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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aciclovir Combino Pharm 25mg/mlsolución para perfusión

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Composición cualitativa y cuantitativa

Cada ampolla contiene: 250 mg de aciclovir.

Excipiente: para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de infecciones por el virus del Herpes Simplex en pacientes inmunodeprimidos y herpes genital inicial grave en pacientes no inmunodeprimidos

Profilaxis de infecciones por el virus del Herpes Simplex en pacientes inmunocomprometidos Tratamiento de infecciones por el virus Varicela Zóster Tratamiento de la encefalitis herpética

Tratamiento de infecciones por el virus del Herpes Simplex en neonatos y niños de hasta 3 meses

Profilaxis de infecciones por citomegalovirus en pacientes sometidos a transplante de médula ósea

4.2 Posología y forma de administración

Posología

En infecciones agudas por el virus del Herpes Simple, 5 días de tratamiento suele sor lo adecuado, no obstante, la duración del tratamiento dependerá de la gravedad de la infección, estado del enfermo y respuesta al tratamiento.

El tratamiento de la encefalitis herpética y del Herpes Simple neonatal normalmente tiene 10 días de duración.

La duración de la administración profiláctica de aciclovir solución para perfusión se determinará según la duración del periodo de riesgo. En la profilaxis de infecciones por citomegaloviurs en pacientes sometidos a transplante de médula ósea, se recomienda una duración del tratamiento que va desde 5 días antes hasta 30 días después del transplante. Se recomienda especialmente la monitorización de la función renal en la administración intravenosa de aciclovir a largo plazo.

Adultos

Función renal normal

-    Pacientes con infecciones por el virus del Herpes Simple (excepto encefalitis herpética) o por el virus Varicela Zóster: 5mg/kg, cada 8 horas.

-    Pacientes inmunodeprimidos, con infecciones producidas por el virus Varicela Zóster o pacientes con encefalitis herpética: 10 mg/kg, cada 8 horas.

Insuficiencia renal

La administración de aciclovir IV en pacientes con insuficiencia renal debe ser realizada con precaución. Se recomiendan las siguientes modificaciones:

Aclaramiento renal (ml/min)	Dosis original	Dosis ajustada
25 - 50	5 mg/kg cada 8 horas 10 mg/kg cada 8 horas	5 mg/kg cada 12 horas 10 mg/kg cada 12 horas
10 - 25	5 mg/kg cada 8 horas 10 mg/kg cada 8 horas	5 mg/kg cada 24 horas 10 mg/kg cada 24 horas
0 - 10	5 mg/kg cada 8 horas 10 mg/kg cada 8 horas	2.5 mg/kg cada 24 horas 5 mg/kg cada 24 horas después de diálisis

Población pediátrica

La dosis de aciclovir solución para perfusión para niños entre 3 meses y 12 años se calcula en base a la superficie corporal.

-    Niños con infecciones producidas por el virus del Herpes Simple o Varicela Zóster: 250 mg/m² de superficie corporal, cada 8 horas.

-    Niños inmunodeprimidos con infecciones producidas por el virus Varicela Zóster o niños con encefalitis herpética, 500 mg/m² de superficie corporal, cada 8 horas si la función renal no está alterada.

-    Los niños con la función renal alterada requieren una modificación apropiada de la dosis de acuerdo al grado de insuficiencia.

-    La dosis de aciclovir IV. en neonatos (Herpes Simple): 10 mg/kg cada 8 horas.

Personas de edad avanzada

En personas de edad avanzada, el aclaramiento total de aciclovir disminuye en paralelo al aclaramiento de creatinina. Por tanto, se tendrá especial cuidado en reducir la dosis en aquellos pacientes que tengan una alteración en el aclaramiento de la creatinina.

Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6. Pacientes con sobrepeso

La administración de aciclovir IV en pacientes con sobrepeso en función del peso real puede resultar en concentraciones plasmáticas más altas (ver sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas) por lo que se deberá reducir la dosis en los pacientes con sobrepeso y especialmente, en aquellos con la insuficiencia renal o en personas de edad avanzada).

Forma de administración

Sólo para perfusión intravenosa. Para uso único.

Administración:

Perfusión intravenosa directa

Aciclovir Combino Pharm 25 mg/ ml solución para perfusión puede inyectarse directamente en una vena por perfusión intravenosa lenta durante un periodo de una hora. Puede administrarse mediante una bomba de perfusión de ritmo controlado.

Perfusión intravenosa de la solución diluida

Alternativamente, Aciclovir Combino Pharm 25mg/ml solución para perfusión puede ser diluida totalmente o parcialmente según la dosis necesaria, para obtener una concentración no mayor a 5 mg/ml (0.5% p/v) para administración por perfusión. Una vez añadido el volumen requerido de Aciclovir solución hasta al menos 50 ml de solución para perfusión, la mezcla se agitará para que se mezcle completamente. El contenido de dos ampollas (500 mg de aciclovir) puede ser añadido a 100 ml de una solución para perfusión. Para dosis entre 500 y 1000 mg, debe usarse un segundo volumen de solución para perfusión.

Se conoce que Aciclovir Combino Pharm 25/ml solución para perfusión diluido conforme las pautas recomendadas a una concentración inferior a 5mg/ml (0.5% p/v) es compatible con los líquidos de perfusión que se citan a continuación, y que es estable hasta 12 horas a temperatura ambiente.

Perfusión intravenosa de cloruro de sodio (0,45% y 0.9% p/v).

Perfusión intravenosa de cloruro de sodio (0.18% p/v) y glucosa (4% p/v)

Perfusión intravenosa de cloruro de sodio (0.45% p/v) y glucosa (2.5% p/v)

Perfusión intravenosa de lactato de sodio compuesta (solución de Hartmann)

Debido que el medicamento no contiene conservante, la dilución debe ser llevada a cabo bajo en condiciones asépticas totales, inmediatamente antes de su uso. Desechar la solución no utilizada.

Si se observa visualmente turbidez o cristalización en la solución antes de la perfusión o durante la misma, se desechará la preparación.

4.3    Contraindicaciones

Aciclovir solución para infusión está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al aciclovir, valaciclovir, ganciclovir o a cualquiera de los demás excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Aciclovir IV. se excreta por vía renal. Se recomienda precaución en pacientes que presenten insuficiencia renal para evitar la acumulación de aciclovir en el organismo. La dosificación debe ajustarse tal como se indica en la sección 4.2 en el apartadadoposología e insuficiencia renal. Se ha observado que la administración de aciclovir IV. puede producir un ligero incremento de la creatinina o urea sérica, por lo que se recomienda vigilar la función renal, especialmente en aquellos pacientes que hayan sido sometidos a transplantes renales, ya que en caso de que esto ocurriera, podría confundirse con un rechazo.

La solución nunca deberá ser administrada por vía intravenosa de forma rápida, sino de manera continua y muy lenta, de forma que el periodo de administración dure al menos 1 hora.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El probenecid aumenta la vida media del aciclovir y el área bajo la curva de sus concentraciones plasmáticas por vía sistémica.

En pacientes tratados con aciclovir solución para perfusión, se recomienda precaución cuando se administre de forma concomitante otros medicamentos que compitan con el aciclovir por su

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eliminación, debido al potencial incremento de los niveles plasmáticos de uno medicamentos o sus metabolitos. Se ha demostrado un incremento del área bajo la aciclovir y del metabolito inactivo delmicofenolatode mofetilo, un inmunosupresor pacientes transplantados, cuando se coadministran estos medicamentos.

No se han descrito otras interacciones medicamentosas clínicamente significativas.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo

Estudios en animales no indican ningún potencial teratogénico (ver sección 5.3).

Un registro post-comercialización ha mostrado los resultados durante el embarazo en mujeres expuestas a cualquier formulación de aciclovir. Este registro no mostró un incremento de malformaciones de nacimiento en los sujetos expuestos a aciclovir comparados con la población general, y todos los defectos de nacimiento no mostraron un único patrón o consistente que sugiera una causa común.

Sin embargo, su uso debe ser considerado solamente cuando el beneficio potencial supere la posibilidad de riesgos conocidos

Lactancia

Se ha detectado aciclovir en leche materna después de la administración de 200 mg cinco veces al día en concentraciones que varían de 0,6 a 4,1 veces los niveles plasmáticos correspondientes. Estos niveles potencialmente podrían corresponder a dosis de aciclovir de hasta 0,3 mg/kg/día. Deberán tomarse precauciones si va a administrarse aciclovir durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se dispone de datos que limiten esta actividad.

4.8    Reacciones adversas

Las frecuencias asociadas a las reacciones adversas descritas a continuación son estimadas. Para la mayoría de efectos, no existen datos disponibles para estimar la incidencia. Además, la incidencia de los efectos adversos puede variar dependiendo de la indicación.

Las reacciones adversas están agrupadas por frecuencias, la más frecuente primero, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a< 1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a<1/100), raras (>1/10.000 a<1/1.000), muy raras (< 1/10.000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: disminución de los índices hematológicos (anemia, trombocitopenia, leucopenia).

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raras: anafilaxis.

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raras: cefalea, mareos, agitación, confusión, temblores, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia españoiaóe medie amentos y proouctos san-tanos

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Las reacciones adversas mencionadas anteriormente son reversibles y por lo general afectan a pacientes con insuficiencia renal o con otros factores predisponentes (ver Sección 4.4, Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Trastornos vasculares:

Frecuentes: flebitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Muy raras: disnea.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: nauseas, vómitos.

Muy raras: diarrea, dolor abdominal.

Trastornos hepatobiliares:

Frecuentes: aumento reversible de enzimas relacionados del hígado.

Muy raras: aumento reversible de bilirrubina, ictericia, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: prurito, urticaria, erupción (incluyendo fotosensibilidad).

Muy raras: angioedema.

Trastornos renales y urinarios:

Frecuentes: aumento de la concentración plasmática de urea y creatinina.

Se cree que estos rápidos aumentos de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina están relacionadas con el pico de las concentraciones plasmáticas y el estado de hidratación del paciente. Para evitar este efecto, el medicamento no debe administrarse como una inyección intravenosa rápida sino por perfusión lenta durante un período de una hora.

Muy raras: insuficiencia renal, fallo renal agudo y dolor renal.

Se deberá mantener la hidratación adecuada del paciente. La insuficiencia renal que se desarrolla durante el tratamiento, responde, por lo general rápidamente, a la rehidratación del paciente y/o a la reducción de la dosis o a la suspensión del fármaco. Sin embrago, en casos excepcionales puede producirse progresión a fallo renal agudo.

El dolor renal puede ir asociado con insuficiencia renal y cristaluria.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Muy raras: fatiga, fiebre, reacciones inflamatorias locales

Las reacciones inflamatorias locales graves en ocasiones han llevado a la descomposición de la piel. Dichos efectos locales se dan con más frecuencia tras la perfusión inadvertida de aciclovir IV. en los tejidos extravasculares.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificarm.es.

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4.9 Sobredosis

La sobredosis de aciclovir IVtiene como resultado un aumento de creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre y como consecuencia insuficiencia renal. Efectos neurológicos, incluyendo confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma se handescritos en asociación con una sobredosis. La hemodiálisis aumenta significativamente la eliminación del aciclovir en sangre y puede, por tanto, ser considerada como una opción en caso de sobredosis sintomática.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Aciclovir, Código ATC: J05AB01

Aciclovir es un antiviral activo in vitro e in vivo contra los tipos 1 y 2 del virus del Herpes Simple y Varicela Zóster (siendo baja su toxicidad para las células del hombre y los mamíferos). Cuando el Aciclovir penetra en la célula infectada por el virus del Herpes, se fosforila convirtiéndose en el compuesto activo aciclovir-trifosfato; el primer paso de este proceso requiere la presencia de la timidinaquinasa específica del VHS. El Aciclovir-trifosfato actúa como inhibidor específico de la DNA polimerasa del VHS, evitando la posterior síntesis del ADN vírico sin afectar los procesos celulares normales.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Cuando se administra aciclovir una hora después de administrar 1 gramo de Probenecid, la semivida terminal y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, aumenta en un 18% y 40% respectivamente.

En adultos, la media de los niveles de Cssmax tras una perfusión de una hora de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg y 10 mg/kg fueron 22,7 pM (5,1pg/ml), 43,6 pM (9.8 pg/ml) y 92 pM (20,7 pg/ml) respectivamente. Los niveles correspondientes de Cssmin 7 horas más tarde fueron de 2.2 pM (0.5 pg/ml), 3.1 pM (0.7 pg/ml) y

10.2    pM (2,3 pg/ml) respectivamente. En niños mayores de un año, se observó una media similar de los niveles Cssmax y Cssmin cuando se sustituyó una dosis de 250 mg/m² por 5 mg/kg y una dosis de 500 mg/m² por 10 mg/kg. En neonatos y en niños pequeños (0-3 meses de edad) tratados con dosis de 10 mg/kg administrados por perfusión durante un periodo de una hora cada 8 horas, se observó que el valor de Cssmax era de 61,2 pM (13,8 pg/ml) y el de Cssmin de 10,1 pM (2,3 pg/ml). Otro grupo de neonatos tratados con 15 mg/kg cada 8 horas mostraron un aumento aproximado proporcional a la dosis, con una Cmax de 83,5 pM (18.8pg/ml) y una Cmin de 14,1 pM (3.2 pg/ml).

La semivida plasmática terminal en estos pacientes fue de 3,8 horas. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento corporal total disminuye con el aumento de la edad, asociada con disminuciones en el aclaramiento de creatinina aunque la semivida plasmática terminal varía muy poco.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, se vio que la media de la semivida plasmática terminal era de 19,5 horas. El valor medio de la semivida de aciclovir durante la hemodiálisis fue de 5,7 horas. Los niveles plasmáticos de aciclovir bajaron aproximadamente un 60% durante la diálisis.

En un estudio clínico, dónde mujeres con obesidad mórbida (n=7) fueron tratadas con aciclovir IV. en base a su peso corporal real, se observaron concentración plasmáticas de aproximadamente el doble de las obtenidas en pacientes con peso normal (n=5), consistentes con la diferencia en el peso corporal entre los dos grupos.

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Los niveles en el líquido cefalorraquídeo tienen un valor de, aproximadamente, un 50% de los niveles plasmáticos.

La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9 a 33%) y no se esperan interacciones medicamentosas que impliquen desplazamiento del lugar de unión.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Mutagenicidad:

Los resultados de pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que el aciclovir no presenta riesgos genéticos para el hombre.

Carcinogenicidad:

Estudios a largo plazo en ratas y ratones no evidenciaron efectos carcinogénicos.

Teratogenicidad:

La administración sistémica de aciclovir en tests estándares internacionalmente aceptados, no mostraron embriotoxicidad o efectos teratogénicos en conejos, ratas o ratones.

En tests no estándares realizados en ratas, fueron observadas anormalidades fetales pero únicamente luego de dosis subcutáneas elevadas que produjeron toxicidad materna. La relevancia clínica de estos hallazgos es incierta.

Fertilidad:

Efectos adversos reversibles en la espermatogénesis en asociación a toxicidad general en ratas y perros se han notificado sólo con dosis de aciclovir mucho más altas que las empleadas en terapéutica. Dos generaciones de ratones fueron estudiadas no revelándose efectos del aciclovir administrado oralmente sobre al fertilidad.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Citrato de sodio dihidratado, hidróxido de sodio, nitrógeno y agua para preparaciones inyectables.

6.2    Incompatibilidades No se han descrito

6.3    Periodo de validez

12 meses

Después de la dilución total o parcial con fluidos de perfusión: 12 horas a 25°C y 24 horas a 2-8°C.

6.4    Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Se presenta en ampollas unidosis de polietileno de baja densidad de 10 ml en una bolsa de aluminio. Cada bolsa contiene 5 ampollas.

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Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Desechar la solución no utilizada. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Accord Healthcare, S.L.U

Moll de Barcelona s/n. World Trade Center. Edifici Est 6^a planta 08039- Barcelona

España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Febrero 2015

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre de 2013

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de Portugal/Infarmed y España/AEMPS.

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