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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aciclovir Agila 25 mg/ml polvo para solución para perfusión EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada mililitro de la solución para perfusión reconstituida contiene aciclovir sódico dihidrato, equivalente a 25 mg de aciclovir.

Cada vial de 10 ml contiene aciclovir sódico dihidrato, equivalente a 250 mg de aciclovir.

Cada vial de 20 ml contiene aciclovir sódico dihidrato, equivalente a 500 mg de aciclovir.

Excipiente con efecto conocido:

Este medicamento contiene 1 mmol (24,5 mg) de sodio por dosis Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.

Polvo liofilizado de color blanco a blanquecino.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Aciclovir Agila está indicado en el tratamiento de las infecciones producidas por el herpes simple en pacientes inmunodeprimidos y del herpes genital inicial grave en pacientes que no estén inmunodeprimidos.

Aciclovir Agila está indicado en el tratamiento de las infecciones provocadas por el virus de la varicela-zóster en pacientes inmunocompetentes en los que se pueda prever una evolución grave de la enfermedad.

Aciclovir Agila está indicado en el tratamiento de la encefalitis herpética.

Aciclovir Agila está indicado en el tratamiento de las infecciones producidas por el herpes simple en neonatos y niños menores de 3 meses.

4.2    Posología y forma de administración

Posología

Posología en adultos

Los pacientes con infecciones por el virus del herpes simple (salvo en el caso de la encefalitis herpética) o el virus de la varicela-zóster deberán recibir dosis de Aciclovir Agila de 5 mg/kg de peso corporal, cada 8 horas, siempre que no exista insuficiencia renal (ver Posología en pacientes con insuficiencia renal).

Los pacientes inmunodeprimidos con infecciones por el virus de la varicela-zóster o encefalitis herpética deberán recibir dosis de Aciclovir Agila de 10 mg/kg de peso corporal, cada 8 horas, siempre que no exista insuficiencia renal (ver Posología en pacientes con insuficiencia renal).

En el caso de la administración de aciclovir por vía intravenosa a pacientes con obesidad en función de su peso corporal real, se deberán obtener concentraciones plasmáticas superiores (ver sección 5.2). Por tanto, se deberá considerar una disminución de la dosis en el caso de pacientes con obesidad y, en especial, en los que presenten insuficiencia renal o tengan una edad avanzada.

Población pediátrica

La dosis de Aciclovir Agila para niños de entre 3 meses y 12 años se calcula en función de la superficie corporal.

Los niños de 3 meses de edad o más con infecciones por el virus del herpes simple (salvo en el caso de la encefalitis herpética) o el virus de la varicela-zóster deberán recibir dosis de Aciclovir Agila de 250 mg/m² de superficie corporal, cada 8 horas, siempre que no exista insuficiencia renal.

Los niños inmunodeprimidos con infecciones por el virus de la varicela-zóster o encefalitis herpética deberán recibir dosis de Aciclovir Agila de 500 mg/m² de superficie corporal, cada 8 horas, siempre que no exista insuficiencia renal.

La posología de Aciclovir Agila en neonatos y niños menores de 3 meses se calcula en función del peso corporal.

La pauta posológica recomendada para tratar a niños menores de 1 año que presentan o se sospecha la presencia de herpes neonatal es de 20 mg/kg de peso corporal de aciclovir por vía i.v., cada 8 horas, durante 21 días, en el caso de presentar enfermedades del SNC o diseminadas, o durante 14 días en el caso de verse afectadas solamente la piel y las mucosas.

Es necesario ajustar la dosis de los niños y los menores de 1 año con insuficiencia renal, en función del grado de insuficiencia (ver Posología en pacientes con insuficiencia renal).

Pacientes de edad avanzada

Se debe tener en cuenta la posibilidad de que el paciente de edad avanzada sufra una insuficiencia renal, por lo que se deberá ajustar la dosis como corresponda (ver Posología en pacientes con insuficiencia renal).

Se deberá mantener una hidratación adecuada.

Posología en pacientes con insuficiencia renal

La administración de Aciclovir Agila a pacientes con insuficiencia renal debe realizarse con precaución. Se deberá mantener una hidratación adecuada.

El ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal se basa en el aclaramiento de la creatinina, en ml/min en el caso de adultos y adolescentes, y en ml/min/1,73 m² en el caso de niños menores de 13 años. Se recomiendan los siguientes ajustes de la dosis:

Ajuste de la dosis en adultos y adolescentes:

Aclaramiento de creatinina	Posología
De 25 a 50 ml/min	La dosis recomendada (5 o 10 mg/kg de peso corporal) debe administrarse cada 12 horas.
De 10 a 25 ml/min	La dosis recomendada (5 o 10 mg/kg de peso corporal) debe administrarse cada 24 horas.
De 0 (anuria) a 10 ml/min	En el caso de pacientes que estén recibiendo diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA), deberán recibir la mitad de la dosis recomendada (5 o 10 mg/kg de peso corporal) cada 24 horas.
	En el caso de pacientes que se estén sometiendo a hemodiálisis, deberán recibir la mitad de la dosis recomendada (5 o 10 mg/kg de peso corporal) cada 24 horas tras la diálisis.

Ajuste de la dosis en niños y menores de 1 año:

Aclaramiento de creatinina	Posología
De 25 a 50 ml/min/1,73 m2	La dosis recomendada (250 o 500 mg/m2 de superficie corporal o 20 mg/kg de peso corporal) se deberá administrar cada 12 horas.
De 10 a 25 ml/min/1,73 m2	La dosis recomendada (250 o 500 mg/m2 de superficie corporal o 20 mg/kg de peso corporal) se deberá administrar cada 24 horas.
De 0 (anuria) a 10 ml/min/1,73 m2	En el caso de pacientes que estén recibiendo diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA), deberán recibir la mitad de la dosis recomendada (250 o 500 mg/m2 de superficie corporal o 20 mg/kg de peso corporal) cada 24 horas. En el caso de pacientes que se estén sometiendo a hemodiálisis, deberán recibir la mitad de la dosis recomendada (250 o 500 mg/m2 de superficie corporal o 20 mg/kg de peso corporal) cada 24 horas, tras la diálisis.

Forma de administración:

Vía intravenosa.

Perfusion intravenosa lenta durante 1 hora.

El tratamiento con Aciclovir Agila suele durar 5 días, pero se puede ajustar en función de la enfermedad del paciente y la respuesta al tratamiento. El tratamiento de la encefalitis herpética dura normalmente 10 días. El tratamiento de las infecciones producidas por herpes neonatal suele durar 14 días en el caso de las infecciones mucocutáneas (piel, ojos y boca) y 21 días en el caso de las enfermedades del SNC o diseminadas.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al aciclovir o al valaciclovir o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada:

Aciclovir se elimina por aclaramiento renal, por lo tanto, la dosis debe ser reducida en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2). Los pacientes de edad avanzada pueden tener reducida la función renal, y por lo tanto se debe considerar la necesidad de reducir la dosis a este grupo de pacientes. Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas neurológicas y deben ser estrechamente monitorizadas para controlar estos efectos.

En los casos notificados, estas reacciones fueron generalmente reversibles con la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).

Los tratamientos prolongados con aciclovir o la repetición de dichos tratamientos en pacientes con una inmunodepresión grave pueden provocar la selección de las cepas víricas con sensibilidad reducida, con lo que pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir (ver sección 5.1).

En los casos de pacientes que reciban Aciclovir Agila en dosis altas (por ejemplo, para el tratamiento de la encefalitis herpética), deberá tenerse un cuidado especial con la función renal, en especial cuando los pacientes presentan deshidratación o insuficiencia renal.

Se deberá mantener una hidratación adecuada en los pacientes que estén recibiendo dosis altas de aciclovir por v.i. o via oral.

Las dosis intravenosas se deberán administrar mediante perfusión intravenosa durante una hora para evitar la precipitación del aciclovir en los riñones. Deberán evitarse las inyecciones rápidas o en bolo.

El riesgo de padecer insuficiencia renal aumenta con el uso de otros fármacos nefrotóxicos. Se recomienda cautela al administrar aciclovir por v.i. junto con otros medicamentos nefrotóxicos.

Aciclovir Agila reconstituido tiene un pH aproximado de 11 y no se debe administrar por vía oral. La perfusión intravenosa extravascular puede provocar una inflamación local grave con posible necrosis tisular.

Debe evitarse el contacto directo con los ojos y la piel desnuda.

Este medicamento contiene 1 mmol (24,5 mg) de sodio por dosis, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El aciclovir se elimina principalmente inalterado en la orina a través de la secreción tubular activa del riñón.

Cualquier fármaco administrado de manera simultánea y que compita con este mecanismo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de aciclovir. El probenecid y la cimetidina aumentan el AUC del aciclovir con este mecanismo y disminuyen la eliminación del aciclovir por vía renal. No obstante, no es necesario ajustar la dosis dado el amplio índice terapéutico del aciclovir.

Hay que extremar la precaución al administrar Aciclovir Agila por vía intravenosa a pacientes a los que se les administre de manera simultánea otros fármacos que compitan con el aciclovir en la eliminación, dado

el posible aumento de las concentraciones plasmáticas de uno o ambos medicamentos o de sus metabolitos. Se han observado aumentos del AUC plasmática de aciclovir y de los metabolitos inactivos del micofenolato de mofetilo, un inmunodepresor utilizado en los pacientes receptores de trasplante, cuando se administran conjuntamente.

En algunos casos clínicos se ha notificado un aumento cuádruple de las concentraciones plasmáticas de litio al administrar conjuntamente aciclovir por vía intravenosa y litio. Es posible que la administración concomitante con interferón produzca una potenciación mutua.

También se recomienda precaución (controlando las posibles variaciones de la función renal) con la administración intravenosa de Aciclovir Agila junto con otros fármacos que afecten otros aspectos de la fisiología renal (por ejemplo, ciclosporina o tacrolimús), ya que pueden influir en el efecto nefrotóxico del aciclovir.

Según uno de los casos clínicos notificados, la administración simultánea de aciclovir por vía intravenosa y litio provocó un aumento cuatro veces superior a las concentraciones séricas del litio. Las concentraciones de litio se deberán controlar detenidamente y es posible que se tenga que reducir la dosis de litio.

Si el litio se administra de manera simultánea con dosis elevadas de aciclovir por vía intravenosa, se deberán vigilar detenidamente las concentraciones séricas de litio dado el riesgo de la toxicidad del litio.

Cuando se administre de forma concurrente aciclovir con teofilina, se recomienda el control estrecho de las concentraciones de teofilina y reducir la dosis de la teofilina en caso necesario.

Un estudio experimental con cinco pacientes varones indica que el tratamiento conjunto con aciclovir aumenta el AUC del total de teofilina administrada en aproximadamente un 50 %.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Se ha documentado el desenlace de los embarazos en mujeres que estuvieron expuestas a cualquier forma farmacéutica de aciclovir en un estudio poscomercialización de aciclovir en mujeres embarazadas.

Los resultados del estudio no muestran un aumento del número de defectos congénitos entre las pacientes expuestas al aciclovir, en comparación con la población general, y ninguno de los defectos congénitos mostró un patrón único o uniforme para establecer una causa común.

Los estudios realizados en animales no han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

Aciclovir Agila solamente deberá usarse en los casos en los que los posibles beneficios superen los posibles riesgos.

Lactancia

Tras la administración por vía oral de 200 mg, cinco veces al día, se ha detectado aciclovir en la leche materna en concentraciones que oscilan entre 0,6 y 4,1 veces las concentraciones plasmáticas correspondientes. Estos niveles expondrían a los lactantes a dosis de aciclovir de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal al día. Por lo tanto, se recomienda precaución a la hora de administrar Aciclovir Agila a mujeres lactantes.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de aciclovir en la fertilidad de las mujeres.

En un estudio de 20 pacientes varones, con recuentos normales de espermatozoides, se ha demostrado que las dosis de aciclovir por vía oral de hasta 1 g al día durante un máximo de seis meses no tienen efectos clínicamente significativos en cuanto al recuento, la motilidad y la morfología espermáticos.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se ha llevado a cabo ningún estudio sobre los efectos en la capacidad de conducción o el uso de maquinaria.

4.8    Reacciones adversas

Las categorías por frecuencia asociadas con las reacciones adversas que se exponen a continuación son una estimación. En la mayoría de los casos no se disponía de información suficiente para calcular las incidencias. Además, la incidencia de los acontecimientos adversos puede variar en función de la indicación.

Se han utilizado las siguientes convenciones para clasificar los efectos indeseados en términos de frecuencia: muy frecuentes > 1/10; frecuentes > 1/100 a < 1/10; poco frecuentes > 1/1.000 a < 1/100; raras > 1/10.000 a < 1/1.000; muy raras < 1/10.000.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: disminución de los índices hematológicos (anemia, trombocitopenia, leucocitopenia).

Trastornos del sistema inmunológico:

Muy raras: anafilaxis.

Trastornos del sistema nervioso

Muy raras: cefalea, mareo, agitación, confusión, temblores, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.

Las reacciones adversas mencionadas anteriormente son reversibles y por lo general afectan a pacientes con insuficiencia renal en los que la dosis fue mayor a la recomendada o con otros factores predisponentes (ver sección 4.4).

Trastornos vasculares:

Frecuentes: flebitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Muy raras: disnea.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: náuseas, vómitos.

Muy raras: diarrea, dolor abdominal.

Trastornos hepatobiliares:

Frecuentes: aumento reversible de las enzimas hepáticas.

Muy raras: aumento reversible de la bilirrubina, ictericia, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: prurito, urticaria, erupciones cutáneas (inclusive fotosensibilidad).

Muy raras: angioedema.

Trastornos renales y urinarios:

Frecuentes: aumento de la concentración sanguínea de urea y creatinina.

Es posible que el aumento rápido de las concentraciones sanguíneas de urea y creatinina esté relacionado con los niveles máximos en plasma y al estado de hidratación del paciente. Para evitar esta reacción, el medicamento no deberá administrarse mediante un bolo intravenoso, sino mediante perfusión intravenosa lenta durante una hora.

Muy raras: insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda y dolor renal.

Se deberá mantener una hidratación adecuada. La insuficiencia renal suele responder rápidamente a la rehidratación del paciente, a la reducción de la dosis o a la interrupción del tratamiento. No obstante, en casos excepcionales puede presentarse insuficiencia renal aguda.

El dolor renal puede estar asociado a la insuficiencia renal o a la cristaluria.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Muy raras: cansancio, fiebre, reacción inflamatoria local.

Se han dado casos en los que la reacción inflamatoria local grave ha provocado heridas cutáneas al administrar por error Aciclovir Agila en perfusión intravenosa en los tejidos extracelulares.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano www.notificaRAM.es

4.9 Sobredosis

Síntomas y signos

Las sobredosis de aciclovir por vía intravenosa producen aumento de la creatinina sérica, aumento del nitrógeno ureico en sangre y la insuficiencia renal posterior. Se han descrito reacciones neurológicas asociadas a la sobredosis como confusión, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.

Tratamiento

La hemodiálisis mejora visiblemente la eliminación de aciclovir de la sangre y, por lo tanto, puede considerarse como opción en el tratamiento de la sobredosis por aciclovir.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Código ATC: J05A B01

Grupo farmacoterapéutico: Antivírico de acción directa; Nucleósidos y nucleótidos excluyendo los inhibidores de la transcriptasa inversa.

El aciclovir es un análogo sintético de los nucleósidos de purina, que posee una actividad inhibidora in vitro e in vivo de los virus del herpes humano, inclusive el virus del herpes simple (VHS) de tipo 1 y 2, el virus de la varicela-zóster (VVZ), el virus de Epstein Barr (VEB) y el citomegalovirus (CMV). En los cultivos celulares, la mayor actividad del aciclovir se observa contra el VHS-1, seguido en orden decreciente de potencia por el VHS-2, el VVZ, el VEB y el CMV.

La actividad inhibidora del aciclovir del VHS-1, el VHS-2, el VVZ y el VEB es muy selectiva.

La enzima timidina-cinasa (TK) de las células normales y sanas no usan el aciclovir de forma eficaz como sustrato, por lo que la toxicidad para las células huésped de mamíferos es baja; no obstante, la TK codificada por el VHS, el VVZ y el VEB convierten el aciclovir en aciclovir monofosfato, un análogo nucleósido, que las enzimas celulares convierten en pasos sucesivos en el difosfato y, finalmente, en el trifosfato. El aciclovir trifosfato interfiere con la ADN-polimerasa vírica e inhibe la replicación del ADN vírico, lo que provoca la terminación de la cadena tras su incorporación en el ADN del virus.

La resistencia al aciclovir suele deberse a un fenotipo deficiente en timidina-cinasa, con lo que el virus está en desventaja en el hospedador natural. La disminución de la sensibilidad al aciclovir se ha descrito como resultado de alteraciones sutiles en la timidina-cinasa o la ADN-polimerasa del virus. La virulencia de estas variantes es semejante a las cepas silvestres del virus.

La supervisión de los cultivos aislados clínicos del VHS y el VVZ obtenidos de pacientes en tratamiento con aciclovir han revelado que el virus con una sensibilidad disminuida es sumamente raro en el huésped inmunocompetente y es poco frecuente encontrarlo en distintos tipos de individuos inmunodeprimidos (p. ej., pacientes receptores de trasplantes de órganos o de médula, pacientes que reciben quimioterapia para el tratamiento de neoplasias malignas y personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]).

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Distribución

En los adultos, las concentraciones plasmáticas máximas en estado de equilibrio (C^eemáx.) tras una perfusión intravenosa de una hora de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg y 10 mg/kg fueron de 22,7 pmolar (5,1 pg/ml), 43,6 pmolar (9,8 pg/ml) y 92 pmolar (20,7 pg/ml) respectivamente. Sus concentraciones en equilibrio correspondientes (C^eemín.) a las 7 horas fueron de 2,2 pmolar (0,5 pg/ml), 3,1 pmolar (0,7 pg/ml) y

10.2    pmolar (2,3 pg/ml) respectivamente. En niños mayores de 1 año de edad se observaron concentraciones máximas medias y en equilibrio similares (C^eemáx. y C^eemín.) al sustituir una dosis de 250 mg/m² por 5 mg/kg y una dosis de 500 mg/m² se sustituyó por 10 mg/kg. En neonatos (de 0 a

3 meses de edad) tratados con dosis de 10 mg/kg, administrada mediante perfusión intravenosa durante un período de una hora cada 8 horas, la C^eemáx. fue de 61,2 pmolar (13,8 pg/ml) y la C^eemín. de 10,1 pmolar (2,3 pg/ml). Otro grupo de neonatos, tratados con 15 mg/kg cada 8 horas mostraron aumentos proporcionales a la dosis aproximados, con una C_máx. de 83,5 pmolar (18,8 pg/ml) y una C_mín. de 14,1 pmolar (3,2 pg/ml).

La semivida terminal en estos pacientes fue de 3,8 horas. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento corporal total disminuía al aumentar la edad y está asociado con la disminución del aclaramiento de la creatinina, aunque la semivida plasmática terminal varía un poco.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, la semivida terminal media fue de 19,5 horas. La semivida media del aciclovir durante la hemodiálisis fue de 5,7 horas. Las concentraciones plasmáticas de aciclovir disminuyeron aproximadamente el 60 % durante la diálisis.

En un estudio clínico en el que se administraron dosis intravenosas de aciclovir a pacientes de sexo femenino con obesidad mórbida (n = 7), en función de su peso corporal real, las concentraciones plasmáticas fueron aproximadamente el doble que las de los pacientes con un peso normal (n = 5), lo que concuerda con la diferencia del peso entre los dos grupos.

Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo son de un 50 % aproximadamente de las concentraciones plasmáticas correspondientes.

La unión a las proteínas plasmáticas es relativamente baja (del 9 al 33 %) y no se prevén interacciones farmacológicas relacionadas con el desplazamiento del sitio de unión.

Eliminación:

En adultos, la semivida plasmática terminal del aciclovir tras la administración de Aciclovir Agila es de unas 2.9 horas. La mayor parte del fármaco se excreta inalterado a través del riñón. La eliminación renal del aciclovir es considerablemente mayor que el aclaramiento de la creatinina, lo que indica que la secreción tubular, además de la filtración glomerular, contribuye a la eliminación del fármaco por vía renal. El único metabolito importante del aciclovir es la 9-carboximetoximetilguanina y representa del 10 al 15 % de la dosis excretada en la orina.

Con la administración de aciclovir una hora después de 1 g de probenecid, la semivida terminal y el área bajo la curva de la concentración plasmática frente al tiempo aumenta en un 18 y un 40 % respectivamente.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Mutagenicidad:

Los resultados de una gran variedad de análisis de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que es muy improbable que el aciclovir suponga un riesgo genético para el ser humano.

Carcinogenia:

En los estudios a largo plazo realizados en ratas y ratones no se observó carcinogenia asociada al aciclovir.

Teratogenicidad:

La administración sistémica del aciclovir en análisis convencionales aceptados internacionalmente no produjo embriotoxicidad ni efectos teratógenos en conejos, ratas ni ratones.

En un análisis no normalizado realizado en ratas se observaron alteraciones fetales, pero justo después de estas dosis subcutáneas tan elevadas se produjo toxicidad materna. Se desconoce la importancia clínica de estas observaciones.

Fertilidad

Se han notificado efectos adversos reversibles en gran medida en la espermatogénesis, relacionados con una toxicidad global en ratas y perros únicamente con dosis de aciclovir muy superiores a las empleadas a nivel terapéutico. Los estudios del linaje en dos generaciones de ratones no evidenciaron ningún efecto del aciclovir (administrado por vía oral) en la fertilidad.

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Ninguna.

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3    Período de validez 2 años

El periodo de validez tras la dilución es de 24 horas a temperatura entre 15 °C y 25 °C.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe emplearse de inmediato. Si no se usa de inmediato, el tiempo y las condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución, ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio de tipo I Ph. Eur., de 10 ml de capacidad, con tapón Flip-off® de aluminio de color azul claro.

Vial de vidrio de tipo I Ph. Eur., de 20 ml de capacidad, con tapón Flip-off® de aluminio de color verde oscuro.

Presentaciones: Caja de 1, 5 ó 10 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Reconstitución: Aciclovir Agila deberá reconstituirse usando los siguientes volúmenes de agua para preparaciones inyectables o una solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) para obtener una solución que contenga 25 mg de aciclovir por mililitro:

Vial de 250 mg	10 ml
Vial de 500 mg	20 ml

A partir de la dosis calculada, determine el número y el tamaño apropiados de viales que se han de utilizar. Para reconstituir cada vial, añada el volumen recomendado de la solución para perfusión y agite suavemente hasta que el contenido del vial se haya disuelto por completo.

Administración

Después de su reconstitución, Aciclovir Agila se debe administrar mediante perfusión intravenosa lenta durante 1 hora y mediante una bomba de perfusión con control de la velocidad de perfusión

La solución reconstituida también se puede diluir más para obtener una concentración de aciclovir de no más de 5 mg/ml (al 0,5 % m/v) para administración por perfusión:

Añada el volumen requerido de la solución reconstituida a la solución para perfusión elegida tal y como se explica a continuación y agite bien el recipiente para asegurar una mezcla homogénea.

En el caso de niños y neonatos, donde se aconseja mantener el volumen de la solución para perfusión al mínimo, se recomienda que la dilución se realice a partir de 4 ml de solución reconstituida (100 mg de aciclovir) añadidos a 20 ml de solución para perfusión.

En el caso de los adultos, se recomienda el uso de bolsas de perfusión con capacidad para 100 ml de solución para perfusión, aunque se obtenga una concentración de aciclovir sustancialmente inferior a 0,5 % m/v. Por lo tanto, se puede utilizar una bolsa de perfusión de 100 ml para dosis de entre 250 mg y 500 mg de aciclovir (10 y 20 ml de solución reconstituida), pero se debe utilizar una segunda bolsa para dosis comprendidas entre 500 mg y 1000 mg.

Cuando se diluye de acuerdo con los valores recomendados, Aciclovir Agila es compatible con las siguientes soluciones para perfusión y estable durante un máximo de 12 horas a temperatura ambiente (15°C-25 °C).

Cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45 %) y 9 mg/ml (0,9 %) de solución para perfusión.

Cloruro sódico 1,8 mg/ml (0,18 %) de solución para perfusión y glucosa (al 4 % ).

Cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45 % ) de solución para perfusión y glucosa (al 2,5 % ).

Solución para perfusión de lactato de sodio compuesto (solución de Hartmann's).

Cuando se diluya Aciclovir Agila de acuerdo con los valores recomendados, se obtendrá una concentración máxima del 0,5 % m/v.

Aciclovir Agila no contiene conservantes antimicrobianos. Por lo tanto, tanto la reconstitución como la dilución deberán llevarse a cabo bajo condiciones asépticas justo antes de su uso y se deberá desechar el excedente de la solución.

Antes de su uso se deberá inspeccionar visualmente el medicamento (así como después de la dilución). Solamente deberán usarse las soluciones transparentes y sin partículas en suspensión.

Si se observara turbidez o cristalización en la solución antes o durante la perfusión, la solución se deberá desechar.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Agila Specialties UK Limited,

New Bridge Street House,

30-34 New Bridge Street,

Londres EC4V 6BJ,

Reino Unido

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

[Para completar a nivel nacional]

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Octubre 2014

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

DICIEMBRE/2013

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.es/