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FICHA TÉCNICA

ZOLIVAL

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOLIVAL 500 mg intravenoso ZOLIVAL 1000 mg intravenoso

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA ZOLIVAL 500 mg

Cada vial contiene:

CEFAZOLINA (D.C.I.) (sódica), 500 mg

Cada ampolla contiene:

AGUA PARA INYECCIÓN, c.s.p. 10 ml

ZOLIVAL 1000 mg

Cada vial contiene:

CEFAZOLINA (D.C.I.) (sódica), 1000 mg

Cada ampolla contiene:

AGUA PARA INYECCIÓN, c.s.p. 10 ml

3.    FORMA FARMACÉUTICA

ZOLIVAL 500 mg

Polvo y disolvente para solución inyectable ZOLIVAL 1000 mg

Polvo y disolvente para solución inyectable

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Cefazolina está indicada en el tratamiento de las infecciones graves siguientes, debidas a gérmenes sensibles:

Infecciones del aparato respiratorio producidas por Streptococcus pneumoniae, especies de Klebsiella, H. influenzae, Staphylococcus aureus (sensibles y resistentes a la penicilina) y estreptococos beta-hemolíticos del grupo A. La bencilpenicilina benzatina inyectable se considera como fármaco de elección en el tratamiento y prevención de las infecciones estreptocócicas, incluyendo la profilaxis de la fiebre reumática.

Cefazolina es efectiva en la erradicación de estreptococos de la nasofaringe; sin embargo, no hay datos disponibles que establezcan la eficacia de Cefazolina en la prevención de la fiebre reumática.

Infecciones del aparato genitourinario producidas por Escherichia coli, Proteus mirabilis, especies de Klebsiella y algunas cepas de enterococos y Enterobacter.

Correo electrónicoI

Sugerencias fl@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

Infecciones de la piel y tejidos blandos producidas por Staphylococcus aureus (sensibles y resistentes a la penicilina) y estreptococos beta-hemolíticos del grupo A y otras cepas de estreptococos.

Infecciones del tracto biliar debidas a Escherichia coli, varias cepas de estreptococos, Proteus mirabilis, especies de Klebsiella y Staphylococcus aureus.

Infecciones de los huesos y articulaciones producidas por Staphylococcus aureus.

Septicemia producida por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (sensibles y resistentes a la penicilina), Proteus mirabilis, Escherichia coli, Klebsiella spp.

Endocarditis producida por Staphylococcus aureus (sensibles y resistentes a la penicilina) y estreptococos beta-hemolíticos del grupo A.

Profilaxis quirúrgica. La administración profiláctica de Cefazolina preoperatoria, intraoperatoria y postoperatoria puede reducir la incidencia de ciertas infecciones postoperatorias en pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos que se han clasificado como contaminantes o potencialmente contaminantes (p. ej. histerectomía vaginal, colecistectomía en pacientes de alto riesgo como son aquellos con edad superior a 70 años con colecistitis aguda, ictericia obstructiva o cálculos en el colédoco).

El uso perioperatorio de Cefazolina puede ser eficaz también en pacientes quirúrgicos en los que la infección en el lugar de la intervención suponga un grave riesgo (p. ej. cirugía a corazón abierto y artroplastia protésica).

La administración profiláctica de Cefazolina debe generalmente suspenderse dentro de un período de 24 horas después de la intervención. En cirugías en las que la presencia de infección sea especialmente devastadora (p.ej., cirugía a corazón abierto y artroplastia protésica), la administración profiláctica de Cefazolina puede continuarse durante los 3 a 5 días siguientes a la intervención. Si hay signos de infección, deben obtenerse muestras para cultivo, para poder identificar el germen causal, a fin de que se instaure la terapia apropiada.

Posología y forma de administración

La Cefazolina puede ser administrada por vía intramuscular o intravenosa, después de su reconstitución adecuada:

ADULTOS

Las dosis habituales se indican en la tabla siguiente:

TIPO DE INFECCIÓN	DOSIS	FRECUENCIA
Neumonia neumocócica	500 mg	Cada 12 horas
Infecciones leves causadas por cocos gram-positivos susceptibles	250-500 mg	Cada 8 horas
Infecciones agudas del tracto urinario no complicadas	1 g	Cada 12 horas
Infecciones moderadas a graves	500 mg a 1 g	Cada 6 a 8 horas
Infecciones graves, que pongan en riesgo la	1 g a 1,5 g	Cada 6 horas

E IGUALDAD_

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

vida del paciente (p.ej., septicemia, endocarditis)*

* En algunos casos, se han utilizado dosis de hasta 12 g de cefazolina al día. PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL

Cefazolina puede utilizarse en pacientes con insuficiencia renal una vez ajustada la dosis según las siguientes recomendaciones: en pacientes con aclaramiento de creatinina de 55 ml/min o superior, o una creatinina sérica de 1,5 mg% o inferior, pueden ser utilizadas las dosis totales anteriormente citadas. Los pacientes con aclaramiento de creatinina con valores comprendidos entre 35 a 54 ml/min o creatinina sérica de 1,6 a 3,0 mg%, pueden utilizar la totalidad de la dosis, pero se reducirán los intervalos como mínimo a cada 8 horas. A los pacientes con aclaramiento de creatinina de 11 a 34 ml/min, o con creatinina sérica de 3,1 a 4,5 mg%, se les puede administrar la mitad de la dosis habitual cada 12 horas. A los pacientes con aclaramiento de creatinina de 10 ml/min o menores, o creatininas séricas de 4,6 mg%, o mayores, se les administrará la mitad de la dosis habitual cada 18 ó 24 horas. Todas las reducciones de la dosis se calcularán después de la valoración inicial de la dosis a utilizar teniendo en cuenta la gravedad de la infección.

USO PERIOPERATORIO PROFILÁCTICO

Para prevenir la infección postoperatoria en cirugía contaminante o potencialmente contaminante, las dosis recomendadas son las siguientes:

.    1 g i.v. o i.m. administrado de 'A a 1 hora antes de iniciar la cirugía.

. Para procedimiento quirúrgicos prolongados (p.ej., 2 horas o más) de 0,5 a 1 g i.v. o i.m.

durante la cirugía (la dosificación se modificará dependiendo de la duración de la intervención).

.    0,5 a 1g i.v. o i.m. cada 6 a 8 horas durante 24 horas postoperatorias.

Es importante que:

-    la dosis preoperatoria se administre justo antes (A a 1 hora) de iniciar la intervención para conseguir adecuados niveles séricos y en tejidos, al iniciar la intervención quirúrgica, y

-    la cefazolina será administrada, si es necesario, a intervalos apropiados durante la intervención para proveer niveles suficientes de antibiótico en los momentos de mayor exposición a los microorganismos infectantes.

En las operaciones quirúrgicas en las que la presencia de infección puede ser especialmente devastadora (p. ej., cirugía a corazón abierto y artroplastias protésicas) la administración profiláctica de cefazolina puede continuarse durante 3 a 5 días tras la cirugía.

NIÑOS

Una dosis total diaria de 25 a 50 mg por kg de peso, dividida en tres o cuatro dosis iguales, es eficaz en la mayoría de las infecciones leves a moderadas. La dosis total diaria no debe exceder de 100 mg/kg aún en infecciones graves.

En niños con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 70 a 40 ml/minuto) puede ser suficiente el 60% de la dosis normal diaria dividida cada 12 horas. En niños con insuficiencia moderada (aclaramiento de creatinina de 40 a 20 ml/minutos) puede ser suficiente el 25% de la dosis normal diaria dividida en dosis cada 12 horas. En niños con disfunción grave

(aclaramiento de creatinina 20-5 ml/minuto) deberá ser suficiente el 10% de la dosis normal diaria cada 24 horas. Todas estas recomendaciones posológicas son aplicables después de la dosis inicial. La cefazolina no se recomienda en prematuros y niños menores de 1 mes, ya que no se ha establecido la seguridad en este uso.

Forma de administración:

Ver apartado 6.6. 4.3. Contraindicaciones

ZOLIVAL está contraindicado en pacientes alérgicos a los antibióticos cefalosporánicos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento con ZOLIVAL, se debe investigar cuidadosamente sobre reacciones previas de hipersensibilidad del paciente a las cefalosporinas y penicilinas. Los derivados de la cefalosporina C deben administrarse con precaución a los pacientes sensibles a la penicilina.

Reacciones graves de hipersensibilidad pueden necesitar epinefrina, corticoides y otras medidas de emergencia.

Hay alguna evidencia de alergia cruzada parcial entre las penicilinas y las cefalosporinas. Hay pacientes que han presentado reacciones graves (incluyendo anafilaxia) a ambos fármacos.

Los antibióticos, incluyendo Cefazolina, deben ser administrados con precaución a pacientes que han presentado algún tipo de alergias, especialmente a fármacos.

Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los antibióticos de amplio-espectro (incluidos macrólidos, penicilinas semisintéticas y cefalosporinas). Por ello, es importante considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea en asociación con el uso de los antibióticos. Son casos con alteración de la flora normal del colon, con desarrollo abundante de Clostridium difficile, cuya toxina parece ser la causa de esta colitis. Los casos leves, con cambios mínimos, pueden ceder con la supresión del tratamiento solo. En los casos moderados o graves se precisa sigmoidoscopia, antibioterapia adecuada, soluciones de electrolitos y proteínoterapia. Cuando la colitis no se resuelva cuando el antibiótico se retira, o cuando sea grave, el fármaco de elección es la vancomicina oral en estos casos de colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.

Uso en niños de corta edad: no ha sido establecida la seguridad en niños prematuros y de un mes de edad.

El uso prolongado de cefazolina puede resultar en una proliferación de microorganismos no sensibles. La observación clínica cuidadosa del paciente es esencial. Si se presenta una sobreinfección durante el tratamiento, deberán tomarse las medidas adecuadas.

Cuando se administra cefazolina a pacientes con insuficiencia renal, se necesitarán dosis más bajas (ver Posología).

Advertencias:

Una reacción falsamente positiva de glucosa en orina puede ocurrir con la solución de Benedict o de Fehling y también con las tabletas de Clinitest.

Se han presentado test antiglobulinas (Coombs) directos e indirectos positivos; esto puede también ocurrir en neonatos cuyas madres hayan recibido cefalosporinas antes del alumbramiento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El probenecid puede disminuir la secreción tubular renal de las cefalosporinas cuando se administran simultáneamente, lo que da lugar a unos niveles sanguíneos más elevados y más prolongados.

No se debe administrar con otros antibióticos bacteriostáticos, pues antagonizarían su acción.

4.6 Embarazo y lactancia

Se han realizado estudios de reproducción en ratas con dosis de 500 mg a 1g de Cefazolina por kg de peso corporal y no han evidenciado alteración de la fertilidad o daño fetal debido a la Cefazolina. No hay, sin embargo, estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco deberá utilizarse solamente en el embarazo cuando sea claramente necesario.

Cuando se ha administrado Cefazolina antes de una cesárea los niveles en la sangre del cordón umbilical han sido aproximadamente de % a 1/3 de los niveles maternos. El fármaco no ha demostrado efectos adversos en el feto.

Utilización durante la lactancia

Cefazolina está presente en muy bajas concentraciones en la leche materna. Se debe tener precaución cuando se administre cefazolina a mujeres durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No existe evidencia de efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

4.8    Reacciones adversas

Se han observado los siguiente efectos secundarios:

Hipersensiblidad: Fiebre medicamentosa, rash cutáneo, prurito vulvar, eosinofilia y anafilaxia.

Hematológicos: Neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y pruebas de Coombs directa o indirecta positivas.

Hepáticos: Elevación pasajera en los niveles de SGOT, SPGT y fosfatasa alcalina sanguíneas. Como con algunas penicilinas y otras cefalosporinas, se han citado raramente casos de hepatitis pasajera e ictericia colestática.

Renales: Elevación pasajera en los niveles de BUN sin evidencia clínica de alteración renal.

Gastrointestinales: Náuseas, anorexia, vómitos, diarrea y aftas bucales (candidiasis) en algunos casos. Durante el tratamiento o después pueden aparecer síntomas de colitis pseudomembranosa.

Otras reacciones: Prurito genital y anal, moniliasis genital y vaginitis. Algunas veces ha ocurrido dolor en la inyección i.m., a veces con induración. Se ha citado flebitis en el lugar de la inyección.

4.9. Sobredosificación

Si se presenta una reacción alérgica a la Cefazolina, la administración del fármaco debe interrumpirse y el paciente será tratado con los agentes habituales (por ejemplo, epinefrina y otras aminas vasopresoras, antihistamínicos o corticoides).

La administración de grandes dosis inapropiadas de cefalosporinas parenterales puede causar convulsiones, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Es necesario reducir la dosis cuando la función renal está alterada (ver Posología). Si se presentan convulsiones debe suspenderse la administración del medicamento inmediatamente; puede administrase tratamiento anticonvulsionanate si está clínicamente indicado. Puede considerarse la hemodiálisis en caso de sobredosis masiva.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Cefazolina es una cefalosporina de primera generación, semisintética y de amplio espectro, cuyo mecanismo de acción está basado en la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana durante la fase de multiplicación de los gérmenes.

El contenido de sodio es de 48,3 mg/g de Cefazolina sódica.

Cefazolina es activa tanto in vitro como in vivo frente a los siguientes microorganismos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae.

La concentración mínima inhibitoria (CMI) de Cefazolina para gérmenes susceptibles Gram-positivos está comprendida en un rango de 0,1 a 1 mcg/ml. Sin embargo, para los gérmenes Gram-negativos las concentraciones requeridas son mayores de 1 mcg/ml.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Cefazolina no se absorbe por vía oral. Se fija en un 70 a 85% a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de sólo 0,10 a 0,14 ml/g. La dosis i.m. de 500 mg produce una concentración plasmática máxima de 37 mcl/ml a la hora; por vía intravenosa 500 mg producen una concentración de > 94 mcg/ml. Un 95% se excreta con la orina. La vida media es 1,5 a 2 horas en personas normales.

Los estudios farmacocinéticos han evidenciado que en el hombre, tras la administración i.m. de 500 mg y de 1 g de cefazolina, se obtienen las siguientes concentraciones séricas expresadas en mcg/ml:

Las concentraciones séricas medias de la inyección i.v. de una dosis única de 1 g se indican a continuación.

Concentraciones séricas (mcg/m				)
5 min.	15 min.	30 min.	1 h	2 h	4 h
188,4	135,8	106,8	73,7	45,6	16,5

El volumen de distribución de Cefazolina es el más bajo de todas las cefalosporinas debido a que la unión con proteínas plasmáticas de este antibiótico es muy alta. Cefazolina presenta un porcentaje de unión a proteínas plasmáticas comprendido entre el 60 y 85%. Esto condiciona que el valor de la vida media plasmática sea superior al registrado con otras cefalosporinas, por este motivo, la dosificación puede espaciarse más que en el caso de otros antibióticos cefalosporánicos.

Cefazolina se excreta sin metabolizar por la orina, principalmente por filtración glomerular y en menor grado por secreción tubular.

Tras la administración i.m. de 500 mg de Cefazolina, se recuperó en 6 horas entre el 56% y el 89% de la dosis administrada y del 80 hasta aproximadamente el 100% en 24 horas. Cefazolina alcanza concentraciones máximas en orina mayores de 1.000 mcg/ml y 4.000 mcg/ml después de dosis intramusculares de 500 mg y 1 g, respectivamente.

En pacientes con diálisis peritoneal (2 litros/h), los niveles séricos medios de Cefazolina fueron aproximadamente de 10 a 30 mcg/ml después de 24 horas de la administración de la solución de diálisis que contenía 50 mg/l y 150 mg/l, respectivamente. Los niveles medios máximos fueron de 29 mcg/ml con 50 mg/l y 72 mcg/ml con 150 mg/l. La administración intraperitoneal de Cefazolina es habitualmente bien tolerada.

Cuando se administra Cefazolina a pacientes sin obstrucción del tracto biliar, se presentan en el tejido vesicular y en bilis concentraciones muy por encima de los niveles séricos. Sin embargo, en presencia de obstrucción, las concentraciones de antibióticos son considerablemente más bajas en bilis que en suero.

Cefazolina atraviesa fácilmente la barrera placentaria pasando a la sangre del cordón umbilical y al líquido amniótico. Se encuentra presente en muy bajas concentraciones en la leche de mujeres en período de lactancia.

5.3. Datos preclínicos de seguridad

En los estudios de toxicidad aguda (ratones y ratas), subaguda (ratas y perros) y crónica (ratas y perros) no se observaron indicios de efectos tóxicos. Asimismo, no se observaron indicios de efectos teratogénicos ni cancerogénicos en ratón y en conejo.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Ampolla: Agua para inyección

6.2.    Incompatibilidades

En general, las cefalosporinas son incompatibles con productos de alto peso molecular, por lo que deberán administrarse separadamente.

No se recomienda la mezcla extemporánea de ZOLIVAL con otros antibióticos.

6.3 Período de validez

La fecha de caducidad es de 3 años cuando se almacena a temperatura ambiente y en sus envases originales.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Proteger de la luz.

Una vez disuelto, ZOLIVAL es estable durante 24 horas a temperatura ambiente y durante 96 horas si se conserva en el frigorífico (5°C). Las soluciones de ZOLIVAL, diluidas para la administración por venoclisis, deben ser preparadas y administradas dentro de 24 horas.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

ZOLIVAL 500 mg envase conteniendo un vial con 500 mg de Cefazolina y una ampolla disolvente (10 ml).

ZOLIVAL 1000 mg envase conteniendo un vial con 1000 mg de Cefazolina y una ampolla disolvente (10 ml)

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación

ZOLIVAL 500 y 1000 mg intravenoso.- Pueden ser administrados por vía intramuscular o intravenosa después de su reconstitución.

Administración intramuscular: La solución se prepara con agua bidestilada o con solución de cloruro sódico al 0,9%, agitándola bien hasta su total disolución. Debe inyectarse en una masa muscular grande.

Administración intravenosa: La especialidad puede administrarse por inyección intravenosa directa o mediante infusión intermitente o continua.

Infusión intravenosa intermitente: Puede administrarse a la vez que se lleva a cabo la reposición de líquidos, diluyéndose en un volumen determinado o en un frasco distinto o secundario. Una vez preparada la solución de 500 mg o 1 g de ZOLIVAL puede diluirse en 50 a 100 ml de agua bidestilada o de una de las siguientes soluciones intravenosas: cloruro sódico al 0,9%; dextrosa al 5

ó 10%; dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,9%; (puede ser empleado dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,45% o al 0,2%); Ringer lactato; azúcar invertido al 5 ó 10%; solución de Ringer.

Infusión intravenosa directa: Disolver el polvo contenido en el vial con los 10 ml de agua p.i. de la ampolla disolvente.

Inyectar la solución lentamente durante 3 a 5 minutos. Puede ser administración directamente en una vena o en el tubo de goteo intravenoso.

6.7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización

LABORATORIO REIG JOFRÉ, S.A.

Gran Capitá, 10 08970 Sant Joan Despí Barcelona

7. FECHA DE APROBACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA

Abril, 2000

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios