FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Willfact 1.000 UI

Polvo y disolvente para solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Willfact se presenta como polvo y disolvente para solución inyectable con un contenido nominal de

1.000 UI de factor de von Willebrand humano por vial.

Cada 1 ml de solución reconstituida contiene factor de von Willebrand humano en Willfact 100 UI cuando se reconstituye con 10 ml de agua para inyectables.

El producto contiene aproximadamente 100 UI/ml de factor de von Willebrand humano cuando se reconstituye con 10 ml de agua para inyectables. Antes de añadir la albúmina, la actividad específica de Willfact 1.000 UI es > 50 UI FVW:RCo/mg de proteína.

La potencia del factor de von Willebrand (UI) se determina según la actividad del cofactor de ristocetina (FVW:Rco) en comparación con el Estándar Internacional para concentrado de factor de von Willebrand.

La cantidad de factor VIII humano en Willfact es < 10 UI/100 UI FVW:RCo. La potencia del factor VIII (UI) se determina utilizando el ensayo cromogénico de la Farmacopea Europea.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1. Un vial (1.000 UI) de Willfact contiene 0,3 mmol (6,9 mg) de sodio.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Willfact está indicado en la prevención y el tratamiento de hemorragias o sangrados quirúrgicos en la enfermedad de von Willebrand cuando el tratamiento con desmopresina (DDAVP) sola no es eficaz o está contraindicado.

Willfact no debe utilizarse en el tratamiento de la hemofilia A.

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Sugerencias_ft@aemps.es

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento de la enfermedad de von Willebrand debe estar supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos de la hemostasia.

Posología

Por lo general, la administración de 1 UI de factor de von Willebrand/kg incrementa los niveles circulantes de FVW:RCo en 0,02 UI/ml (2%).

Deben alcanzarse niveles de FVW:RCo > 0,6 UI/ml (60%) y niveles de FVIII:C > 0,4 UI/ml (40%).

No se puede garantizar la hemostasia hasta que la actividad coagulante del FVIII (FVIII:C) alcance 0,4 UI/ml (40%). Una sola inyección de factor de von Willebrand únicamente alcanzará un aumento máximo en FVIII:C después de al menos 6-12 horas. La administración única de factor de von Willebrand no puede corregir inmediatamente el nivel de FVIII: C. Si el nivel plasmático de FVIII: C basal del paciente está por debajo de este nivel crítico, en todas aquellas situaciones en las que haya que corregir rápidamente la hemostasia, tales como en el tratamiento de la hemorragia, traumatismo severo o cirugía de urgencia, será necesario administrar un producto de factor VIII con la primera inyección de factor de von Willebrand, para alcanzar el nivel plasmático de FVIII:C hemostásico.

No obstante, si no es necesario un aumento inmediato de FVIII:C, por ejemplo en una cirugía programada o si el nivel de FVIII:C basal es suficiente para garantizar la hemostasia, el médico puede optar por omitir la coadministración de FVIII en la primera inyección.

Inicio del tratamiento:

La primera dosis de Willfact es de 40 a 80 UI/kg para el tratamiento de la hemorragia o del traumatismo, junto con la cantidad necesaria de un producto de factor VIII, calculada conforme a los niveles plasmáticos de FVIII:C basales del paciente, para alcanzar un nivel plasmático apropiado de FVIII:C, inmediatamente antes de la intervención o lo antes posible después del inicio del episodio de sangrado o del traumatismo severo. En caso de cirugía, deberá administrarse 1 hora antes de la intervención.

Puede requerirse una dosis inicial de 80 UI de Willfact, especialmente en aquellos pacientes con una enfermedad de von Willebrand Tipo 3, en los que mantener los niveles adecuados puede requerir dosis superiores a las de otros tipos de enfermedad de von Willebrand.

En las cirugías programadas, el tratamiento con Willfact debe comenzar 12-24 horas antes de la cirugía y debe repetirse 1 hora antes de la intervención. En este caso, no es necesaria la coadministración de un producto de factor VIII ya que el FVIII:C endógeno normalmente alcanza el nivel crítico de 0,4 UI/ml (40%) antes de la cirugía. Sin embargo, esto se deberá confirmar en cada paciente.

Inyecciones posteriores:

En caso necesario, se deberá continuar el tratamiento con una dosis apropiada de Willfact, con 40 - 80 UI/kg al día en 1 o 2 inyecciones diarias durante uno o varios días. La dosis y la duración del tratamiento dependen del estado clínico del paciente, el tipo y la severidad de la hemorragia y de los niveles de FVW:RCo y FVIII:C.

Profilaxis a largo plazo

Willfact puede administrase como profilaxis a largo plazo en una dosis que se determina individualmente para cada paciente. Las dosis entre 40 y 60 UI/kg de Willfact, administradas dos o tres veces a la semana, reducen el número de episodios hemorrágicos.

No se dispone de datos suficientes procedentes de ensayos clínicos para recomendar el uso de Willfact en niños menores de 6 años.El uso de Willfact en niños menores de 12 años solo está documentado en casos individuales; el uso de Willfact en pacientes no tratados previamente con factor de von Willebrand no está documentado en los estudios clínicos.

Forma de administración

El preparado se disuelve de la forma descrita en la sección 6.6. El producto debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad máxima de 4 ml/minuto.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En pacientes que presentan hemorragias activas, se recomienda coadministrar un producto de FVIII con el producto de factor de von Willebrand con un contenido bajo de FVIII como tratamiento de primera línea.

Al igual que con cualquier proteína derivada del plasma que se administra por vía intravenosa, es posible que ocurran reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Los pacientes deben ser monitorizados estrechamente y vigilados atentamente por si presentan cualquier síntoma durante el periodo de inyección. Se debe informar a los pacientes sobre los signos tempranos de las reacciones de hipersensibilidad tales como habones, urticaria generalizada, opresión torácica, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Si se producen estos síntomas, deberá suspenderse la administración inmediatamente. En caso de shock, se seguirán las recomendaciones vigaentes para el tratamiento de shock..

Las medidas estandard para prevenir las infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir de la sangre o del plasma humanos incluyen la selección de donantes, el análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas de fabricación efectivas para la eliminación/inactivación de los virus.

A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o del plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se aplica a virus emergentes o de naturaleza desconocida y a otros patógenos.

Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus envueltos como el VIH, el VHB y el VHC. Las medidas tomadas pueden tener un valor limitado frente a virus no envueltos como el VHA y el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave para mujeres embarazadas (infección fetal) y para sujetos con inmunodeficiencia o con una eritropoyesis aumentada (por ej.: anemia hemolítica).

Deberá considerarse la vacunación apropiada (hepatitis A y B) para los pacientes que reciban periódicamente factor de von Willebrand derivado de plasma humano.

Cada vez que se administre Willfact a un paciente, se recomienda indicar el nombre y número de lote del medicamento para establecer un vínculo entre el paciente y el número de lote.

Existe el riesgo de aparición de eventos trombóticos, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos, clínicos o de laboratorio. Por lo tanto, los pacientes de riesgo deben ser monitorizadoss para detectar la aparición de signos tempranos de trombosis. De acuerdo con las actuales recomendaciones, debe instaurarse una profilaxis para prevenir tromboembolias venosas.

Cuando se usan preparados de factor de von Willebrand que contienen factor VIII, el médico responsable del tratamiento deberá tener en cuenta que el tratamiento continuado puede producir un incremento excesivo del FVIII:C. En los pacientes que reciban productos de factor de von Willebrand que contienen factor VIII, se deberán controlar los niveles plasmáticos de FVIII:C para evitar que se produzca un exceso sostenido de los niveles plasmáticos de FVIII:C, lo que podría aumentar el riesgo de eventos trombóticos.

Los pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente los pacientes con el Tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el FVW. Cuando no se alcancen los niveles plasmáticos esperados de actividad de FVW:RCo, o si no se controla el sangrado con la dosis adecuada, deberá realizarse un análisis para determinar la presencia de inhibidores del FVW. En pacientes con niveles altos de inhibidores, la terapia con factor de von Willebrand podrá ser ineficaz y por lo tanto deberán considerarse otras opciones terapéuticas.

Un vial (1.000 UI) de Willfact contiene 0,3 mmol (6,9 mg) de sodio. En caso de administrarse más de 3.300 UI (más de 1 mmol de sodio), deberá tenerse en cuenta en los pacientes que sigan una dieta hiposódica.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se conocen interacciones de productos de factor de von Willebrand humano con otros medicamentos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Los estudios realizados en animales son insuficientes para evaluar la seguridad con respecto a la fertilidad, reproducción, embarazo, desarrollo embrional/fetal o desarrollo peri y postnatal.

No se ha estudiado la seguridad de Willfact durante el embarazo y la lactancia en estudios clínicos controlados.

No debe utilizarse Willfact en mujeres con deficiencia del factor de von Willebrand durante el embarazo o la lactancia a menos que esté claramente indicado.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Aunque se considera que Willfact es un medicamento seguro, pueden producirse reacciones alérgicas o anafilácticas.

Las reacciones adversas enumeradas a continuación fueron evaluadas conforme a la siguiente convención de frecuencias:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)

Raras (>1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000),

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes: Hipersensibilidad o reacciones alérgicas. En algunos casos podrán progresar a anafilaxis severa (incluyendo shock).

Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: Agitación

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuentes: Cefalea, hormigueo, letargo

Trastornos cardiacos Poco frecuentes: Taquicardia

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: Hipotensión, sofocos

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: Sibilancias

Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes: Náuseas, vómitos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: Angioedema, urticaria generalizada, habones

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Poco frecuentes: Quemazón y escozor en el lugar de la perfusión, escalofríos, opresión torácica Raras: Fiebre

Exploraciones complementarias

Muy raras: Anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al FVW

Los pacientes con enfermedad de von Willebrand, especialmente los pacientes con el Tipo 3, pueden muy rara vez desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al FVW. Los pacientes tratados con FVW deberán ser estrechamente monitorizados por si desarrollan inhibidores, mediante observaciones clínicas y análisis de laboratorio pertinentes. Si aparecen dichos inhibidores, esto se manifestará como una respuesta clínica inadecuada. Dichos anticuerpos desencadenan y suelen aparecer estrechamente asociados a reacciones anafilácticas. En todos estos casos, se recomienda ponerse en contacto con un centro especializado en hemofilia.

Por lo tanto, los pacientes que presenten una reacción anafiláctica deberán ser evaluados por si hubieran desarrollado un inhibidor.

Después de corregir la deficiencia del factor Willebrand, debido al riesgo de sufrir un episodio trombótico en ciertas situaciones de riesgo, deberán realizarse controles para detectar signos tempranos de trombosis o de coagulación intravascular diseminada, y prevenir las complicaciones trombóticas de conformidad con las recomendaciones vigentes.

En pacientes que reciben productos de FVW que contienen FVIII, un exceso sostenido de los niveles plasmáticos de FVIILC puede aumentar el riesgo de eventos trombóticos.

4.9 Sobredosis

No se han descrito casos de sobredosis con Willfact.

Pueden ocurrir eventos trombóticos en el caso de una sobredosificación importante.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antihemorrágicos: factor de von Willebrand humano Código ATC: B02BD10

Willfact se comporta de la misma manera que el factor de von Willebrand endógeno.

La administración del factor de von Willebrand permite corregir los trastornos de la hemostasia que presentan los pacientes con deficiencia del factor de von Willebrand a 2 niveles:

• El FVW restaura la adhesión plaquetaria al subendotelio vascular en el lugar del daño vascular (ya que se une al subendotelio vascular y a la membrana plaquetaria), proporcionando la hemostasia primaria, tal como lo demuestra la disminución del tiempo de hemorragia. Se sabe que este efecto depende en gran medida del nivel de multimerización del principio activo.

El factor de von Willebrand produce una corrección tardía de la deficiencia del factor VIII asociada. Cuando se administra por vía intravenosa, el factor de von Willebrand se une al factor FVIII endógeno (producido normalmente por el paciente), y al estabilizar este factor, evita su degradación rápida. Por esto, la administración de factor de von Willebrand puro (producto de FVW con nivel bajo de FVIII) restaura el nivel de FVIII:C a valores normales como efecto secundario después de la primera perfusión. La administración de un preparado de FVW que contiene FVIILC restaura el nivel de FVIII:C a los valores normales inmediatamente después de la primera perfusión.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Se realizó un estudio de farmacocinética con Willfact en 8 pacientes con enfermedad de von Willebrand de Tipo 3. Demostró que para FVW:RCo:

El AUC_0-<X) medio es de 3.444 UI.h/dl después de una sola dosis de 100 UI/kg de Willfact,

La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 minutos y 1 hora después de la inyección,

La recuperación media es de 2,1 [UI/dl]/[UI/kg] del preparado inyectado,

La semivida está entre 8 y 14 horas, con un valor medio de 12 horas,

El aclaramiento medio es de 3,0 ml/h/kg.

La normalización del nivel de FVIII es progresiva, varía y normalmente requiere entre 6 y 12 horas. Este efecto se mantiene durante 2 a 3 días.

El incremento en el nivel de FVIII es progresivo y vuelve a los valores normales después de 6 a 12 horas. El nivel de FVIII aumenta en una media del 6% (UI/dl) por hora. Por tanto, incluso en el caso de pacientes con un nivel inicial de FVIII:C por debajo del 5% (UI/dl), el nivel de FVIII:C aumenta hasta el 40% (UI/dl) aproximadamente 6 horas después de la inyección y este nivel se mantiene durante más de 24 horas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos obtenidos de varios estudios preclínicos que utilizan modelos animales, indican que no hay indicios de que se produzcan otros efectos tóxicos con Willfact aparte de los relacionados con la inmunogenicidad de las proteínas humanas en animales de laboratorio. Las pruebas de toxicidad con dosis repetidas no se pueden realizar debido al desarrollo de anticuerpos contra la proteína heteróloga en modelos animales.

Los datos preclínicos de seguridad no indican que Willfact tenga potencial mutagénico.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Polvo: albúmina humana, arginina clorhidrato, glicina, citrato sódico y cloruro de calcio dihidrato. Disolvente: agua para inyectables.

6.2 Incompatibilidades

Willfact no debe mezclarse con otros medicamentos a excepción del factor de coagulación FVIII derivado de plasma producido por LFB-BIOMEDICAMENTS, con el que se ha realizado un estudio de compatibilidad. Sin embargo, este factor de coagulación FVIII no está comercializado en todos los países europeos.

Únicamente deben utilizarse equipos de inyección de polipropileno autorizados, ya que puede producirse un fallo en el tratamiento como consecuencia de la adsorción del factor de von Willebrand humano en la superficie interna de algunos equipos de inyección.

6.3 Periodo de validez 3 años.

Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso durante 24 horas a 25°C.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones antes del uso serán responsabilidad del usuario.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

1 envase contiene: polvo en un vial (cristal de tipo I) + 10 ml de disolvente en un vial inyectable (cristal de tipo I) con un sistema de transferencia que incorpora un sistema de ventilación de esterilización y una aguja con filtro.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Reconstitución:

Deben seguirse las directrices actualmente vigentes para procedimientos asépticos. El sistema de transferencia se utilizará únicamente para reconstituir el medicamento, como se describe a continuación. No está concebido para administrar el medicamento al paciente.

Dejar que los dos viales (polvo y disolvente) alcancen temperatura ambiente.

Retirar la tapa protectora del vial de disolvente (agua para inyectables) y del vial de polvo.

Desinfectar la superficie de cada tapón.

Retirar la vaina protectora translúcida del sistema de transferencia e introducir la aguja expuesta por el centro del tapón del vial de disolvente con un movimiento rotatorio.

Retirar la segunda vaina protectora del otro extremo del sistema de transferencia.

Con los dos viales en posición horizontal (el pincho de ventilación mirando hacia arriba), introducir rápidamente la aguja en el centro del tapón del vial de polvo. Asegurarse de que la aguja permanece siempre en el disolvente para preservar el vacío.

Poner inmediatamente el sistema en posición vertical; el vial de disolvente está por encima del vial de polvo, para que el disolvente pueda transferirse al polvo.

Dejar que el disolvente fluya por todo el polvo durante la transferencia. Verificar que se ha transferido todo el disolvente.

Retirar el vial vacío (disolvente) con el sistema de transferencia.

Mover ligeramente el vial durante unos minutos con un movimiento rotatorio para evitar la formación de espuma hasta que se disuelva completamente el polvo.

El polvo por lo general se disuelve instantáneamente y deberá disolverse en menos de 10 minutos.

La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. Las soluciones turbias o con depósitos no deben utilizarse.

Administración:

Extraer el producto en una jeringa estéril utilizando la aguja con filtro suministrada.

Quitar la aguja de la jeringa y poner una aguja intravenosa o epicraneal.

Sacar el aire de la jeringa e introducirla en una vena después de desinfectar la superficie de la piel. Inyectar por vía intravenosa como una dosis individual inmediatamente después de la reconstitución, a una velocidad máxima de 4 ml/minuto.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LFB-BIOMEDICAMENTS 3, avenue des Tropiques BP 305 - LES ULIS 91958 Courtabreuf Cedex FRANCIA

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

[Para completar a nivel nacional]

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Mayo 2011

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2010

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios