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NOMBRE DEL MEDICAMENTO

VIVAGLOBIN®, solución 160 mg/ml para inyección (uso subcutáneo)

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml contiene:

inmunoglobulina humana normal (subcutánea)    160 mg*

Un vial contiene:

480 mg de inmunoglobulina humana normal / 3 ml.

1600 mg de inmunoglobulina humana normal / 10 ml.

3200 mg de inmunoglobulina humana normal / 20ml.

Correspondiente al contenido total de proteína del cual al menos el 95% es IgG Distribución de subclases de IgG

IgG1	aprox.	61%
IgG2	aprox.	28%
IgG3	aprox.	5%
IgG4	aprox.	6%
IgA	máx. (mg/ml)	1,7

Excipientes:

Sodio (como cloruro e hidróxido): 0,8 a 1,6 mg/ml (35 a 70 mmol/l)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver Sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Solución para inyección (vía subcutánea)

Vivaglobin es una solución clara, cuyo color puede variar, durante su periodo de validez, desde solución incolora a amarillo pálido, o hasta ligeramente amarronada.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Terapia de sustitución en adultos y en niños en los síndromes de inmunodeficiencia primaria (IDP), tales como:

•    agammaglobulinemia e hipogammaglobulinemia congénitas

•    inmunodeficiencia variable común

•    inmunodeficiencia combinada grave

•    deficiencias de subclases IgG con infecciones recurrentes

Terapia de sustitución en el mieloma o en la leucemia linfática crónica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes.

4.2    Posología y método de administración

Posología

MINISTERIO DE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agenos española óe

Es posible que se requiera individualizar la dosis, para cada paciente, en función de la farmacocinética y la respuesta clínica. Las siguientes pautas de dosificación que se dan tienen un carácter orientativo. La pauta de dosificación por vía subcutánea debe alcanzar un nivel plasmático continuo de IgG.

Se puede requerir una dosis de carga de al menos de 0,2 a 0,5 g/kg de peso corporal (1,3 a 3,1 ml/kg) - dividida en varios días con una dosis diaria máxima de 0,1 a 0,15 g/kg de peso corporal y en la forma indicada por el médico responsable del tratamiento. Una vez alcanzado el estado de equilibrio de los niveles de IgG, las dosis de mantenimiento se administran a intervalos repetidos, idealmente con una frecuencia semanal, para alcanzar una dosis mensual acumulada de aproximadamente 0,4 a 0,8 g/kg de peso corporal (2,5 a 5 ml/kg).

Se deben determinar los niveles valle de IgG para ajustar la dosis y el intervalo de dosificación de VIVAGLOBIN.

Método de administración

VIVAGLOBIN debe administrarse por vía subcutánea (ver Sección 3. “Forma Farmacéutica” y 6.6 “Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones”).

La perfusión subcutánea para tratamiento domiciliario debe iniciarse y monitorizarse por un médico con experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias y en el seguimiento de pacientes en tratamientos domiciliarios. Se instruirá al paciente en el uso de la bomba de perfusión, técnicas de perfusión, llevar un diario del tratamiento y las medidas a tomar en caso de reacciones adversas graves. La velocidad de perfusión recomendada es de 22 ml/hora. En el ensayo clínico en el que se evaluaron 53 pacientes bajo supervisión de un médico durante la fase de entrenamiento, la velocidad de infusión de VIVAGLOBIN se incrementó desde los 10 ml/hora iniciales hasta 22 ml/hora. VIVAGLOBIN se debe administrar preferentemente en la pared abdominal, muslo y/o nalgas. No se deben inyectar más de 15 ml en un mismo punto. Las dosis superiores a 15 ml se deben dividir e inyectar en 2 o más lugares.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

VIVAGLOBIN no se debe administrar por vía intravascular.

Tampoco debe ser administrada intramuscularmente en caso de trombocitopenia grave ni en otras enfermedades de la hemostasia.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se debe inyectar por vía intravascular! Si accidentalmente se inyectara VIVAGLOBIN en un

vaso sanguíneo, los pacientes podrían desarrollar shock anafiláctico o acontecimientos tromboembólicos.

Se debe respetar la velocidad de infusión recomendada para VIVAGLOBIN, descrita en el apartado “4.2 Método de administración”. Se debe controlar y observar estrechamente en los pacientes la aparición de reacciones adversas durante el período de perfusión.

Determinadas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes a los que se les administra inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en casos poco frecuente, cuando se cambia de producto, o cuando el tratamiento se interrumpe durante más de ocho semanas.

Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son poco frecuentes. Se pueden producir en casos muy poco frecuentes de deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA; estos pacientes deben ser tratados con precaución. Raramente, VIVAGLOBIN puede provocar una caída de la presión arterial acompañada de una reacción anafiláctica, incluso en pacientes que han tolerado tratamiento previo con inmunoglobulina humana normal.

Las complicaciones potenciales a menudo se pueden evitar controlando:

•    que los pacientes no presentan sensibilidad frente a inmunoglobulina humana normal, administrando lentamente el producto la primera vez que se perfunda (ver Sección 4.2.”Método de administración”);

•    la aparición de cualquier síntoma en los pacientes a lo largo del período de perfusión, monitorizando cuidadosamente a los pacientes. Especialmente, se debe controlar a los pacientes durante la primera perfusión y durante la primera hora posterior a la misma, con objeto de detectar potenciales reacciones adversas en las situaciones siguientes:

-    pacientes que no han sido tratados previamente con inmunoglobulina humana normal,

-    pacientes que han sido cambiados de otro producto alternativo o

-    cuando ha transcurrido un intervalo prolongado desde la anterior perfusión.

El resto de los pacientes deben estar bajo observación durante un mínimo de 20 minutos tras la administración.

En caso de sospecha de reacción alérgica o anafiláctica, la administración se interrumpirá inmediatamente. Si se produce shock se aplicarán las medidas estándar vigentes para el tratamiento del shock.

Acontecimientos tromboembólicos

La administración de Vivaglobin se ha asociado con acontecimientos tromboembólicos venosos y arteriales incluyendo infarto de miocardio, ictus, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Debe tenerse precaución cuando se prescribe Vivaglobin a pacientes con factores de riesgo conocidos para eventos trombóticos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus e historial de enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con trastornos trombofílicos congénitos o adquiridos, pacientes con periodos prolongados de inmovilización, pacientes con hipovolemia grave, pacientes con enfermedades que incrementan la viscosidad sanguínea). Los pacientes deben ser informados acerca de los primeros síntomas de los acontecimientos tromboembólicos, incluyendo disnea, dolor e inflamación de una extremidad, déficits neurológicos focalizados y dolor torácico, y ser advertidos de que deben contactar con su médico inmediatamente si aparece alguno de estos síntomas. Los pacientes deben estar suficientemente hidratados antes de que se les administre Vivaglobin

Importante información sobre los excipientes de VIVAGLOBIN

Este medicamento contiene hasta 110 mg (4,8 mmol) de sodio por dosis (75 kg de peso corporal ) sí se administrada la dosis máxima diaria (11,25g = 70,3 ml). Esto debe tenerse en cuenta, sí Usted observa una dieta controlada en sodio.

Seguridad viral

Cuando se administran medicamentos obtenidos de sangre o plasma humanos y con el fin de prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas, se deben tomar medidas estándares tales como la selección de donantes, análisis de marcadores de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar / inactivar virus. A pesar de estas medidas, cuando se fabrican medicamentos a partir de sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no puede excluirse totalmente. Esto también se refiere a virus o agentes infecciosos emergentes de naturaleza desconocida.

Las medidas puestas en práctica se consideran eficaces frente a virus encapsulados tales como el VIH, VHB y VHC así como frente a los virus no encapsulados VHA y el parvovirus B19.

Existe experiencia clínica que confirma la ausencia de hepatitis A o parvovirus B19 con las inmunoglobulinas y se asume asimismo que el contenido en anticuerpos constituye una importante contribución a la seguridad vírica.

En beneficio de los pacientes se recomienda encarecidamente que siempre que sea posible, cada vez que se les administre VIVAGLOBIN se deje constancia del nombre del medicamento y número de lote administrado.

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Vacunas con virus vivos atenuados

La administración de inmunoglobulina puede afectar durante un período de como mínimo 6 semanas y hasta 3 meses la eficacia de las vacunas de virus vivos atenuados como las vacunas del sarampión, rubéola, paperas y varicela. Tras la administración de VIVAGLOBIN se debe dejar transcurrir un intervalo de al menos 3 meses antes de la vacunación con vacunas de virus vivos atenuados.

En el caso del sarampión, esta interacción puede persistir durante 1 año. Por consiguiente, en los pacientes a los que se administre la vacuna del sarampión se deberá comprobar el nivel de anticuerpos.

Interferencia con análisis serológicos

Cuando se interpretan resultados de análisis serológicos se debe considerar que el aumento transitorio de los anticuerpos transferidos de forma pasiva tras las inyecciones de inmunoglobulina puede dar lugar a resultados analíticos positivos falsos.

La transmisión pasiva de anticuerpos a los antígenos eritrocíticos, p. ej. A, B y D puede interferir con algunos análisis serológicos de aloanticuerpos de glóbulos rojos (p. ej. prueba de Coombs), recuento de reticulocitos y haptoglobina.

4.6    Embarazo y lactancia

La seguridad de este producto para uso en el embarazo humano no ha sido establecida en ensayos clínicos controlados, y por lo tanto sólo debería darse con precaución a mujeres embarazadas o en período de lactancia. La experiencia clínica con inmunoglobulinas sugiere que no son de esperar efectos nocivos sobre el curso de la gestación o sobre el feto o el recién nacido.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No existen indicaciones de que VIVAGLOBIN afecte la capacidad de conducir o manejar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

En un ensayo clínico con 60 sujetos a los que se administró el preparado por vía subcutánea se informaron los siguientes efectos adversos.

Las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías estándares según su frecuencia:

-Muy frecuente > 1/10

-Frecuente > 1/100 y < 1/10

-Infrecuente 1/1.000 y < 1/100

-Rara 1/10.000 y < 1/1.000

-Muy rara < 1/10.0000 (incluyendo los casos individuales reportados)

• Reacciones locales en el punto de inyección/perfusión

Reacciones muy frecuentes: inflamación, sequedad, enrojecimiento, endurecimiento, calor localizado, picor y escozor o erupción.

La frecuencia de estas reacciones disminuye rápidamente en el transcurso de las diez primeras perfusiones, cuando los pacientes se acostumbran al tratamiento subcutáneo. (Los pacientes que habían sido tratados con inmunoglobulinas por vía subcutánea durante años antes del ensayo clínico, no informaron sobre reacciones en el punto de inyección).

•    Trastornos del sistema inmunitario

En casos aislados: Reacciones alérgicas incluyendo caída de la presión sanguínea.

•    Trastornos generales.

En casos aislados: Reacciones generalizadas como escalofríos, fiebre, cefaleas, malestar, dolor moderado de espalda, síncope, mareo, erupción y broncoespasmo.

La vigilancia postcomercialización del medicamento ha reportado reacciones adversas que son similares a las observadas durante los ensayos clínicos y que se detallan mas adelante. Además, las siguientes han sido también reportadas durante la vigilancia postcomercialización:

•    Trastornos del Sistema Inmunitario

Reacciones alérgicas/anafilácticas, incluidas, disnea, reacciones cutáneas que en casos aislados pueden progresar a shock anafiláctico incluso aunque el paciente no haya presentado hipersensibilidad en administraciones previas.

•    Trastornos generales.

Reacciones generalizadas tales como, náuseas, vómitos, artralgia y cefalea causada, posiblemente, por el incremento de presión sanguínea.

•    Trastornos del Sistema Nervioso Migraña

•    Trastornos vasculares

Acontecimientos tromboembólicos arteriales y venosos incluyendo infarto de miocardio, ictus, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar.

Reacciones cardiovasculares, especialmente si el medicamento se ha inyectado involuntariamente por vía intravascular.

Para información sobre el riesgo de enfermedad infecciosa ver Subsección 4.4. “Seguridad viral”

4.9 Sobredosis

No se conocen consecuencias de una sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: sueros inmunes e inmunoglobulinas: inmunoglobulinas humanas normales para administración extravascular, Código ATC: J06B A01

La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio espectro de anticuerpos frente a diversos agentes infecciosos.

VIVAGLOBIN contiene los anticuerpos de la inmunoglobulina G presentes en la población normal. Por lo general se obtiene a partir de mezclas de plasma de un mínimo de 1.000 donantes. Posee una

distribución de las subclases de inmunoglobulina G en una proporción similar a la del plasma humano nativo. Dosis adecuadas de este medicamento pueden restablecer los niveles anormalmente reducidos de inmunoglobulina G a los márgenes normales.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Con la administración subcutánea de la inmunoglobulina normal humana, los niveles máximos en la circulación del receptor se alcanzan tras un intervalo aproximado de 2 días.

Los datos de un ensayo clínico (n=60) demostraron que se podrían mantener unos niveles valle de aproximadamente de 8 a 9 g/L (n=53) en plasma mediante dosis semanales comprendidas entre 0,05 y 0,15 g (0,3 a 0,9 ml/kg) de VIVAGLOBIN por kg de peso corporal. Esto es comparable a una dosis mensual acumulada de 0,2 a 0,6 g por kg de peso corporal.

La IgG y los complejos de IgG son degradados en las células del sistema reticuloendotelial.

5.3    Datos preclínicos de seguridad

No hay datos preclínicos considerados relevantes para la seguridad clínica más allá de los incluidos en otras secciones de la Ficha Técnica.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Glicina, cloruro sódico, ácido clorhídrico o hidróxido sódico (para el ajuste de pH), Agua para preparaciones inyectables.

6.2    Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

6.3    Período de validez

3 años.

Una vez abierto el vial de inyección, la solución se debe utilizar de inmediato.

6.4    Condiciones especiales de conservación

Conservar en nevera (+2 a +8 ° C) en su envase original a fin de protegerlo de la luz. No congelar.

El producto puede almacenarse a temperatura ambiente (máx. 25° C) durante un periodo limitado de 3 meses o hasta la fecha de caducidad (dependiendo de que fecha tenga lugar antes). Después el producto no debe refrigerase de nuevo. La nueva fecha de caducidad a temperatura ambiente debe anotarse en el envase. Al final de este periodo el producto debe usarse o eliminado

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Vial (Tipo de vidrio I) con 3 ml de solución -Envases con 1 o 10 viales Ampolla (Tipo de vidrio I) con 5 ml de solución - Envase con 1 o 10 ampollas Vial (Tipo de vidrio I) con 10 ml de solución - Envases con 1, 2, 10 y 20 viales Vial (Tipo de vidrio I) con 20 ml de solución - Envase con1 vial

Sólo el envase con 2viales con 10 ml incluye los siguientes accesorios: 1 jeringa de 20 ml, 1 equipo de perfusión provisto de tubo con aguja, 2 agujas hipodérmicas, 2 agujas con aireación, 3 toallitas impregnadas en alcohol.

6.6    Instrucciones de uso / manipulación y eliminación

VIVAGLOBIN es una solución lista para su uso que se debe administrar a temperatura corporal.

No utilizar soluciones turbias o que tengan sedimentos. El producto debe someterse a inspección ocular antes de su administración y no debe usarse si existe alguna variación en su aspecto físico (ver también Sección 3 “Forma farmacéutica”).

Cualquier resto de producto no utilizado o material residual se deberá desechar de acuerdo con las exigencias locales.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CSL Behring GmbH Emil von Behring Strasse 76 D-35041 - Marburg Alemania

8.    NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Número, 67.247

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

22 de Noviembre de 2005

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2011

Puede comprobar la autencidad de este documento en: https://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/2004002915/2011014538/PH_FT_000_0( mátamenos*

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