FICHA TÉCNICA

1    DENOMINACION DEL MEDICAMENTO

VISIPAQUE® 150 mg I/ml, 270 mg I/ml, 320 mg I/ml

2    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Principios activos	Actividad	Contenido por ml.
Iodixanol (INN)	150 mg I/ml	305 mg equiv. 150 mg I
Iodixanol (INN)	270 mg I/ml	550 mg equiv. 270 mg I
Iodixanol (INN)	320 mg I/ml	652 mg equiv. 320 mg I

Iodixanol es un medio de contraste radiológico no-iónico, dimérico, hexaiodado y soluble en agua.

Las soluciones acuosas de iodixanol en las concentraciones disponibles, presentan una osmolalidad más baja que la de la sangre completa y que la de las concentraciones correspondientes a los medios de contraste monoméricos no-iónicos.

VISIPAQUE se hace isotónico a los fluidos corporales normales por la adición de electrolitos. Los valores de osmolalidad y viscosidad de VISIPAQUE son los siguientes:

Concentración	Osmolalidad* mOsm/kg H2O 37°C	Viscosidad (mPa.s)
		20°C	37°C
150 mg I/ml	290	2,7	1,7
270 mg I/ml	290	11,3	5,8
320 mg I/ml	290	25,4	11,4

* Método: Vapor-presión osmométrica.

Para excipientes, ver la sección 6.1.

3    FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

VISIPAQUE se presenta listo para su uso en forma de solución acuosa clara, incolora o ligeramente amarilla.

DATOS CLÍNICOS:

4.1 INDICACIONES

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico Medio de contraste radiológico de uso en:

Adultos: para cardioangiografía, angiografía cerebral (convencional y Angiografía por Sustracción Digital Intraarterial = ASD i.a.), arteriografía periférica (convencional y ASD i.a), angiografía abdominal (ASD i.a.), urografía, venografía y TC de contraste (TC = tomografía computarizada). Mielografía lumbar, torácica y cervical. Artrografía, colangiopancreatografía endoscópica retrógrada (CPER), histerosalpingografía (HSG) y estudios del tracto gastrointestinal.

Niños: para cardioangiografía, urografía y TC de contraste (TC = tomografía computarizada) y estudios del tracto gastrointestinal.

4.2 POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis puede variar dependiendo del tipo de examen, edad, peso, gasto cardíaco, estado general del paciente y técnica utilizada. Comúnmente, se usa la misma concentración y volumen de iodo que para otros medios de contraste radiológicos iodados actualmente en uso, pero se ha obtenido una información diagnóstica adecuada con el iodixanol inyectable a una concentración algo inferior de iodo, en varios estudios realizados. Debe asegurarse una hidratación adecuada antes y después de la administración como sucede con otros medios de contraste. El producto es para uso intravenoso, intra-arterial, intratecal y para uso en cavidades corporales.

Las siguientes dosis pueden servir como guía. Las dosis administradas para uso intraarterial son inyecciones únicas que pueden ser repetidas.

Los autoinyectores/bombas no deberán utilizarse en niños pequeños.

Indicación/Investigación	Concentración	Volumen
Uso intraarterial
Arteriografías Cerebral selectiva	270/320(1) mg I/ml	5-10 ml por inyección
ASD i.a. cerebral selectiva	150 mg I/ml	5-10 ml por inyección
Aortografía	270/320 mg I/ml	40-60 ml por inyección
Periférica	270/320 mg I/ml	30-60 ml por inyección
ASD i.a. periférico	150 mg I/ml	30-60 ml por inyección
ASD i.a. visceral selectiva	270 mg I/ml	10-40 ml por inyección
Cardioangiografía Inyección en ventrículo izquierdo y cayado aórtico	320 mg I/ml	30-60 ml por inyección
Arteriografía coronaria selectiva.	320 mg I/ml	4-8 ml por inyección
Uso intravenoso
Urografía	270/320 mg I/ml	40-80 ml(2)
Venografía	270 mg I/ml	50-150 ml/pierna
TC de contraste (TC = tomografía computarizada) TC de la cabeza	270/320 mg I/ml	50-150 ml
TC del cuerpo	270/320 mg I/ml	75-150 ml
Uso intratecal
Mielografía lumbar y torácica	270 mg I/ml	10-12 ml (3)
(inyección lumbar)	ó	10 ml (3)
	320 mg I/ml
Mielografía cervical	270 mg I/ml	10-12 ml (3)
(inyección lumbar o cervical)	ó	10 ml (3)
	320 mg /
Uso en cavidades corporales		La dosificación debe ajustarse de forma individual para permitir una visualización óptima
Artrografía	270 mg I/ml	1-15 ml
Colangiopancreatografía	150 mg I/ml	5-20 ml
endoscópica retrógrada		La dosis recomendada puede
(CPER)		superarse varias veces debido, por ejemplo, a una

Histerosalpingografía (HSG)	270 mg I/ml	inyección en el duodeno (se han estudiado hasta 140 ml) 5-10 ml
Estudios gastrointestinales		La dosis recomendada puede sobrepasarse varias veces debido, por ejemplo, a un reflujo en la vagina (se han estudiado hasta 40 ml).
Uso Oral
Tránsito	320 mg I/ml	Se han estudiado 80-200 ml
Esófago	320 mg I/ml	10-200 ml
Estómago	320 mg I/ml	Se han estudiado 20-200 ml

⁽¹⁾ Ambas concentraciones están documentadas, pero se recomienda la de 270 mg I/ml en la mayoría de los casos.

⁽² En determinados casos (urografía de altas dosis) pueden excederse los 80 ml.

⁽³⁾ Para minimizar reacciones adversas posibles, no deberá excederse una dosis total de 3,2 g de iodo.

Ancianos: Igual que para adultos.

Indicación/Investigación	Concentración	Volumen
Uso intraarterial
Cardioangiografía,	270/320 mg I/ml	Dependiendo de la edad, peso y patología (dosis máx.
Uso intravenoso		recomendada 10 ml/kg)
Urografía, Niños < 7 kg	270/320 mg I/ml	2-4 ml/kg
Niños > 7 kg	270/320 mg I/ml	2-3 ml/kg Todas la dosis dependen de la edad, peso y patología (máx. 50 ml)
TC de contraste (TC = tomografía computarizada) TC de cabeza y cuerpo	270/320 mg I/ml	2-3 ml/kg hasta 50 ml (en unos pocos casos pueden darse hasta 150 ml) 1
Estudios gastrointestinales
Uso Oral	150/270/320 mg I/ml	Se han estudiado 5 ml/kg p.c. 10-240 ml
Uso rectal	150/270/320 mg I/ml	Se han estudiado 30-400 ml

Un historial positivo de alergia, asma o reacciones adversas a medios de contraste iodados, indica la necesidad de un cuidado especial. La premedicación con corticosteroides y antihistamínicos puede ser considerada en estos casos.

El riesgo de reacciones graves relacionadas con el uso de VISIPAQUE es considerado mínimo. Sin embargo, los medios de contraste iodados pueden provocar reacciones anafilactoides u otras manifestaciones de hipersensibilidad que pueden ser graves. Por lo tanto, deberá disponerse de los medios y del equipo adecuado para un tratamiento inmediato en caso de que ocurriese una reacción grave. Se recomienda siempre utilizar una cánula “indwelling” o un catéter para acceso intravenoso rápido durante el procedimiento radiográfico completo.

Los medios de contraste no-iónicos poseen un menor efecto en el sistema de coagulación, "in vitro", que los medios de contraste iónicos. Cuando se realizan procedimientos de cateterización vascular, se deberá prestar una meticulosa atención a la técnica angiográfica así como lavar frecuentemente el catéter (con solución salina heparinizada, por ejemplo) para minimizar el riesgo de trombosis o embolia relacionadas con el procedimiento.

Deberá asegurarse una hidratación adecuada antes y después de la administración del medio de contraste. Especialmente para pacientes con mieloma múltiple, diabetes mellitus, disfunción renal, así como también para bebés, niños pequeños y pacientes ancianos. Los bebés (edad < 1 año) y especialmente los neonatos son susceptibles de trastornos electrolíticos y alteraciones hemodinámicas.

Deberá tenerse especial cuidado en pacientes con enfermedades cardíacas serias, hipertensión pulmonar y/o arritmias.

Pacientes con patología cerebral aguda, tumores o historial de epilepsia están predispuestos a ataques y merecen un cuidado especial. Los alcohólicos y los adictos a las drogas tienen también un riesgo mayor de ataques y reacciones neurológicas.

Para prevenir el fracaso renal agudo tras la administración del medio de contraste, deberá prestarse especial cuidado en pacientes con insuficiencia renal pre-existente y diabetes mellitus, puesto que son pacientes de riesgo. Ver Sección 5.1

Los pacientes con paraproteinemias (mielomatosis y macroglobulinemia de Waldenstrom) también son un grupo de riesgo.

Las medidas preventivas incluyen:

-    Identificación de los pacientes de alto riesgo.

-    Asegurar una hidratación adecuada. Si es necesario, manteniendo una infusión i.v. desde antes del procedimiento hasta que el medio de contraste haya sido aclarado por los riñones.

-    Evitar sobrecarga en los riñones debido a fármacos nefrotóxicos, agentes colecistográficos orales, compresión arterial, angioplastia arterial renal, o cirugía mayor, hasta que el medio de contraste haya sido aclarado.

-    Posponer una exploración repetida con medio de contraste hasta que la función renal vuelva a niveles previos a la exploración.

Para prevenir acidosis láctica, deberá medirse el nivel de creatinina sérica en pacientes diabéticos tratados con metformina antes de la administración intravascular de un medio de contraste yodado. Creatinina sérica / función renal normal: Deberá suspenderse la administración de metformina en el momento de la administración de medio de contraste y no se reanudará hasta 48 horas después, o hasta que la función renal / creatinina sérica sea normal. Creatinina sérica /

función renal alterada: La administración de metformina deberá ser suspendida y la exploración con medio de contraste se pospondrá 48 horas. Únicamente se restaurará la administración de metformina si la función renal / creatinina sérica está inalterada. En casos de emergencia donde la función renal esté alterada o se desconozca, el médico deberá evaluar el riesgo/beneficio de la exploración con medio de contraste y, se tendrán en cuenta estas precauciones: se suspenderá la medicación con metformina, el paciente se mantendrá hidratado, su función renal monitorizada y en observación de posibles síntomas de acidosis láctica.

Se requiere un cuidado especial en pacientes con alteración severa de ambas funciones renal y hepática, puesto que esto puede haber retrasado significativamente el aclaramiento del medio de contraste. Los pacientes en hemodiálisis pueden recibir medios de contraste para procedimientos radiológicos siempre que se realice una diálisis inmediatamente después.

La administración de medios de contraste iodados puede agravar los síntomas de miastenia grave.

En pacientes con feocromocitoma sometidos a procedimientos intervencionistas, deberán administrarse alfa bloqueantes como profilaxis para evitar una crisis hipertensiva. Deberá tenerse especial cuidado en pacientes con hipertiroidismo. Los pacientes con bocio multinodular pueden correr el riesgo de desarrollar hipertiroidismo tras de la inyección de medios de contraste iodados.

Se deberá estar alerta ante la posibilidad de inducir hipotiroidismo transitorio en bebés prematuros que reciban medios de contraste.

La extravasación de VISIPAQUE no ha sido informada, pero es probable que VISIPAQUE, debido a su isotonicidad, provoque edema extravascular y dolor local menores que los medios de contraste hiperosmolares. En caso de extravasación, se recomiendan medidas como la elevación y el enfriamiento del sitio afectado. La descompresión quirúrgica puede ser necesaria en casos de síndrome compartimental.

Tiempo de observación

Después de la administración del medio de contraste, el paciente deberá ser observado durante al menos 30 minutos, debido a que la mayoría de los efectos secundarios graves ocurren en este tiempo. Sin embargo, la experiencia muestra que las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir hasta varias horas o días posteriores a la inyección.

Uso intratecal:

Después de la mielografía, el paciente deberá descansar con la cabeza y el tórax elevados 20° durante una hora. Posteriormente, puede desplazarse cuidadosamente pero deberá evitarse la inclinación. La cabeza y el tórax deberán mantenerse elevados durante las primeras 6 horas si se permanece en cama. Los pacientes con sospecha de umbral bajo para ataques epilépticos deberán ser observados durante este período. Los pacientes ambulatorios no deberán estar solos durante las primeras 24 horas.

4.5 INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Todos los medios de contraste iodados pueden interferir con las pruebas de función tiroidea. La capacidad de fijar iodo del tejido tiroideo puede quedar reducida durante varias semanas.

Altas concentraciones del medio de contraste en el suero y la orina pueden interferir con-las pruebas de laboratorio de la bilirrubina, proteínas o sustancias inorgánicas (p.ej.: hierro, cobre, calcio y fosfato). Por lo tanto, estas sustancias no deberán ser valoradas el día del examen.

El uso de medios de contraste yodados puede producir un trastorno transitorio de la función renal, y esto puede precipitar la acidosis láctica en diabéticos que estén tomando metformina (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Pacientes tratados con interleuquina-2 durante menos de 2 semanas antes de la inyección del medio de contraste, han sido asociados con un aumento de riesgo de sufrir reacciones tardías (síntomas parecidos a los gripales o reacciones cutáneas).

4.6    EMBARAZO Y LACTANCIA

La seguridad de VISIPAQUE para su uso durante el embarazo no ha sido todavía establecida. Una evaluación de los estudios experimentales en animales no indica una alteración directa o indirecta sobre la reproducción, el desarrollo de los embriones o fetos, el curso de la gestación y el desarrollo peri y postnatal.

Sin embargo, siempre que sea posible, deberá evitarse una exposición a las radiaciones durante el embarazo; los beneficios de cualquier examen radiológico, con o sin contraste, deberán ser considerados cuidadosamente frente a los posibles riesgos. El producto no deberá ser utilizado durante el embarazo a menos que el beneficio supere al riesgo y sea considerado esencial por el facultativo.

El grado de excreción en la leche materna es hasta ahora desconocido, aunque se espera que sea bajo. La lactancia deberá ser interrumpida antes de su administración y no deberá ser reanudada hasta transcurridas 24 horas de la administración de VISIPAQUE.

4.7    EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA

No se recomienda conducir o utilizar máquinas durante las primeras 24 horas siguientes a la exploración.

4.8    REACCIONES ADVERSAS

A continuación se enumeran las posibles reacciones adversas asociadas al uso de VISIPAQUE en los procedimientos radiográficos.

Uso intravascular:

Las reacciones adversas asociadas al uso de medios de contraste iodados son generalmente leves a moderadas y de naturaleza transitoria, y menos frecuentes con medios de contraste no-iónicos que con los iónicos. Las reacciones graves, así como los casos fatales sólo se observan en muy raras ocasiones.

La reacción adversa más frecuente es una sensación general de calor o frío leve. Es común una sensación de calor en la angiografía periférica (Incidencia: > 1:10), en tanto que el dolor distal ocurre ocasionalmente (Incidencia < 1:10, pero > 1:100).

El malestar/dolor abdominal es muy raro (Incidencia < 1:1000) y las reacciones gastrointestinales tales como náuseas o vómitos son raras (Incidencia < 1:100, pero > 1:1000).

Las reacciones de hipersensibilidad ocurren ocasionalmente y generalmente se presentan como síntomas respiratorios o cutáneos leves, tales como disnea, erupción cutánea, eritema, urticaria, prurito y angioedema. Estos pueden aparecer inmediatamente después de la inyección o hasta unos pocos días más tarde. Se puede dar hipotensión o fiebre. Se han informado reacciones cutáneas de severas a tóxicas. Las manifestaciones severas tales como edema de laringe, broncoespasmo, edema pulmonar y shock anafiláctico son muy raras.

Las reacciones anafilactoides pueden ocurrir independientemente de la dosis o el modo de administración y los síntomas leves de hipersensibilidad pueden representar los primeros signos de una reacción grave. La administración del medio de contraste debe detenerse inmediatamente y, en caso necesario, instaurarse una terapia específica por la vía de acceso vascular. Los pacientes que utilizan beta bloqueantes pueden presentarse con síntomas atípicos de anafilaxis, lo cual puede interpretarse erróneamente como una reacción vagal.

Las reacciones vagales que provocan hipotensión y bradicardia se observan en muy raras ocasiones.

El iodismo o “paperas de iodo” es una complicación muy rara de los medios de contraste iodados dando como resultado hinchazón y molestia de las glándulas salivales hasta aproximadamente 10 días después de la exploración.

Es común un aumento transitorio menor de la creatinina sérica después de la administración de los medios de contraste iodados, pero generalmente sin relevancia clínica. Se han comunicado muy raramente casos de insuficiencia renal. Sin embargo, se han notificado muertes en grupos de pacientes de alto riesgo

El espasmo arterial puede seguir a la inyección en arterias coronarias, cerebrales o renales y resultar en isquemia transitoria.

Las reacciones neurológicas son muy raras. Pueden incluir cefaleas, mareos, ataques o alteraciones sensitivas o motoras transitorias. En muy raras ocasiones, el medio de contraste puede atravesar la barrera hematoencefálica provocando una captación del medio de contraste por la corteza cerebral visible en la imagen de TC hasta el día siguiente de la exploración, algunas veces asociado con confusión transitoria o ceguera cortical.

Las complicaciones cardíacas son muy raras, incluyendo arritmias, depresión o signos de isquemia. Puede producirse hipertensión.

La tromboflebitis o la trombosis post-flebográficas son muy raras. Se han informado algunos casos de artralgia.

Uso intratecal:

Las reacciones adversas después del uso intratecal pueden retrasarse y presentarse varias horas o días después del procedimiento. La frecuencia es similar a la punción lumbar sola.

Las cefaleas, náuseas, vómitos y mareos son comunes y pueden atribuirse en gran parte, a la pérdida de presión en el espacio subaracnoideo resultado de pérdidas en el lugar de la punción. Algunos de estos pacientes pueden experimentar un dolor de cabeza severo que puede durar varios días. La extracción excesiva de fluido cerebroespinal deberá evitarse para minimizar la pérdida de presión.

Pueden presentarse dolor local y dolor radicular leves en el lugar de la inyección.

Con otros medios de contraste iodados no iónicos se ha observado una irritación meníngea provocando fotofobia y meningismo y meningitis química franca. Deberá también considerarse la posibilidad de una meningitis infecciosa.

De forma similar, las manifestaciones de disfunción cerebral transitorias se han observado en muy raras ocasiones con otros medios de contraste iodados no-iónicos. Éstas incluyen ataques, confusión transitoria o alteración sensitiva o motora transitoria. En algunos pacientes se observaron cambios en el EEG.

Uso en cavidades corporales:

Las reacciones de hipersensibilidad sistémicas son raras.

Colangiopancreatografía Endoscópica Retrógrada (CPER): Es normal alguna elevación transitoria de las enzimas amilasa y lipasa. Ocasionalmente se ha observado pancreatitis; sin embargo, la pancreatitis es una complicación bien conocida en caso de la CPER. Ocasionalmente puede aparecer fiebre, dolor abdominal, nauseas, vómitos y alteraciones cutáneas.

Histerosalpingografía (HSG): Es frecuente que durante el procedimiento los pacientes experimenten dolor en el lugar de la inserción del instrumental y también debido a la presión de la inyección. La aparición de dolor tardío, transitorio y leve en la parte inferior del abdomen es común. También se han notificado otros efectos tardíos como hemorragia o flujo vaginal, nauseas, vómitos, dolor de cabeza, fiebre y alteraciones cutáneas. Se sabe que todos estos efectos pueden ocurrir después de la HSG.

Artrografía: Frecuentemente se registra sensación de presión en el lugar de inyección y dolor posterior al procedimiento.

Estudios del tracto gastrointestinal: Ocasionalmente, se producen reacciones gastrointestinales como diarrea, nauseas/vómitos y dolor abdominal, y reacciones de hipersensibilidad sistémicas (>1:100, <1:10).

4.9    SOBREDOSIS

La sobredosificación no es probable en pacientes con una función renal normal. La duración del procedimiento es importante para la tolerancia renal a altas dosis del medio de contraste (t‘A-2 horas). En el caso de sobredosis accidental, la pérdida de agua y de electrolitos puede ser compensada por infusión. La función renal deberá monitorizarse por lo menos durante los tres días siguientes. Si es necesario puede utilizarse hemodiálisis para eliminar el iodixanol del organismo del paciente. No existe un antídoto específico.

5    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Cuando se inyecta, la parte orgánica unida al iodo absorbe radiación en los vasos sanguíneos/tejidos.

Para la mayoría de los parámetros hemodinámicos, bioquímicos y de coagulación examinados después de la inyección intravenosa del iodixanol en voluntarios sanos, no se observaron desviaciones significativas en relación a los valores pre-inyección existentes. Los pocos cambios

observados en los parámetros de laboratorio fueron menores y considerados sin importancia clínica.

VISIPAQUE sólo induce efectos menores en la función renal de los pacientes. La liberación de enzimas (fosfatasa alcalina y N-acetil-B-glucosaminidasa) de las células tubulares proximales es inferior a la producida después de inyecciones de medios de contraste monoméricos no-iónicos y se observa la misma tendencia al compararse con los medios de contraste diméricos iónicos. VISIPAQUE también es bien tolerado por el riñón.

Los parámetros cardiovasculares como PTDVI, PSVI, frecuencia cardíaca e intervalo QT así como el flujo sanguíneo femoral, se vieron menos afectados después de VISIPAQUE que después de otros medios de contraste, cuando fueron evaluados.

En un estudio realizado en 129 pacientes diabéticos con función renal alterada (niveles de creatinina sérica entre 1,3 y 3,5 mg/dl (115 - 308 pmol/l)), el uso de VISIPAQUE mostró una disminución del riesgo de desarrollo de nefropatía inducida por contraste en comparación a un medio de contraste de baja osmolalidad (MCBO):

Los cambios en la creatinina sérica durante los 3 primeros días tras la inyección se muestran en la tabla siguiente:

	VISIPAQUE n = 64	MCBO n = 65
Incremento medio máximo de la creatinina sérica	0,13 mg/dl (11,2 pmol/l)	0,55 mg/dl (48,2 pmol/l)	p=0,001
Pacientes que presentaron incrementos de la creatinina sérica > 0,5 mg/dl (44,2 pmol/l)	2 (3,1%)	17 (26,2%)	p=0,002
Pacientes que presentaron incrementos de la creatinina sérica > 1,0 mg/dl (88,4 pmol/l)	0	10 (15,4%)	p= 0,001
Pacientes que presentaron incrementos de la creatinina sérica > 25%	9 (14,1%)	21 (32,2%)	p=0,024

En el día 7 tras la inyección, el incremento medio máximo de la creatinina sérica en el grupo de Visipaque fue de 0,07 mg/dl (6,3 pmol/l) frente a 0,24 mg/dl (21,4 pmol/l) en el grupo del MCBO (p=0,003). El porcentaje de pacientes con elevación máxima de la creatinina sérica respecto al valor basal superior al 25% en el día 7 tras la inyección fue de 12,2% (n= 7/58) en el grupo de Visipaque frente a 17,2% (n= 10/58) en el grupo del MCBO (p=0,60)

5.2 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

El iodixanol se distribuye rápidamente en el organismo con una vida media de distribución de aproximadamente 21 minutos. El volumen aparente de distribución es de la misma magnitud que el fluido extracelular (0,26 l/kg p.c.), lo que indica que el iodixanol solamente se distribuye en el volumen extracelular.

No se han detectado metabolitos. La unión a proteínas es inferior al 2%.

La vida media de eliminación es aproximadamente de 2 horas. La farmacocinética del iodixanol en niños a partir de tres años de edad es esencialmente la misma que para los adultos. En los estudios, la vida media de eliminación en los grupos de edad desde los 6 meses en adelante, fue también, aproximadamente, de 2 horas. En el grupo de los recién nacidos hasta los 2 meses, fue aproximadamente de 4,1 horas y en el grupo de 2 meses hasta los 6 meses, la vida media de eliminación fue de 2,8 horas.

Es decir, para niños menores de tres años, con grado de filtración glomerular normal para su edad, la farmacocinética está caracterizada por un aumento de la semivida (t1/2) plasmática debido al grado de filtración glomerular menor que en niños a partir de tres años.

El iodixanol es excretado fundamentalmente a través de los riñones por filtración glomerular. Tanto los adultos como los niños mayores de tres años siguen patrones similares de excreción. Aproximadamente un 80% de la dosis administrada es recuperada inalterada en la orina a las 4 horas y un 97% dentro de las 24 horas siguientes a la inyección intravenosa en voluntarios sanos. Únicamente un 1,2% de la dosis inyectada es excretada en las heces dentro de las de 72 horas. La concentración máxima urinaria aparece en un lapso aproximado de 1 hora después de la inyección.

No se ha observado una cinética dosis-dependiente en el intervalo de dosis recomendado.

5.3    DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD

Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no han revelado ninguna evidencia de fertilidad alterada o teratogenia debido al iodixanol.

6    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    LISTA DE EXCIPIENTES

Trometamol, cloruro sódico, cloruro cálcico, edetato calcicosódico, ácido clorhídrico (ajuste del pH) y agua para preparaciones inyectables.

El pH del producto es: 6,8 - 7,6.

6.2    INCOMPATIBILIDADES

No se conocen incompatibilidades. Sin embargo, VISIPAQUE no debe ser mezclado directamente con otras sustancias farmacológicas. Deberá utilizarse una jeringa diferente.

6.3 PERÍODO DE VALIDEZ

La caducidad es de 3 años cuando se conserva a temperatura inferior a 30° C y protegido de la luz.

6.4    PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

VISIPAQUE debe ser conservado a temperatura inferior a 30° C, protegido de la luz y de rayos-X secundarios. El producto puede ser almacenado durante 1 mes a 37° C antes de su uso.

6.5    NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE

Solución inyectable de 150 mg I/ml, caja con 1 frasco de 100 ml y caja con 1 frasco de 200 ml. Solución inyectable de 270 mg I/ml, caja con 1 frasco de 75 ml, caja con 1 frasco de 100 ml, caja con un frasco de 200 ml y caja con un frasco de 500 ml.

Solución inyectable de 320 mg I/ml, caja con 1 frasco de 100 ml, caja con 1 frasco de 200 ml y caja con un frasco de 500 ml.

El producto se presenta en frascos de polipropileno para infusión de 75, 100, 200 y 500 ml, cerrados con tapones de goma negros de clorobutilo (Ph. Eur. Tipo I) y una tapa de plástico a rosca con precinto en forma de anillo.

6.6    INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACIÓN

Como en todos los productos parenterales, VISIPAQUE deberá ser inspeccionado visualmente para detectar partículas, decoloración e integridad del envase antes de su uso.

El producto deberá ser aspirado por la jeringa inmediatamente antes de ser utilizado. Los viales están destinados para un único uso y las porciones no utilizadas serán desechadas.

VISIPAQUE puede ser calentado hasta la temperatura corporal (37°C) antes de ser administrado.

Instrucción adicional para el autoinyector/bomba:

Los frascos de medio de contraste de 500 ml sólo deberán utilizarse conectados a los autoinyectores/bombas aprobados para este volumen. Debe utilizarse un procedimiento con una única perforación.

La vía de conexión que se dirige desde este autoinyector/bomba hasta el paciente debe cambiarse después de cada paciente.

Cualquier porción del medio de contraste no utilizada que quede en el frasco y todos los tubos conectores deben desecharse al final del día. Cuando sea conveniente, también pueden utilizarse frascos más pequeños. Deberán seguirse las instrucciones del fabricante del autoinyector/bomba.

7    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GE HEALTHCARE BIO-SCIENCES, S.A.

AVDA. DE EUROPA, 22 -28108- ALCOBENDAS (MADRID)

8    NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

VISIPAQUE 150 mg I/ml - 100 ml y 200 ml - n° registro 60.635 VISIPAQUE 270 mg I/ml - 75 ml, 100 ml, 200 y 500 ml - n° registro 60.636 VISIPAQUE 320 mg I/ml - 100 ml, 200 y 500 ml - n° registro 60.637

9    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2004

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios

1

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