FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Veltiang 35 mg comprimidos de liberación prolongada

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido contiene 35 mg de trimetazidina dihidrocloruro, que equivalen a 27,47 mg de trimetazidina.

Excipiente con efecto conocido:

0,26 mg de lecitina (de soja)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada.

Comprimidos rosas, redondos, biconvexos recubiertos con película, de unos 8 mm de diámetro, sin ninguna inscripción.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Trimetazidina está indicada en adultos como terapia adicional para el tratamiento sintomático de pacientes con angina de pecho estable que no están adecuadamente controlados o presentan intolerancia a terapias antianginosas de primera línea.

4.2    Posología y forma de administración

Posología

Adultos:

La dosis es 1 comprimido de 35 mg de trimetazidina dos veces al día con las comidas.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [30-60] ml/min) (ver secciones 4.4 y 5.2), la dosis recomendada es de 1 comprimido de 35 mg por la mañana durante el desayuno.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada pueden tener mayor exposición a trimetazidina debido a una disminución de la función renal relacionada con la edad (ver sección 5.2). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [30-60] ml/min), la dosis recomendada es de 1 comprimido de 35 mg por la mañana durante el desayuno.

El ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada se debe realizar con precaución (ver sección 4.4).

Población pediátrica:

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No se ha establecido la seguridad y eficacia de trimetazidina en niños menores de 18 años.

Forma de administración

Los comprimidos deben tomarse durante las comidas.

4.3 Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes mencionados en la sección

6.1 (incluida la hipersensibilidad a la soja o al cacahuete).

-    Enfermedad de Parkinson, síntomas parkinsonianos, temblores, síndrome de piernas inquietas, y otros trastornos del movimiento relacionados.

-    Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Trimetazidina puede causar o empeorar los síntomas parkinsonianos (temblor, acinesia, hipertonía), los cuales se deben investigar regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben ser remitidos a un neurólogo para que realice las investigaciones pertinentes.

La aparición de alteraciones del movimiento tales como síntomas parkinsonianos, síndrome de piernas inquietas, temblores, inestabilidad de la marcha, deben llevar a la retirada definitiva de trimetazidina.

Estos casos tienen una baja incidencia y son normalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento. La mayoría de los pacientes se recuperaron en un plazo de 4 meses tras la retirada de la trimetazidina. Si los síntomas parkinsonianos persisten durante más de 4 meses tras la interrupción del tratamiento, se debe solicitar la opinión de un neurólogo.

Pueden producirse caídas, relacionadas con la inestabilidad de la marcha o la hipotensión, en particular en pacientes que estén tomando antihipertensivos (ver sección 4.8).

Se debe tener precaución al prescribir trimetazidina a pacientes en los que se espera una mayor exposición:

-    Insuficiencia renal moderada (ver secciones 4.2 y 5.2),

-    Pacientes de edad avanzada mayores de 75 años (ver sección 4.2).

En caso de insuficiencia hepática severa, debido a la falta de experiencia clínica, no se recomienda la administración del medicamento

No se recomienda utilizar trimetazidina para tratar los ataques de angina aguda ni como tratamiento inicial de la angina inestable o el infarto de miocardio. No se recomienda utilizar antes de la hospitalización ni durante los días iniciales de hospitalización.

En caso de un ataque de angina, deberá reevaluarse la enfermedad coronaria para poder ajustar el tratamiento (tratamiento farmacológico y posible revascularización).

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Estudios clínicos realizados con trimetazidina no han encontrado interacciones con otros medicamentos, incluso en personas mayores.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

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No existen datos adecuados en relación con la utilización de trimetazidina comprimidos en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes (ver sección 5.3) por lo que se desconoce el riesgo para el feto. Debido a esto se recomienda evitar tomar este medicamento durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si trimetazidina se excreta en leche humana o en leche de animales. Como no se puede excluir su excreción en leche materna ni el riesgo para el niño, no se recomienda dar lactancia materna durante el tratamiento.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En los estudios clínicos, trimetazidina no tuvo efectos hemodinámicos. Sin embargo en la experiencia post-comercialización se han observado casos de mareos y somnolencia (ver sección 4.8), que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Trimetazidina puede causar las siguientes reacciones adversas con esta frecuencia: Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)

Raras (>1/10,000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Clasificación de órganos del sistema	Frecuencia	Reacciones adversas
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes	Mareos, cefalea
	Frecuencia no conocida	Síntomas parkinsonianos (temblor, acinesia, hipertonía), inestabilidad de la marcha, síndrome de piernas inquietas, otros trastornos del movimiento relacionados, normalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento
	Frecuencia no conocida	Trastornos del sueño (insomnio, somnolencia)
Trastornos cardiacos	Raras	Palpitaciones, extrasístoles, taquicardia
Trastornos vasculares	Raras	Hipotensión arterial, hipotensión ortostática que puede estar asociada con malestar, mareos o caídas, en particular en pacientes que toman antihipertensivos, rubefacción
Trastornos gastrointestinales	Frecuentes	Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas y vómitos
	Frecuencia no conocida	Estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuentes	Erupción, prurito, urticaria
	Frecuencia no conocida	Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), angioedema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Frecuentes	Astenia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Frecuencia no conocida	Agranulocitosis T rombocitopenia Púrpura trombocitopénica
Trastornos hepatobiliares	Frecuencia no conocida	Hepatitis

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4.9 Sobredosis

La información disponible acerca de la sobredosis de trimetazidina es escasa. El tratamiento deberá ser sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: cardioterapia, otros preparados cardiacos, código ATC: C01EB15 Mecanismo de acción

Trimetazidina inhibe la P-oxidación de los ácidos grasos mediante el bloqueo de la cadena larga 3-cetoacil-CoA tiolasa, lo que aumenta la oxidación de la glucosa. En una célula isquémica, la energía obtenida durante la oxidación de glucosa requiere menos consumo de oxígeno que en el proceso de P-oxidación. La potenciación de la oxidación de la glucosa optimiza los procesos energéticos celulares, manteniendo así el metabolismo energético adecuado durante la isquemia.

Efectos farmacodinámicos

En los pacientes con cardiopatía isquémica, trimetazidina actúa como un agente metabólico, preservando los niveles intracelulares de fosfato de alta energía en el miocardio. Los efectos antiisquémicos se consiguen sin efectos hemodinámicos concomitantes.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos han demostrado la eficacia y seguridad de trimetazidina en el tratamiento de pacientes con angina crónica, ya sea sola o cuando el beneficio de otros medicamentos antianginosos fue insuficiente.

En un estudio aleatorizado con 426 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (TRIMPOL-II), la trimetazidina (60 mg/día) administrada junto con metoprolol 100 mg al día (50 mg dos veces al día) durante 12 semanas, mejoró significativamente los parámetros ergométricos de las pruebas de esfuerzo y los síntomas clínicos en comparación con el placebo: duración total del ejercicio +20,1 s, p = 0,023, capacidad total de esfuerzo +0,54 METs, p = 0,001, tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm +33,4 s, p = 0,003, tiempo hasta la aparición de la angina de +33,9 s, p <0,001, episodios de angina por semana -0,73, p = 0,014 y consumo de nitratos de acción corta por semana, -0,63, p =

0,032, sin cambios hemodinámicos.

En un estudio aleatorizado con 223 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (Sellier), un comprimido de liberación modificada con 35 mg de trimetazidina (dos veces al día) administrado junto con 50 mg de atenolol (una vez al día) durante 8 semanas, produjo un aumento significativo (+34,4 s, p = 0,03 ) en el tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm en las pruebas de esfuerzo, en un sub-grupo de pacientes (n=173), en comparación con el placebo, 12 horas después de tomar el medicamento. Se observó también una diferencia significativa para el tiempo hasta la aparición de la angina de pecho (p=0,049). No se pudieron encontrar diferencias significativas entre grupos para los otros criterios de valoración secundarios (duración total del ejercicio, capacidad total de esfuerzo y criterios de valoración clínicos).

En un estudio aleatorizado, de tres meses, con 1.962 pacientes, doble ciego (estudio Vasco) en asociación con atenolol 50 mg/d, se estudiaron dos dosis de trimetazidina (70 mg/d y 140 mg/d) frente a placebo. En la población general, incluyendo tanto pacientes asintomáticos como sintomáticos, trimetazidina no pudo demostrar un beneficio en los criterios de valoración ergométricos (duración total del ejercicio, tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm y tiempo hasta la aparición de angina) ni en los criterios de valoración clínicos. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes

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sintomáticos (n=1.574) definido en un análisis post-hoc, trimetazidina (140 mg) mejoró significativamente la duración total del ejercicio (+23,8 s versus +13,1 s placebo; p=0,001) y el tiempo hasta la aparición de la angina (+46,3 s versus +32,5 s placebo; p=0,005).

Experimentos en animales Trimetazidina:

-    ayuda a mantener el metabolismo de los tejidos cardiaco y neurosensorial durante la hipoxia y la isquemia,

-    disminuye la acidosis intracelular y las alteraciones del transporte de iones que provoca la isquemia,

-    reduce la migración de granulocitos neutrófilos y su infiltración en el tejido miocárdico, isquémico y reperfusionado, disminuyendo también el tamaño de los infartos experimentales,

-    realiza su acción sin tener un efecto directo sobre la hemodinámica.

Experimentos en humanos En cardiología

En estudios controlados realizados en pacientes con angina de pecho estable se ha demostrado que trimetazidina:

-    aumentó la reserva de flujo coronario, es decir, que retrasó el inicio de la isquemia asociada con el ejercicios después del día 15 de tratamiento,

-    reduce las variaciones en la presión sanguínea causada por el esfuerzo sin cambios significativos en la frecuencia cardiaca,

-    disminuye la frecuencia de los ataques de angina,

-    disminuye significativamente la demanda de nitratos,

-    en un ensayo de 2 meses, los pacientes que recibieron 50 mg de atenolol una vez al día y 35 mg de trimetazidina una vez al día presentaron un aumento significativo en el tiempo transcurrido hasta alcanzar una depresión de 1 mm en el segmento ST en la prueba de esfuerzo 12 horas después de tomar la medicación, en comparación con los pacientes que tomaban placebo.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

Trimetazidina, tras la administración oral y la absorción del tracto digestivo alcanza su concentración sérica máxima después de unas 5 horas tras la administración del fármaco.

La concentración del estado de equilibrio del fármaco en plasma se alcanza al cabo de 60 horas y es estable durante el periodo de tratamiento. No se han encontrado interacciones con los alimentos.

Distribución:

Aproximadamente el 16% del fármaco se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de 4,8 l/kg, lo que quiere decir que la penetración del fármaco en los tejidos es buena.

Eliminación:

La trimetazidina se elimina principalmente por vía urinaria, sin modificar. La semivida de eliminación es de 7 horas, en pacientes mayores de 65 años aumenta hasta las 12 horas.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

No disponemos de datos farmacocinéticos acerca de la utilización de trimetazidina en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes mayores, un ensayo clínico especial ha administrado los dos comprimidos diarios en dos puntos diferentes del día. La evaluación farmacocinética de la población ha demostrado que una concentración plasmática elevada no dio lugar a un aumento en el número de efectos adversos en comparación con placebo.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

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La toxicidad aguda de trimetazidina en ratones, ratas y cerdos de Guinea es baja. En ratas y en perros se han realizado estudios de toxicidad de dosis repetidas con trimetazidina y no se ha detectado ningún órgano diana en cuanto a toxicología en estos estudios. La trimetazidina no fue genotóxica en una batería de pruebas in vitro e in vivo. Se realizaron estudios de toxicidad reproductiva con trimetazidina en ratas, ratones y conejos y no se observaron efectos adversos de trimetazidina sobre la función reproductiva, ni efectos teratogénicos.

En cuanto a los estudios de embriotoxicidad en ratas y conejos, trimetazidina no presentó efectos teratogénicos. No se observaron modificaciones de las funciones reproductoras en un estudio de tres generaciones realizado en ratas.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

-    Celulosa microcristalina (tipo 102)

-    Almidón pregelatinizado (almidón de maíz parcialmente pregelatinizado)

-    Hipromelosa (tipo 2208)

-    Sílice coloidal anhidra

-    Estearato de magnesio

Recubrimiento del comprimido:

-    Alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado

-    Talco

-    Dióxido de titanio (E171)

-    Macrogol 3350

-    Lecitina (soja)

-    Óxido de hierro rojo (E172)

-    Óxido de hierro amarillo (E172)

-    Óxido de hierro negro (E172)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30°C.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

60, 100 comprimidos recubiertos con película están envasados en un blíster de Al/PVC y en una caja de cartón.

Puede que no estén comercializados todos los tamaños de envase.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

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7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medimpex France S.A.R.L.

1/3 rue Caumartin, 75009, París Francia

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero de 2014

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Mayo 2012

MINIST5ÍI0DE SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agenos es paras áe medicamentos y orooucios san aros

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