Valsartan Mundogen 160 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
on
VALSARTÁN MUNDOGEN 160 mg comprimidos recubiertos con película EFG
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
Valsartán MUNDOGEN 160 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido recubierto con película contiene 160 mg de valsartán.
Excipientes:
Sorbitol: 18,50 mg, lactosa: 2,16 mg
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Valsartan MUNDOGEN 160 mg son comprimidos ocres cilíndricos, recubiertos y ranurados.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas Hipertensión
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
Infarto de miocardio reciente
Tratamiento de pacientes clínicamente estables con insuficiencia cardiaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo después de un infarto de miocardio reciente (12 horas -10 días) (ver secciones 4.4. y 5.1.).
Insuficiencia cardiaca
Tratamiento de la insuficiencia cardiaca sintomática cuando no se puedan utilizar inhibidores de la ECA, o como tratamiento añadido a los inhibidores de la ECA cuando no se puedan utilizar betabloqueantes (ver secciones 4.4. y 5.1.).
4.2. Posología y forma de administración Hipertensión
La dosis recomendada de Valsartán es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo está sustancialmente presente en 2 semanas, y se alcanzan efectos máximos en 4 semanas. En algunos pacientes cuya presión arterial no se controle adecuadamente, la dosis puede incrementarse a 160 mg y a un máximo de 320 mg..
Valsartán puede administrarse también con otros agentes antihipertensivos. La adición de un diurético como hidroclorotiazida, disminuirá todavía más la presión arterial en estos pacientes.
Infarto de miocardio reciente
En pacientes clínicamente estables, el tratamiento puede iniciarse a las 12 horas de un infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de 20 mg dos veces al día, valsartán deberá titularse a 40 mg, 80 mg
y 160 mg dos veces al día en las semanas siguientes. La dosis de inicio se obtiene a partir del comprimido divisible de 40 mg.
La dosis objetivo máxima es 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda que los pacientes alcancen un nivel de dosificación de 80 mg dos veces al día hacia las dos semanas después del inicio del tratamiento y que la dosis objetivo máxima, 160 mg dos veces al día, se alcance hacia los tres meses, en base a la tolerabilidad del paciente. Se debe considerar reducir la dosis de Diovan si se produce hipotensión sintomática o alteración de la función renal.
Valsartán puede utilizarse en pacientes tratados con otros tratamientos para el post infarto de miocardio, p.ej. trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA (ver secciones 4.4., 4.8 y 5.1. ).
La evaluación de los pacientes post-infarto de miocardio deberá siempre incluir una valoración de la función renal.
Insuficiencia cardiaca
La dosis de inicio de Valsartán recomendada es de 40 mg dos veces al día. La titulación de la dosis hasta 80 mg y 160 mg dos veces al día se realizará a intervalos de dos semanas como mínimo dependiendo de la tolerancia del paciente. Se debe considerar reducir la dosis de los diuréticos que se tomen de forma concomitante. La dosis diaria máxima administrada en los ensayos clínicos es de 320 mg dividida en tomas.
Valsartán puede administrarse junto con otros tratamientos para la insuficiencia cardiaca. No obstante, no se recomienda el uso concomitante con un inhibidor de la ECA y un betabloqueante (ver secciones 4.4. y 5.1.).
La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardiaca deberá incluir siempre la valoración de la función renal.
Información adicional sobre poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada
No se necesita ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
insuficiencia renal
No se necesita ningún ajuste de la dosis en pacientes adultos con un aclaramiento de creatinina >
10 ml/min (ver secciones 4.4 y 5.2).
Insuficiencia hepática
Valsartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2). En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis, la dosis de valsarán no debe superar los 80 mg.
Población pediátrica
Hipertensión en pediatría
Niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad
La dosis inicial es 40 mg una vez al día para niños que pesan menos de 35 kg y 80 mg una vez al día para los que pesan 35 kg o más. La dosis debe ajustarse en función de la respuesta obtenida sobre la presión arterial. En relación a las dosis máximas estudiadas en los ensayos clínicos, ver la tabla que se
MINISTERIO DE SANIDAD, POLITICA SOCIALE IGUALDAD es caricia 3e m encámenlos y productos sanitarios
ÍTTl
muestra a continuación.
Dosis superiores a las enumeradas en la tabla no se han estudiado y por tanto no pueden recomendarse.
Peso
>18 kg a <35 kg >35 kg a <80 kg >80 kg a <160 kg
Dosis máxima estudiada en los ensayos clínicos 80 mg 160 mg 320 mg
Niños menores de 6 años de edad
Los datos disponibles se presentan en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2. Sin embargo no se ha establecido el perfil de seguridad y eficacia de Diován en niños de 1 a 6 años de edad.
Uso en pacientes pediátricos de 6 a 18 años con insuficiencia renal
No se ha estudiado el uso en pacientes pediátricos con un aclaramiento de creatinina <30 ml/min ni en pacientes pediátricos sometidos a diálisis, por ello valsartán no está recomendado en estos pacientes. No se requiere un ajuste de dosis en pacientes pediátricos con un aclaramiento de creatinina >30 ml/min. Debe controlarse estrechamente la función renal y los niveles de potasio en suero (ver secciones 4.4 y 5.2).
Uso en pacientes pediátricos de 6 a 18 años con insuficiencia hepática
Al igual que en los adultos, valsartán está contraindicado en pacientes pediátricos con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2). En pacientes pediátricos con insuficiencia hepática de leve a moderada, se dispone de una limitada experiencia clínica con valsartán. En estos pacientes, la dosis de valsartán no debe exceder de 80 mg.
Insuficiencia cardiaca e infarto de miocardio reciente en pediatría
Valsartán no está recomendado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca o el infarto de miocardio reciente en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Método de administración
Valsartán puede tomarse con independencia de las comidas y debe administrarse con agua.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Hiperpotasemia
No se recomienda el uso concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros agentes que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). Debe realizarse oportunamente la monitorización de los niveles de potasio.
insuficiencia renal
Actualmente no existe experiencia sobre la seguridad de uso en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que valsartán debe utilizarse con precaución en estos pacientes. No es necesario ajustar la dosis en los pacientes adultos con un aclaramiento de creatinina >10 ml/min (ver secciones 4.2 y 5.2).
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada sin colestasis, valsartán debe utilizarse con precaución (ver secciones 4.2 y 5.2).
Pacientes con depleción de sodio y/o de volumen
Los enfermos con una depleción grave de sodio y/o de volumen, como los que reciben dosis elevadas de diuréticos, pueden experimentar, ocasionalmente, una hipotensión sintomática después de comenzar el tratamiento con Valsartán. Así pues, la depleción de sodio y/o de volumen deberá corregirse antes del tratamiento con Valsartán; p.ej., reduciendo la dosis del diurético.
Estenosis de la arteria renal
No se ha establecido la seguridad de Valsartán en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis en pacientes con un único riñón.
La administración, a corto plazo, de Valsartán a 12 pacientes con hipertensión renovascular secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no indujo cambios significativos en la hemodinámica renal, la creatinina sérica ni el nitrógeno ureico en sangre (BUN). Sin embargo, dado que otros fármacos que alteran el sistema de renina-angiotensina-aldosterona pueden incrementar la urea en sangre y la creatinina sérica, en los pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, se recomienda vigilar estos parámetros por razones de seguridad.
Transplante renal
Actualmente no existe experiencia en el uso de Valsartán en pacientes que hayan sufrido recientemente un transplante renal.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deberían ser tratados con Valsartán ya que el sistema renina-angiotensina está alterado por esta enfermedad.
Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Como con todos los vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva (MCHO).
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con un Antagonista de los Receptores de la Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Excepto que se considere esencial continuar el tratamiento con los ARAII, las pacientes que estén planificando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento
antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Infarto de miocardio reciente
La combinación de captopril y valsartán no ha demostrado ningún beneficio clínico adicional, en cambio se observó un aumento del riesgo de acontecimientos adversos en comparación con el tratamiento con los fármacos respectivos en monoterapia (ver secciones 4.2 y 5.1.). Por lo tanto, no se
recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA..
Se deberá tener cuidado cuando se inicie el tratamiento en pacientes después de un infarto de miocardio. La evaluación de los pacientes después de un infarto de miocardio deberá incluir siempre una valoración de la función renal (ver sección 4.2.).
El uso de Valsartán en pacientes después de un infarto de miocardio habitualmente da lugar a una reducción de la presión arterial. No obstante, si se sigue la pauta posológica, normalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por una hipotensión sintomática (ver sección 4.2).
Insuficiencia cardiaca
En pacientes con insuficiencia cardiaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán no ha demostrado ningún beneficio clínico (ver sección 5.1. ). Esta combinación aparentemente aumenta el riesgo de acontecimientos adversos y por lo tanto no se recomienda.
Se deberá tener cuidado cuando se inicie el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardiaca. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardiaca deberá incluir siempre una valoración de la función renal (ver sección 4.2.).
El uso de Valsartán en pacientes con insuficiencia cardiaca normalmente da lugar a una reducción de la presión arterial, pero si se sigue la pauta de dosificación, no suele tenerse que interrumpir el tratamiento por hipotensión sintomática continuada. Se deberá tener cuidado cuando se inicie el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardiaca (ver sección 4.2. ).
En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores del enzima convertidor de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o azotemia progresiva y raramente con fallo renal agudo. Dado que valsartán es un antagonista del receptor de la angiotensina II, posee un efecto inhibidor sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona y por tanto, no puede excluirse que el uso de valsartán pueda asociarse con alteración de la función renal.
Antecedentes de angioedema
En pacientes tratados con valsartán se ha notificado angioedema, incluyendo hinchazón de la laringe y glotis, que causa una obstrucción de las vías respiratorias y/o hinchazón de la cara, labios, faringe y/o lengua. Algunos de estos pacientes experimentaron previamente angioedema con otros fármacos, incluyendo inhibidores de la ECA. La administración de valsartán debe interrumpirse inmediatamente en pacientes que desarrollen angioedema y valsartán no debe volver a administrarse en estos pacientes.
Población pediátrica
Insuficiencia renal
MINISTERIO DE SANIDAD, POLITICA SOCIALE IGUALDAD es caricia 3e m encámenlos y productos sanitarios
No se ha estudiado el uso en pacientes pediátricos con un aclaramiento de creatinina <30 ml/min ni en pacientes pediátricos sometidos a diálisis, por ello valsartán no está recomendado en estos pacientes.
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes pediátricos con un aclaramiento de creatinina >30 ml/min (ver secciones 4.2 y 5.2). Durante el tratamiento con valsartán debe controlarse estrechamente la función renal y los niveles de potasio en suero. Esto particularmente aplica cuando valsartán se administra en presencia de otras condiciones (fiebre, deshidratación) que pueden deteriorar la función renal.
Insuficiencia hepática
Al igual que en los adultos, valsartán está contraindicado en pacientes pediátricos con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis (ver secciones 4.3 y 5.2). En pacientes pediátricos con insuficiencia hepática de leve a moderada, se dispone de una limitada experiencia clínica con valsartán. En estos pacientes, la dosis de valsartán no debe exceder de 80 mg.
Advertencia sobre excipientes:
Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Uso concomitante no recomendado Litio
Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de sus efectos tóxicos durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA. Debido a la ausencia de experiencia en el uso concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si la combinación resulta necesaria, se recomienda una monitorización exhaustiva de los niveles séricos de litio.
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio y otras sustancias que puedan aumentar los niveles de potasio
Si se considera necesario el uso de un medicamento que afecte a los niveles de potasio en combinación con valsartán, se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de potasio.
Precauciones necesarias con el uso concomitante
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINE no selectivos
Cuando se administran antagonistas de la angiotensina II concomitantemente con AINE, puede atenuarse el efecto antihipertensivo. Asimismo, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal y un aumento del potasio sérico. Por ello, se recomienda monitorizar la función renal al inicio del tratamiento, así como una adecuada hidratación del paciente.
Otros
En estudios de interacción farmacológica con valsartán, no se han hallado interacciones clínicamente
significativas entre valsartán y cualquiera de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino y glibenclamida.
Población pediátrica
En la hipertensión en niños y adolescentes, donde son frecuentes anormalidades renales subyacentes, se recomienda precaución con el uso concomitante de valsartán y otras sustancias que inhiben el sistema renina angiotensina aldosterona, el cual puede aumentar los niveles de potasio en suero. Debe controlarse cuidadosamente la función renal y el potasio en suero.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo_
No se recomienda el uso de los ARAII durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). Está contraindicado el uso de los ARAII durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos específicos sobre el riesgo que conlleva la administración de Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo, pueden existir riesgos similares para este tipo de medicamentos. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con ARA II, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a ARAII durante el segundo y el tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia); ver también sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad.
Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con ARAII deberán ser cuidadosamente monitorizados por si se produce hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Lactancia:
Puesto que no existe información relativa a la utilización de este medicamento durante la lactancia, se recomienda no administrar Valsartán MUNDOGEN 160 mg comprimidos durante este periodo. Es preferible cambiar a un tratamiento cuyo perfil de seguridad en el periodo de lactancia sea más conocido, especialmente en recién nacidos o prematuros.
Fertilidad
Valsartán no presentó efectos adversos sobre la capacidad reproductiva de ratas macho y hembra con dosis orales de hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre la base de mg/m2 (los cálculos asumen una dosis oral de 320 mg/día y un paciente de 60 kg).
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Al conducir o utilizar maquinaria, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente puede aparecer mareo o fatiga.
4.8. Reacciones adversas
En ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión la incidencia total de reacciones adversas fue comparable con la de placebo y acorde con la farmacología de valsartán. La incidencia de reacciones adversas no pareció estar relacionada con la dosis o la duración del tratamiento y tampoco mostró asociación con el género, edad o raza.
Las reacciones adversas registradas en los ensayos clínicos, experiencia post-comercialización y datos de laboratorio se enumeran a continuación clasificadas por órganos y sistemas.
Las reacciones adversas se han clasificado en función de la frecuencia, con las más frecuentes primero, según la convención: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100,<1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, < 1/1000), muy raras (<1/10000), incluyendo casos aislados. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Para todas las RA notificadas en la experiencia post-comercialización y en los datos de laboratorio, no es posible aplicar ninguna frecuencian y por tanto, se mencionan con una “frecuencia no conocida”.
- Hipertensión
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |
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Frecuencia no conocida |
Disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, neutropenia, trombocitopenia |
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Trastornos del sistema inmunológico | |
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Frecuencia no conocida |
Hipersensibilidad incluyendo enfermedad del |
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suero | |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |
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Frecuencia no conocida |
Aumento del potasio sérico |
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Trastornos del oído y del laberinto | |
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Poco frecuentes |
Vértigo |
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Trastornos vasculares | |
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Frecuencia no conocida |
Vasculitis |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
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Poco frecuentes |
Tos |
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Trastornos gastrointestinales | |
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Poco frecuentes |
Dolor abdominal |
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Trastornos hepatobiliares | |
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Frecuencia no conocida |
Elevación de los valores de la función hepática, incluyendo aumento de la bilirrubina sérica |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
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Frecuencia no conocida |
Angioedema, erupción cutánea, prurito |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | |
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Frecuencia no conocida |
Mialgia |
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Trastornos renales y urinarios | |
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Frecuencia no conocida |
Insuficiencia y deterioro renal, elevación de la creatinina sérica |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
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Poco frecuentes |
Fatiga |
Población pediátrica Hipertensión
El efecto antihipertensivo de valsartán se ha evaluado en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, en 561 pacientes pediátricos de 6 a 18 años de edad. Exceptuando trastornos gastrointestinales aislados (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareos, no se han identificado diferencias relevantes respecto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad de los pacientes pediátricos de 6 a 18 años de edad y el notificado con anterioridad para pacientes adultos.
La evaluación neurocognitiva y del desarrollo de los pacientes de 6 a 16 años de edad en general no mostró ningún impacto adverso clínicamente relevante tras el tratamiento de hasta un año con valsartán.
En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, en 90 niños de 1 a 6 años de edad, que fue seguido de una extensión abierta de un año, se observaron dos muertes y casos aislados de marcadas elevaciones de las transaminasas hepáticas. Estos casos se presentaron en una población con comorbilidades importantes. No se ha establecido una relación causal con valsartán. En un segundo estudio en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años de edad, no se produjeron elevaciones significativas de las transaminasas hepáticas o muertes, con el tratamiento con valsartán.
La hiperpotasemia se observó con más frecuencia en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad con enfermedad renal crónica subyacente.
El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en pacientes adultos después de un infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardiaca es diferente del perfil general de seguridad observado en pacientes hipertensos. Esto puede tener relación con la enfermedad subyacente de los pacientes. Las RAs que tuvieron lugar en pacientes adultos tras un infarto de miocardio y/o en pacientes con insuficiencia cardiaca se enumeran a continuación:
- Después de un infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardiaca (estudiado solamente en pacientes adultos).
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |
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Frecuencia no conocida |
T rombocitopenia |
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Trastornos del sistema inmunológico | |
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Frecuencia no conocida |
Hipersensibilidad incluyendo enfermedad del suero |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición | |
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Poco frecuentes |
Hiperpotasemia |
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Frecuencia no conocida |
Aumento del potasio sérico, hiponatremia |
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Trastornos del sistema nervioso | |
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Frecuentes |
Mareos, mareo postural |
nn
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Poco frecuentes |
Síncope, Cefalea |
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Trastornos del oído y del laberinto | |
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Poco frecuentes |
Vértigo |
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Trastornos cardíacos | |
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Poco frecuentes |
Insuficiencia cardiaca |
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Trastornos vasculares | |
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Frecuentes |
Hipotensión, hipotensión ortostática |
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Frecuencia no conocida |
Vasculitis |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
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Poco frecuentes |
Tos |
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Trastornos gastrointestinales | |
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Poco frecuentes |
Náuseas, diarrea |
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Trastornos hepatobiliares | |
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Frecuencia no conocida |
Elevación de los valores de la función hepática |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
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Poco frecuentes |
Angioedema |
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Frecuencia no conocida |
Erupción cutánea, prurito |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | |
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Frecuencia no conocida |
Mialgia |
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Trastornos renales y urinarios | |
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Frecuentes |
Insuficiencia y deterioro renal |
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Poco frecuentes |
Insuficiencia renal aguda, elevación de la creatinina sérica |
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Frecuencia no conocida |
Aumento del nitrógeno ureico en sangre |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
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Poco frecuentes |
Astenia, fatiga |
4.9. Sobredosis Síntomas
La sobredosis por Valsartán puede dar lugar a una marcada hipotensión, que puede provocar un nivel bajo de conciencia, colapso circulatorio y/o shock.
Tratamiento
Las medidas terapéuticas dependen del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas, siendo de suma importancia la estabilización del estado circulatorio.
Debe administrarse siempre al paciente una cantidad suficiente de carbón activado.
Si se produce hipotensión, se colocará al paciente en posición supina y se administrarán rápidamente suplementos de sal y de volumen.
Valsartán no puede eliminarse por hemodiálisis debido a su fuerte unión a proteínas plasmáticas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II solos. Código ATC: C09C A03.
La hormona activa del SRAA es la angiotensina II, que se forma por efecto de la ECA a partir de la angiotensina I. La angiotensina II se une a receptores específicos, situados en la membrana celular de
diferentes tejidos y posee diversas acciones fisiológicas que incluyen concretamente la intervención en la regulación de la presión arterial por mecanismos directos e indirectos. Como sustancia vasoconstrictora potente, la angiotensina II ejerce una actividad presora directa. Del mismo modo, fomenta la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.
Valsartán es un antagonista específico de los receptores de angiotensina II (Ang II) con actividad por vía oral. Esta sustancia actúa de manera selectiva sobre el receptor subtipo AT1, responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. La elevación de los niveles de angiotensina II tras el bloqueo del receptor AT 1 con valsartán puede estimular al receptor AT2 que no está bloqueado, lo que parece compensar el efecto del receptor AT 1. Valsartán no posee ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT 1 y muestra una afinidad muy superior (aproximadamente 20.000 veces mayor) por el receptor AT 1 que por el receptor AT2.
Valsartán tampoco inhibe la ECA, también conocido como quininasa II, que transforma la Ang I en Ang II y degrada la bradiquinina. No debe esperarse una potenciación de los efectos adversos relacionados con la bradiquinina. La incidencia de tos seca resultó significativamente menor (p < 0,05) en los pacientes tratados con valsartán durante los ensayos clínicos comparativos frente a un IECA (2,6 % con valsartán frente a 7,9 % con el IECA). En un ensayo clínico, en el que intervinieron enfermos con antecedentes de tos seca durante el tratamiento con IECA, el 19,5 % y el 19,0 % de los que recibieron valsartán o un diurético tiazídico respectivamente, experimentaron tos, frente al 68,5 % de los tratados con el IECA (p < 0,05). Valsartán no se une ni tampoco bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos que intervienen en la regulación cardiovascular.
Hipertensión
La administración de Valsartán a los enfermos hipertensos reduce la presión arterial sin modificar la frecuencia cardíaca.
Cuando se administra una dosis oral única, el inicio de la actividad antihipertensiva tiene lugar en las primeras dos horas en la mayoría de los pacientes y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 4 - 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante 24 horas después de la dosis.
Cuando se administran dosis repetidas, la reducción máxima de la presión arterial suele ocurrir entre la 2 - 4 semana con todas las dosis y se mantiene durante el tratamiento prolongado. Si se añade hidroclorotiazida, se observa una reducción adicional y significativa de la presión arterial.
La interrupción brusca de Valsartán no se ha asociado a fenómenos de hipertensión de rebote ni a otros acontecimientos clínicos adversos.
Infarto de miocardio reciente
El VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) fue un estudio aleatorizado, controlado, multinacional, doble ciego realizado en 14703 pacientes con infarto agudo de miocardio y signos, síntomas o evidencia radiológica de insuficiencia cardiaca congestiva y/o evidencia de disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (manifestada como fracción de eyección inferior o igual al 40% mediante ventriculografía con radioisótopos o inferior o igual al 35% mediante ecocardiografía o angiografía de contraste ventricular). Los pacientes fueron aleatorizados entre las 12 horas y los 10 días después del inicio de los síntomas de infarto de miocardio a valsartán, captopril o la combinación de ambos. La duración media del tratamiento fue de dos años.
Valsartán fue tan eficaz como captopril en reducir la mortalidad por cualquier causa después de un infarto de miocardio. La mortalidad por cualquier causa fue similar en los grupos de valsartán (19,9%), captopril (19,5%) y valsartán + captopril (19,3%). La combinación de valsartán y captopril no añadió ningún beneficio adicional al captopril solo. No se observó diferencia entre valsartán y captopril en la mortalidad por cualquier causa en base al género, raza, terapias basales o enfermedad subyacente. Valsartán también fue eficaz prolongando el tiempo hasta que se produce mortalidad de causa cardiovascular, hospitalización por insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio recurrente, paro
cardiaco con maniobras de resucitación eficaces y accidente cerebrovascular no fatal, así como en la reducción de la mortalidad cardiovascular, hospitalización por insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio recurrente, paro cardiaco con maniobras de resucitación eficaces y accidente cerebrovascular no fatal.
No hubo diferencia en la mortalidad por cualquier causa, la mortalidad o morbilidad cardiovascular cuando se administraron los betabloqueantes junto con la combinación valsartán + captopril, valsartán solo o captopril solo. Independientemente del tratamiento farmacológico del estudio, la mortalidad fue inferior en el grupo de pacientes tratados con un betabloqueante, lo que sugiere que el beneficio conocido del betabloqueante en esta población se mantuvo en este ensayo.
Insuficiencia cardiaca
Val-HeFT fue un ensayo clínico aleatorizado, controlado, multinacional de valsartán comparado con placebo sobre la morbilidad y la mortalidad en 5010 pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA clase II (62%), III (36%) y IV (2%) que recibían tratamiento habitual con FEVI inferior al 40% y un diámetro diastólico interno ventricular izquierdo (DDIVI) superior a 2,9 cm/m2. El tratamiento de base incluyó inhibidores de la ECA (93%), diuréticos (86%), digoxina (67%) y betabloqueantes (36%). La duración media del seguimiento fue de casi dos años. La dosis diaria media de Valsartán en Val-HeFT fue de 254 mg.
El estudio tenía 2 variables principales: mortalidad de cualquier causa (tiempo hasta la muerte) y morbilidad por insuficiencia cardiaca (tiempo hasta el primer acontecimiento de morbilidad) definida como muerte, muerte súbita con reanimación, hospitalización por insuficiencia cardiaca o administración intravenosa de fármacos inotrópicos o vasodilatadores durante al menos cuatro horas sin hospitalización.
La mortalidad de cualquier causa fue similar en los grupos de valsartán y placebo. La morbilidad se redujo significativamente un 13.2% con valsartán en comparación con placebo (28,8% frente a 32,1%). El beneficio primario fue una reducción del riesgo del 27,5% para el tiempo hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardiaca (13,9% frente a 18,5%). Se observaron resultados que parecían favorecer a placebo en los pacientes que recibieron la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán. Sin embargo, en estudios posteriores como el VALIANT, no se observó un incremento de la mortalidad en estos pacientes, lo que ha disminuido la alarma con respecto a la triple combinación.
Los beneficios fueron mayores en pacientes que no recibieron un inhibidor de la ECA o un betabloqueante. En pacientes que no recibieron un inhibidor de la ECA, la morbilidad se redujo significativamente un 44% (24,9% frente al 42,5%) y se produjo una reducción significativa del riesgo del 53% (13,0% frente al 26,5%) para el tiempo hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardiaca con valsartán en comparación con placebo.
En la población total de Val-HeFT, los pacientes tratados con valsartán mostraron una mejoría significativa en la clase de la NYHA y los signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, incluyendo disnea, fatiga, edema y estertores en comparación con placebo. Los pacientes tratados con valsartán presentaron una mejor calidad de vida, como demostró el cambio en la puntuación del Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life desde la medida basal hasta la medida final del estudio en comparación con placebo. La fracción de eyección en los pacientes tratados con valsartán aumentó significativamente y el DDIVI se redujo significativamente desde la medida basal hasta la medida final del estudio en comparación con placebo.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
La absorción de valsartán después de la administración oral tiene lugar rápidamente, si bien la cantidad absorbida es muy variable. La biodisponibilidad absoluta media de Valsartán es del 23 %. La
cinética de eliminación de valsartán es multiexponencial (\V2a<\ hora y t'Áft aproximadamente 9 horas).
Valsartán sigue una cinética lineal en el rango de dosis estudiado. Tras administración repetida, la cinética sigue siendo lineal y la acumulación después de administrar una dosis diaria es muy escasa. Las concentraciones plasmáticas observadas en personas de ambos sexos son similares.
Valsartán presenta una elevada fijación a las proteínas séricas (94 - 97 %), principalmente a la albúmina. El volumen de distribución, en estado estacionario, es de aproximadamente 17 litros. El aclaramiento plasmático es aproximadamente 2 l/hora. Valsartán se elimina principalmente como compuesto inalterado en la bilis y en la orina. Con una tasa de filtración glomerular normal (120 ml/min), el aclaramiento renal representa aproximadamente el 30% del aclaramiento plasmático total. Se ha identificado un metabolito hidroxi en plasma a concentraciones bajas (menos del 10% del AUC de valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo. Tras administración oral, el 83% se excreta en heces y el 13% en orina, principalmente como compuesto inalterado.
Si se administra Valsartán con la comida, se reduce el área bajo la curva de la concentración plasmática (AUC) en un 48 %, aunque, a partir de la 8a hora post-dosis, las concentraciones plasmáticas de valsartán en los grupos que recibieron la medicación en ayunas y con alimento son similares. Sin embargo, este descenso del AUC no se acompaña de una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico.
El tiempo medio hasta la concentración máxima y la semivida de eliminación de valsartán en pacientes con insuficiencia cardiaca es similar al observado en voluntarios sanos. Los valores de AUC y Cmáx de valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis durante el rango de dosificación clínica (40 a 160 mg dos veces al día). El factor promedio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento aparente de valsartán después de la administración oral es de aproximadamente 4,5 l/h. La edad no afecta el aclaramiento aparente en los pacientes con insuficiencia cardiaca.
Poblaciones especiales Pacientes de edad avanzada
Algunas personas de edad avanzada muestran una exposición sistémica a valsartán algo más elevada que los sujetos jóvenes; sin embargo, esta diferencia no ha mostrado tener ninguna significancia clínica.
Alteración de la función renal
Como cabe esperar de un fármaco, cuyo aclaramiento renal representa únicamente el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observa correlación entre la función renal y la exposición sistémica a valsartán. Por consiguiente, no se precisa ningún ajuste posológico en los enfermos con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina >10 ml/min). No se dispone de datos en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) ni en los sometidos a diálisis. Sin embargo, valsartán presenta una elevada fijación a proteínas plasmáticas y parece poco probable que se elimine durante la diálisis.
Alteración de la función hepática
En un ensayo farmacocinético en pacientes con disfunción hepática ligera (n=6) y moderada (n=5), la exposición a valsartán prácticamente se duplica comparada con sujetos sanos. No se dispone de datos del uso de valsartán en pacientes con disfunción hepática grave.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos no clínicos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva no revelan ningún riesgo específico para el hombre.
En estudios no clínicos de seguridad, dosis elevadas de valsarán (200 a 600 mg/kg de peso) causaron en ratas una disminución de los parámetros hematológicos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito) y una evidencia de cambios en la hemodinamia renal (ligero aumento de la urea plasmática e hiperplasia tubular renal y basofilia en machos). En titís, a dosis similares, los cambios fueron semejantes aunque más graves, particularmente en el riñón donde desarrollaron una nefropatía con aumento de urea y creatinina.
También se observó en ambas especies, una hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares. Se consideró que estos cambios eran causados por el efecto farmacológico de valsartán que produce una hipotensión prolongada especialmente en titís. A dosis terapéuticas de valsartán en humanos, la hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares no parece tener ninguna relevancia.
No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad ni carcinogénesis.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes Núcleo del comprimido:
Celulosa microcristalina (E-460) y sílice coloidal anhidra, sorbitol (E-420), carbonato de magnesio (E-504), almidón de maiz pregelatinizado, povidona (E-1201), fumarato de estearilo y sodio, laurilsulfato de sodio, crospovidona, sílice coloidal anhidra.
Recubrimiento:
Opadry OY-L-28900 (Lactosa monohidrato, hidroxipropilmetilcelulosa (E1440), hipromelosa(E-464), dióxido de titanio (E171) , macrogol/PEG 4000).
Valsartán MUNDOGEN 160 mg comprimidos contiene óxido de hierro amarillo/marrón (E-172).
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
2 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30°C. Conservar en el embalaje original.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente
Los comprimidos se acondicionan en blisters de PVC-PE-PVDC (Triplex/Aluminio).
Tamaños de envase: 28 comprimidos recubiertos con película.
6.6. Precauciones especiales de eliminación
Ninguna en especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Ranbaxy, S.L.
Passeig de Gracia, 9 08007, Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
71.233
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio 2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2013