FICHA TECNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

UROCTAL® Comprimidos

2.    COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un comprimido de UROCTAL contiene:

Norfloxacino (DCI)...............................................................................................................400 mg

Ver lista de excipientes en 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos recubiertos.

4.    DATOS CLINICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de las infecciones del tracto urinario superior e inferior, incluyendo cistitis, pielitis y cistopielitis, causadas por bacterias sensibles a norfloxacino.

4.2.    Posología y forma de administración

En el tratamiento de infecciones urinarias, la dosis usual para un adulto es de 400 mg, dos veces por día, de forma continuada durante 7 a 10 días, aunque la sintomatología haya desaparecido antes.

En mujeres con cistitis aguda no complicada, se ha demostrado efectividad con un régimen terapéutico de 3 días de duración.

La dosis debe ser administrada tan pronto como sea posible una vez desarrollada la infección.

Pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/minuto se reducirá la dosis a 1 comprimido diario para mantener concentraciones sanguíneas equivalentes a las obtenidas con la dosis recomendada con función renal normal. Si la insuficiencia renal es muy avanzada se valorará de forma individual la conveniencia del tratamiento.

Forma de administración: UROCTAL Comprimidos debe tragarse entero, con un poco de agua, en ayunas o durante las comidas.

4.3.    Contraindicaciones

El producto está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a norfloxacino o a cualquier antibacteriano quinolínico relacionado químicamente con este principio activo, como el ácido pipemídico.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se ha determinado la seguridad y eficacia en niños, por lo que no debe emplearse en este grupo de pacientes antes de la pubertad, debido a la posible aparición de artropatías.

Como sucede con otros derivados quinolínicos, debe emplearse norfloxacino con precaución en pacientes con historia de convulsiones o de factores predisponentes a la aparición de convulsiones.

Durante el tratamiento los pacientes deben evitar la exposición directa al sol o a los rayos ultravioleta debido a los posibles riesgos de fotosensibilidad.

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Se ha informado de casos individuales de inflamación o incluso rotura de tendones durante el tratamiento con quinolonas. A pesar de que la asociación de dicho acontecimiento adverso con norfloxacino no ha sido claramente establecida, se recomienda retirar el fármaco cuando se produzca cualquier signo de afectación tendinosa. Durante el tratamiento e inmediatamente después de éste, los pacientes deben evitar el exceso de ejercicio físico.

Los pacientes con déficit congénito de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PA) son susceptibles de presentar una anemia hemolítica aguda en relación con la administración de quinolonas como norfloxacino.

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Como con otros antibacterianos semejantes, se ha demostrado antagonismo entre norfloxacino y nitrofurantoína.

El probenecid disminuye la eliminación de norfloxacino en orina con un incremento en la concentración plasmática de este fármaco.

La administración conjunta de quinolonas (norfloxacino) y teofilina o ciclosporina produce un incremento de la concentración de estos últimos fármacos en plasma, pudiéndose producir reacciones adversas ligadas a estos fármacos. Por tanto, la concentración de ciclosporina y teofilina en plasma se debe controlar y eventualmente adaptar la dosificación.

Las quinolonas, incluida norfloxacino, pueden intensificar la acción de los anticoagulantes orales como la warfarina o sus derivados. En la administración conjunta de estos medicamentos, debe controlarse cuidadosamente el tiempo de la protrombina, así como otros parámetros de coagulación.

Los antiácidos, el sucralfato, los preparados de zinc y hierro reducen la absorción de norfloxacino.

Por consiguiente, este medicamento debe tomarse de 3 a 4 horas antes o 2 horas después de la ingestión de estos fármacos. La leche y el yogur reducen la absorción de norfloxacino y, por lo tanto, el fármaco debe tomarse una hora antes de estos alimentos o dos horas después.

Las quinolonas pueden inhibir el metabolismo de zolmitriptán, por lo que se puede requerir una disminución de la dosis de este fármaco.

4.6.    Embarazo y lactancia

Embarazo

Norfloxacino aparece en el cordón umbilical y líquido amniótico. No se ha determinado la seguridad del uso de norfloxacino en la mujer embarazada y, consecuentemente, deben sopesarse los beneficios del tratamiento con los riesgos potenciales del mismo.

Lactancia

Norfloxacino se excreta en la leche materna. Por tanto, la lactancia materna debe interrumpirse durante el tratamiento con norfloxacino o evitar la administración del fármaco durante este periodo.

4.7.    Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria

No se dispone de evidencias sobre reacciones adversas en la capacidad de conducción o utilizar maquinaria.

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas han sido, en general, leves y transitorias. Las reacciones adversas más características fueron:

-    Gastrointestinales: frecuencia 1-3%: náuseas, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, flatulencia, hiperacidez gástrica; frecuencia 0,3-1%: sequedad de boca, diarrea, vómitos, colitis pseudomembranosa.

-    Alteraciones Neurológicas: frecuencia 1-3%: cefalea, mareos; frecuencia 0,3-1%: convulsiones.

-    Sanguíneas (1-3%): eosinofilia, neutropenia, leucopenia, anemia.

-    Hepatobiliares (1-3%): incremento de transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina, habiéndose descrito algún caso aislado de colestasis hepática.

-    Alteraciones Inmunológicas (0,3-1%): fiebre, angioedema, reacciones anafilácticas, artralgias y mialgias.

-    Oculares (0,3-1%): discromatopsia, visión borrosa.

-    Psiquiátricas (0,3-1%): astenia, somnolencia, depresión, insomnio.

-    Dermatológicas (0,3-1%): rash, urticaria, fotodermatitis, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica.

-    Genitourinarias (0,3-1%): incremento de la concentración sanguínea de urea y creatinina, cristaluria.

Las fluoroquinolonas pueden causar excepcionalmente, en combinación con otros factores nocivos, tendinitis o rotura de tendones.

4.9. Sobredosificación

No existe experiencia clínica con sobredosificación y, por lo tanto, no se puede establecer una pauta específica para el tratamiento de los signos y síntomas.

En caso de sobredosificación aguda, debe vaciarse el estómago induciendo el vómito con o sin lavado gástrico y observar cuidadosamente al paciente, así como emplear medidas terapéuticas sintomáticas y de sostén. Debe mantenerse una hidratación adecuada. La ingestión de dosis altas de norfloxacino puede producir cristaluria.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiséptico y antiinfecciosos urinarios solos, código ATC: J01M A06.

El norfloxacino es un quimioterápico sintético derivado de las 4-quinolonas. Como bactericida, tiene un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a la mayoría de los gérmenes patógenos aerobios responsables de los procesos infecciosos de las vías urinarias y del tracto gastrointestinal, tanto gram-positivos como gram-negativos.

El norfloxacino inhibe los efectos de la DNA-girasa, enzima que interviene en la síntesis bacteriana del ácido desoxirribonucleico, y, debido a esto, es bactericida. A causa de su potente actividad, es activa frente a organismos que son resistentes al ácido nalidíxico, oxonílico y pipemídico, cinoxacina y compuestos relacionados.

El norfloxacino no presenta resistencia cruzada con agentes antibacterianos no relacionados estructuralmente con ella, como penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas, macrólidos, aminociclitoles y sulfonamidas, 2,4 diaminopirimidinas o sus combinaciones (p.ej. cotrimoxazol).

Tampoco se ha observado resistencia cruzada con otros antibacterianos quinolínicos.

El norfloxacino es activa "in vitro" frente a las siguientes bacterias encontradas en infecciones urinarias:

-    Enterobacteriaceae: Escherichia coli; Proteus mirabilis, Proteus spp.(indol positivo), Providencia spp., Morganella morganii, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter spp., Edwardsiella tarda, Hafnia spp.

-    Pseudomonadaceae: Pseudomonas aeruginosa.

-    Otras: Alcaligenes, spp., Flavobacterium spp.; Cocos gram positivos (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus spp., enterococos).

Además, norfloxacino es activa frente a: Shigella spp., Salmonella typhi, Salmonella spp., Campylobacter spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae, Vibrio parahemoliticus, Bacillus cereus, Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum y Hemophylus influenzae.

El norfloxacino no es activa frente a anaerobios como: Actynomices spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. y Clostridium spp. diferentes de C. perfringens.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Cuando se administra norfloxacino por vía oral se produce una rápida absorción. En individuos sanos se absorbe generalmente el 30-50% de la dosis oral. La administración simultánea de comida, productos lácteos o cationes divalentes/trivalentes puede disminuir la biodisponibilidad de este principio activo. Entre 1 y 2 horas (T_max) después de administrar 400 mg se alcanza la máxima de concentración plasmática, obteniéndose una concentración en suero de 1,5 pg/ml (C_max). La semivida sérica es, aproximadamente, de 4 horas, e independiente de la dosis.

El norfloxacino se distribuye ampliamente desde el compartimento vascular a todos los fluidos corporales y tejidos. Se cree que es capaz de atravesar la placenta.

El norfloxacino se metaboliza principalmente en hígado, eliminándose por vía biliar y renal. Las concentraciones biliares pueden llegar a ser hasta diez veces superiores a las obtenidas en plasma.

La eliminación renal se produce por filtración glomerular y secreción tubular, con un valor elevado del aclaramiento renal (alrededor de 275 ml/min). En orina se ha encontrado norfloxacino inalterada, entre un 25 y 40% de la dosis oral, y 6 metabolitos activos, entre un 5 y 10%, cuya actividad bactericida es poco significativa. Entre un 28 y 30% de la dosis se elimina por bilis y heces

La unión a proteínas se encuentra entre un 10 y 15%.

5.3.    Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad

Se han desarrollado numerosos estudios sobre toxicidad aguda y crónica en varios modelos animales, utilizando procedimientos estándar, administrándose por diferentes vías, dosis del fármaco que, en su mayor parte, fueron varias veces más altas que las dosis terapéuticas utilizadas normalmente en humanos. La DL50 en ratones y ratas después de la administración intravenosa u oral de norfloxacino fue dos o tres veces superior a la dosis terapéutica habitual en humanos.

De igual modo, los estudios de toxicidad subaguda y crónica en varias especies y vías de administración han demostrado el índice favorable beneficio/riesgo de norfloxacino. Se han desarrollado estudios de toxicidad subaguda en ratas, perros y monos, administrando dosis de norfloxacino de hasta 1000 mg/kg/día por vía oral, observándose en todos los casos una toxicidad muy baja. Asimismo, se han realizado estudios de toxicidad crónica en ratas y perros que recibieron dosis orales de hasta 600 mg/kg/día, durante 13 meses como máximo, y el índice de incidencia de efectos tóxicos fue también bajo, pudiéndose observar en algunos animales ganancia de peso reducida, efectos gastrointestinales y, ocasionalmente, daños renales, principalmente junto con cristaluria. Este último efecto se ha encontrado también en estudios con ratas y perros, administrando dosis elevadas de norfloxacino, cuando el pH de la orina era superior a 6.

Estudios especiales indicaron una artropatía potencial, observándose en algunos casos lesiones del cartílago articular, debidas a la administración de norfloxacino en animales inmaduros; sin embargo, tal efecto no se observó en primates. Las dosis artropáticas mínimas fueron 100, 25 y 50 mg/kg/día en ratas, conejos y perros, respectivamente; los monos no mostraron artropatía con norfloxacino a dosis inferiores a 500 mg/kg/día. No se observaron efectos tóxicos en la función ocular, auditiva o vestibular.

En humanos, norfloxacino es un principio activo muy utilizado en terapéutica sin haberse evidenciado hasta el momento efectos de toxicidad a largo plazo, ni carcinogénesis o teratogénesis.

Mutagenicidad

Los resultados de las pruebas de mutagenicidad realizadas "in vitro" e "in vivo" indican que norfloxacino no es mutagénica.

Efectos tóxicos sobre la reproducción

Los estudios de toxicidad de la reproducción realizados sobre ratones de ambos sexos no mostraron efectos debidos a norfloxacino sobre las funciones reproductoras. Tampoco tuvo efectos en el cuerpo lúteo ni en la implantación.

El norfloxacino no ejerce efectos teratógenos sobre ratones, conejos y monos. Tampoco se han encontrado evidencias de toxicidad peri y postnatal.

Carcinogénesis

La estructura química de norfloxacino no muestra analogías con mutágenos o carcinógenos conocidos. Los estudios de carcinogenicidad realizados en ratones y ratas no mostraron evidencias de efectos cancerígenos.

En estudios toxicológicos crónicos en ratas y perros no se encontraron cambios que sugieran un riesgo de carcinogenicidad de norfloxacino.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1.    Relación de excipientes

Núcleo:

Croscarmelosa de sodio Sílice coloidal Celulosa microcristalina Lactosa Talco

Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Eudragit E 12,5 Hipromelosa Macrogol 400 C. Opaspray M17111B

6.2.    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.    Periodo de validez

5 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Proteger de la luz y la humedad

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Envase conteniendo 14 comprimidos en blister de Al/Al

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación

No procede.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION

ALMIRALL, S.A.

General Mitre, 151 - 08022 Barcelona España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

UROCTAL Comprimidos: 56.904

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

UROCTAL Comprimidos: diciembre 1985

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2009

Mod. F.T.02.0 (31/03/09)

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios