Truxal
Läkemedelsverket 2014-09-12
PRODUKTRESUMÉ
1. LÄKEMEDLETS NAMN
Truxal 25 mg filmdragerade tabletter
Truxal 50 mg filmdragerade tabletter
2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Truxal 25 mg: Varje tablett innehåller 25 mg klorprotixenhydroklorid
Truxal 50 mg: Varje tablett innehåller 50 mg klorprotixenhydroklorid
Hjälpämne med känd effekt:
Laktosmonohydrat
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3. LÄKEMEDELSFORM
Filmdragerad tablett.
Tabletter 25 mg: Runda, bikonvexa, mörkbruna. Diameter 8 mm, vikt 204 mg.
Tabletter 50 mg: Ovala, bikonvexa, mörkbruna. Diameter 6,5 x 9,5 mm, vikt 173,4 mg.
4. KLINISKA UPPGIFTER
4.1 Terapeutiska indikationer
Schizofrena och paranoida tillstånd. Maniska psykoser. Organiska psykoser.
4.2 Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
Doseringen ska anpassas individuellt till patientens tillstånd. Små doser ska ges initialt och ökas till optimal effekt uppnås baserat på terapeutiskt svar.
Schizofreni och andra psykoser. Mani.
Initialt ges 50-100 mg dagligen varefter dosen snabbt ökas upp till optimal dos, i regel
300 mg. Underhållsdos är vanligen 100-200 mg dagligen.
På grund av den sederande effekten kan dagsdosen delas och större delen ges på kvällen.
Äldre patienter
Behandling av äldre patienter ska inledas med en låg dosering och en eventuell upptrappning av doseringen ska ske gradvis och långsammare än vad som är brukligt för vuxna patienter.
Barn och ungdomar
Klorprotixen rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data avseende säkerhet och effekt på denna åldersgrupp.
4.3 Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, andra tioxantener eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Cirkulationskollaps, nedsatt CNS funktion (t.ex. intoxikation med alkohol, barbiturater eller opioider), komatösa tillstånd, hematologiska dyskrasier, feokromocytom. Myasteni.
Varningar och försiktighet
I likhet med övriga neuroleptika ska klorprotixen användas med försiktighet till patienter med organiskt hjärnsyndrom, krampbenägenhet, uttalad leversjukdom och uttalad njursjukdom. Försiktighet tillråds också vid prostatahypertrofi. Försiktighet tillråds vid misstanke på trångvinkelglaukom som ej är under behandling.
Vid långtidsbehandling, speciellt i högre dosering, ska patienten övervakas noggrant och regelbundet bedömas för att avgöra om underhållsdosen kan sänkas.
Risk för utveckling av malignt neuroleptikasyndrom (hypertermi, rigiditet, växlande medvetandegrad, instabila autonoma funktioner) föreligger med varje neuroleptikum.
Behandling: Preparatet utsättes. Symtomatisk behandling och intensivvård. Dantrolen och bromokriptin kan vara verksamma. Symtomen kan bestå i mer än en vecka efter utsättning av peroral neuroleptikaterapi och ännu längre vid depotbehandling med preparaten.
Muntorrheten kan vid långtidsbehandling ge tand- och munslemhinneskador. Tänderna
bör noggrant rengöras med fluortandkräm 2 gånger/dag.
Hastigt utsättande av klorprotixen kan förknippas med utsättningssymtom. Utsättning bör därför ske gradvis, se avsnitt 4.8.
QT-intervall
Eftersom neuroleptika kan förlänga QT-intervallet tillrådes försiktighet vid behandling av patienter med uttalad bradykardi, hjärtkärlsjukdom och med ärftlig form av förlängning av QT-intervallet. Samtidig behandling med andra neuroleptika bör undvikas.
Fall av venös trombo-embolisk sjukdom (VTE) har rapporterats för antipsykotiska läkemedel. Eftersom patienter behandlade med antipsykotika ofta har förvärvade riskfaktorer för VTE, bör alla tänkbara riskfaktorer för VTE identifieras före och under behandling med Truxal och preventiva åtgärder bör insättas.
Antipsykotika med α-adrenergiska blockerande effekter har rapporterats inducera priapism och det är möjligt att klorprotixen också har denna kapacitet. Allvarlig priapism kan kräva medicinsk åtgärd. Patienter ska upplysas om att uppsöka omedelbar medicinsk vård om tecken och symtom på priapism uppstår.
Äldre
Behandling av äldre patienter ska ske med försiktighet och effekt och behov av behandlingen ska utvärderas kontinuerligt.
Cerebrovaskulära händelser
En omkring 3 gånger ökad risk för cerebrovaskulära händelser har observerats i randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövningar av vissa atypiska neuroleptika bland patienter med demens. Bakomliggande mekanistisk förklaring till denna riskökning är okänd. En ökad risk även för andra neuroleptika samt bland andra patientpopulationer kan inte uteslutas. Klorprotixen bör därför ges med försiktighet till patienter med riskfaktorer för stroke.
Äldre patienter kan ha uttalad känslighet för ortostatisk hypotension.
Ökad dödlighet hos äldre patienter med demens
Data från två stora observationsstudier visade att äldre patienter med demens som behandlas med antipsykotika har en något ökad dödlighet jämfört med dem som inte behandlas. Tillgängliga data är otillräckliga för att ge en säker uppskattning av risken och orsaken till denna.
Truxal är inte godkänd för behandling av demensrelaterade beteendestörningar.
Särskild försiktighet till patienter med:
-
Feokromocytom
-
Prolaktinberoende neoplasi
-
Svår hypotension eller ortostatisk dysreglering
-
Parkinsons sjukdom
-
Sjukdomar som rör det hematopoetiska systemet
-
Hypertyreos
-
Miktionssjukdomar, urinretention, pylorusstenos, ileus
Användning hos barn och ungdomar under 18 år
Klorprotixen rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data avseende säkerhet och effekt för denna åldersgrupp.
Hjälpämnen
Truxal innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Följande kombinationer med klorprotixen bör undvikas
Kodein bör undvikas då metabolismen (bioaktivering av kodein) hämmas av neuroleptika.
Bromokriptin och kabergolin är dopaminreceptoragonister och bör därför inte kombineras med dopaminreceptorantagonister såsom klorprotixen.
Följande kombinationer med klorprotixen kräver försiktighet
Flertalet neuroleptika metaboliseras via levern av cytokrom P450 2D6. Samtidig behandling med potenta CYP 2D6-hämmare (t ex paroxetin, fluoxetin och kinidin) kan öka plasma-nivåerna av klorprotixen. Måttliga hämmare av CYP 2D6 är t ex duloxetin, sertralin och terbinafin medan svaga hämmare är t ex kloramfenikol, amiodaron, cimetidin, disulfiram, isoniazid, MAO-hämmare (t ex moklobemid), orala preventivmedel, buspiron och citalopram. Kombination med något av dessa läkemedel kräver därför försiktighet.
Samtidig behandling med neuroleptika och litium ökar risken för neurotoxiska biverkningar. Klorprotixen kan motverka effekten av levodopa genom dopaminreceptorblockad. Klorprotixen kan reducera effekten av adrenergt verkande läkemedel.
Klorprotixen kan förstärka den sedativa effekten av alkohol, barbiturater samt andra läkemedel med hämmande effekt på CNS.
Samtidig behandling med andra dopamin-receptorblockerande läkemedel ökar risken för extrapyramidala biverkningar.
Neuroleptika kan öka eller minska effekten av antihypertensiv behandling.
Den antihistaminerga effekten av klorprotixen kan minska eller helt blockera alkohol/disulfiramreaktionen.
Försiktighet tillrådes vid samtidig behandling med andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet såsom andra neuroleptika, Klass IA och III antiarytmika, moxifloxacin, erytromycin, metadon, meflokin, tricykliska antidepressiva, litium eller cisaprid. Samtidig medicinering med läkemedel som kan ge upphov till elektrolytstörningar, såsom tiaziddiuretika (hypokalemi), bör beaktas då detta ökar risken för maligna arytmier (se även avsnitt 4.4). Samtidig behandling med läkemedel som kan höja koncentrationen av klorprotixen i blodet bör också beaktas i detta avseende.
Samtidig användning av klorprotixen och läkemedel med känd antikolinergisk aktivitet ökar antikolinergiska effekter.
4.6 Fertilitet. graviditet och amning
Graviditet
Klorprotixen ska inte administreras under graviditet såvida inte den förväntade nyttan hos patienten uppväger den möjliga risken för fostret.
Nyfödda barn som exponerats för antipsykotika (inklusive klorprotixen) under graviditetens sista trimester löper risk att få biverkningar inklusive extrapyramidala och/eller utsättningssymtom som kan variera i allvarlighetsgrad och duration efter födseln. Det finns rapporter om agitation, muskelhypertoni, muskelhypotoni, tremor, somnolens, andnöd eller ätsvårigheter. Nyfödda bör därför övervakas noga.
Djurstudier är otillräckliga med avseende på reproduktionstoxicitet.
Amning
Klorprotixen passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnen synes osannolik i terapeutisk dosering. Den dos som förs till barnet är ungefär 2 % av dos given till modern. Amning kan fortsättas under klorprotixenbehandling om det anses kliniskt indicerat, men observation av barnet rekommenderas speciellt under de första fyra veckorna efter födseln.
Fertilitet
Hos människa har biverkningar såsom hyperprolaktinemi, galaktorré, amenorré, utebliven ejakulation och erektil dysfunktion rapporterats (se avsnitt 4.8). Dessa biverkningar kan ha en negativ inverkan på kvinnlig och/eller manlig sexuell funktion och fertilitet.
Om klinisk signifikant hyperprolaktinemi, galaktorré, amenorré eller sexuell dysfunktion inträffar bör en dosreduktion (om möjligt), alternativt utsättning, övervägas.
Effekterna är reversibla vid utsättning.
Potentiella effekter på fertilitet har inte studerats hos djur.
4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Klorprotixen är ett sederande läkemedel. Patienter som ordineras psykotropa läkemedel kan generellt förväntas ha nedsatt uppmärksamhet och koncentration antingen beroende på grundsjukdomen, behandlingen eller av båda. Patienten ska informeras om denna risk i samband med bilkörning eller handhavande av maskiner.
Biverkningar
Biverkningarna är mestadels dosberoende. Frekvens och allvarlighetsgrad är mest uttalade i början av behandlingen och minskar under den fortsatta behandlingen.
Extrapyramidala biverkningar kan inträffa, framförallt i början av behandlingen. Vid de flesta tillfällen kan dessa biverkningar kontrolleras tillfredsställande genom dosreduktion och/eller med antiparkinsonläkemedel. Rutinmässig profylaktisk användning av antiparkinson-läkemedel rekommenderas inte. Antiparkinsonläkemedel lindrar inte tardiv dyskinesi och kan förvärra detta. Dosreduktion eller, om möjligt, utsättning av klorprotixen-behandling rekommenderas. Vid bestående akatisi kan en bensodiazepin eller propranolol vara användbart.
Frekvenserna är tagna från litteratur och spontanrapporter. Frekvenserna definieras enligt följande:
mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, 1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000) mycket sällsynta (1/10 000), eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Hastigt utsättande av klorprotixen kan förknippas med utsättningssymtom. De vanligaste symtomen är illamående, kräkningar, anorexi, diarré, rinnoré, svettningar, myalgi, parestesier, insomnia, rastlöshet, ångest och agitation. Patienter kan även uppleva vertigo, växlande känsla av värme och kyla, och tremor. Symtomen börjar vanligtvis inom 1 till 4 dagar efter utsättande och klingar av inom 7 till 14 dagar.
Klasseffekter
Behandling med neuroleptika kan ge upphov till förlängning av QT-intervallet. Fall av plötslig död som kan ha kardiell orsak (se avsnitt 4.4) har rapporterats vid behandling med sådana läkemedel. I likhet med andra neuroleptika har sällsynta fall av QT-förlängning, Torsades de Pointes, hjärtstillestånd, ventrikulära arytmier – ventrikelflimmer och ventrikeltakykardi rapporterats.
Fall av priapism, ihållande vanligtvis smärtsam erektion av penis som skulle kunna leda till erektil dysfunktion, har rapporterats hos antispsykotika med okänd frekvens (se avsnitt 4.4).
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Webbplats: www.lakemedelsverket.se
4.9 Överdosering
Toxicitet:
300-400 mg till 3-åring samt 2,5 g till vuxen gav letal intoxikation. 30 mg till 1½-åring samt 50 mg till 2-3-åringar gav måttlig intoxikation. 130 mg till 2½-åring gav mycket allvarlig intoxikation. 250-500 mg till vuxna gav efter ventrikeltömning lindrig, 400-1500 mg till vuxna gav måttlig, 1,5-2 g till vuxen gav efter ventrikeltömning allvarlig och 4,5 g till vuxen mycket allvarlig intoxikation.
Doser på 2,5-4 g kan vara letala, till barn ca 4 mg/kg. Det föreligger rapporter om att vuxna har överlevt intag på 10 g och en treåring intagit 1000 mg.
Symtom:
Somnolens, koma, extrapyramidala symtom, kramper, chock, hyper- eller hypotermi. I uttalade tillfällen njurpåverkan. Möjligheten till förlängd QT-tid och allvarliga arytmier bör beaktas.
Behandling:
Behandlingen är symtomatisk och understödjande. Ventrikelsköljning ska genomföras så snart som möjligt och aktivt kol kan ges. Åtgärder för att stödja respiratorisk och cirkulatorisk funktion ska initieras. Adrenalin ska inte ges då ytterligare blodtryckssänkning kan uppstå. Kramper kan behandlas med diazepam och extrapyramidala symtom med biperiden.
5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Neuroleptika, tioxantenderivat
ATC-kod: N05AF03
Klorprotixen är ett neuroleptikum i tioxantengruppen. Den antipsykotiska effekten av neuroleptika är relaterad till deras dopaminreceptorblockerande effekt men 5-HT(5-hydroxytryptamin) receptorblockad kan bidra. In vivo klorprotixen har en hög affinitet för både dopamin D1 och D2 receptorer.
Klorprotixen har hög affinitet för 5-HT 2 receptorer och beta1-adrenerga receptorer och liknar i detta avseende högdosfentiaziner, levomepromazin, klorpromazin och tioridazin och ett atypiskt neuroleptikum, klozapin. En hög histamin (H1) affinitet föreligger också och motsvarar affiniteten för difenhydramin. Klorprotixen har också hög affinitet för kolinerga muskarina receptorer. Receptorbindningsprofilen för klorprotixen liknar mycket klozapin även om den har ca 10 ggr högre affinitet för dopaminreceptorer.
Klorprotixen har visats vara ett potent neuroleptikum i alla beteendestudier för neuroleptika (dopaminreceptor blockad). Korrelation är också visad mellan in vivo testmodeller affinitet för dopamin D2 bindningsställen in vitro och den genomsnittliga dagliga antipsykotiska dosen.
I klinisk användning är klorprotixen ett högdos neuroleptikum med sedativa egenskaper. Klorprotixen förbättrar eller eliminerar ångest, tvångssymtom, psykomotorisk agitation, rastlöshet och insomnia samt hallucinationer, tankestörningar och andra psykotiska symtom. Den mycket låga frekvensen av akuta extrapyramidala symtom (ca 1 %) och tardiv dyskinesi (ca 0,05 %) (baserat på 11 487 patienter) visar att klorprotixen kan användas i underhållsbehandling av psykotiska patienter när compliance inte är ett problem.
I låg dosering har klorprotixen en antidepressiv effekt som gör det mycket användbart i behandling av psykiatriska sjukdomar karaktäriserade av ångest-depression-rastlöshet: samtidiga psykosomatiska symtom förbättras likaså.
Farmakokinetiska uppgifter
Absorption
Absorption vid peroral administration ger maximal serumkoncentration efter ca 2,4 timmar (intervall 1-4 timmar). Biotillgängligheten är ca 12 % (intervall 5-32 %).
Distribution
Distributionsvolymen (Vb)beta är ca 15,5 l/kg. Plasmaproteinbindningen är mer än 99 %.
Biotransformation
Klorprotixen metaboliseras huvudsakligen genom sulfoxidation och N-demetylering av sidokedjan. I mindre utsträckning förekommer ringhydroxylering och N-oxidation.
Metaboliterna saknar neuroleptisk effekt.
Elimination
Elimineringshalveringstiden (T½ beta) är ca 15 timmar (3-29 timmar). Systemisk plasma clearance (Cls) är ca 1,2 l/min.
Klorprotixen utsöndras i faeces och urin.
Klorprotixen passerar i små mängder över i bröstmjölk. Förhållandet mellan koncentration i mjölk och plasma varierar mellan 1,2-2,6.
Steady state nivåer i plasma uppnås efter ca två dagar.
Äldre patienter
Inga data föreligger.
Nedsatt leverfunktion
Inga data föreligger.
Nedsatt njurfunktion
Inga data föreligger.
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Det finns ingen preklinisk information som bedöms vara av betydelse för den kliniska säkerheten utöver den information som ges i andra delar av produktresumén.
6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1 Förteckning över hjälpämnen
Tablettkärna:
Majsstärkelse
Laktosmonohydrat
Kopovidon
Glycerol (85 %)
Mikrokristallin cellulosa
Kroskarmellosnatrium
Talk
Magnesiumstearat
Dragering:
Järnoxid (E172)
Titandioxid (E171)
6.2 Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3 Hållbarhet
5 år.
6.4 Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5 Förpackningstyp och innehåll
Tabletter 25 mg: Burk av högdensitetspolyeten (HDPE) innehållande 100 tabletter.
Tabletter 50 mg: Burk av högdensitetspolyeten (HDPE) innehållande 100 tabletter.
6.6 Särskilda anvisningar för destruktion
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danmark
8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Tabletter 25 mg 8384
Tabletter 50 mg 6075
9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Tabletter 25 mg 1969-06-18/2008-01-01
Tabletter 50 mg 1960-02-29/2008-01-01
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2014-09-12