FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Travoprost Sandoz 40 microgramos/ml colirio en solución

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución contiene 40 microgramos de travoprost.

Excipientes con efecto conocido:

Un ml de solución contiene cloruro de benzalconio en solución (equivalente a 0,15 mg de cloruro de benzalconio), y 5 mg de aceite de ricino hidrogenado y polioxietilenado hidroxiestearato de macroglicerol 40 (ver sección 4.4.).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Colirio en solución.

Solución incolora, transparente.

pH 5,5-6,5;

Osmolaridad 265-320 mOsmol/kg.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes adultos con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto (ver sección 5.1).

4.2    Posología y forma de administración

Vía oftálmica.

Posología

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

La dosis es de una gota de Travoprost Sandoz una vez al día en el saco conjuntival del ojo(s) afectado(s). Se obtiene un efecto óptimo si se administra por la noche.

Población pediátrica

No se ha establecido la eficacia y seguridad de travoprost en pacientes menores de 18 años por lo que no se recomienda su utilización en estos pacientes hasta que se disponga de información adicional.

Forma de administración

Vía oftálmica

Después de la administración es recomendable ocluir el conducto nasolacrimal o cerrar suavemente el ojo. De este modo se puede reducir la absorción sistémica de los medicamentos administrados por vía oftálmica y conseguir una disminución de las reacciones adversas sistémicas.

Si se emplea más de un medicamento por vía oftálmica, las aplicaciones de distintos productos se deben espaciar al menos 5 minutos (ver sección 4.5).

Si olvida una dosis, debe continuarse el tratamiento con la siguiente dosis, tal y como estaba planificado.

La dosis no debe sobrepasar de una gota diaria en el ojo(s) afectado(s).

Cuando Travoprost Sandoz vaya a sustituir a otro fármaco antiglaucomatoso oftálmico, se debe interrumpir la administración de ese otro fármaco e iniciarse la administración de Travoprost Sandoz al día siguiente.

Población pediátrica

No se ha establecido la eficacia y seguridad de travoprost en pacientes menores de 18 años por lo que no se recomienda su utilización en estos pacientes hasta que se disponga de información adición.

Insuficiencia hepática y renal

Travoprost se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina de tan sólo 14 ml/min). No es necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes.

El paciente debe retirar el envoltorio protector inmediatamente antes de la primera utilización. Para evitar una posible contaminación de la punta del cuentagotas y de la solución, se debe tener la precaución de no tocar los párpados, áreas circundantes ni otras superficies con la puenta del envase.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Travoprost puede modificar gradualmente el color del ojo al aumentar el número de melanosomas (gránulos pigmentados) de los melanocitos: Antes de instaurar el tratamiento se debe informar a los pacientes de la posibilidad de un cambio permanente en el color de los ojos. El tratamiento unilateral puede dar lugar a una heterocromía permanente. Actualmente se desconocen los efectos a largo plazo sobre los melanocitos y sus consecuencias. El cambio del color del iris se produce lentamente y puede no ser apreciable durante meses o años. Esta alteración en el color de ojo se ha observado predominantemente en pacientes con iris de coloración mixta, es decir, marrón azulada, marrón grisácea, marrón amarillenta o marrón verdosa; no obstante, también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Generalmente la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia de los ojos afectados, aunque todo o parte del iris puede volverse más marrón. No se ha observado incremento del pigmento marrón del iris tras interrumpir el tratamiento.

En ensayos clínicos controlados se ha informado que la utilización de travoprost está relacionada con la aparición de oscurecimiento en la piel periorbital y/o del párpado en un 0,4% de los pacientes.

Travoprost puede alteral gradualmente las pestañas del ojo(s) tratado(s); estos cambios se observaron en aproximadamente la mitad de los pacientes de los ensayos clínicos y consisten en: aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. Actualmente se desconoce el mecanismo de los cambios en las pestañas y sus consecuencias a largo plazo.

Se ha observado que travoprost provoca un ligero aumento de la fisura palpebral en estudios en monos. No obstante, este efecto no se observó durante los estudios clínicos y se considera que es específico de la especie.

No se tiene experiencia con travoprost en afecciones oculares inflamatorias, ni en glaucoma congénito, de ángulo estrecho, de ángulo cerrado o neovascular y sólo hay experiencia limitada en enfermedad ocular

tiroidea, en glaucoma de ángulo abierto de pacientes pseudofáquicos y en glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo.

Se recomienda precaución cuando se utiliza travoprost en pacientes afáquicos, pacientes pseudofáquicos con cápsula posterior del cristalino desgarrada o con lente intraocular implantada en la cámara anterior, o en pacientes con factores conocidos de riesgo de edema macular quístico.

Se debe evitar el contacto con travoprost con la piel ya que se ha demostrado en conejos que travoprost presenta absorción transdérmica.

El cloruro de benzalconio como conservante en los productos oftalmológicos, se han notificado que puede causar queratopatía punctata o queratopatía ulcerativa tóxica. Travoprost Sandoz contiene cloruro de benzalconio, por lo que se requiere de una monitorización cuidadosa con el uso frecuente o prolongado.

Travoprost puede utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos que predispongan a iritis/uveítis.

Las protaglandinas y análogos de prostaglandinas son compuestos biológicamente activos que se pueden absorber a través de la piel. Las mujeres embarazadas o que estén tratando de quedarse embarazadas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar la exposición directa al contenido del envase. En el caso improbable de contacto con una parte importante del contenido del envase, límpiese de inmediato y minuciosamente la zona.

Este medicamento contiene cloruro de benzalconio como conservante. Se han notificado casos de queratopatía punctata o queratopatía ulcerativa tóxica causados por el cloruro de benzalconio, por lo que se requiere una monitorización cuidadosa con el uso frecuente o prolongado de Travoprost Sandoz. Además, este medicamento puede producir irritación ocular porque contiene cloruro de benzalconio y se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas.

Evitar el contacto con las lentes de contacto blandas.

Retirar las lentes de contacto antes de la aplicación y esperar 15 minutos antes de volver a colocarlas.

Altera el color de las lentes de contacto blandas.

Travoprost Sandoz contiene aceite de ricino hidrogenado y polioxietilenado hidroxiestearato demacroglicerol 40 que puede causa rreacciones cutáneas.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/contracepción

Travoprost no se debe utilizar en mujeres en edad fértil a no ser que se adopten medidas anticonceptivas adecuadas (ver sección 4.3).

Embarazo

Travoprost tiene efectos farmacológicos dañinos en el embarazo y/o en el feto recién nacido.

Travoprost no se debe utilizar durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario.

Lactancia

Se desconoce si travoprost procedente del colirio es excretado en la leche materna humana. Los estudios realizados en animales muestran excreción de travoprost y metabolitos en la leche materna.

No se recomienda la utilización de travoprost en mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad

No existen datos en relación a los efectos de este medicamento sobre la fertilidad humana.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Como cualquier colirio, la visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

En estudios clínicos con 4.400 pacientes se administró travoprost una vez al día como monoterapia o bien como tratamiento coadyuvante a timolol 0,5%. No se notificaron reacciones adversas oftálmicas o sistémicas graves relacionadas con el producto en ninguno de los estudios clínicos. La reacción adversa relacionada con el tratamiento con travoprost en monoterapíoa notificada con mayor frecuencia fue hiperemia ocular (22,0 %), incluyendo hiperemia ocular, conjuntival o escleral. La hiperemia fue leve en el 83,6 % de los pacientes que la experimentaron. Casi la totalidad de los pacientes (98 %) que experimentaron hiperemia no interrumpieron el tratamiento a consecuencia de este efecto. En ensayos clínicos en fase III con una duración de 6 a 12 meses, la hiperemia decreció con el tiempo.

En un estudio clínico a largo plazo post-autorización de 5 años de duración, en el que participaron 502 pacientes, se administró travoprost una vez al día. No se notificaron reacciones adversas oftálmicas o sistémicas graves relacionadas con travoprost en el estudio clínico. La reacción adversa relacionada con el tratamiento con travoprost notificada con mayor frecuencia fue hiperpigmentación del iris (29,5 %) (ver sección 4.4.). La hiperemia ocular valorada como relacionada con el uso de travoprost fue notificada con incidencia del 10, 0% con un 2 % de los pacientes notificados de hiperemia ocular que discontinuaron la participación en el estudio por esta reacción adversa.

Las siguientes reacciones adversas fueron valoradas como relacionadas con el tratamiento con travoprost en monoterapia y se clasificaron de acuerdo con el siguiente criterio: muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100 a <1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a <1/100); raras (=1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las

Oculares: edema macular (ver también sección 4.4.), ojos hundidos.

Sistémicas: bradicardia, taquicardia, empeoramiento del asma, vértigo, acúfenos, PSA elevado, alteración del crecimiento del pelo.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. No es probable que se produzca una sobredosificación oftálmica ni que ésta se relacione con toxicidad. Una sobredosis oftálmica de travoprost se puede eliminar del ojo(s) con agua templada. En caso de sospecha de ingestión oral, el tratamiento es de soporte y sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos-preparado antiglaucoma y mióticos-análogos prostaglandinas. Código ATC: S01EE04.

Mecanismo de acción

Travoprost, un análogo de la prostaglandina F_2a es un agonista completo muy selectivo. Posee una elevada afinidad por el receptor PF de prostaglandinas y reduce la tensión intraocular aumentando el drenaje del humor acuoso a través de las vías trabecular y uveoscleral. La reducción de la tensión intraocular en humanos se inicia aproximadamente 2 horas después de la administración y el efecto máximo se alcanza después de 12 horas. Con una única dosis se pueden mantener descensos significativos de la presión intraocular durante periodos superiores a 24 horas.

Se dispone de datos de la administración coadyuvante de travoprost con timolol 0,5 % y de datos limitados de la administración coadyuvante con brimonidina al 0,2 %, obtenidos durante ensayos clínicos que mostraron el efecto aditivo de travoprost con estos medicamentos para el glaucoma.

Farmacología secundaria

Travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo de la papila óptica en conejos tras 7 días de administración oftálmica (1,4 microgamos, una vez al día).

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Travoprost es un profármaco en forma de éster. Se absorbe a través de la córnea en la que el éster isopropílico se hidroliza a ácido libre activo. Los estudios en conejos han mostrado concentraciones máximas a 20 ng/g de ácido libre en el humor acuoso, una a dos horas después de la administración oftálmica de travoprost. Las concentraciones en el humor acuoso descendieron con una semivida de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución

Con la distribución oftálmica de travoprost a voluntarios sanos, se ha demostrado una baja exposición sistémica al ácido libre activo. Se observaron concentraciones plasmáticas máximas de ácido libre activo de

25 pg/ml o inferiores entre 10 y 30 minutos después de la administración de la dosis. A continuación, los niveles plásmaticos descendieron rápidamente por debajo del límite de cuantificación del ensayo de 10 pg/ml antes de 1 hora tras la administración. No se ha podido determinar la semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos debido a las bajas concentraciones plasmáticas y a su rápida eliminación tras la administración oftálmica.

Biotransformación

El metabolismo es la principal vía de administración de travoprost y del ácido libre activo. Las vías metabólicas sistémicas son paralelas a las de la prostaglandina endógena F28 que se caracterizan por la reducción del doble enlace 13-14, oxidación del 15-hidroxilo y lisis B-oxidativa de la parte superior de la cadena.

Eliminación

El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan mayoritariamente por vía renal.

Travoprost se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave y en pacientes con insuficiencia renal de leve a grave (aclaramiento de creatinina de tan sólo 14 ml/min). No es necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios de toxicidad ocular en monos mostraron que la administración de dosis de 0,45 microgramos de travoprost, dos veces al día, induce aumento en el tamaño de la fisura palpebral. La administración oftálmica de travoprost a monos en concentraciones de hasta 0,012 % en el ojo derecho, dos veces al día durante un año no produjo toxicidad sistémica.

Se han realizado estudios de toxicidad reproductiva con administración de travoprost por vía sistémica en ratas, ratones y conejos. Los hallazgos de embrioletalidad temprana, pérdida tras implantación y fetotoxicidad se relacionaron con la actividad agonista del receptor PF del útero. En ratas gestantes, la administración sistémica de travoprost a dosis susperiores a 200 veces la dosis clínica durante el periodo de organogénesis dio lugar a una aumento en la incidencia de malformaciones. Se detectaron niveles bajos de radioactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas gestantes a las que se les había administrado ³H-travoprost. Los estudios de reproducción y desarrollo han mostrado un potente efecto sobre la pérdida fetal, con un elevado índice en ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml plásmaticos, respectivamente) a exposiciones de 1,2 a 6 veces la exposición clínica (hasta 25 pg/ml).

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro de benzalconio en solución,

Aceite de ricino hidrogenado y polioxietilenado hidroxiestearato de macroglicerol 40,

Trometamol,

Edetato disódico,

Ácido bórico (E 284),

Manitol ( E 421),

Hidróxido de sodio o ácido clorhídrico (para ajustar el pH),

Agua purificada.

6.2    Incompatibilidades

No procede.

Se realizaron estudios específicos de interacción in vitro entre medicamentos que contienen tiomersal y travoprost. No se observó precipitación.

6.3 Periodo de validez

Sin abrir: 3 años.

Desechar 4 semanas después de la primera apertura.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase cuentagotas de 2,5 ml oval de polipropileno, con tapón de rosca que se presentan en un sobre. Formatos: 1 o 3 envases cuentagotas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación Precauciones especiales de eliminación.

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Diciembre 2014

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2014.

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