FICHA TÉCNICA

1.    DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO.

TIPODEX 20 mg COMPRIMIDOS TIPODEX 40 mg COMPRIMIDOS

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA.

Cada comprimido de TIPODEX 20 mg COMPRIMIDOS contiene 20 mg de famotidina (D.C.I.).

Cada comprimido de TIPODEX 40 mg COMPRIMIDOS contiene 40 mg de famotidina (D.C.I.).

“Para excipientes ver apartado 6.1”.

3.    FORMA FARMACÉUTICA.

Comprimidos recubiertos.

4.    DATOS CLÍNICOS.

4.1.    Indicaciones terapéuticas.

-    Úlcera duodenal

-    Úlcera gástrica benigna

-    Síndrome hipersecretores tales como el síndrome Zollinger-Ellison

-    Terapia de mantenimiento para reducir la recidiva de la úlcera duodenal y gástrica benigna

-    Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico que no ha respondido a las medidas higiénico-dietéticas y a los antiácidos

-    Esofagitis por reflujo gastroesofágico

4.2.    Posología y forma de administración.

-    Úlcera duodenal: La dosis diaria recomendada de famotidina, es de 40 mg por la noche. También puede administrarse un comprimido de 20 mg cada 12 horas. El tratamiento debe mantenerse de 4 a 8 semanas, aunque puede acortarse si la endoscopia revela que la úlcera está curada. En la mayoría de los casos de úlcera duodenal la curación ocurre a las 4 semanas. Si durante este periodo la úlcera no se cura, deben mantenerse otras 4 semanas de tratamiento.

Terapia de mantenimiento: Para reducir las recidivas de la úlcera duodenal, se recomienda continuar diariamente con una dosis de 20 mg por la noche. Debe tenerse en cuenta, sin embargo que no se han realizado estudios controlados en periodos superiores a 1 año.

-    Úlcera gástrica benigna: La dosis recomendada es de 40 mg diariamente, por la noche. El tratamiento debe continuarse de 4 a 8 semanas, pero puede acortarse si la endoscopia revela que la úlcera esta curada.

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Terapia de mantenimiento'. Para la prevención de recurrencias de úlcera gástrica benigna, la dosis recomendada es de 20 mg administrada por la noche, pudiendo administrarse al menos durante un año.

-    Enfermedad por reflujo gastroesofágico: La dosificación recomendada para la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg de Famotidina, dos veces al día.

-    Esofagitis por reflujo gastroesofágico: La dosis recomendada es de 40 mg de Famotidina dos veces al día. Si a las 4-8 semanas de tratamiento no se obtiene respuesta es aconsejable realizar diagnóstico endoscópico.

-    Síndrome de Zollinger-Ellison: En pacientes sin tratamiento antisecretor debe iniciarse el tratamiento con una dosis de 20 mg cada 6 horas. Esta dosis debe ajustarse a las necesidades individuales del paciente y debe mantenerse tanto tiempo como clínicamente se requiera. Se han usado dosis de hasta 800 mg diarios durante 1 año sin efectos adversos significativos ni taquifilaxia. En pacientes con tratamiento antisecretor previo, la dosis inicial debe ser superior a la recomendada para los casos iniciales, dependiendo de la gravedad del cuadro clínico y de la dosis antagonista H₂ usada previamente.

En cualquier caso, si fuese necesario, se puede utilizar antiácidos concomitantemente.

-    Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa: En pacientes adultos con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) o severa (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), la vida media de eliminación de Famotidina se incrementa. En pacientes con insuficiencia renal severa, la vida media excede en 20 horas, llegando aproximadamente a 24 horas en pacientes con anuria. Se han notificado reacciones adversas del SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa, por lo que, para evitar la acumulación excesiva del producto en estos pacientes, se puede reducir la dosis de famotidina a la mitad o alargar el intervalo de dosificación a 36-48 h según la respuesta clínica del paciente.

4.3. Contraindicaciones.

Pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco, famotidina u otros antagonistas H2.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.

Debe descartarse la existencia de neoplasia gástrica antes de iniciar el tratamiento con Famotidina. El alivio sintomático de la úlcera gástrica durante el tratamiento no descarta presencia de una úlcera gástrica maligna.

La suspensión del tratamiento, en cualquier caso, se realizará siempre de forma gradual y bajo criterio médico para evitar recaídas.

Pacientes con disfunción hepática o renal.

Debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción hepática o renal moderada o severa. Se han notificado reacciones adversas del SNC en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min) o severa (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min), pudiendo ser necesario ampliar el intervalo de dosificación o disminuir la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada para ajustar el aumento de la vida media de

E IGUALDAD_

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

eliminación de Famotidina (ver Posología y forma de administración y Propiedades farmacocinéticas).

Ancianos

No hubo incremento de la incidencia o cambios en los tipos de efectos secundarios cuando Famotidina se administró en ancianos. No se requirió ajuste de la dosificación basado en la edad. Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de daño renal moderado o severo (ver Posología y forma de administración, Pacientes con disfunción hepática o renal).

Niños

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Famotidina en niños.

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han establecido interacciones con otros fármacos. Los estudios efectuados demostraron que no se producen interferencias significativas con la metabolización de compuestos a nivel de enzimas microsomales hepáticos. En el hombre es improbable que se produzcan interacciones con warfarina, propranolol, teofilina y diacepam.

Los antiácidos pueden disminuir la biodisponibilidad oral de Famotidina por lo que ambas administraciones se espaciarán 1 hora.

Famotidina puede reducir la absorción oral de ketoconazol, por lo que se espaciarán 2 horas ambas administraciones.

Adicionalmente, estudios con famotidina no han mostrado aumento de los niveles esperados de alcohol en sangre resultantes de la ingestión de alcohol.

4.6.    Embarazo y lactancia.

Categoría B.

Famotidina no se recomienda en el embarazo y solo debería ser prescrito si claramente fuera necesario. Antes de utilizar Famotidina en la embarazada, deben sopesarse los beneficios potenciales frente a los posibles riesgos.

Se ha detectado Famotidina en la leche materna. Las madres lactantes deben suspender el tratamiento con Famotidina o interrumpir la lactancia.

4.7.    Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

Es improbable que Famotidina ejerza algún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No obstante, se recomienda precaución hasta que la respuesta a la terapia esté bien establecida.

4.8.    Reacciones adversas.

Los efectos adversos con famotidina son infrecuentes y reversibles con al reducción de la dosis y la retirada del medicamento.

Raramente se han descrito cefalea, mareo, estreñimiento y diarrea.

Otras reacciones adversas aún menos frecuentes incluyen: fatiga, sequedad de boca, náuseas y/o vómitos, molestia abdominales o distensión, flatulencia, pérdida de apetito erupción cutánea, prurito, urticaria, alteraciones de enzimas hepáticas, ictericia colestásica, anafilaxia, angioedema, artralgia, calambres musculares, trastornos psíquicos reversibles como depresión ansiedad, agitación, confusión y alucinaciones. Muy raramente se ha presentado necrosis epidérmica tóxica con antagonistas de los receptores H₂.

No obstante no se puede, por el momento, excluir la posibilidad de aparición de otros efectos adversos del tipo de los observados en otros antagonistas H₂.

4.9. Sobredosificación

No se posee ninguna experiencia respecto a la sobredosificación de Famotidina.

Los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison han tolerado dosificaciones de hasta 800 mg/día durante más de un año sin que presentaran efectos adversos serios.

En caso de sobredosificación deben utilizarse las medidas habituales para extraer el medicamento no absorbido del tracto gastrointestinal, debe someterse al enfermo a una estrecha vigilancia clínica y debe hacerse uso de un tratamiento de soporte si es necesario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.

5.1. Propiedades farmacodinámicas.

TIPODEX pertenece al grupo farmacoterapéutico: A02B1 Antagonistas H₂.

Famotidina es un potente antagonista competitivo de los receptores histamínicos H₂.

Tras su administración por vía oral su acción se inicia rápidamente y a las dosis recomendadas, tiene un efecto prolongado y muy eficaz a concentraciones sanguíneas relativamente bajas. La duración de su acción, su concentración en el plasma y su recuperación de la orina están relacionadas con la dosis.

La actividad farmacológica fundamental de famotidina es la inhibición de la secreción gástrica, tanto en lo referente a la secreción ácida como a su volumen. Este efecto se consigue por la unión competitiva a los receptores H2 de histamina, localizados en la membrana basal de las células parietales del estómago.

Después de la administración por vía oral, el efecto antisecretor se inició en el transcurso de una hora; el efecto máximo fue dependiente de la dosis y ocurrió en 1 a 3 horas. Las dosis orales únicas de 20 mg y de 40 mg inhibieron la secreción ácida basal nocturna en todos los sujetos, y redujeron el promedio de secreción ácida gástrica un 86% y un 94%, respectivamente, durante diez horas por lo menos. Esas mismas dosis, administradas por la mañana, redujeron en todos los sujetos la secreción ácida estimulada por los alimentos; en promedio, esa reducción fue, respectivamente, de 76% y 84% tres a cinco horas después de la administración, y de 25% y 30% ocho a diez horas después de la administración. Sin embargo, en algunos sujetos que recibieron la dosis de 20 mg el efecto antisecretor duró menos tiempo, de seis a ocho horas. No hubo ningún efecto acumulativo al repetir las dosis.

La administración de 20 ó 40 mg de Famotidina por la noche aumenta el pH intragástrico basal nocturno a promedios de 5,0 y 6,4; respectivamente. Y cuando se administraron esas

E IGUALDAD_

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

mismas dosis después del desayuno, el pH basal diurno interdigestivo a las tres y a las ocho horas aumentó a 5,0 aproximadamente.

La presencia de enfermedad por reflujo gastroesofágico parece estar más relacionada con el porcentaje de las 24 horas del día en que el esófago está expuesto al ácido. En esos pacientes, las dosificaciones de Famotidina de 20 mg a 40 mg dos veces al día redujeron a valores normales la exposición de la mucosa esofágica al ácido medida por registro del pH intraesofágico durante 24 horas.

En los estudios clínicos de pacientes con esofagitis erosiva o ulcerosa por reflujo gastroesofágico comprobada por endoscopia, la dosificación de 40 mg dos veces al día fue más eficaz que la de 20 mg dos veces al día para cicatrizar las lesiones esofágicas, y ambas dosificaciones fueron más eficaces que el placebo.

En pacientes tratados con Famotidina durante seis meses, las recidivas de las erosiones o ulceraciones esofágicas fueron significativamente menos frecuentes que en los pacientes tratados con un placebo. Famotidina también fue mejor que el placebo para evitar el empeoramiento de los síntomas.

En los estudios de farmacología clínica no se observaron efectos sistemáticos de Famotidina sobre el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular, el aparato respiratorio ni el sistema endocrino, ni efectos antiandrógenicos. El tratamiento con Famotidina no alteró las concentraciones séricas de hormonas, incluyendo prolactina, cortisol, tiroxina y testosterona

5.2. Propiedades farmacocinéticas.

Tras su administración oral la Famotidina se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas están relacionadas con la dosis y ocurren 2 ó 3 horas después de la administración. La biodisponibilidad media de una dosis oral es de 40 a 45% y no es afectada por la presencia de alimentos en el estómago. Las dosis repetidas no causan acumulación del medicamento.

Su unión con las proteínas plasmáticas es relativamente baja (15-20%). Su semivida plasmática después de una sola dosis oral o de dosis repetidas (durante cinco días) fue de tres horas aproximadamente.

El medicamento se metaboliza en el hígado, formándose un metabolito sulfóxido inactivo. La eliminación de la famotidina se produce por vía renal en un 65%-70%, apareciendo en orina un 25% a 30% de la dosis en forma de compuesto inalterado. Su aclaramiento renal es de 250-450 ml/min, lo cual indica cierto grado de excreción tubular. Una pequeña porción puede ser excretada en forma de sulfóxido.

Famotidina sigue una cinética de orden lineal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento plasmático de creatinina menor de 10 ml/min), la vida media de eliminación de TIPODEX, puede exceder las 20 horas y podría ser necesario un ajuste en la posología o en el intervalo entre las dosis (ver precauciones, posologíay modo de administración).

En pacientes ancianos no hay cambios significativos relacionados con la farmacocinética de TIPODEX. Sin embargo en pacientes ancianos con la función renal disminuida, el aclaramiento plasmático de este medicamento puede verse disminuido^A

5.3. Datos preclínicos de seguridad.

La DL₅₀ de la Famotidina en ratones CD-1 y en ratas Sprague-Dawley fue mayor de 5 g/Kg por vía oral y de 400 mg/Kg por vía intravenosa.

Se han realizado extensos estudios preclínicos sobre la seguridad de la Famotidina en perros, ratas, ratones y conejos, tanto por vía oral como por vía intravenosa. Los efectos tóxicos observados después de la administración aguda, subaguda o crónica han sido mismos, aún a dosificaciones sumamente altas (4.000 mg/Kg/día) y por periodos prolongados (2.000 mg/Kg/día durante 105 semanas).

Los estudios sobre reproducción efectuados en ratas y en conejos con dosificaciones orales de hasta 2.000 y 500 mg/Kg/día, respectivamente (que equivalen a unas 2.500 y 625 veces la dosificación máxima recomendada en seres humanos) no han revelado ningún indicio de disminución de la fertilidad ni de daños al feto atribuibles a la Famotidina.

No se ha observado ningún indicio de efectos teratogénicos, mutagénicos o carcinogénicos, ni alteración de la función reproductora. En estudios de 106 semanas en ratas y de 92 semanas en ratones con dosificaciones orales hasta 2.000 mg/Kg/día (unas 2.500 veces mayores que la máxima recomendada en seres humanos) no hubo ningún indicio de carcinogenicidad potencial de la Famotidina.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Relación de excipientes.

Lactosa, celulosa microcristalina, almidón de maíz, polivinilpirrolidona, sílice coloidal, croscarmelosa sódica y estearato de magnesio.

Lactosa, almidón de maíz, estearato de magnesio, talco, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, monoestearato de polietilenglicol 400, dióxido de titanio, óxido férrico (E 172), óxido ferroso-férrico (E 172) y polietilenglicol 6000.

6.2.    Incompatibilidades.

No se han descrito.

6.3.    Periodo de validez.

3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente.

TIPODEX 20 mg COMPRIMIDOS se envasa en películas de aluminio-aluminio. Envases conteniendo 28 comprimidos.

TIPODEX 40 mg COMPRIMIDOS se envasa en películas de aluminio-aluminio. Envases conteniendo 14 y 28 comprimidos.

6.6. Instrucciones de uso, manipulación y eliminación.

Los comprimidos se deben ingerir con un poco de agua.

7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN.

LABORATORIOS ERN, S.A. C/ Pedro IV, 499 08020-Barcelona

8. NÚMERO DE REGISTRO DE LA ESPECIALIDAD.

Tipodex 20 mg n° Registro AEM 57.496 Tipodex 40 mg n° Registro AEM 57.495

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN.

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO.

Octubre 2003

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios