Ticlopidina Stada 250 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TICLOPIDINA STADA 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Ticlopidina D.C.I. (hidrocloruro), 250 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos con película.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
• Profilaxis secundaria en accidente cerebrovascular recurrente como accidente isquémico transitorio, déficit neurológico isquémico reversible, ictus menor o infarto cerebral completo, cuando haya intolerancia y/o el ácido acetilsalicílico no sea adecuado.
• Prevención de los accidentes tromboembólicos, en especial coronarios, en pacientes portadores
• de una arteriopatía crónica obliterante de los miembros inferiores en estadio de claudicación intermitente.
• Prevención y corrección de los trastornos plaquetarios inducidos por circuitos extracorpóreos:
• Cirugía con circulación extracorpórea.
• Hemodiálisis crónica.
• Prevención de la progresión del número de microaneurismas en diabéticos insulino-dependientescon retinopatía inicial.
• Prevención de oclusiones tras procedimientos quirúrgicos coronarios:
• Cirugía de derivación aortocoronaria.
• Angioplastia coronaria transluminal percutánea con colocación de prótesis endovascular(STENT).
Dados los posibles efectos secundarios, especialmente hematológicos, y el carácter crónico del tratamiento se valorará cuidadosamente el balance beneficio/riesgo para cada paciente (ver apartado precauciones).
4.2 Posología y forma de administración
Vía oral Adultos:
La dosis habitual es de 2 comprimidos diarios, se recomienda tomar un comprimido durante la comida y otro durante la cena.
Uso en ancianos:
Los principales estudios clínicos se han llevado a cabo en una población de pacientes con una media de edad de 64 años. La actividad farmacológica y terapéutica a dosis de 500 mg/día es independiente de la edad.
Utilización en STENT:
Ticlopidina debe utilizarse a dosis de 500 mg/día, durante un período de 1 mes y en asociación con ácido acetilsalicílico a dosis bajas (100-250 mg/día).
4.3 Contraindicaciones
• Diátesis hemorrágica.
• Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar (úlcera gastroduodenal en periodo activo o accidente
• Hemopatías que producen un alargamiento del tiempo de sangría.
• Antecedentes de hipersensibilidad a la ticlopidina.
• Antecedentes de leucopenia, trombopenia y agranulocitosis.
En general, se desaconseja la asociación de ticlopidina con anticoagulantes y con antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico y los antiinflamatorios no esteroideos (ver interacciones medicamentosas). Sin embargo, en caso de implantación tipo STENT, ticlopidina debe asociarse con ácido acetilsalicílico a dosis bajas (100-250 mg/día).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se han descrito reacciones adversas hematológicas y hemorrágicas cuya evolución puede ser grave y en
ocasiones mortal (ver reacciones adversas).
En los casos en los que la evolución es grave suelen observarse las siguientes circunstancias:
• Monitorización inadecuada, retraso en el diagnóstico y en la aplicación de las medidas terapéuticas apropiadas al efecto indeseable observado.
• Asociación con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios como ácido acetilsalicílico y AINES. Sin embargo, en caso deimplantación tipo STENT, ticlopidina debe asociarse con ácido acetilsalicílico a dosis bajas (100-250 mg/día).
ES PRECISO RESPETAR ESTRICTAMENTE LAS INDICACIONES, LAS PRECAUCIONES Y LAS CONTRAINDICACIONES DE TICLOPIDINA.
Controles hematológicos:
Es necesario realizar recuento hematológico y fórmula sanguínea (incluyendo plaquetas) al inicio del tratamiento y cada 2 semanas durante los 3 primeros meses de tratamiento y después de 15 días de la suspensión del tratamiento, si éste tiene lugar durante los 3 primeros meses.
En caso de observar una neutropenia (< 1.500 neutrófilos/mm3) o una trombopenia (< 100.000 plaquetas/mm3) se debe suspender el tratamiento y controlar la evolución de los parámetros alterados hasta su normalización.
Control clínico:
Los pacientes deben controlarse clínicamente con el fin de detectar la eventual aparición de reacciones adversas en particular durante los 3 primeros meses de tratamiento.
Los pacientes deben estar informados de los signos y síntomas que pueden revelar: signos de neutropenia (fiebre, amigdalitis o ulceración bucal), signos de trombopenia y/o alteraciones de la hemostasia (sangrados inhabituales o prolongados, equimosis, púrpura o melenas) o signos de ictericia (orinas colúricas, heces acólicas).
Todo paciente debe conocer que la aparición de uno o varios de estos síntomas comporta la retirada del tratamiento y una consulta médica inmediata. Un perfil clínico y hematológico decidirá eventualmente la reinstauración del tratamiento.
En caso de sospecha de púrpura trombótica trombocitopénica se recomienda consultar con un especialista. Hemostasia:
TICLOPIDINA STADA E.F.G., se utilizará con prudencia en pacientes susceptibles de sangrar.
Aunque se recomienda no asociarlo a heparinas, anticoagulantes orales y antiagregantes plaquetarios (ver contraindicaciones, advertencias e interacciones medicamentosas), en los casos excepcionales en que se realice dicha asociación, se mantendrá una estrecha vigilancia clínica y hematológica que incluirá el tiempo de sangría.
En la medida de lo posible, en caso de intervención quirúrgica no urgente se suspenderá el tratamiento con ticlopidina al menos 10 días antes de la intervención. Si se trata de una intervención quirúrgica urgente se puede limitar el riesgo hemorrágico y el alargamiento del tiempo de sangría mediante la administración de los siguientes productos que pueden usarse solos o asociados:
• Metilprednisolona 0,5 a 1 mg/kg por vía i.v. (repetible)
• Desmopresina 0,2 a 0,4 pg/kg
• Concentrados de plaquetas frescas
Ticlopidina, se metaboliza intensamente en el hígado por lo que se recomienda prudencia en pacientes con insuficiencia hepática y suspender el tratamiento en caso de que aparezca hepatitis o ictericia.
Información sobre excipientes:
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia dada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
AINES (vía general): aumento del riesgo hemorrágico (sinergia de la actividad antiagregante plaquetaria conjugada con el efecto agresivo de los AINES sobre la mucosa gastroduodenal).
Antiagregantes plaquetarios: aumento del riesgo hemorrágico (sinergia de la actividad antiagreganteplaquetaria). Sin embargo en caso de implantación tipo STENT, ticlopidina debe asociarse con ácido acetilsalicílico a dosis bajas (100-250 mg/día).
Anticoagulantes orales y Heparinas: aumento del riesgo hemorrágico (asociación del efecto anticoagulante y del efecto antiagregante plaquetario).
Salicilatos (por extrapolación a partir del ácido acetilsalicílico) vía general: aumento del riesgo hemorrágico (sinergia de la actividad antiagregante plaquetaria conjugada con el efecto agresivo de los salicilatos sobre la mucosa gastroduodenal).
Inhibidores Selectrivos de la Recaptación de Serotonina ISRSs
Como los ISRS afectan a la activación plaquetaria e incrementan el riesgo de hemorragia, la administración concomitante de ISRSs con ticlopidina se debe realizar con precaución.
Pentoxifilina
Debido al incremento del riesgo de hemorragia, la administración concomitante de pentoxifilina con ticlopidina se debe realizar con precaución.
Si la asociación con los anteriores medicamentos no puede ser evitada, realizar control clínico yhematológico (incluyendo el tiempo de sangría).
Teofilina: elevación de la teofilinemia con riesgo de sobredosificación (disminución del aclaramiento plasmático de teofilina).
Realizar control clínico y eventualmente de la teofilinemia. Si es necesario, se adaptará la posologíade teofilina durante el tratamiento con ticlopidina y tras su suspensión.
Digoxina: la administración concomitante de ticlopidina y digoxina comporta una ligeradisminución (alrededor del 15%) de las tasas plasmáticas de digoxina. No se suelen producirmodificaciones de la eficacia terapéutica de digoxina.
Fenobarbital: en el voluntario sano, los efectos antiagregantes plaquetarios de ticlopidina no semodifican por la administración crónica de fenobarbital.
Fenitoína: estudios “in vitro” han demostrado que ticlopidina no desplaza a la fenitoína de sus lugares de fijación proteica. Sin embargo esta interacción no ha sido estudiada “in vivo” conticlopidina y sus metabolitos. En caso de asociación de fenitoína y ticlopidina, se requiere unavigilancia clínica con eventual control de las concentraciones plasmáticas de fenitoína.
En el curso de los estudios clínicos, ticlopidina se ha utilizado conjuntamente con beta-bloqueantes,calcio-antagonistas y diuréticos, sin interacciones indeseables clínicamente significativas.
Estudios “in vitro” han mostrado que ticlopidina se une a las proteínas plasmáticas de forma reversible (98%), pero no interacciona con la unión de las proteínas plasmáticas al propranolol,medicamento básico unido también en gran proporción a proteínas.
En raras ocasiones se ha descrito la disminución de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina.
Por ello, en caso de administración conjunta de ticlopidina y ciclosporina, se aconseja monitorizar las concentraciones plasmáticas de dicho fármaco
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
La inocuidad de la administración de ticlopidina en el embarazo y en el período de lactancia no ha sido establecida.
Estudios en rata han mostrado que ticlopidina se excreta por leche materna, por lo tanto a menos que exista una indicación formal es conveniente evitar la prescripción de TICLOPIDINA STADA E.F.G., durante el embarazo o la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se conocen.
4.8 Reacciones adversas
Se has notificado las siguientes reacciones adversas según la siguiente frecuencia:
Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100a <1/10)
Poco Frecuentes (>1/1000 a <1/100)
Raras (>1/10000 a <1/1000)
Frecuencia desconocida
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes
Se ha hallado una incidencia de neutropenias del 2,4%, en pacientes con patología cerebro-vascular, de las cuales el 0,8% pueden ser severas (<450 neutrófilos/mm3).
Los datos obtenidos en los ensayos clínicos y la gran mayoría de casos notificados en farmacovigilancia muestran que las neutropenias severas o las agranulocitosis aparecen durante los 3 primeros meses de tratamiento con Ticlopidina, y no siempre se han acompañado de signos de infección o de otros síntomas clínicos (necesidad de realizar controles hematológicos). La médula ósea mostró en estos casos, en general, una disminución de los precursores mieloides.
En el curso del tratamiento con Ticlopidina pueden presentarse manifestaciones hemorrágicas. Se han notificado hemorragias pre- y postoperatorias (ver sección 4.4).
Poco frecuentes Casos de aplasia medular
En el curso del tratamiento con Ticlopidina, se han descrito neutropenias y, raramente, pancitopenias, asícomo trombopenias aisladas o excepcionalmente asociadas a una anemia hemolítica.
Raras
Se han observado casos de púrpura trombótica trombocitopénica.
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes
Diarreas y náuseas. La mayoría de los casos de diarrea son moderados y transitorios y se presentan en el curso de los 3 primeros meses de tratamiento.
En general, estas manifestaciones desaparecen entre 1 y 2 semanas sin necesidad de suspender el tratamiento con Ticlopidina Se han observado casos excepcionales de diarrea severa con colitis. Si el efecto es severo y persistente es conveniente su interrupción.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes
El tratamiento con Ticlopidina se ha asociado a la aparición de erupciones cutáneas (urticariformes o máculopapulares, frecuentemente con prurito). En general, las erupciones aparecen durante los 3 primeros meses de tratamiento y en promedio al cabo de 11 días. Si se interrumpe el tratamiento, los síntomas desaparecen en algunos días. Estas erupciones pueden ser generalizadas.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes
Se han descrito, casos de hepatitis y de ictericia colestásica en el curso de los primeros meses de tratamiento. En general, su evolución ha sido favorable tras la suspensión del tratamiento.
El tratamiento con Ticlopidina se acompaña, en casos excepcionales, de elevaciones aisladas o asociadas, de las fosfatasas alcalinas, transaminasas y bilirrubina en el curso de los primeros meses de tratamiento.
Se ha descrito una elevación de las tasas de colesterol y triglicéridos séricos en tratamientos crónicos con Ticlopidina. Las tasas de HDL-C, LDL-C, VLDL-C y de triglicéridos, pueden aumentar entre un 8 y un 10 % después de 1 a 4 meses de tratamiento, sin progresión posterior y manteniendo el tratamiento. Las relaciones entre las subfracciones lipoproteicas (especialmente la relación HDL/LDL) no se modifican.
Los ensayos clínicos han mostrado que el efecto no depende de la edad, sexo, consumo de alcohol o diabetes y carece de consecuencias en relación con el riesgo cardiovascular.
Trastornos del sistema inmunológico
Raras
Se han descrito casos de reacciones inmunológicas con diferentes manifestaciones como por ejemplo: edema de Quincke, vasculitis, síndrome lúpico, nefropatía por hipersensibilidad.
4.9 Sobredosis
A partir de estudios en el animal, se ha comprobado que la sobredosificación puede provocar una intolerancia gastrointestinal severa. En caso de intoxicación, se recomienda provocar el vómito, proceder a un lavado gástrico y aplicar medidas generales de mantenimiento.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Ticlopidina es un antiagregante plaquetario que produce, proporcionalmente a la dosis administrada, una inhibición de la agregación plaquetaria y de la liberación de algunos factores plaquetarios, así como una prolongación del tiempo de sangría. Esta actividad se manifiesta “in vivo”, no observándose “in vitro”, sin embargo, no se ha evidenciado ningún metabolito activo circulante.
Ticlopidina se opone a la agregación plaquetaria inhibiendo la unión ADP-dependiente del fibrinógeno a la membrana plaquetaria; no se trata de una inhibición de la ciclooxigenasa como en el caso del ácido acetilsalicílico. No parece evidente que el AMP-cíclico juegue un papel en su mecanismo de acción.
El tiempo de sangría medido mediante el método Ivy, con un manguito a una presión de 40 mm de Hg, se prolonga más de 2 veces en relación a los valores iniciales. La prolongación del tiempo de sangría sin manguito es menos pronunciada.
Una vez suspendido el tratamiento, el tiempo de sangría y los demás tests de agregación plaquetaria se normalizan al cabo de una semana en la mayoría de los pacientes.
El efecto antiagregante plaquetario, tras la administración de 250 mg, 2 veces al día, se observa a los 2 días de iniciar el tratamiento, alcanzándose el efecto antiagregante máximo a los 5-8 días.
A dosis terapéuticas, Ticlopidina inhibe en un 50-70% la agregación plaquetaria inducida por ADP (2,5 mmol/l). Dosis inferiores se acompañan de la disminución correspondiente del efecto antiagregante.
En un ensayo clínico (Estudio CATS) realizado en EEUU y Canadá comparando Ticlopidina y placebo se incluyeron más de 1.000 pacientes que habían sufrido un ictus establecido (ictus aterotrombótico o lacunar), siendo controlados 2 años como promedio. Ticlopidina redujo el riesgo de la recurrencia de ictus y de la incidencia de infarto de miocardio o muerte vascular en un 30% (p- 0,006). El beneficio se observó en ambos sexos.
En otro ensayo clínico (Estudio TASS) realizado en los mismos países comparando Ticlopidina y ácido acetilsalicílico se incluyeron más de 3.000 pacientes que habían sufrido un accidente isquémico cerebral transitorio o un ictus menor. A los tres años, los resultados muestran que Ticlopidina en relación al ácido acetilsalicílico reduce significativamente el riesgo de ictus o mortalidad global en un 12% (p-0,048). Este beneficio adicional de Ticlopidina fue especialmente elevado al primer año, donde la reducción del riesgo fue del 41%.
Asimismo, Ticlopidina redujo el riesgo de ictus mortal y no mortal en un 21% a los 3 años (p-0,024). Durante el primer año, en el que el riesgo de ictus es mayor, la reducción del riesgo de ictus (mortal y no mortal) comparado con el ácido acetilsalicílico fue del 46%. Estos resultados se observaron en ambos sexos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración oral de una dosis única estándar de ticlopidina, la absorción tiene lugar rápidamente y la concentración plasmática máxima se alcanza alrededor de 2 horas. La absorción es prácticamente completa y la biodisponibilidad de ticlopidina es óptima si se administra con la comida.
Ticlopidina experimenta una importante metabolización a nivel hepático.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina, lactosa, almidón de maíz, ácido esteárico, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio, polietilenglicol 6000.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
TICLOPIDINA STADA E.F.G., se presenta en envases de 20 y de 50 comprimidos acondicionados en blísteres de Al/PVC y en envase clínico de 500 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorio STADA S.L.
Frederic Mompou, 5.
08960 Sant Just Desvern (Barcelona)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
TICLOPIDINA STADA 250 mg comprimidos EFG Número de Registro: 62.457
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Abril 1999
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio 2016
7 de 7