Tibolona Aristo 2,5 Mg Comrpimidos Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Tibolona Aristo 2,5 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido contiene 2,5 mg de tibolona.
Excipiente:
Un comprimido contiene aproximadamente 75 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Comprimidos blancos o blanquecinos, redondos, de 6 mm de diámetro aproximadamente.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres postmenopáusicas (más de un año).
Para todas las mujeres, la decisión de prescribir tibolona deberá fundamentarse en la evaluación de los riesgos generales de la paciente y en particular para las mujeres mayores de 60 años, se considerará el riesgo de accidente cerebrovascular (ver secciones 4.4 y 4.8).
4.2 Posología y forma de administración
Vía oral 4.2.1 Posología
Adultos y pacientes de edad avanzada
La dosis es un comprimido al día sin interrupción. No es necesario ajustar la dosis para pacientes de edad avanzada. Para la iniciación y continuación del tratamiento de síntomas postmenopáusicos se debe utilizar la dosis eficaz más baja y con la duración más corta (ver sección 4.4). No debe iniciarse tratamiento con progesterona mientras se está siguiendo tratamiento con Tibolona Aristo.
Inicio del tratamiento con Tibolona Aristo
• Las pacientes con menopausia natural deberán iniciar el tratamiento con Tibolona Aristo transcurridos al menos 12 meses después de su último sangrado vaginal.
• Las pacientes con menopausia artificial (es decir quirúrgica o farmacológicamente inducida), pueden iniciar el tratamiento con Tibolona Aristo inmediatamente.
Antes de iniciar el tratamiento con Tibolona Aristo se investigará cualquier sangrado vaginal anormal o imprevisto con o sin THS, para excluir un trastorno de malignidad (ver sección 4.3).
3E
4.2.2 Forma de administración
Tragar los comprimidos sin masticar, con agua o alguna otra bebida, preferiblemente a la misma hora todos los días.
Cambio a partir de un preparado de Terapia Hormonal de Sustitución (THS) de tipo secuencia! o continuo Si se cambia a partir de una preparación de THS de tipo secuencial, el tratamiento con Tibolona Aristo deberá iniciarse al día siguiente de la finalización del sangrado. Si se cambia a partir de un preparado de THS combinada en régimen continuo, el tratamiento puede iniciarse en cualquier momento.
Olvido de una dosis
En caso de olvido de una dosis, ésta debe tomarse tan pronto como se recuerde a menos que hayan pasado más de 12 horas de la hora habitual. En este último caso, debe omitirse la dosis olvidada y tomar la dosis siguiente a la hora normal. El olvido de la toma de una dosis podría incrementar la posibilidad de hemorragia intermenstrual y sangrado.
Población pediátrica No procede.
4.3 Contraindicaciones
• Embarazo y lactancia
• Cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo. En un ensayo clínico controlado con placebo se ha observado que la tibolona incrementa el riesgo de recurrencia de cáncer de mama.
• Tumores estrógeno-dependientes malignos o sospecha de los mismos, como cáncer de endometrio.
• Sangrado vaginal sin diagnosticar.
• Hiperplasia de endometrio no tratada
• Tromboembolismo venoso o antecedentes (trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar).
• Alteraciones trombofilicas conocidas (por ejemplo proteina C, proteina S o deficiencia de antitrombina, ver sección 4.4).
• Tromboembolismo arterial o antecedentes recientes(por ejemplo angina de pecho, infarto de miocardio).
• Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática mientras las pruebas de función hepática sigan alteradas.
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Porfiria
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
• Para el tratamiento de los síntomas de postmenopausia, el tratamiento con tibolona debe iniciarse únicamente en el caso de que los síntomas climatéricos afecten negativamente la calidad de vida de la mujer. Deberá realizarse una evaluación detallada de los beneficios y riesgos a todas las mujeres a lo largo del tratamiento y al menos anualmente y el tratamiento con tibolona se mantendrá únicamente en aquellos casos en los que los beneficios superan los riesgos.
• Debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de accidente cerebrovascular, cáncer de mama y en mujeres con útero intacto, cáncer de endometrio (ver más adelante y sección 4.8) en cada mujer según sus factores de riesgo individuales y teniendo en cuenta la frecuencia y características de ambos cánceres y el accidente cerebrovascular en cuanto a su respuesta al tratamiento, morbilidad y mortalidad.
Examen médico y seguimiento
• Antes de iniciar o reinstaurar la Terapia hormonal de Sustitución, debe realizarse una historia clínica completa personal y familiar. La exploración física (incluyendo mamas y pelvis) debe de tener en cuenta la historia clínica y las contraindicaciones y advertencias de uso. Se recomiendan exámenes médicos regulares durante el tratamiento, cuya naturaleza y frecuencia estarán en función de las condiciones de cada mujer. Debe orientarse a las mujeres acerca de cuales son los cambios que detecten en sus mamas de los que deben informar a su médico o enfermera (ver “Cáncer de mama” más adelante). Las exploraciones, incluyendo mamografía, deben realizarse periódicamente de acuerdo con las guías de práctica clínica aceptadas, adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso.
Condiciones que requieren seguimiento
• Si se dan las condiciones que seguidamente se enumeran, han ocurrido previamente y/o se han agravado durante el embarazo o durante un tratamiento hormonal previo, debe vigilarse estrechamente a la paciente. Debe tenerse en cuenta que estas condiciones pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con Tibolona Aristo, en particular:
• Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis
• Factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (ver a continuación)
• Factores de riesgo para tumores estrógeno dependientes, p.ej. cáncer de mama en familiares de primer grado
• Hipertensión
• Trastornos hepáticos (p. ej. adenoma hepático)
• Diabetes mellitus con o sin afectación vascular
• Colelitiasis
• Migraña o cefalea (grave)
• Lupus eritematoso sistémico (LES)
• Antecedentes de hiperplasia de endometrio (ver a continuación)
• Epilepsia
• Asma
• Otosclerosis
Razones para la suspensión inmediata de la terapia:
La terapia debe suspenderse en caso de que se encuentre una contraindicación y en las siguientes
situaciones:
• Ictericia o deterioro de la función hepática
• Incremento significativo de la tensión arterial
• Nuevo ataque de dolor de cabeza tipo migraña
• Embarazo
Tromboembolismo venoso
• La Terapia Hormonal de Sustitución se asocia con un riesgo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La aparición de TEV es más probable durante el primer año de tratamiento con THS (ver sección 4.8).
• Las pacientes con antecedentes de TEV o estados trombofílicos conocidos tienen más riesgo de TEV. La THS o tibolona puede aumentar este riesgo THS está, por tanto, contraindicado en estas pacientes (ver sección 4.3).
• Entre los factores de riesgo de TEV generalmente reconocidos cabe mencionar el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, inmovilización prolongada, obesidad (Indice de Masa Corporal > 30 kg/m2), embarazo/período postparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No existe consenso acerca del posible papel de las varices en la aparición del TEV. Al igual que a todas las pacientes en el postoperatorio, se prestará especial atención a las medidas profilácticas para prevenir el TEV. Si es posible, es conveniente la interrupción temporal del tratamiento con THS de 4 a 6 semanas antes de intervenciones quirúrgicas tras las que se prevea una inmovilización prolongada, como puede ser la cirugía electiva, particularmente cirugía abdominal y la cirugía ortopédica de miembros inferiores. El tratamiento no debe reinstaurarse hasta que la mujer tenga de nuevo movilidad completa.
• En mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un pariente de primer grado con antecedentes de trombosis a edad temprana, puede realizarse la monitorización después de una evaluación cuidadosa de sus limitaciones (sólo se identifica una parte de las deficiencias tromobofílicas por monitorización). Si se identifica una deficiencia trombofílica con trombosis en miembros de la familia o la deficiencia es grave (por ejemplo deficiencias de antitrombina, proteina S ó proteina C o una combinación de defectos), la THS o tibolona está contraindicada.
• Las mujeres que ya estén siendo tratadas con anticoagulantes requieren una valoración cuidadosa de los beneficios y riesgos de la THS o tibolona.
• Si se desarrolla TVE después de iniciar la terapia, se debe detener la administración del medicamento. Las pacientes deben ser advertidas de que se pongan inmediatamente en contacto con su médico cuando observen la aparición de un síntoma que pueda sugerir un episodio tromboembólico potencial (por ej. hinchazón dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).
Hiperplasia endometrial y cáncer
• En mujeres con el útero intacto, el riesgo de hiperplasia endometrial y carcinoma aumenta cunado se administran sólo estrógenos durante periodos de tiempo prolongados. El incremento de riesgo de cáncer de endometrio es de 2 a 12 veces mayor entre las mujeres que solo usan estrógenos en comparación con las no usuarias, dependiendo de la duración del tratamiento y la dosis de estrógeno (ver sección 4.8). Una vez finalizado el tratamiento, el riesgo permanece durante al menos 10 años.
• La adición de un progestágeno cíclicamente a la THS con solo estrógenos durante al menos 12 días por cada ciclo de 28 días o la terapia continua combinada estrógeno-progesterona en mujeres no hicterectomizadas previene el exceso de riesgo asociado a THS-estrógeno sólo.
• Durante los primeros meses de tratamiento podrían producirse hemorragias intermenstruales y manchado irregular. Si la hemorragia intermenstrual o sangrado aparece después de algún tiempo de terapia o continua una vez que el tratamiento se ha suspendido. Debe investigarse la causa y podría ser necesario realizar una biopsia endometrial para excluir la malignidad endometrial.
Cáncer de mama
• La evidencia respecto al riesgo de cáncer de mama asociado a tibolona no es concluyente. El Million Women Study (MWS) ha identificado un aumento significativo del riesgo de cáncer de mama con el uso de la dosis de 2,5 mg. El riesgo se manifiesta en los primeros años de uso y aumenta con la duración del tratamiento, volviendo al nivel inicial en unos pocos (como mucho cinco) años tras la suspensión de tratamiento, ver sección 4.8. Estos resultados no se han podido confirmar en un estudio basado en la base de datos General Practioners Research Database.
Cáncer de ovario
El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama.
Las evidencias epidemiológicas de un gran meta-análisis sugieren un riesgo ligeramente mayor en mujeres en tratamiento con THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos, que se hace evidente a los 5 años de administración y disminuye con el tiempo después de interrumpir el tratamiento.
Algunos otros estudios como el ensayo Women's Health Initiative (WHI) sugieren que el uso de Terapias Hormonales de Sustitución combinadas pueden asocirase a un riesgo similar o ligeramente menor (ver sección 4.8). En el Million Women Study se observa que el riesgo relativo de cáncer de ovario con el uso de tibolona era similar al riesgo asociado a otro tipo de Terapias Hormonales de Sustitución.
Arteriopatía coronaria
No hay evidencia a partir de ensayos clínicos controlados aleatorizados de beneficio de protección frente al infarto de miocardio en mujeres con o sin enfermedad arterial coronaria que recibieron Tratamiento Hormonal de Sustitución combinado estrógeno-progesterona o estrógeno sólo.
En un estudio epidemiológico basado en la base de datos General Practioners Research Database no se encontraron evidencias de protección cardiovascular en mujeres postmenopáusicas que recibieron tibolona.
Accidente cerebrovascular isquémico
Tibolona aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico a partir del primer año de tratamiento (ver sección 4.8). El riesgo depende en gran medida de la edad y por tanto, el efecto de la tibolona es mayor en pacientes de mayor edad.
Otras condiciones
o Tibolona Aristo 2.5 mg comprimidos no está indicado como anticonceptivo.
o El tratamiento con Tibolona Aristo 2.5 mg comprimidos produce una clara disminución dependiente de la dosis en los niveles de HDL-colesterol (de -16,7% con la dosis de 1,25 mg a -21,8% para la dosis de 2,5 mg después de 2 años). También se redujeron los niveles de triglicéridos totales y lipoproteína (a). La disminución de los niveles de colesterol total y el VLDL-colesterol no fue dependiente de la dosis. No variaron los niveles de LDL-colesterol. Todavía no se conocen las implicaciones clínicas de estos resultados.
o Se deberá vigilar estrechamente a las pacientes con alteración de la función renal o cardíaca ya que los estrógenos pueden causar retención de líquidos.
o Las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente deberán ser estrechamente vigiladas durante el tratamiento con THS , dado que se han descrito raramente aumentos importantes de triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro de pancreatitis.
o El tratamiento con tibolona produce pequeños descensos de la globulina tiroidea (TBG) y T4 total. Los niveles de T3 no se modifican. Tibolona disminuye los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), mientras que los niveles de globulina transportadora de corticoides (CBG) y el cortisol circulante no se ven afectados.
o El tratamiento con Tibolona Aristo produce pequeños descensos de la globulina tiroidea (TBG) y de T4 total. Los niveles de T3 no se ven alterados. Tibolona Aristo disminuye el nivel de globulinas de unión a hormonas sexuales (SHBG), mientras que los niveles de globulinas de unión a corticoides (CBG) y cortisol circulante no resultan afectados.
o THS no mejora la función cognitiva. Existe alguna evidencia de incremento del riesgo de demencia probable en mujeres que inician el tratamiento continuo combinado después de los 65 años.
Este medicamento contiene lactosa. Las pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Como tibolona puede potenciar la actividad fibrinolítica de la sangre, puede aumentarse el efecto de los anticoagulantes, como la warfarina. Por tanto, el uso simultáneo de warfarina y Tibolona Aristo debería ser monitorizado, de manera especial al inicio o cuando se interrumpe el tratamiento concomitante con Tibolona Aristo, y la dosis de warfarina debería ser convenientemente ajustada.
Existe información limitada respecto a interacciones farmacocinéticas con tibolona. Un estudio in vivo mostró que el tratamiento simultáneo con tibolona puede afectar de forma moderada a la farmacocinética de midazolam, que es un sustrato del citocromo P450 3A4. Por tanto, no pueden descartarse interacciones con otros sustratos del CYP3A4.
Las enzimas inductoras de componentes tales como barbitúricos, carbamazepina, hidantoínas y rifampicina pueden potenciar el metabolismo de la tibolona y por tanto, afectar su efecto terapéutico.
Los preparados a base de plantas que contienen Hierba de San Juan (Hypericum Perforatum) pueden inducir el metabolismo de estrógenos y progestágenos. Clínicamente, un aumento del metabolismo de
3E
estrógenos y progestágenos puede conducir a una disminución del efecto y cambios en el perfil de sangrado uterino.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo
Tibolona está contraindicado en el embarazo (ver sección 4.3). Si se produce el embarazo durante el tratamiento con Tibolona Aristo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. No existen datos clínicos de mujeres embarazadas expuestas a Tibolona Aristo. Estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Tibolona ha mostrado actividad teratogénica en conejos (ver sección 5.3.). Se desconoce el riesgo potencial para el ser humano.
4.6.2 Lactancia
Tibolona Aristo está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3.).
4.6.3 Fertilidad
En estudios en animales, tibolona demostró efectos anti-fertilidad (ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se conoce que Tibolona Aristo tenga ningún efecto en el estado de alerta y la capacidad de concentración.
4.8 Reacciones adversas
Esta sección describe las reacciones adversas que han sido recogidas en 21 estudios controlados con placebo (estudio LIFT incluido), con 4079 mujeres que recibieron dosis terapéuticas de tibolona (1,25 mg ó 2,5 mg) y 3476 mujeres que recibieron placebo. La duración del tratamiento en estos estudios osciló entre 2 meses y 4,5 años. Las siguientes reacciones adversas (Tabla 1) aparecieron más frecuentemente de forma estadísticamente significativo durante el tratamiento con tibolona que con placebo.
Tabla 1 Reacciones adversas de Tibolona Aristo 2,5 mg comprimidos
|
Sistema orgánico |
Frecuentes (<1%, <10%) |
Poco frecuentes (>0.1%,<1%) |
|
Trastornos gastrointestinales |
Dolor abdominal bajo | |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Crecimiento anormal del pelo |
Acné |
|
Trastornos del aparato reproductor y de las mamas |
Flujo vaginal Engrosamiento de la pared endometrial Hemorragia postmenopáusica Dolor mamario a la palpación Prurito genital Candidiasis vaginal Hemorragia vaginal Dolor pélvico Displasia de cérvix Secreción genital Vulvovaginitis |
Molestias mamarias Infección por hongos Micosis vaginal Dolor de pezón |
|
Exploraciones complementarias |
Aumento de peso |
*Mayoritariamente cambios benignos. La patología cervical (carcinoma de cérvix) no aumentó con tibolona en comparación con placebo
En la práctica clínica habitual, otras reacciones adversas que también se han observado son:
Mareos, erupción cutánea, prurito, dermatosis seborreica, cefalea, migraña, trastornos visuales (como visión borrosa), malestar gastrointestinal, depresión, edema, efectos en el sistema musculoesquelético como artralgia o mialgia y cambios en los parámetros de la función hepática
Riesgo de cáncer de mama
• El riesgo de padecer cáncer de mama se duplica en mujeres tratadas con terapia combinada estrógeno-progestágeno durante más de 5 años.
• El incremento del riesgo enpacientes tratadas con terapia de estrógenos y tibolona es sustancialmente menor que el observado en pacientes tratadas con combinaciones de estrógeno-progestágeno.
• El nivel de riesgo depende de la duración del tratamiento (ver sección 4.4) .
• Se presentan datos de estudio epidemiológico más completo (MWS).
En Tabla 2: Million Women Study (MWS) - Riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de tratamiento.
|
Casos adicionales por cada |
Ratio de |
Casos adicionales por | |
|
Rango edad (años) |
1000 no usuarias de THS en |
riesgo y |
cada 1000 pacientes |
|
un periodo de 5 años * 2 |
95%IC# |
tratadas con THS en un periodo de 5 años (95%IC) | |
|
THS estrógenos sólo 50-60 |
9-12 |
1.2 |
1-2 (0-3) |
|
Combinación estrógeno-progestágeno | |||
|
50-65 |
9-12 |
1.7 |
6 (5-7) |
|
Tibolona 50-65 |
9-12 |
1.3 |
3 (0-6) |
# Indice de riesgo global. El índice de riesgo no es constante; aumenta con la mayor duración del tratamiento.
Riesgo de cáncer de endometrio
El cáncer de endometrio en mujeres que no usan THS o tibolona es de 5 de cada 1000 mujeres.
En el estudio clínico aleatorizado controlado con placebo que incluía mujeres para las que no se realizó un control de anomalías endometriales al inicio del tratamiento-situación que refleja la práctica clínica- se identificó el riesgo más alto de cáncer de endometrio (estudio LIFT, edad promedio 68 años). En este estudio no se diagnosticaron casos de cáncer de endometrio en el grupo placebo (n= 1773) tras 2,9 años de tratamiento, en comparación con 4 casos de cáncer de endometrio en el grupo de tibolona (n=1746). En este estudio, corresponde al diagnóstico de 0,8 casos adicionales de cáncer de endometrio por 1000 mujeres usuarias de tibolona en 1 año (ver sección 4.4).
Cáncer de ovario
El tratamiento de THS con estrógenos sólo o combinada estrógenos-progestágenos se ha asociado con un ligero incremento del riesgo de aparición de cáncer de ovario (ver sección 4.4).
Frotis cervical con resultado anormal*
Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos indicó un mayor riesgo de cáncer de ovario en mujeres en tratamiento con THS en comparación con mujeres que nunca han sido tratadas con THS (RR 1,43, IC 95% 1,31-1,56). En mujeres de edades comprendidas entre 50 y 54 años que llevan 5 años en tratamiento con THS, se produjo 1 caso adicional por 2.000 pacientes. En mujeres de edades comprendidas entre 50 a 54 años tratadas con THS, se observaron alrededor de 2 casos de cáncer de ovario por cada 2.000 mujeres en un periodo de 5 años.
En el Milloion Women Study, el tratamiento con tibolona durante 5 años mostró 1 caso adicional por cada 2.500 pacientes (ver sección 4.4).
Riesgo de enfermedad cardiovascular
El riesgo de enfermedad cardiovascular es ligeramente mayor en usuarias de THS combinada estrógenos-progestágenos en pacientes mayores de 60 años (ver sección 4.4.). No existen evidencias que sugieran que el riesgo de infarto de miocardio con tibolona es diferente al que podría haber con otra THS.
Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico
• El riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico no depende de la edad o la duración del tratamiento, pero ya que el riesgo basal está claramente relacionado con la edad, el riesgo general de accidente cerebrovascular en mujeres usuarias de THS o tibolona aumentará con la edad, ver sección 4.4.
• Un estudio controlado y aleatorizado de 2,9 años de duración estima un riesgo 2,2 veces mayor de accidente cerebrovascular en mujeres (edad promedio 68 años) que tomaron una dosis de 1,25 mg de tibolona (28/2249) en comparación con el grupo placebo (13/2257). La mayoría (80%) de los accidentes cerebrovasculares fueron isquémicos.
• El riesgo basal de accidente cerebrovascular está claramente relacionado con la edad. Por tanto, se estima que la incidencia basal en un periodo de 5 años es de 3 por 1000 mujeres de edad comprendida entre 50 y 59 años y 11 por 1000 mujeres de edad comprendida entre 60 y 69 años.
• En mujeres usuarias de tibolona durante 5 años, podría esperarse un número aproximado de 4 casos adicionales por 1000 mujeres de edad comprendida entre 50 y 59 años y de 13 por 1000 mujeres de edad comprendida entre 60 y 69 años.
Otras reacciones adversas notificadas asociadas con tratamiento combinado estrógenos-progestágenos.
• THS se asocia con un riesgo de 1.3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV) por ejemplo trombosis vena profunda o embolismo pulmonar. La posibilidad de que ésto ocurra es mayor en el primer año de tratamiento THS (ver sección 4.4.). Se muestran los resultados de los estudios WHI:
Tabla 3 Estudios WHI - Riesgo adicional de TEV a partir de los 5 años de uso
|
Rango edad (años) |
Incidencia por 1000 mujeres en placebo a partir de 5 años |
Ratio de riesgo y 95%IC |
Casos adicionales por 1000 mujeres usuarias de THS |
|
Estrógenos orales sólo* | |||
|
50-59 |
7 |
1.2 (0.6-2.4) |
1 (-3-10) |
|
Combinación oral estrógenos-prgestágenos | |||
|
50-59 |
4 |
2.3 (1.2-4.3) |
5 (1-13) |
*Estudio en mujeres sin útero
• El riesgo de enfermedad cardiovascular es ligeramente mayor en usuarias de THS combinada estrógenos-progestógenos de edad superior a 60 años (ver sección 4.4). No hay evidencia que sugiera que el riesgo de infarto de miocardio con tibolona es diferente al riesgo con otra THS.
• Enfermedad de la vesícula biliar.
• Trastornos subcutáneos y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular.
• Demencia probable a partir de 65 años (ver sección 4.4.).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano, web: www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
La toxicidad aguda de tibolona en animales es muy baja. Por tanto, no es de esperar que se produzcan síntomas tóxicos, incluso cuando se toman de una vez varios comprimidos. En casos de sobredosis aguda se pueden producir náuseas, vómitos y retirada del sangrado vaginal en mujeres. No se conoce antídoto específico. Puede administrarse tratamiento sintomático en caso necesario.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros estrógenos Código ATC: G03CX01
Tras la administración oral, tibolona se metaboliza rápidamente en tres componentes, que contribuyen los tres al perfil farmacodinámico de Tibolona Aristo. Dos de los metabolitos (3a-OH-tibolona y 3P-OH-tibolona) tienen actividad estrogénica, mientras que el tercer metabolito (isómero A4 de tibolona) tiene actividades progestagénicas y androgénicas.
Tibolona Aristo sustituye la pérdida de producción de estrógeno en las mujeres postmenopáusicas y alivia los síntomas de la menopausia. Tibolona Aristo previene la pérdida ósea tras la menopausia u ovariectomía.
Información de ensayos clínicos de Tibolona Aristo:
Alivio de los síntomas de la deficiencia de estrógenos
• El alivio de los síntomas de la menopausia se produce en general durante las primeras semanas de tratamiento.
Efectos sobre el endometrio y el patrón de sangrado
• Se han notificado casos de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio en pacientes tratadas con tibolona (ver secciones 4.4 y 4.8).
• Se observó amenorrea en el 88% de las mujeres que tomaron tibolona 2,5 mg, tras 12 meses de tratamiento. Apareció sangrado intermenstrual y/o manchado en un 32,6% de las mujeres en los tres primeros meses de tratamiento, y en el 11,6% de las mujeres tras 11-12 meses de uso
Efectos en la mama
En los estudios clínicos, la densidad mamográfica no aumenta en las mujeres tratadas con Tibolona Aristo en comparación con placebo.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
5.2.1 Absorción
Tibolona se absorbe extensamente dentro de las 1-4 horas después de la administración oral. El consumo simultáneo de alimentos retrasa la Cmax y elimina la Tmax pero no afecta a los valores de AUC para metabolitos estrogénicos.
5.2.2 Distribución
El nivel de proteína combinada de tibolona es aproximadamente 96%. No se ha estudiado el nivel de proteína combinada de los tres metabolitos activos.
5.2.3 Metabolismo o Biotransformación
Tibolona se metaboliza en tres metabolitos activos, uno con efectos progestogénicos/androgénicos (metabolito Delta4) y dos con efectos estrogénicos (metabolitos 3a-OH- y 3P-OH). La documentación farmacocinética está principalmente basada en los metabolitos estrogénicos a niveles de pico plasmático.
No hay información respecto a la enzima metabolizante.
5.2.4 Eliminación
Los metabolitos se excretan en la bilis y se eliminan por las heces. Una pequeña proporción se excreta en la orina.
|
Parámetros ' |
armacocinéticos de Tibolona Aristo 2,5 mg comprimidos | |||||||
|
Tibolona |
3a-OH metabolito |
3P-OH metabolito |
A4- isomero | |||||
|
SD |
MD |
SD |
MD |
SD |
MD |
SD |
MD | |
|
C max (ng/ml) |
1.37 |
1.72 |
14.23 |
14.15 |
3.43 |
3.75 |
0.47 |
0.43 |
|
C averaae |
1.88 | |||||||
|
Tmax (h) |
1.08 |
1.19 |
1.21 |
1.15 |
1.37 |
1.35 |
1.64 |
1.65 |
|
T1/2 (h) |
5.78 |
7.71 |
5.87 | |||||
|
Cmm (ng/ml) |
0.23 | |||||||
|
AUC0-24 (ng/ml.h) |
53.23 |
44.73 |
16.23 |
9.20 | ||||
|
SD=single dose (dosis única), MD=multiple c |
ose (dosis multiple) | |||||||
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios con animales, tibolona presentó actividades anti-fertilidad y embriotóxicas, en virtud de sus propiedades hormonales. Tibolona no fue teratogénica en ratones ni en ratas. Presentó potencial teratogénico en el conejo a dosis casi abortivas (ver sección 4.6). Tibolona no es genotóxica en condiciones in-vivo. Auque se observó un efecto carcinogénico en ciertas razas de ratas (tumores hepáticos) y ratones (tumores vesicales), su importancia en clínica es incierta.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Almidón de patata Estearato de magnesio (vegetal)
Palmitato de ascorbilo Lactosa monohidrato
]£
<jtp
ij£
6.2 Incompatibilidades
MINISTER10DE )E
SAN IDAD, POLITICA LITIGA
SOCIAL E IGUALDAD IALDAD
Agencia esparto» de cSacse-
medicamentos y ¡y
Sfoouctos san-tanos taws
No procede.
6.3 Periodo de validez
30 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blister PVC/PVDC/Al con calendario en envases de 1x28 y 3x28 comprimidos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No requiere precauciones especiales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Aristo Pharma Iberia, S.L.
C/ Solana, 26
28850, Torrejón de Ardoz
Madrid. España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2016
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.es/