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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

-    TERMALGIN® 650 mg supositorios adultos

-    TERMALGIN® 325 mg supositorios infantiles

-    TERMALGIN® 150 mg supositorios lactantes

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

-    TERMALGIN® 650 mg supositorios adultos

Cada supositorio contiene 650 mg de paracetamol (DOE).

-    TERMALGIN® 325 mg supositorios infantiles

Cada supositorio contiene 325 mg de paracetamol (DOE).

-    TERMALGIN® 150 mg supositorios lactantes

Cada supositorio contiene 150 mg de paracetamol (DOE).

Para excipientes, ver sección 6.1. “Lista de excipientes”.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Supositorios.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de dolores de intensidad ligera a moderada y/o fiebre.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

La administración del preparado está supeditada a la aparición de síntomas dolorosos o febriles. A medida

que éstos desaparezcan debe suspenderse esta medicación.

-    Termalgin® 650 mg supositorios adultos: La posología habitual es de 1-2 supositorios y repetir si es necesario al cabo de 6 horas, sin sobrepasar en ningún caso, los 8 supositorios al día.

-    Termalgin® 325 mg supositorios infantiles:

■    la posología habitual en niños con un peso entre 12 y 16 Kg (aproximadamente de 2 a 4 años) es de 1 supositorio. Esta dosis puede repetirse si es necesario al cabo de 8 horas, sin sobrepasar los 3 supositorios al día.

■    la posología habitual en niños con un peso entre 17 y 23 Kg (aproximadamente de 5 a 7 años) es de 1 supositorio. Esta dosis puede repetirse si es necesario al cabo de 6 horas, sin sobrepasar los 4 supositorios al día.

■    la posología habitual en niños con un peso entre 24 y 40 Kg (aproximadamente de 8 a 13 años) es de 1-2 supositorios. Esta dosis puede repetirse si es necesario al cabo de 4-6 horas, sin sobrepasar los 8 supositorios al día.

Correo electrónicoI

Sugerencias fl@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

- Termalgin® 150 mg supositorios lactantes:

■    la posología habitual en niños con un peso de 10 Kg (aproximadamente de 1 año) es de 1 supositorio. Esta dosis puede repetirse si es necesario al cabo de 6 horas, sin sobrepasar los 4 supositorios al día.

■    la posología habitual en niños con un peso de 13-18 Kg (aproximadamente de 2-5 años) es de 1 supositorio. Esta dosis puede repetirse si es necesario al cabo de 4-6 horas, sin sobrepasar los 6 supositorios al día.

■    la posología habitual en niños con un peso de 20 Kg (aproximadamente 6 años) es de 1-2 supositorios. Esta dosis puede repetirse si es necesario al cabo de 4-6 horas, sin sobrepasar los 8 supositorios al día.

La dosis de paracetamol se calcula en función del peso del niño. En general, la dosis es de 15 mg/kg cada 6 horas ó de 10 mg/kg cada 4 horas.

Posología máxima recomendada

La dosis total de paracetamol no debe sobrepasar los 60 mg/kg en niños con un peso inferior de 25 kg y los 80 mg/kg en niños con un peso menor de 37 kg. En adultos no deben sobrepasarse los 5 g al día por vía rectal (“ver sección 4.9 Sobredosis”).

Frecuencia de administración

El uso sistemático permite evitar las oscilaciones de dolor o fiebre.

En niños, deben espaciarse con regularidad, incluyendo la noche, preferentemente cada 6 horas y manteniendo entre ellas un intervalo mínimo de 4 horas.

Para los adultos, la administración debe realizarse en intervalos mínimos de 4 horas.

Insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal grave, el intervalo entre dos dosis será como mínimo de 8 horas. Forma de administración

Vía rectal.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al paracetamol o a cualquiera de los excipientes. Insuficiencia hepatocelular grave.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Dosis mayores a las recomendadas implican un riesgo hepático grave. Deberá darse un antídoto lo antes posible. Ver sección 4.9. “Sobredosis”

Para evitar el riesgo de sobredosis, comprobar la ausencia de paracetamol en la composición de otros medicamentos (ver sección 4.2 “Posología y forma de administración”).

Paracetamol deberá utilizarse con precaución en caso de:

- Insuficiencia hepatocelular

- Alcoholismo crónico

-    Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min (ver sección 4.2“Posología y forma de administración)

-    Pacientes con anemia, afecciones cardiacas o pulmonares o con disfunción renal

En caso de fiebre alta, signos de infección secundaria, empeoramiento o persistencia de los síntomas durante más de 10 días en caso de dolor (5 en niños), y 3 días en caso de fiebre, se debe reevaluar el tratamiento..

4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

•    Anticoagulantes orales (acenocumarol, warfarina): el uso concomitante de paracetamol (4 g al día al menos durante 4 días) con anticoagulantes orales podría producir ligeras variaciones en los valores INR (International Normalized Ratio), en cuyo caso, deberían incrementarse los controles de estos valores INR durante y después del tratamiento combinado.

•    Anticolinérgicos (glicopirrono, propantelina): Disminución en la absorción del paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por disminución de la velocidad en el vaciado gástrico.

•    Alcohol etílico: Potenciación de la toxicidad del paracetamol, por posible inducción de la producción hepática de los productos hepatotóxicos derivados del paracetamol.

•    Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona): disminución de la biodisponibilidad del paracetamol así como potenciación de la hepatotoxicidad en sobredosis, debido a la inducción del metabolismo hepático.

•    Anticonceptivos (estrógenos): disminución de los niveles plasmáticos de paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo.

•    Diuréticos del asa (furosemida, bumetanida y ácido etacrínico): los efectos de los diuréticos pueden verse reducidos, ya que el paracetamol puede disminuir la excreción renal de prostaglandinas y la actividad de la renina plasmática.

•    Isoniazida: disminución del aclaramiento de paracetamol, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

•    Lamotrigina: disminución del área bajo la curva (20%) y de la vida media (15%) de lamotrigina, con posible inhibición de su efecto, por posible inducción de su metabolismo hepático.

•    Metoclopramida y domperidoncr. aceleran la absorción del paracetamol

•    Probenecid: Puede incrementar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol.

•    Propranolol: El propranolol inhibe el sistema enzimático responsable de la glucuronidación y oxidación del paracetamol. Por tanto, puede potenciar la acción del paracetamol.

•    Rifampicina: Aumento del aclaramiento del paracetamol por posible inducción de su metabolismo hepático.

•    Resinas de intercambio iónico (colestiramina): Disminución en la absorción del paracetamol, con posible inhibición de su efecto, por fijación del paracetamol en intestino.

•    Salicilamida: puede prolongar la vida nedia de eliminación del paracetamol.

•    Zidovudina: Puede provocar la disminución de los efectos farmacológicos de la zidovudina por un aumento del aclaramiento de dicha sustancia.

INTERACCIONES CON PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO

El paracetamol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:

Sangre: aumento (biológico) de transaminasas (ALT y AST), fosfatasa alcalina, amoníaco, bilirrubina, creatinina, lactato deshidrogenasa (LDH) y urea; aumento (interferencia analítica) de glucosa, teofilina y ácido úrico. Aumento del tiempo de protrombina (en pacientes con dosis de mantenimiento de warfarina, aunque sin significación clínica). Reducción (interferencia analítica) de glucosa cuando se utiliza el método de oxidasa-peroxidasa.

Orina: pueden aparecer valores falsamente aumentados de metadrenalina y ácido úrico.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

Los resultados de los estudios epidemiológicos de paracetamol no indican efectos indeseables en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. Datos prospectivos de mujeres embarazadas expuestas a una sobredosis no revelaron un aumento del riesgo de malformaciones. Estudios en animales de toxicidad reproductiva por vía oral no muestran ninguna malformación ni efecto fetotóxico.

En consecuencia, el paracetamol, en las condiciones normales de empleo, puede utilizarse durante todo el embarazo, tras una valoración del beneficio-riesgo.

Sin embargo, no deberá utilizarse paracetamol durante largos periodos de tiempo a dosis elevadas o en combinación con otros medicamentos, ya que la seguridad de uso en dichos casos no está establecida.

Lactancia

Paracetamol se excreta por la leche materna en pequeñas cantidades. No se han notificado efectos indeseables en lactantes. A dosis terapéuticas, este medicamento puede utilizarse durante la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

No es probable que este medicamento altere la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100,<1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, < 1/1000), muy raras (<1/10000).

Trastornos hepatobiliares

-    Raras: aumento de los niveles de las transaminasas hepáticas Trastornos generales

-    muy raras: reacciones de hipersensibilidad (desde simples rashs cutáneos o urticaria hasta shock anafiláctico que requiere una interrupción del tratamiento)

Trastornos de la sangre

muy raras: trombocitopenia, agranulocitosis

4.9. Sobredosis

Existe riesgo de envenenamiento, en particular en ancianos, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, alcohólicos crónicos, pacientes con malnutrición crónica y pacientes que estén tomando inductores enzimáticos. En estos casos, una sobredosis puede resultar fatal.

Los síntomas generalmente aparecen en las primeras 24 horas y consisten en: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

Una sobredosis desde 7,5 g de paracetamol en una única dosis oral en adultos y de 140 mg/kg de peso corporal en una única dosis oral en niños, provoca una citolisis hepática capaz de desencadenar una necrosis completa e irreversible que se traduce en insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede conducir a coma y a la muerte. Simultáneamente, se observa un aumento de las transaminasas hepáticas (AST, ALT), de la lacticodeshidrogenasa y de la bilirrubina y un aumento del tiempo de protrombina, pudiendo aparecer a partir de 12 a 48 horas tras su ingestión. Los síntomas clínicos del daño hepático aparecen normalmente a los 2 días, y alcanza el máximo a los 4-6 días.

Puede desarrollarse una insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda, incluso aunque no haya daño hepático grave.

Otros síntomas no hepáticos que han sido notificados tras una sobredosis de paracetamol incluyen anormalidades del miocardio y pancreatitis.

Procedimiento en caso de emergencia

-    traslado inmediato a un hospital

-    toma de una muestra sanguínea para la valoración inicial del paracetamol en plasma

-    lavado gástrico

-    administración i.v. (o por vía oral, si es posible) del antídoto N-acetilcisteína, de ser posible, antes de que transcurran 8 horas. La N-acetilcisteína puede sin embargo, dar un grado de protección incluso

después de 10 horas y hasta después de 48 horas, pero en estos casos ha de prolongarse el tratamiento.

-    tratamiento sintomático.

-    puede utilizarse metionina por vía oral como alternativo a la N-acetilcisteína. Ha de administrarse lo antes posible tras la sobredosis y en cualquier caso, durante las primeras 10 horas después de la sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: analgésicos y antipiréticos, anilidas Código ATC: N02BE01

No está establecido aún el mecanismo preciso de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol; puede implicar acciones periféricas y centrales.

5.2. Propiedades farmacocinéticas.

Absorción

La absorción por vía rectal no es completa y su índice de absorción es más lento en comparación con la vía oral.

Distribución

El paracetamol se distribuye rápidamente por todos los tejidos. Las concentraciones son similares en la sangre, la saliva y el plasma. La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es baja.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente a nivel del hígado. Las dos principales vías metabólicas son la glucuro y la sulfuroconjugación. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una vía menos importante, catalizada por el citocromo P 450 (mayoritariamente CYP2E1), desemboca en la formación de un intermediario reactivo, la N-acetil-p-benzoquinona imina, que, en condiciones normales de utilización, se detoxifica rápidamente mediante glutatión y se elimina mediante la orina tras conjugación por la cisteína y el ácido mercaptúrico. Por el contrario, durante las intoxicaciones graves aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.

Eliminación

La eliminación es principalmente urinaria. El 90% de la dosis ingerida la elimina el riñón en 24 horas, principalmente como glucurónidos (60 a 80%) y sulfoconjugados (20 a 30%). Menos del 5% se elimina sin modificar.

Insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la eliminación del paracetamol y sus metabolitos es más lenta.

Personas de edad avanzada

La capacidad de conjugación no se modifica

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Se han observado en estudios de toxicidad crónica, subcrónica y aguda, llevados a cabo con ratas y ratones, lesiones gastrointestinales, cambios en el recuento sanguíneo, degeneración del hígado y parénquima renal, incluso necrosis. Por un lado, las causas de estos cambios se han atribuido al mecanismo de acción y por otro lado, al metabolismo del paracetamol. Se ha visto también en humanos, que los metabolitos parecen producir los efectos tóxicos y los correspondientes cambios en los órganos. Además, se han descrito casos muy raros de hepatitis agresiva crónica reversible durante el uso prolongado (Ej. 1 año) con dosis terapéuticas. En el caso de dosis subtóxicas, pueden aparecer signos de intoxicación a las 3 semanas de tratamiento. Por lo tanto, paracetamol no deberá utilizarse durante largos periodos de tiempo y tampoco a dosis altas.

Investigaciones adicionales no mostraron evidencia de un riesgo genotóxico de paracetamol relevante a las dosis terapéuticas, es decir, a dosis no tóxicas.

Estudios a largo plazo en ratas y ratones no produjeron evidencia de tumores con dosis de paracetamol no hepatotóxicas

Paracetamol atraviesa la placenta.

6. DATOS FARMACÉUTICOS.

6.1 Lista de excipientes

Excipiente graso para supositorios (Massa Estarinum B) 6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez

-    TERMALGIN® 650 mg supositorios adultos: 3 años

-    TERMALGIN® 325 mg supositorios infantiles: 5 años

-    TERMALGIN® 150 mg supositorios lactantes: 3 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25° C.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Envase blíster PVC conteniendo 8 supositorios

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Recomendamos el uso de tijeras para facilitar la extracción de los supositorios.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Consumer Health, S.A. Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

-    TERMALGIN® 650 mg supositorios adultos: N° Reg. 53.661

-    TERMALGIN® 325 supositorios infantiles: N° Reg. 15.834

-    TERMALGIN® 150 mg supositorios adultos: N° reg. 53.991

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

-    TERMALGIN® 650 mg supositorios adultos: 10.09.76 / 30.10.02

-    TERMALGIN® 325 supositorios infantiles: 13.06.51 / 30.10.02

-    TERMALGIN® 150 mg supositorios adultos: 20.02.67 / 30.10.02

10. FECHA DE REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO: JULIO 2006

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios