Terbinafina Amneal 250 Mg Comprimidos Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TERBINAFINA AMNEAL 250 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 250 mg de terbinafina (como 281,25 mg de hidrocloruro de terbinafina).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Comprimidos redondos, sin recubrir, de color blanco a blanquecino, biconvexos con el borde biselado con una línea ranurada en una cara y “74” impreso en la otra cara.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de infecciones fúngicas de la piel causadas por dermatofitos sensibles a la terbinafina en el caso de Tinea corporis, Tinea cruris y Tinea pedis cuando la terapia oral se considere adecuada dependiendo del lugar, gravedad o extensión de la infección.
Tratamiento de la onicomicosis causada por dermatofitos sensibles a la terbinafina.
Deberá prestarse atención a las directrices oficiales relativas a la prescripción y uso adecuado de antifúngicos.
4.2. Posología y forma de administración Adultos:
250 mg una vez al día, sin embargo, la duración del tratamiento variará de acuerdo con la indicación y gravedad de la infección.
Infecciones de la piel:
Duración del tratamiento:
Las posibles duraciones de los tratamientos son como sigue:
- Tinea pedis (interdigital, plantar/tipo mocasín): 2-6 semanas
- Tinea corporis: 2-4 semanas
- Tinea cruris: 2-4 semanas
Onicomicosis:
La duración del tratamiento es generalmente de 6 semanas a 3 meses. Generalmente es suficiente un tratamiento de 6 semanas para la onicomicosis de las uñas de los dedos de las manos. En la mayoría de los casos, 12 semanas de terapia son suficientes para las infecciones de las uñas de los pies, aunque unos pocos pacientes con un escaso crecimiento de la uña pueden requerir tratamientos más largos (6 meses o más). Es posible que la remisión completa de los signos y síntomas de la infección no se produzca hasta varios meses después de la curación micótica. Esto se corresponde con el tiempo necesario para que crezca una uña sana.
Uso en pacientes de edad avanzada:
No existe evidencia que sugiera que los pacientes de edad avanzada requieran dosis diferentes o experimenten efectos secundarios distintos a los observados en pacientes más jóvenes. Debe considerarse la posibilidad de disfunción hepática o renal en este grupo de edad (ver sección 4.4.).
Uso en pacientes con insuficiencia renal:
Los pacientes con función renal alterada (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min o creatinina sérica de más e 300 pmoles/l), deberán reducir la dosis a la mitad.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
No se recomienda el uso de terbinafina en pacientes con enfermedad crónica o activa del hígado. En el caso de que en la evaluación beneficio-riesgo el beneficio supere a los riesgos, deberá iniciarse una dosis más baja en caso de insuficiencia hepática. El aclaramiento de terbinafina puede estar reducido en pacientes con enfermedad hepática preexistente leve o grave (ver sección 5.2.). Ver también la sección 4.4. con respecto a los pacientes con insuficiencia hepática.
Método de administración:
El comprimido debe tragarse entero con agua, con o sin alimento.
4.3. Contraindicaciones
- Hipersensibilidad conocida a la terbinafina o a cualquiera de los excipientes de este medicamento.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).
- Insuficiencia hepática grave.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se ha estudiado y no se recomienda, el uso de terbinafina en pacientes con disfunción hepática crónica o activa (ver también sección 4.2.). Estudios farmacocinéticos a dosis única en pacientes con enfermedad hepática preexistente han demostrado que el aclaramiento de terbinafina puede reducirse en aproximadamente un 50 %. Cuando el beneficio supere al riesgo, deberá iniciarse el tratamiento con una dosis más baja en caso de insuficiencia hepática.
Se han descrito raramente casos de colestasis y hepatitis que ocurren generalmente dentro de los 2 meses desde el comienzo del tratamiento. Muy raramente la terbinafina puede causar fallo hepático en pacientes con o sin enfermedad hepática preexisitente, lo que puede conducir a transplante de hígado o fallecimiento (hepatotoxicidad). Se recomienda que antes del tratamiento se determinen los niveles de transaminasas séricas ya que pueden dar indicaciones de una enfermedad hepática aguda o preexistente. Si un paciente presenta signos o síntomas sugerentes de disfunción hepática tales como prurito, náuseas persistentes, anorexia o cansancio, ictericia, vómitos, fatiga, dolor abdominal, coloración oscura de la orina o deposiciones claras deberá verificarse el origen hepático e interrumpirse el tratamiento oral inmediatamente.
La terbinafina se debe utilizar con precaución en pacientes con psoriasis, ya que se ha informado de casos muy raros en que la psoriasis ha empeorado.
Terbinafina debe usarse con precaución en pacientes con función renal alterada. Los pacientes con función renal reducida (aclaramiento de creatinina >30 <50 ml/min o creatinina sérica >300 pmoles/l) deben recibir la mitad de la dosis normal.
En pacientes tratados con terbinafina oral, pueden producirse muy raramente agranulocitosis y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y acudir al médico si se presentasen los siguientes síntomas: fiebre alta, dolor de garganta u otras infecciones, prurito, trastornos cutáneos diseminados o trastornos cutáneos con implicación de la mucosa (ver sección 4.8.).
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El aclaramiento plasmático de la terbinafina puede ser acelerado por aquellos fármacos que inducen el metabolismo (tal como rifampicina) y puede ser inhibido por fármacos que inhiban el citocromo P-450 (tal como la cimetidina). Cuando sea necesaria la administración concomitante de estos fármacos, la dosis de terbinafina deberá ajustarse consecuentemente.
Los estudios in vitro muestran que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por la enzima CYP2D6. Este hallazgo in vitro puede ser de relevancia clínica para pacientes que reciban concomitantemente fármacos metabolizados por este enzima, tales como antidepreseivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina, agentes antiarrítmicos (p.ej.: flecainida, propafenona) e inhibidores de la monoaminosidasa (IMAOS) tipo B. Estos pacientes deberán ser estrechamente vigilados. La terbinafina in vitro ha mostrado ser metabolizada por al menos siete isoenzimas CYP, principalmente por los isoenzimas CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19.
En base a los estudios realizados in vitro y en voluntarios sanos, la terbinafina parece tener un potencial insignificante para inhibir o inducir el aclaramiento de los fármacos que son metabolizados vía el sistema del citocromo P-450 (p.ej. ciclosporina, tolbutamida, terfenadina, triazolam o anticonceptivos orales). Sin embargo, se han descrito algunos casos de alteraciones menstruales (sangrado entre ciclos y ciclo irregular) en pacientes que tomaban terbinafina concomitantemente con anticonceptivos orales.
4.6. Embarazo y lactancia Embarazo
Los estudios de toxicidad fetal y fertilidad en animales no sugieren efectos adversos.
No hay datos adecuados acerca del uso de terbinafina en mujeres embarazadas. Por tanto, la terbinafina no debe darse durante el embarazo.
Lactancia
La terbinafina se excreta en la leche materna y por consiguiente las madres lactantes no deberán ser tratadas con terbinafina mientras amamanten.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La terbinafina carece o tiene una influencia mínima en la capacidad de conducir o usar máquinas.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas se describen de acuerdo con las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes (> 1/10);
Frecuentes (> 1/100, < 1/10);
Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100);
Raras (> 1/10.000, < 1/1.000);
Muy raras (< 1/10.000),
Desconocidas (no pueden calcularse a partir de los datos disponibles).
Se han observado las siguientes reacciones adversas:
Exploraciones complementarias
Frecuentes: Aumento de los niveles de enzimas hepáticos (ver sección 4.4).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raras: Agranulocitosis, neutropenia y trombocitopenia.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Cefalea.
Raras: Mareos, hipoestesia, parestesia.
Muy raras: Vértigo.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Plenitud, dolor abdominal leve, diarrea, dispesia, náuseas.
Poco frecuentes: Ageusia o disgeusia (constituyen factores de riesgo la edad por encima de 65 años y un índice bajo de masa corporal), generalmente reversibles en unas pocas semanas o meses después de cesar el tratamiento.
Se han descrito casos muy raros de alteración prolongada del sabor, conduciendo a veces a una disminución de la ingesta de alimento y pérdida significante de peso.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: Erupción, urticaria.
Muy raras: Se han descrito reacciones cutáneas graves (p.ej. síndrome de Stevens-
Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad y edema angioneurótico). El tratamiento deberá suspenderse si se desarrolla una erupción cutánea progresiva.
Erupciones psoriasiformes o exacerbación de la psoriasis.
Pérdida de cabello, si bien no se ha podido establecer una relación causal con el producto.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: Artralgia y mialgia.
Estas pueden suceder como parte de una reacción de hipersensibilidad en asociación con reacciones alérgicas cutáneas.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: Anorexia (pérdida de apetito).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raras: Fatiga, malestar.
Trastornos del sistema inmunológico
Raras: Incidencia de reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxis).
Muy raras: Manifestación o agravación de lupus eritematoso sistémico o cutáneo.
Trastornos hepatobiliares
Raras: Disfunción hepatobiliar, especialmente colestasis, y en casos raros
insuficiencia hepática, que en algunos casos ha conducido a trasplante hepático o a fallecimiento (ver sección 4.4).
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raras: Alteraciones menstruales, sangrado entre ciclos.
Trastornos psiquiátricos
Muy raras: Ansiedad, depresión.
4.9. Sobredosis
Se han notificado algunos casos de sobredosis (después de la ingesta de hasta 5 g). Síntomas:
Cefalea, náuseas, dolor epigástrico y sensación de inestabilidad.
Tratamiento:
El tratamiento recomendado para la sobredosis consiste en eliminar el fármaco principalmente por administración de carbón activado y proporcionar tratamiento de apoyo sintomático, si fuera necesario.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antifúngicos para uso sistémico Código ATC: D01B A02
La terbinafina es una alilamina que presenta un amplio espectro de actividad antifúngica. A concentraciones bajas terbinafina es fungicida frente a dermatofitos, mohos y ciertos hongos dimórficos. La actividad frente a levaduras es fungicida o fungistática dependiendo de las especies.
Mecanismo de acción:
La terbinafina interfiere de modo específico en el primer paso de la biosíntesis del esterol fúngico. Esto conduce a una deficiencia en ergosterol y a una acumulación intracelular de escualeno, lo que produce la muerte celular del hongo. La terbinafina actúa por inhibición de la escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo.
La enzima escualeno epoxidasa no está unida al sistema del citocromo P-450.
La terbinafina no influencia el metabolismo de hormonas u otros fármacos.
Administrado por vía oral, el fármaco se concentra en piel, uñas y cabello a niveles asociados con la actividad fungicida. Continúa presente hasta 15-20 días después de interrumpir el tratamiento.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Una dosis oral única de 250 mg de terbinafina produce concentraciones plasmáticas máximas de 0,97 microgramos/ml durante las 2 horas siguientes a la administración. La vida media de absorción es de 0,8 horas y la vida media de distribución es de 4,6 horas.
La terbinafina tiene una fuerte unión a proteínas plasmáticas del 99%. Difunde rápidamente a través de la dermis y se concentra en el estrato córneo lipofílico. La terbinafina también se excreta en la grasa, alcanzándose de este modo concentraciones elevadas en los folículos pilosos, pelo y pieles ricas en grasa. También existen indicios de que la terbinafina se distribuye en la placa de la uña durante las primeras semanas de haberse iniciado la terapia.
La terbinafina se metaboliza rápida y extensamente por 7 isoenzimas CYP, con una mayor contribución por parte de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19.
La biotransformación produce metabolitos sin actividad antifúngica que se excretan fundamentalmente con la orina. La vida media de eliminación es de 17 horas. No existe evidencia de acumulación en plasma.
No se han observado cambios relacionados con la edad en la farmacocinética pero el porcentaje de eliminación puede disminuir en pacientes con función renal o hepática alterada, produciéndose niveles sanguíneos de terbinafina más elevados.
La biodisponibilidad es de alrededor del 80 % y se ve ligeramente afectada por la comida, pero no lo suficiente como para requerir ajustes en la dosis.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios a largo plazo (hasta 1 año) realizados en ratas y perros no se han observado efectos tóxicos señalados en ninguna de las especies hasta dosis de aproximadamente 100 mg/kg por día. A dosis elevadas administradas por vía oral, el hígado y posiblemente los riñones fueron identificados como órganos diana potenciales.
En un estudio de carcinogenicidad oral de 2 años de duración en ratones, no se detectaron efectos neoplásicos u otros efectos anormales atribuibles al tratamiento, hasta dosis de 130 (machos) y 156 (hembras) mg/kg por día. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años por vía oral en ratas, en el nivel de dosis superior de 69 mg/kg/día se observó un incremento de la incidencia de tumores hepáticos en los machos. Los cambios, que podrían estar asociados a una proliferación de peroxisomas, han demostrado ser específicos de esta especie ya que no se han observado en el estudio de carcinogenicidad en ratones, perros o monos.
Durante los estudios de dosis elevadas de terbinafina en monos, se observaron irregularidades refráctiles en la retina a las dosis más elevadas (el nivel de efecto no tóxico fue 50 mg/kg). Estas irregularidades se asociaron con la presencia de un metabolito de terbinafina en el tejido ocular y desaparecieron al interrumpir el tratamiento. No se asociaron con cambios histológicos.
Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo no reveló ninguna evidencia de potencial mutagénico o clastogénico del fármaco.
En los estudios realizados en ratas o conejos, no se observaron reacciones adversas sobre la fertilidad ni sobre los parámetros de reproducción.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Celulosa microcristalina Carboximetilalmidón de sodio (tipo A)
Sílice coloidal anhidra Hipromelosa Estearato de magnesio
6.2. Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3. Período de validez
2 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original para proteger de la luz.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envases tipo blister de PVC/PVDC/Aluminio.
Tamaño de los envases: 7, 8, 14, 28, 30, 42, 56 y 98 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Amneal Pharma Europe Limited 70 Sir John Rogerson''s Quay 2- Dublin Irlanda
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIAZCIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noviembre 2008
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Versión 1.0 (octubre 2008) 7/7