Telmisartan Ranbaxy 80 Mg Comprimidos Efg
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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Telmisartán Ranbaxy 40 mg comprimidos EFG Telmisartán Ranbaxy 80 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 40 mg o 80 mg de telmisartán.
Excipientes con efecto conocido:
Cada comprimido de 40 mg contiene 174,64 mg de sorbitol (E420).
Cada comprimido de 80 mg contiene 349,28 mg de sorbitol (E420).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Telmisartán Ranbaxy 40 mg: comprimidos de color de blanquecino a amarillo pálido, oblongos, grabados en una cara con “T12” y lisos por la otra cara.
Telmisartán Ranbaxy 80 mg: comprimidos de color de blanquecino a amarillo pálido, oblongos, grabados en una cara con “T13” y lisos por la otra cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas Hipertensión
Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos Prevención cardiovascular
Reducción de la morbilidad cardiovascular en adultos con:
•) enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta (historia de enfermedad coronaria, ictus,o enfermedad arterial periférica) o
•) diabetes mellitus tipo 2 con lesión de órgano diana documentada.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Tratamiento de la hipertensión esencial
La dosis generalmente eficaz es de 40 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden experimentar yaun beneficio con una dosis diaria de 20 mg. En aquellos casos en que no se consiga alcanzar la presiónarterial deseada, puede aumentarse la dosis de telmisartán hasta un máximo de 80 mg una vez al día.Alternativamente, puede administrarse telmisartán en asociación con diuréticos tiazídicos, tales comohidroclorotiazida, que han demostrado ejercer un
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efecto hipotensor aditivo con telmisartán. Cuando seconsidere un aumento de la dosis, debe tenerse en cuenta que el efecto antihipertensivo máximo sealcanza, generalmente, de cuatro a ocho semanas después del inicio del tratamiento (ver sección 5.1).
Prevención cardiovascular
La dosis diaria recomendada es 80 mg. Se desconoce si dosis inferiores a 80 mg de telmisartán soneficaces en la reducción de la de la morbilidad cardiovascular.
Al inicio del tratamiento con telmisartán para la reducción de la morbilidad cardiovascular se recomienda monitorizar cuidadosamente la tensión arterial, y si se considera necesario, ajustar lasmedicación antihipertensiva.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
Se dispone de una experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis.En estos pacientes se recomienda una dosis inicial menor, de 20 mg (ver sección 4.4).
No se precisa unajuste de la posología en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.
Pacientes con insuficiencia hepática
Telmisartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la posología no debe superar los 40 mgdiarios (ver sección 4.4).
Pacientes de edad avanzada
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Telmisartán en niños y adolescentes menores de 18 años.
Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 5.1 y 5.2: sin embargo, no se puede hacer una recomendación posológica.
Forma de administración
Los comprimidos de telmisartán son para administración oral una vez al día y deben tomarse conlíquido, con o sin alimentos.
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar este medicamento Telmisartán debe mantenerse en el blíster sellado debido a las propiedades higroscópicas de loscomprimidos. Los comprimidos deben sacarse del blíster justo antes de la administración (ver sección6.6).
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
• Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6)
• Trastornos obstructivos biliares
• Insuficiencia hepática grave
El uso concomitante de Telmisartán Ranbaxycon con aliskirén está contraindicado en pacientes con diabetes mellituso insuficiencia renal (TFG < 60ml/min/1.73 m2) (ver secciones 4.5y 5.1).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Embarazo
No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los ARAII, laspacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamientoantihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante elembarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamientocon los ARAII, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Insuficiencia hepática
Telmisartán no debe administrarse a pacientes con colestasis, trastornos obstructivos biliares oinsuficiencia hepática grave (ver sección 4.3) ya que telmisartán se elimina principalmente con la bilis.Puede esperarse que estos pacientes presenten un aclaramiento hepático de telmisartán reducido. Telmisartán debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensina-aldosterona, existeun riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal.
Insuficiencia renal y trasplante renal
Cuando se administra Telmisartán a pacientes con función renal insuficiente, es recomendable lamonitorización periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de experienciacon respecto a la administración de Telmisartán en pacientes que han sufrido trasplante renal reciente.
Hipovolemia intravascular
En pacientes con depleción de volumen y/o sodio, ocasionada por un tratamiento intensivo con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o vómitos, puede producirse una hipotensiónsintomática, especialmente después de la primera dosis de Telmisartán. Estas situaciones deben sercorregidas antes de la administración de Telmisartán. La depleción de volumen y/o sodio debe corregirseantes de la administración de Telmisartán.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
Existen evidencias que el uso concomitante de los inhibidores de la ECA, bloqueantes del receptor de angiotensina II o aliskirén aumentan el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda).Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del sistemarenina-angiotensina-aldosterona mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor angiotensina II o aliskirén (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de bloqueo dual se considera imprescindible, esta sólo se debe llevar a cabo bajo supervisión de un especialista y sujeta a monitorización estrecha y frecuente de la función renal, los niveles de electrolitos y presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los bloqueantes del receptor de angiotensina II no se deben utilizar de manera concomitante en pacientes con nefropatía diabética.
Otras situaciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistemarenina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave oenfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), se ha asociado el
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tratamientocon fármacos que afectan a este sistema, tales como telmisartán, con hipotensión aguda,hiperazotemia, oliguria o, raramente, fallo renal agudo (ver sección 4.8).
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentosantihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no serecomienda el uso de telmisartán.
Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con
estenosisaórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.
Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos
En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto, enestos pacientes se debe considerar una adecuada monitorización de la glucosa en sangre.
Cuando estéindicado, puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de antidiabéticos.
Hiperpotasemia
El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir hiperpotasemia.
La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal,diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros medicamentos que puedan aumentarlos niveles de potasio y/o pacientes con otros episodios clínicos concurrentes.
Debe evaluarse la relación beneficio riesgo cuando se valore la posibilidad de utilizarconcomitantemente medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:
- Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70 años)
- La combinación con uno o más medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensinaaldosteronay/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos terapéuticos que puedenproducir hiperpotasemia son sustitutivos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradoresde potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprim.
- Otros episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíacaaguda, acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento repentino de laenfermedad renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo isquemiaaguda de las extremidades, rabdomiolisis, traumatismo intenso).
Se recomienda la estrecha monitorización de los niveles de potasio en suero en pacientes de riesgo (ver sección 4.5).
Sorbitol
Este medicamento contiene sorbitol (E420). Los pacientes con problemas hereditarios raros deintolerancia a la fructosa no deben tomar Telmisartán Ranbaxy.
Diferencias étnicas
Al igual que sucede con los inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina, telmisartán y otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II son, aparentemente, menos eficaces en la disminución de la presión arterial en la población de raza negra que en las demás, posiblemente, por una mayor prevalencia de niveles bajos de renina entre la población hipertensa de raza negra.
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Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial enpacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica, puede producir un infartode miocardio o un ictus.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Digoxina
Cuando se administrótelmisartán conjuntamente con digoxina, se observóun aumento medioen la concentración plasmática máxima (49%) y en la concentración mínima (20%) de digoxina. Al iniciar, ajustar, y suspender la administración de telmisartán, es necesariomonitorizar los niveles de digoxina con el fin de mantener los niveles dentro del rango terapéutico.
Al igual que con otros medicamentos que actúan en el sistema renina-angiotensina-aldosterona, telmisartán puede provocar hiperpotasemia (ver sección 4.4). El riesgo puede aumentar en caso detratamiento combinado con otros medicamentos que también pueden provocar hiperpotasemia(sustitutivos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA,antagonistas de los receptores de la angiotensina II, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos(AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina otacrolimus) y trimetoprim).
La incidencia de hiperpotasemia depende de los factores de riesgo asociados. El riesgo aumenta encaso de combinarse los tratamientos anteriormente mencionados. El riesgo es particularmente alto encombinación con los diuréticos ahorradores de potasio y al combinarse con sustitutivos de la sal quecontienen potasio. La combinación con inhibidores de la ECA o con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), por ejemplo, conlleva menor riesgo siempre y cuando se sigan de forma estricta lasprecauciones de uso.
Uso concomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, tales como telmisartán, disminuyen la pérdidade potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemploespironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio, o los sustitutivos dela sal que contienen potasio pueden conducir a un aumento significativo de los niveles de potasio ensuero. Si está indicado el uso concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse conprecaución y debe monitorizarse con frecuencia el nivel de potasio en suero.
Litio
Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad durantela administración concomitante de litio con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina ycon antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo telmisartán. Si se consideranecesario el uso de esta combinación, se recomienda la estrecha monitorización de los niveles de litioen suero.
Uso concomitante que requiere precaución
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
El tratamiento con AINEs (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de untratamiento antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos) pueden reducir el efectoantihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
En algunos pacientes con función renal alterada (por ejemplo pacientes deshidratados o pacientes deedad avanzada con la función renal alterada), la administración conjunta de antagonistas de losreceptores de la angiotensina II y agentes inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un mayordeterioro de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo, que normalmente es reversible. Porlo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edadavanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse lamonitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partirde entonces.
En uno de los estudios la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento dehasta 2,5 veces la AUC0-24 y Cmax de ramipril y ramiprilato. Se desconoce la relevancia de estaobservación.
Diuréticos (tiazida o diuréticos del asa)
Los tratamientos anteriores con altas dosis de diuréticos tales como furosemida (diurético del asa) ehidroclorotiazida (diurético tiazida) pueden producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión aliniciar tratamiento con telmisartán.
A tener en cuenta en el uso concomitante
Otros agentes antihipertensivos
El efecto hipotensor de telmisartán puede verse incrementado por el uso concomitante de otrosmedicamentos antihipertensivos.
Los datos de los ensayos clínicos han mostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) debido al uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
En base a sus propiedades farmacológicas es posible que los siguientes medicamentos potencien elefecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo telmisartán: baclofeno, amifostina.Además, la hipotensión ortostática puede agravarse por el alcohol, los barbitúricos, los narcóticos o losantidepresivos.
Corticoesteroides (administración sistémica)
Disminución del efecto hipotensor.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se recomienda el uso de los ARAII durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). Estácontraindicado el uso de los ARAII durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones4.3 y 4.4).
No existen datos suficientes sobre la utilización de telmisartán en mujeres embarazadas. Los estudios enanimales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de laECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puedeexcluir un pequeño aumento del riesgo. Aunque no hay datos epidemiológicos específicos sobre elriesgo que conlleva la administración de Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARAII) durante el embarazo, pueden existir riesgos similares para este tipo de
medicamentos. Salvo que seconsidere esencial continuar el tratamiento con ARA II, las pacientes que estén planeando quedarseembarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil deseguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberáinterrumpirse inmediatamente el tratamiento con los ARAII y, si procede, iniciar un tratamientoalternativo.
Se sabe que la exposición a ARAII durante el segundo y el tercer trimestre induce fetotoxicidadhumana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) ytoxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia). (Ver sección5.3).
Si se produce una exposición a ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomiendarealizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan sido tratadas con ARAII deberán ser cuidadosamente monitorizadospor si se produce hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Lactancia
Puesto que no existe información relativa a la utilización de telmisartán durante la lactancia, se recomienda no administrar Telmisartán Ranbaxy durante este periodo. Es preferible cambiar a un tratamiento cuyoperfil de seguridad en el periodo de lactancia sea más conocido, especialmente en recién nacidos oprematuros.
Fertilidad
En estudios preclínicos, no se han observado efectos de telmisartán en la fertilidad de machos y hembras.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Al conducir vehículos o manejar maquinaria, debe tenerse presente que con el tratamientoantihipertensivo, como por ejemplo con Telmisartán Ranbaxy, pueden producirse, ocasionalmente, mareos osomnolencia.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas graves incluyen reacción anafiláctica y angioedema, que pueden ocurrirraramente (>1/10.000 a <1/1.000), e insuficiencia renal aguda.
La incidencia global de reacciones adversas descrita con telmisartán fue, por lo general, comparable ala del placebo (41,4 % vs. 43,9 %), en ensayos controlados en pacientes tratados para la hipertensión.La incidencia de las reacciones adversas no estuvo relacionada con la dosis y no mostró correlacióncon el sexo, edad o raza de los pacientes. El perfil de seguridad de telmisartán en pacientes tratadospara la reducción de la morbilidad cardiovascular fue consistente con el obtenido en pacienteshipertensos.
Las reacciones adversas detalladas a continuación han sido recogidas de ensayos clínicos controladosde pacientes tratados para la hipertensión y de informes post-autorización. El listado tambiéncontempla las reacciones adversas graves y las reacciones adversas que suponen la discontinuación deltratamiento reportadas en tres estudios clínicos a largo plazo que incluyeron 21.642 pacientes tratadoscon telmisartán para la reducción de la morbilidad cardiovascular durante 6 años.
Resumen tabulado de reacciones adversas
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Las reacciones adversas han sido ordenadas según frecuencias utilizando la siguiente clasificación:Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras(>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000).
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo defrecuencia.
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: Infección del tracto urinario incluyendo cistitis, infección del tracto
respiratorio superior incluyendo faringitis y sinusitis Raros: Sepsis incluyendo casos con desenlace mortal1
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: Anemia
Raros: Eosinofilia, trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Raros: Reacción anafiláctica, hipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: Hiperpotasemia
Raros: Hipoglucemia (en pacientes diabéticos)
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: Insomnio, depresión
Raros: Ansiedad
Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes: Síncope
Raros: Somnolencia
Trastornos oculares
Raros: Trastornos visuales
Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: Vértigo
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: Bradicardia
Raros: Taquicardia
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: Hipotensión2, hipotensión ortostática
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Disnea, tos
Muy raros: Enfermedad pulmonar intersticial4
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, vómitos
Raros: Sequedad de boca, malestar de estómago, disgeusia
Trastornos hepatobiliares
Raros: Función hepática anormal/trastorno hepático3
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Prurito, hiperhidrosis, exantema
Raros: Angioedema (incluyendo desenlace mortal), eccema, eritema,urticaria,
dermatosis medicamentosa, dermatosis tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: Dolor de espalda (p. ej. ciática), calambres musculares, mialgia
Raros: Artralgia, dolor en las extremidades, dolor en los tendones(síntomas
similares a los de tendinitis)
Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: Insuficiencia renal incluyendo fallo renal agudo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Poco frecuentes: Dolor torácico, astenia (debilidad)
Raros: Enfermedad pseudogripal
Exploraciones complementarias
Poco frecuentes: Aumento de la creatinina en sangre
Raras: Disminución de la hemoglobina, aumento de ácido úrico, aumentode
enzimas hepáticos, aumento de creatina fosfocinasa en sangre
1, 2, 3, 4: ver subsección “Descripción de reacciones adversas seleccionadas” para másdescripciones.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas Sepsis
En el ensayo PRoFESS se observó una mayor incidencia de sepsis con telmisartán en comparacióncon placebo. Este acontecimiento puede ser un hallazgo casual o estar relacionado con un mecanismoactualmente no conocido (ver sección 5.1).
Hipotensión
Esta reacción adversa fue reportada como común en pacientes con presión arterial controlada tratadoscon telmisartán para la reducción de la morbilidad cardiovascular sumado a los cuidados estándar.
Función hepática anormal/trastorno hepático
La mayoría de casos de función hepática anormal/trastorno hepático procedentes de la experienciapostcomercialización se dieron en pacientes japoneses. Los pacientes japoneses tienen mayorprobabilidad de experimentar estas reacciones adversas.
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial procedentes de la experienciapostcomercialización asociados temporalmente a la toma de telmisartán. Sin embargo, no se haestablecido una relación causal.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:
4.9 Sobredosis
La información disponible en relación a la sobredosis en humanos es limitada.
Síntomas: Las manifestaciones más destacables de una sobredosis de telmisartán fueron hipotensión ytaquicardia; también se han notificado bradicardia, mareo, aumento de la creatinina sérica y fallo renalagudo.
Tratamiento: Telmisartán no se elimina por hemodiálisis. El paciente debe ser estrechamentemonitorizado y el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. El tratamiento depende del tiempotranscurrido desde la ingestión y de la gravedad de los síntomas. Entre las medidas sugeridas seincluye la inducción del vómito y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamientode la sobredosificación. Deben monitorizarse con frecuencia la creatinina y los electrólitos en suero.En caso de hipotensión el paciente debe ser colocado en decúbito supino, con administración rápida desales y reposición de la volemia.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de la angiotensina II, monofármacos,
Código ATC:C09CA07
Mecanismo de acción
Telmisartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II (tipo AT1), activo porvía oral. Telmisartán desplaza a la angiotensina II, con una afinidad muy elevada, de su lugar de uniónal receptor subtipo AT1, el cual es responsable de las conocidas acciones de la angiotensina II.Telmisartán no presenta ninguna actividad agonista parcial en el receptor AT1. Telmisartán se uneselectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. Telmisartán no muestra una afinidadpor otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos caracterizados. El papelfuncional de estos receptores no es conocido ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación porla angiotensina II, cuyos niveles están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos dealdosterona son disminuidos por telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana nibloquea los canales de iones. Telmisartán no inhibe el enzima convertidor de la angiotensina(quininasa II), enzima que también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no es de esperar unapotenciación de los efectos adversos mediados por bradiquinina.
En humanos, una dosis de 80 mg de telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presiónarterial producido por la angiotensina II. El efecto inhibidor se mantiene durante 24 horas y es todavíamedible hasta las 48 horas.
Eficacia y seguridad clínica
Tratamiento de la hipertensión esencial
Después de la administración de la primera dosis de telmisartán, el inicio de la actividadantihipertensiva se produce gradualmente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial sealcanza generalmente de 4 a 8 semanas después de iniciar el tratamiento y se mantiene durante eltratamiento a largo plazo.
El efecto antihipertensivo persiste de forma constante hasta 24 horas después de la administración,incluso durante las últimas 4 horas previas a la administración siguiente, tal como se demuestra pormediciones ambulatorias de la presión arterial. Esto se confirma por la relación valle/pico,constantemente por encima del 80 %, observada después de dosis de 40 y 80
mg de telmisartán enestudios clínicos controlados con placebo. Se observa una tendencia manifiesta a una relacióndosis/tiempo de recuperación de la presión arterial sistólica (PAS) basal. Por lo que respecta a estarelación, los datos relativos a la presión arterial diastólica (PAD) no son concluyentes.
En pacientes hipertensos, telmisartán reduce la presión arterial tanto sistólica como diastólica sinafectar a la frecuencia del pulso. La contribución del efecto diurético y natriurético del medicamento asu actividad hipotensora está todavía por definir. La eficacia antihipertensiva de telmisartán escomparable a la de medicamentos representativos de otras clases de antihipertensivos (tal como sedemostró en ensayos clínicos en los cuales se comparó telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).
Después de la interrupción brusca del tratamiento con telmisartán, la presión arterial retornagradualmente a los valores pre-tratamiento durante un periodo de varios días, sin evidencia dehipertensión de rebote.
En los ensayos clínicos, donde se comparó directamente los dos tratamientos antihipertensivos, laincidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que enaquellos tratados con inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina.
Prevención cardiovascular
El estudio ONTARGET ((ONgoingTelmisartanAlone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) comparó los efectos de telmisartán, ramipril y la combinación de telmisartán y ramipril sobre los eventos cardiovasculares en 25.620 pacientes de 55 años o más con una historia deenfermedad coronaria, ictus, AIT, enfermedad arterial periférica, o diabetes mellitus tipo 2acompañada de evidencia de lesión de órganos diana (p. ej. retinopatía, hipertrofia ventricularizquierda, macro o microalbuminuria), que constituye una población de riesgo para eventoscardiovasculares.
Los pacientes fueron aleatorizados a uno de los tres grupos de tratamiento siguientes: telmisartán 80 mg (n = 8.542), ramipril 10 mg (n = 8.576), o la combinación de telmisartán 80 mg más ramipril10 mg (n = 8.502), y seguidos durante una media de 4,5 años.
Telmisartán mostró un efecto similar a ramipril en la reducción del criterio de evaluación primariocompuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, u hospitalizaciónpor insuficiencia cardíaca congestiva. La incidencia del criterio de evaluación primario fue similar enlos grupos de telmisartán (16,7 %) y ramiprilo (16,5 %). El cociente de riesgos de telmisartán frenteramiprilo fue 1,01 (97,5 % IC 0,93-1,10, p (no inferioridad) = 0,0019 en un margen de 1,13). La tasade mortalidad por cualquier causa fue del 11,6 % para los pacientes tratados con telmisartán y del11,8 % para los pacientes tratados con ramipril.
Telmisartán fue igual de eficaz que ramipril en los criterios de valoración secundarios preespecificadosde muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal [0,99 (97,5 %IC 0,90-1,08, p (no inferioridad) = 0,0004], el criterio de valoración primario del estudio de referenciaHOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study) en el que se investigó el efecto de ramipril frente a placebo.
En el estudio TRANSCEND se aleatorizaron pacientes intolerantes a los IECA, empleando criterios deinclusión similares a los del estudio ONTARGET, en dos grupos tratados con 80 mg de telmisartán (n= 2.954) o placebo (n = 2.972), ambos administrados además de la terapia de base estándar. Laduración media del seguimiento fue de 4 años y 8 meses. No se encontraron diferenciasestadísticamente significativas en la incidencia del criterio de evaluación primario compuesto (muertecardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal, u hospitalización por insuficienciacardíaca congestiva) [15,7 % en el grupo de telmisartán y 17,0 % en el grupo de placebo, con uncociente de riesgos de 0,92 (95 % IC 0,81-1,05, p = 0,22)]. En
los criterios de valoración secundariospre-especificados de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal, seobservó un beneficio de telmisartán comparado con placebo [0,87 (95 % IC 0,76-1,00, p = 0,048)]. Nohubo evidencias de beneficio en la mortalidad cardiovascular (cociente de riesgo 1,03, 95% IC0,85-1,24).
En pacientes tratados con telmisartán, se observó tos y angioedema con menor frecuencia que en pacientes tratados con ramipril, mientras que con ramipril la hipotensión se observó con mayorfrecuencia que con telmisartán.
La combinación de telmisartán con ramipril no añadió ningún beneficio frente a ramipril otelmisartán solos. La mortalidad cardiovascular y la mortalidad por cualquier causa fueronnuméricamente más elevados con la combinación. Además, la incidencia de hiperpotasemia,insuficiencia renal, hipotensión y síncope fue significativamente más elevada en el brazo de lacombinación. Por lo tanto, no se recomienda el uso de la combinación de telmisartán y ramipril enesta población.
En el ensayo "Prevention Regimen for Effectively avoiding Second Strokes" (PRoFESS), en pacientesde 50 años en adelante, que habían padecido un accidente cerebrovascular reciente, se observó unamayor incidencia de sepsis con el tratamiento de telmisartán en comparación al brazo de placebo,0,70 % frente a 0,49 % [RR 1,43 (intervalo de confianza 95 % [1,00 - 2,06)]; la incidencia de casos desepsis mortal fue mayor en pacientes que tomaban telmisartán (0,33 %) frente a pacientes que tomabanplacebo (0,16 %) [RR 2,07 (intervalo de confianza 95 % 1,14 -3,76)]. La mayor tasa de casos desepsis observada en asociación con el uso de telmisartán podría ser un hecho aislado o estarrelacionado con un mecanismo actualmente no conocido.
Dos grandes ensayos aleatorios, controlados ((ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Neuropathy in Diabetes)) han estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas del receptor de angiotensina II.
ONTARGET es un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2, acompañada con evidencia de daño del órgano diana. VA NEPHRON-D es un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no mostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre la mortalidad y los resultados renales y/o cardiovasculares, mientras que se observó un aumento de riesgo de hiperpotasemia, daño agudo renal y/o hipotensión comparado con monoterapia. Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también resultan apropiados para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II.
En consecuencia, no se deben utilizar de manera concomitante los inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para evaluar el beneficio de añadir aliskirén a una terapia estándar con un inhibidor de la ECA o de un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se dio por finalizado prematuramente a causa del aumento del riesgo de resultados adversos. La muerte por causas cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo con aliskirén que en el grupo placebo, y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo con aliskirén que en el de placebo.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Pritor en niños y adolescentes menores de 18 años.
Se estudiaron los efectos sobre la disminución de la presión arterial de dos dosis de telmisartán en 76pacientes hipertensos, en su mayoría con sobrepeso, de 6 a <18 años de edad (peso corporal > 20 kg y< 120 kg, media 74,6 kg) después de la administración de telmisartán 1 mg/kg (n=29 tratados) o2 mg/kg (n=31 tratados) durante un período de tratamiento de cuatro semanas. En la inclusión, no seestudió la presencia de hipertensión secundaria. En algunos de los pacientes estudiados, las dosisutilizadas fueron superiores a las recomendadas en el tratamiento de la hipertensión en la poblaciónadulta, alcanzando una dosis diaria comparable a 160 mg, que fue ensayada en adultos.
Después de un ajuste por efectos del grupo de edad, los cambios medios en la PAS respecto al valorbasal (objetivo principal) fueron de -14,5 (1,7) mm Hg en el grupo de telmisartán 2 mg/kg, -9,7(1,7) mm Hg en el grupo de telmisartán 1 mg/kg y -6,0 (2,4) en el grupo de placebo. Los cambios en laPAD ajustados respecto al valor basal fueron de -8,4 (1,5) mm Hg, -4,5 (1,6) mm Hg y -3,5 (2,1) mm Hg, respectivamente. El cambio fue dependiente de la dosis. Los datos de seguridad deeste estudio en pacientes de 6 a < 18 años de edad parecieron ser, en general, similares a losobservados en adultos. No se evaluó la seguridad del tratamiento a largo plazo con telmisartán enniños y adolescentes.
El aumento de eosinófilos observado en esta población de pacientes no se había registrado en adultos.Se desconoce su importancia y relevancia clínica.
Estos datos clínicos no permiten sacar conclusiones sobre la eficacia y seguridad de telmisartán en lapoblación pediátrica hipertensa.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción de telmisartán es rápida aunque la cantidad absorbida varía. La biodisponibilidadabsoluta media para telmisartán es de aproximadamente el 50 %. Cuando telmisartán se toma conalimento, la reducción del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-w) detelmisartán varía de aproximadamente el 6 % (dosis de 40 mg) a aproximadamente el 19 % (dosis de160 mg). A las 3 horas de la administración, las concentraciones plasmáticas son similares sitelmisartán se toma en ayunas o con alimento.
Linealidad/no linealidad
No es de esperar que la pequeña disminución de la AUC provoque una disminución de la eficaciaterapéutica. No existe una relación lineal entre dosis y niveles plasmáticos. La Cmax y, en menormedida, la AUC aumentan de forma no proporcional a dosis superiores a 40 mg.
Distribución
Telmisartán se une de forma elevada a las proteínas plasmáticas (>99,5 %), principalmente a laalbúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución aparente medio en el estado deequilibrio (Vdss) es de aproximadamente 500 l.
Biotransformación
Telmisartán se metaboliza por conjugación al glucurónido de la sustancia original. No se hademostrado actividad farmacológica para el conjugado.
Eliminación
Telmisartán se caracteriza por una farmacocinética de biotransformación biexponencial con una vidamedia de eliminación terminal >20 horas. La concentración plasmática máxima (Cmax) y, en menorgrado, el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) aumentan, de forma noproporcional, con la dosis. No hay evidencia de acumulación clínicamente destacable de telmisartáncuando se toma a la dosis recomendada. Las concentraciones plasmáticas fueron superiores en mujeresque en varones, sin influencia destacable en la eficacia.
Después de la administración oral (e intravenosa), telmisartán se excreta de forma casi exclusiva porlas heces, principalmente como compuesto inalterado. La excreción urinaria acumulativa es <1 % de ladosis. El aclaramiento plasmático total (Cltot) es elevado (aproximadamente 1.000 ml/min) si secompara con el flujo sanguíneo hepático (alrededor de 1.500 ml/min).
Grupos especiales de población
Población pediátrica
Como objetivo secundario se evaluó la farmacocinética de dos dosis de telmisartán en pacienteshipertensos (n=57) de 6 a < 18 años de edad después de la administración de telmisartán 1 mg/kg o2 mg/kg durante un período de tratamiento de cuatro semanas. Los objetivos farmacocinéticas incluyeron la determinación del estado estacionario de telmisartán en niños y adolescentes y lainvestigación de diferencias relacionadas con la edad. Aunque el estudio fue demasiado pequeño parauna evaluación significativa de la farmacocinética en niños menores de 12 años, los resultados engeneral concuerdan con los obtenidos en adultos y confirman la no-linealidad de telmisartán,particularmente para la Cmax.
Género
Se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas con respecto al sexo, siendo laCmax y laAUC aproximadamente 3 y 2 veces mayores, respectivamente, en las mujeres en comparación con losvarones.
Edad avanzada
La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes de edad avanzada y los menores de 65años.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada y grave se observó una duplicación de lasconcentraciones plasmáticas. Sin embargo, se observaron concentraciones plasmáticas inferiores enpacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis. Telmisartán se une de forma elevada a lasproteínas plasmáticas en pacientes insuficientes renales y no puede ser eliminado por diálisis. La vidamedia de eliminación no varía en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepáticaLos estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de labiodisponibilidad absoluta hasta casi el 100 %. La vida media de eliminación no varía en pacientescon insuficiencia hepática.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios preclínicos de seguridad, dosis que producían una exposición comparable a la delrango terapéutico clínico, ocasionaron una reducción de los parámetros de la serie roja (eritrocitos,hemoglobina, hematocrito), alteraciones en la hemodinamia renal (aumento del nitrógeno ureico y dela creatinina en sangre), así como aumento del potasio sérico en animales normotensos. En perros, seobservó dilatación tubular renal y atrofia. También se detectaron lesiones de la mucosa gástrica(erosión, úlceras o inflamación) en ratas y perros. Estos efectos indeseables mediadosfarmacológicamente, conocidos a partir de estudios preclínicos con inhibidores del enzima convertidorde la angiotensina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II, se evitaron mediante laadministración suplementaria de solución salina oral.
En ambas especies se observó una actividad aumentada de la renina plasmática ehipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estas alteraciones, que constituyentambién un efecto de clase de los inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina y otrosantagonistas de los receptores de la angiotensina II, no parecen tener significación clínica.
No se observó evidencia clara de un efecto teratógeno,sin embargo a niveles de dosis tóxicas de telmisartán se observó un efecto en el desarrollo postnatal de la descendencia, como, por ejemplo,peso corporal inferior y retraso en abrir los ojos.
No hubo evidencia de mutagenicidad ni actividad clastogénica relevante en los estudios in vitro, nievidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Hidróxido sódico Povidona Meglumina Sorbitol (E420)
Estearato de magnesio.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blisters de Poliamida/aluminio/PVC- aluminio (PA/Al/PVC-Al).
Blisters con 14, 28, 30, 56, 84, 90 o 98 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Ranbaxy S.L.
Passeig de Gracia, 9 08007 Barcelona España
8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Telmisartán Ranbaxy 40 mg comprimidos EFG: 77149 Telmisartán Ranbaxy 80 mg comprimidos EFG: 77150
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero de 2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
01/2015