energía, teniendo como ejemplo la citocromooxidasa, la xantinoxidasa y la succinato deshidrogenasa. La mucoproteosa retrasa la liberación del hierro del comprimido recubierto y atenúa la irritación gastrointestinal.

Los fármacos destinados a la ferroterapia oral, cuyo hierro se libera rápidamente, inundan la mucosa gastrointestinal de iones de hierro, cuya cantidad rebasa considerablemente la capacidad de absorción de la mucosa. Son consecuencias de tales invasiones de hierro: coeficientes menores de absorción, irritaciones de la mucosa y, como secuela, fenómenos de intolerancia.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

La absorción de hierro ocurre a lo largo de todo el tracto gastrointestinal, predominantemente en el duodeno y yeyuno proximal, disminuyendo progresivamente en sentido distal. Está influenciada por diversos factores: la dosis ingerida, las reservas de hierro, el ritmo de la eritropoyesis, la cantidad de hierro presente en la dieta y la forma de administración (el sulfato de hierro es la sal que presenta mejor biodisponibilidad). En individuos sanos, se absorbe aproximadamente el 5-10 % del hierro de la dieta, mientras que en individuos con deficiencia de hierro puede ser absorbido cerca del 20 % de la dosis de hierro administrada. No obstante, la absorción de hierro puede reducirse cuando se administra junto a algunos alimentos o ciertos fármacos.

Cuando las reservas de hierro son abundantes, la cantidad absorbida de hierro también se reduce. Una persona sana es capaz de controlar la absorción GI del hierro, incluso cuando se administra en dosis elevadas, hecho que no ocurre con los individuos con el genotipo de hemocromatosis.

Cuando el hierro es administrado por vía oral, pasa a través de las células de la mucosa gastrointestinal a la sangre, siendo inmediatamente ligado a la transferrina. La transferrina, una globulina^ glicoproteína, transporta el hierro hacia la médula ósea donde se incorpora a la hemoglobina, durante la hematopoyesis.

La semivida del sulfato ferroso es de aproximadamente 6 horas. El metabolismo del hierro ocurre aparentemente en un sistema cerrado. Apenas una pequeñísima parte del hierro es excretada, siendo la mayoría del hierro liberado por destrucción de la hemoglobina reutilizada por el organismo.

En los individuos sanos, la excreción diaria de hierro es aproximadamente de 0,5 a 2 mg.

La característica fundamental de TARDYFERON es la elaboración galénica de los iones de hierro en forma tal que su acción sea prolongada, con lo que se disminuye la posibilidad de aparición de fenómenos de intolerancia. Asegura la liberación continua de pequeñas cantidades de hierro, que comienza ya en el estómago y termina en el yeyuno. La liberación de hierro a partir de un comprimido de acción prolongada de TARDYFERON dura unas 7 horas. Merced a esta liberación lenta y continua de hierro, el coeficiente de absorción es elevado.

La mucoproteosa es una fracción fisiológica de elevado peso molecular de la mucosa intestinal, rica en aminoazúcares y en sulfato orgánicamente ligado. La mucoproteosa se distingue por una acción protectora sobre la mucosa intestinal, ejercida de manera similar a la ya conocida de diversos mucopolisacáridos obtenidos de la pared intestinal. Merece destacarse también su capacidad de ligar hierro, en la magnitud de la transferrina. Por consiguiente, la mucoproteosa aumenta la tolerabilidad del hierro, que se trata de conseguir con la forma de efecto retardado.

Merced al elevado coeficiente de absorción y a su excelente tolerabilidad, en la mayoría de casos puede administrarse la dosis necesaria de hierro con un comprimido recubierto por día de TARDYFERON de efecto retardado.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.