FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tamsulosina Ratio 0,4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de liberación prolongada contiene como principio activo 0,4 mg de hidrocloruro de tamsulosina equivalente a 0,367 mg de tamsulosina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada.

Comprimidos recubiertos con película amarillos, biconvexos, ovalados, grabados con "T04" en una cara y lisos por la otra.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Síntomas del tracto urinario inferior (STUI) asociados con hiperplasia benigna de próstata (HBP).

4.2    Posología y forma de administración

Posología

Un comprimido de liberación prolongada (LP) al día.

En pacientes con insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis.

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, no es necesario ajustar la dosis (ver también sección 4.3).

Población _ pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de tamsulosina en niños y adolescentes menores de 18 años. Los datos actualmente disponibles están descritos en la sección 5.1.

Forma de administración

El comprimido puede ingerirse independientemente de las comidas. El comprimido debe tragarse entero y no debe romperse ni masticarse, ya que esto interfiere en la liberación prolongada del principio activo.

4.3 Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad al principio activo, incluyendo angioedema inducido por fármacos, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

•    Historia de hipotensión ortostática.

•    Insuficiencia hepática grave.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

El uso de tamsulosina puede producir disminución de la presión arterial, lo que raramente puede causar desmayos. Antes los primeros síntomas de hipotensión ortostática (mareos, debilidad), el paciente debe sentarse o tumbarse hasta que los síntomas hayan desaparecido.

Antes de comenzar el tratamiento con tamsulosina, el paciente debe ser examinado, para descartar la presencia de otra enfermedad que pueda tener los síntomas similares que la hiperplasia benigna de próstata (HBP). Antes del tratamiento y posteriormente, a intervalos regulares, debe procederse a la exploración por tacto rectal, y en caso de necesidad a la determinación del antígeno específico prostático (PSA).

El tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) debe ser abordado con precaución, ya que estos pacientes no han sido estudiados.

Raramente se ha observado angioedema después del uso de tamsulosina. El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, el paciente debe ser monitorizado hasta que el angioedema desaparezca y la tamsulosina no se debe volver a administrar.

En algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina se ha observado durante la intervención de cataratas el “Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña). El Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio puede dar lugar a un aumento en las complicaciones de la intervención. No se recomienda el inicio del tratamiento con tamsulosina en pacientes que van a someterse a cirugía de cataratas.

La interrupción del tratamiento 1-2 semanas antes de la intervención de cataratas se considera útil de manera anecdótica, pero aún no ha sido establecido el beneficio y duración de la interrupción del tratamiento antes de la intervención de cataratas.

Durante la evaluación pre-operatoria, el equipo de cirujanos y oftalmólogos deben considerar si los pacientes programados para la intervención son o han sido tratados con tamsulosina para asegurarse que se dispondrá de las medidas apropiadas para controlar el IFIS durante la cirugía.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacción se han llevado a cabo sólo en adultos.

No se han descrito interacciones en la administración simultánea de tamsulosina con atenolol, enalapril, nifedipino o teofilina. La administración concomitante de cimetidina da lugar a una elevación de los niveles en plasma de tamsulosina, mientras que la furosemida ocasiona un descenso en las concentraciones plasmáticas, pero no es preciso ajustar la posología, ya que los niveles se mantienen dentro de los límites normales.

In vitro, ni diazepam ni propranolol, triclormetiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina ni warfarina, cambian la fracción libre de tamsulosina en el plasma humano. La tamsulosina tampoco cambia las fracciones libres de diazepam, propranolol, triclormetiazida y clormadinona.

No se han descrito interacciones con amitriptilina, salbutamol, glibenclamida y finasterida durante estudios in vitro con fracciones microsomales de hígado (representativas del sistema enzimático que metaboliza el fármaco vinculado a citocromo P₄₅₀).El diclofenaco y la warfarina pueden incrementar la tasa de eliminación de la tamsulosina.

La administración simultánea de otros antagonistas de los receptores ?¡ adrenérgicos puede dar lugar a efectos hipotensores.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

No procede, ya que tamsulosina se administra solamente a pacientes varones.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizados estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, en este aspecto los pacientes deben ser conscientes de la posible presentación de mareo.

4.8    Reacciones adversas

	Frecuente (= 1/100 a <1/10)	Poco frecuente (=1/1.000 a <1/100)	Raro (=1/10.000 a <1/1.000)	Muy raro ( <1/10.000)
Trastornos del sistema nervioso	Mareos (1,3%)	Cefalea	Síncope
Trastornos cardiacos		Palpitaciones
Trastornos vasculares		Hipotensión postural
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Rinitis
Trastornos gastrointestinales		Estreñimiento, diarrea, nauseas y vómitos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Rash, picor y urticaria	Angioedema	Síndrome de Stevens-Johnson
Trastornos del sistema reproductor y de la mama	Alteraciones de la eyaculación			Priapismo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración		Astenia

Experiencia post-comercialización

En el período post-comercialización, se ha asociado la terapia con tamsulosina con una situación de pupila pequeña durante la cirugía de cataratas, conocida como Síndrome del Iris Flácido Intraoperatorio (IFIS) (ver sección 4.4).

Además de los efectos adversos descritos arriba, las siguientes reacciones adversas han sido notificadas asociadas al uso de tamsulosina:

•    Trastornos cardiacos: fibrilación atrial, arritmia, taquicardia.

•    Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea.

Debido a que estos eventos notificados espontáneamente vienen de la experiencia post-comercialización a nivel mundial, su frecuencia y el papel de la tamsulosina en su causa no se puede determinar con fiabilidad.

4.9 Sobredosis

Se ha notificado sobredosis aguda con 5 mg de hidrocloruro de tamsulosina. Se observó hipotensión aguda (presión arterial sistólica de 70 mmHg), vómitos y diarrea, que fue tratado con reposición de líquidos y el paciente pudo ser dado de alta el mismo día. En el caso de hipotensión aguda tras una sobredosis se debe dar soporte cardiovascular. La presión arterial y la frecuencia cardiaca se normalizan cuando el paciente adopta una posición en decúbito. Si esto no funciona pueden ser empleados entonces expansores de volumen y, cuando sea necesario, vasopresores. Debe hacerse seguimiento de la función renal y aplicar las medidas generales de apoyo.

Es poco probable que la diálisis sea de ayuda pues la unión de la tamsulosina a las proteínas plasmáticas es elevada.

Para impedir la absorción se pueden tomar medidas tales como el vómito. Cuando se trata de grandes cantidades, se puede aplicar lavado gástrico y se puede administrar carbón activado y un laxante osmótico, como sulfato de sodio.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fármacoterapéutico: Fármacos usados en la hipertrofia prostática benigna. Antagonistas de los receptores a₁ adrenérgicos, código ATC: G04C A02.

El medicamento se usa para el tratamiento exclusivo de la enfermedad prostática.

Mecanismo de acción

La tamsulosina se une selectiva y competitivamente a los receptores adrenérgicos a_1A postsinápticos, en particular a los subtipos a_1A y a_1D, produciéndose la relajación del músculo liso de la próstata y de la uretra.

Efectos farmacodinámicos

La tamsulosina aumenta el flujo urinario máximo relajando la musculatura lisa de la próstata y de la uretra, aliviando la obstrucción.

El medicamento también mejora los síntomas irritativos y obstructivos en los que la contracción de la musculatura lisa de las vías urinarias inferiores desempeña un importante papel.

Los antagonistas de los receptores a₁ adrénergicos pueden reducir la presión arterial por disminución de la resistencia periférica. Durante los estudios realizados con Tamsulosina no se observó una reducción de la presión arterial clínicamente significativa en pacientes normotensos.

Estos efectos sobre los síntomas de llenado y vaciado se mantienen durante el tratamiento a largo plazo. Datos observacionales indican que el uso de tamsulosina puede provocar un retraso en la necesidad de una cirugía o un cateterismo.

Población pediátrica

Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, con rangos de dosis en niños con vejiga neuropática. Un total de 161 niños (con edades comprendidas entre los 2 y los 16 años) fueron

aleatorizados y tratados con una de las 3 dosis diferentes de tamsulosina (baja [0,001 a 0,002 mg / kg], media [0,002 a 0,004 mg / kg], y alta [0,004 a 0,008 mg / kg]), o con placebo. La variable principal de evaluación fue el número de pacientes a quienes disminuyó la presión de punto de fuga del detrusor (LPP) a menos de 40 cm H₂O basándose en dos mediciones en el mismo día. Las variables secundarias fueron: cambio real y porcentual respecto al valor basal de la presión del punto de fuga del detrusor, la mejora o estabilización de la hidronefrosis e hidrouréter y el cambio en los volúmenes de orina obtenidos por cateterización y el número de veces que estaba mojado en el momento de la cateterización según consta en los diarios de cateterización. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo placebo y cualquiera de los 3 grupos de dosis diferentes de tamsulosina para la variable primaria o cualquiera de las secundarias. No se observó relación dosis-respuesta en ninguno de los diferentes rangos de dosis.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La tamsulosina administrada como comprimido de liberación prolongada se absorbe en el intestino y su biodisponibilidad es casi completa. De la dosis administrada, se estima que es absorbida aproximadamente el 57 %. La velocidad y el grado de absorción de la tamsulosina administrada como comprimido de liberación prolongada no se ven afectadas por el alimento.

La tamsulosina muestra una cinética lineal.

Después de una dosis de comprimidos de tamsulosina de liberación prolongada en estado de ayunas, las concentraciones plasmáticas máximas de tamsulosina se alcanzan en un tiempo medio de 6 horas. En estado de equilibrio estacionario, el cual se alcanza al 4° día de tratamiento, las concentraciones plasmáticas máximas de tamsulosina se alcanzan de 4 a 6 horas, en estado pre y pospandrial. Las concentraciones plasmáticas máximas se ven incrementadas desde 6 ng/ml después de la primera dosis hasta 11 ng/ml en estado estacionario. Como resultado de las características de liberación prolongada de los comprimidos, la concentración valle de tamsulosina en plasma supone el 40% de la concentración plasmática máxima bajo condiciones pre y pospandriales.

Existe una considerable variación inter-paciente en los niveles en plasma tanto después de dosis única como después de dosis múltiples.

Distribución

En humanos, la tamsulosina se une aproximadamente en un 99% a proteínas plasmáticas y el volumen de distribución es pequeño (aproximadamente. 0,2 l/kg).

Metabolismo o Biotransformación

La tamsulosina posee un bajo efecto metabólico de primer paso. La mayor parte de la tamsulosina se encuentra en forma de fármaco inalterado en el plasma. El fármaco se metaboliza en el hígado.

En estudios realizados con ratas, la tamsulosina apenas ocasiona inducción de enzimas hepáticos microsomales.

Los metabolitos no son tan efectivos y tóxicos como el producto original.

Eliminación

Tamsulosina y sus metabolitos son excretados principalmente por la orina. La cantidad excretada de principio activo inalterado se estima aproximadamente en un 4-6% de la dosis, administrada como comprimidos de liberación prolongada.

Después de una dosis única de tamsulosina como comprimidos de liberación prolongada y en estado de equilibrio estacionario, las vidas medias de eliminación medidas fueron aproximadamente de 19 y 15 horas respectivamente.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios de toxicidad a dosis única y múltiple en ratones, ratas y perros. Además, se ha examinado la toxicidad en la reproducción de ratas, la carcinogenicidad en ratones y ratas y la genotoxicidad in vivo e in vitro.

El perfil general de toxicidad, observado a dosis altas de tamsulosina, es consistente con las acciones farmacológicas ya conocidas de los receptores antagonistas adrenérgicos a.

A dosis muy altas se observaron alteraciones en el ECG de perros. Esta respuesta no se considera clínicamente relevante. La tamsulosina no ha mostrado propiedades genotóxicas relevantes.

Se ha informado de la existencia de un aumento en la incidencia de cambios proliferativos de las glándulas mamarias de ratones y ratas hembra expuestas a tamsulosina. Se considera que estos hallazgos, que probablemente guardan una relación indirecta con la hiperprolactinemia y que sólo aparecen con dosis elevadas, carecen de importancia clínica.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo:

Celulosa microcristalina Óxido de polietileno Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio

Cubierta pelicular:

Hipromelosa 6cP Dióxido de titanio (E171)

Macrogol 8000

Óxido de hierro amarillo (E172)

Óxido de hierro rojo (E172)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez 36 meses.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisteres de OPA/Alu/PVC-aluminio

Tamaños de envase: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 200 comprimidos y 50x1 (envase clínico) comprimidos de liberación prolongada.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

RATIOPHARM ESPAÑA, S.A.

C/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B 1^a Planta, Alcobendas

28108- Madrid

España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril 2013

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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