Sugiran 20 Microgramos Polvo Para Solución Para Perfusión
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Sugiran 20 microgramos polvo para solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ampolla contiene 666,7 microgramosde compuesto de inclusión alprostadil-a-ciclodextrina equivalentes a 20 microgramos de alprostadil.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución para perfusión El polvo liofilizado tiene un color blanco.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la arteriopatía oclusiva arterioesclerótica de miembros inferiores en estadios III y IV de Leriche-Fontaine, excluyendo los pacientes candidatos a amputación.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
La dosis es de: 40 microgramos /12 horas o 60 microgramos /24 horas.
Dosis inicial: Los tratamientos se iniciarán a las dosis de 40 pg/12 horas, por infusión iv.
Cuando la respuesta al tratamiento permita el alta hospitalaria, la dosis pasará a ser de 60 pg/24 horas, por infusión iv.
Forma de administración Vía intravenosa
40 microgramos /12 horas:Disolver el contenido de 2 ampollas de Sugiran (equivalentes a 40 microgramos de alprostadil) en 50-250 ml de solución salina fisiológica e infundir la solución resultante por vía intravenosa durante un período de 2 horas.
60microgramos /24 horas: Disolver el contenido de 3 ampollas de Sugiran (equivalentes a 60 microgramos de alprostadil) en 50-250 ml de solución salina fisiológica e infundir la solución resultante por vía intravenosa durante un periodo de 2-3 horas.
Normas de administración:
Tras 3 semanas de tratamiento, se debe decidir si la continuación del mismo es beneficiosa para el paciente. Si no ha habido respuesta terapéutica, debe interrumpirse el tratamiento.
El período de tratamiento no debe exceder de 4 semanas en total.
La solución debe prepararse inmediatamente antes de la infusión. La solución de Sugiran reconstituida es estable durante 24 horas a 5°C.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activoo a alguno de los excipientes.
Sugiran no debe ser administrado a mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Sugiran no debe ser administrado a pacientes con insuficiencia cardíaca grado III - IV de la NYHA, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angor inestable, bloqueos auriculoventriculares de 2° y 3er grado, hipotensión arterial, glaucoma.
Sugiran no debe ser administrado a pacientes con signos clínicos o analíticos - enzimas hepáticas con valores superiores al doble de su rango de normalidad - de insuficiencia hepática o con historia de enfermedad hepática o a pacientes en los que el efecto de Sugiran pueda causar hemorragias (por ejemplo pacientes con úlceras gastrointestinales activas o politraumatizados).
Los pacientes con:
- Insuficiencia respiratoria crónicadeberán ser excluidos del tratamiento con Sugiran.
Deben tomarse precauciones cuando el medicamento se administre a pacientes de riesgo (ver sección 4.4).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Precauciones generales:
Sugiran debe ser administrado únicamente por prescripción facultativa, bajo estricto control médico especializado, en centros con un equipamiento adecuado que permita la monitorización cardiovascular del paciente.
Administración con precauciones:
Los pacientes que, por motivos de edad, puedan tener tendencia a desarrollar una insuficiencia cardíaca, o bien con edemas periféricos o insuficiencia renal (creatinina > 1,5 mg/dl) deben permanecer ingresados bajo vigilancia médica durante y hasta un día después del tratamiento con Sugiran. Para evitar los síntomas de hiperhidratación en estos pacientes, se recomienda que el volumen de líquido infundido no exceda de 50-100 ml al día (bomba de infusión) y que se realicen controles cardiovasculares periódicos frecuentes (tensión arterial, frecuencia cardíaca) incluyendo, en caso necesario, balance de líquidos, presión venosa central y electrocardiograma.
Precauciones para la utilización:
Ante la aparición de efectos secundarios, reducir la velocidad de infusión o suspender la administración rápidamente.
Cuando se utilice una bomba de infusión, poner el máximo cuidado para que no entren burbujas de aire en la bolsa o en la jeringa.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El tratamiento con Sugiran puede potenciar el efecto de los fármacos hipotensores (antihipertensivos), vasodilatadores y de los fármacos utilizados para tratar la cardiopatía isquémica.
Los pacientes que reciban dichos tratamientos y Sugiran concomitantemente requieren una monitorización cardiovascular estricta.
La administración concomitante de Sugiran y fármacos anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios puede incrementar el riesgo hemorrágico.
En la mayoría de ensayos clínicos realizados se ha suspendido la administración de antiagregantes durante el tratamiento con Sugiran, con objeto de facilitar una valoración más precisa de su eficacia. En consecuencia, no se dispone de datos suficientes sobre el uso concomitante de ambas medicaciones y su administración conjunta debe, por lo tanto, excluirse.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Sugiran no debe ser administrado a mujeres embarazadas o en período de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No procede.
4.8 Reacciones adversas
Las frecuencias con las que se observan las reacciones adversas se clasifican en:
Muy frecuentes (>1/10); Frecuentes (>1/100 a< 1/10); Poco frecuentes (>1/1.000 a<1/100); Raras (>1/10.000 a<1/1.000); Muy raras (<1/10.000); Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
■ Trastornos del sistema nervioso:
- Frecuentes: cefalea
- Raras: estados confesionales, convulsiones.
■ Trastornos generalesy alteraciones en el lugar de administración:
- Frecuentes: dolor, después de una administración intraarterial: sensación de calor, sensación de sudoración, edema localizado, parestesias.
- Poco frecuentes: después de una administración intravenosa: sensación de calor, sensación de sudoración, edema localizado, parestesias.
- Muy raras: reacciones de anafilaxis, alteraciones de la proteína C reactiva. En un número muy reducido de pacientes, tratados durante un período superior a 4 semanas, se ha podido observar hiperostosis reversible de huesos largos.
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): flebitis en la zona de inyección.
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Trastornos gastrointestinales:
Poco frecuentes: diarrea, náuseas y vómitos.
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Trastornos cardíacos y vasculares:
Poco frecuentes: rubor, disminución de la tensión arterial, taquicardia, angina de pecho. Raras: arritmias, insuficiencia cardiaca biventricular.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Raras: edema pulmonar.
Trastonos hepatobiliares:
Raras: elevación de las transaminasas.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Raras: variaciones en el recuento leucocitario (leucopenia o leucocitosis), trombocitopenia.
■ Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
- Frecuentes: eritema, edema y enrojecimiento a nivel de vena infundida durante la administración. Estos efectos adversos locales, ya sean causados por el fármaco o por el procedimiento de punción, desaparecen al disminuir la dosis o al suspender la infusión.
- Poco frecuentes: Reacciones alérgicas (reacciones de hipersensibilidad como por ejemplo rash cutáneo, molestias en articulaciones, fiebre, sudoración y temblores).
4.9 Sobredosis
Dada su forma de administración, es improbable que se produzca intoxicación. En caso de sobredosis, podría producirse una caída de la tensión arterial. Se recomienda monitorización cardiovascular intensiva y tratamiento de soporte hemodinámico.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
El principio activo de Sugiran es la prostaglandina E1 (alprostadil) cuyas propiedades hemodinámicas y acción antiagregante plaquetaria fundamentan su uso en el tratamiento de la enfermedad vascular periférica severa.
Efecto sobre la musculatura vascular lisa:
Tras la administración de Sugiran por vía intraarterial a dosis de 0,1 ng/Kg/min, se ha observado un aumento del flujo sanguíneo en el músculo tibial anterior de pacientes con oclusión arterial crónica.
En pacientes con oclusión arterial crónica, la infusión intravenosa de Sugiran a dosis de 5-8 ng/Kg/min produce un incremento del flujo a nivel de la arteria pedia y tibial posterior.
Efecto inhibidor de la agregación plaquetaria:
La prostaglandina E1 inhibe la agregación plaquetaria humana causada por varios coagulantes.
In vitro, la concentración inhibitoria 50 del Sugiran sobre la agregación inducida por ADP, trombina y colágeno fue de 19, 3 y 61 ng/ml, respectivamente.
En pacientes con oclusión arterial periférica, la infusión intraarterial de Sugiran a dosis de 0,1-1 ng/Kg/min inhibe la agregabilidad plaquetaria de la sangre venosa local.
En pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica, la infusión intravenosa de Sugiran a dosis de 5-10 ng/kg/min inhibe la agregabilidad plaquetaria.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El alprostadil es una sustancia endógena con una vida media extremadamente corta. Tras la infusión intravenosa de 60 microgramos de Sugiran/ 2 h en voluntarios sanos se detectaron concentraciones plasmáticas máximas de 5pg/ml por encima de los valores basales (valor basal 2-3 pg/ml). Tras cesar la infusión, las concentraciones plasmáticas vuelven a los valores basales en un tiempo estimado de 10 segundos. Debido a la breve vida media, el estado de equilibrio de las concentraciones plasmáticas se alcanza rápidamente tras el comienzo de la infusión.
Como resultado de la biotransformación, se detectan en plasma 13,14-dihidro-alprostadil (PGE0) y 15-keto-PGE0 (13,14-dihidro-15 -keto-PGEj).
Tras la infusión intravenosa de 60 microgramos / 2 horas se detectan en plasma niveles de PGE0 de 12 pg/ml por encima de los valores basales (valor basal:1-2 pg /ml). Los niveles plasmáticos de 15-keto-PGE0 fueron de 150 pg/ml por encima del valor basal de 8 pg/ml. Las vidas medias fueron de 1 minuto (fase a) y 30 minutos (fase B) para la PGE0 y de 1 minuto y 16 minutos respectivamente para la 15-keto-PGE0.
El alprostadil sufre biotransformación predominantemente en los pulmones. Durante el primer paso por los pulmones el 60-90% es metabolizado. Los principales metabolitos (15-keto-PGEi, PGE0 y 15-keto-PGE0) se producen por oxidación enzimática del grupo C15-OH seguida de una reducción del doble enlace C13,14.
El 15-keto-PGEi solamente se ha podido detectar en preparaciones in vitro de homogeneizado de pulmón, mientras que PGE0 y 15-keto-PGE0 se han encontrado en el plasma.
Tras la degradación por B-oxidación y ra-oxidación, los principales metabolitos se eliminan por orina (88%) y por heces (12%) en 72 horas. El 93% de la PGE1 en plasma está unida a proteínas.
La a-ciclodextrina tiene una vida media de alrededor de 7 minutos. Se elimina de forma inalterada por vía renal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad 6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Alfadex, Lactosa
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Periodo de validez
¡m
4 años
Medicamento reconstituido: En solución acuosa Sugiran es estable a 5°C durante 24 h.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje originalpara protegerlo de la luz.No conservar a temperatura superior a 25°C. Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Caja con 1,28 y 50 (envase clínico) ampollas de 5 ml de capacidad, autorrompibles.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Av. Mare de Déu de Montserrat, 221 08041 Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
61.150
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Setiembre1996 Fecha de la renovación de la autorización: Setiembre 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2011
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