Solifenacina Tamarang 5 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
Información obsoleta, busque otroFICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Solifenacina Tamarang 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG Solifenacina Tamarang 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Solifenacina Tamarang 5 mg comprimido recubierto con película EFG:
Cada comprimido contiene 5 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 3,8 mg de solifenacina. Excipiente con efecto conocido: lactosa monohidrato (82,4 mg)
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
Solifenacina Tamarang 10 mg comprimido recubierto con película EFG:
Cada comprimido contiene 10 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 7,5 mg de solifenacina. Excipiente con efecto conocido: lactosa monohidrato (164,8 mg)
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película
Solifenacina Tamarang 5 mg comprimido recubierto con película:
El comprimido de 5 mg es redondo, de color amarillo.
Solifenacina Tamarang 10 mg comprimido recubierto con película:
El comprimido de 10 mg es redondo, de color rosa, ranurado en un lado.
La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y la urgencia que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada
La dosis recomendada es de 5 mg de succinato de solifenacina una vez al día. En caso necesario, se puede incrementar la dosis a 10 mg de succinato de solifenacina una vez al día.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Solifenacina Tamarang en niños. Por tanto, Solifenacina Tamarang no se debe utilizar en niños
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) deben tratarse con precaución y no deben recibir más de 5 mg una vez al día (ver sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) deben ser tratados con precaución y no deben recibir más de 5 mg una vez al día (ver sección 5.2).
Pacientes en tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4
La dosis máxima de Solifenacina Tamarang deberá limitarse a 5 mg cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 por ejemplo ritonavir, nelfinavir, itraconazol (ver sección 4.5).
Forma de administración
Solifenacina Tamarang se debe tomar por vía oral y debe tragarse entero con líquidos. Puede tomarse con o sin alimentos.
4.3 Contraindicaciones
Solifenacina está contraindicada en pacientes con retención urinaria, trastornos gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia gravis o glaucoma de ángulo estrecho y en pacientes que presentan riesgo de estas patologías:
• Pacientes hipersensibles al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Pacientes sometidos a hemodiálisis (ver sección 5.2).
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada en tratamiento simultáneo con un inhibidor potente de CYP34A, por ejemplo, ketoconazol (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de iniciar el tratamiento con Solifenacina Tamarang deben ser valoradas otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si se presenta una infección del tracto urinario, se debe iniciar el tratamiento antibacteriano apropiado.
Solifenacina Tamarang debe usarse con precaución en pacientes con:
• Obstrucción clínicamente significativa de la salida vesical con riesgo de retención urinaria.
• Trastornos obstructivos gastrointestinales.
• Riesgo de motilidad gastrointestinal disminuida.
5.2) , y las
5.2) , y las
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min; ver sección 4.2 y dosis no deben exceder de 5 mg en estos pacientes.
• Insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh de 7 a 9, ver sección 4.2 y dosis no deben exceder de 5 mg en estos pacientes.
• Uso concomitante de un inhibidor potente de CYP3A4, por ejemplo ketoconazol (ver sección 4.2 y 4.5).
• Hernia de hiato/reflujo gastroesofágico y/o que estén en tratamiento con fármacos (como bifosfonatos) que pueden causar o empeorar la esofagitis.
• Neuropatía autonómica.
Se han observado casos de prolongación del intervalo QT y de Torsades de Pointes en pacientes con factores de riesgo, tales como síndrome de QT largo preexistente e hipopotasemia.
Todavía no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del detrusor por causa neurogénica.
Los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Se ha notificado angioedema con obstrucción de las vías respiratorias en algunos pacientes tratados con succinato de solifenacina. Si aparece angioedema, se debe interrumpir el tratamiento con succinato de solifenacina y se debe instaurar la terapia adecuada y/o las medidas adecuadas.
Se ha notificado reacción anafiláctica en algunos pacientes tratados con succinato de solifenacina. En pacientes que desarrollan reacciones anafilácticas, se debe interrumpir el tratamiento con succinato de solifenacina y se debe instaurar la terapia adecuada y/o las medidas adecuadas.
El máximo efecto de Solifenacina Tamarang puede alcanzarse a partir de las 4 semanas de tratamiento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacológicas
La medicación concomitante con otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede dar lugar a efectos terapéuticos y efectos adversos más pronunciados. Debe dejarse un intervalo de aproximadamente una semana después de interrumpir el tratamiento con Solifenacina Tamarang antes de comenzar con otro tratamiento anticolinérgico. El efecto terapéutico de solifenacina puede verse reducido por la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.
La solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del tubo digestivo, como metoclopramida y cisaprida.
Interaciones farmacocinéticas
Estudios in vitro han demostrado que a concentraciones terapéuticas, solifenacina no inhibe las enzimas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 derivadas de microsomas hepáticos humanos. Por tanto, es improbable que solifenacina altere el aclaramiento de los medicamentos metabolizados por estos enzimas CYP.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de solifenacina
Solifenacina es metabolizada por el CYP3A4. La administración simultanea de ketoconazol (200 mg/día), un potente inhibidor de CYP3A4, duplicó el AUC de solifenacina, mientras que la administración de ketoconazol a dosis de 400 mg/día triplicó el AUC de solifenacina. Por tanto, la dosis máxima de Solifenacina Tamarang deberá limitarse a 5 mg, cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 (como ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (ver sección 4.2).
El tratamiento simultaneo de solifenacina y un inhibidor potente de CYP3A4 está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.
No se han estudiado los efectos de la inducción enzimática sobre la farmacocinética de la solifenacina y sus metabolitos ni el efecto de los sustratos con elevada afinidad por el CYP3A4 sobre la exposición de solifenacina. Dado que la solifenacina es metabolizada por el CYP3A4, son posibles las interacciones farmacocinéticas con otros sustratos con elevada afinidad por el CYP3A4 (Ej: verapamilo, diltiazem) e inductores del CYP3A4 (Ej: rifampicina, fenitoína, carbamazepina).
Efecto de solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Anticonceptivos orales
La administración de Solifenacina Tamarang no mostró interacción farmacocinética de solifenacina con los anticonceptivos orales de combinación (etinilestradiol/levonorgestrel).
Warfarina
La administración de Solifenacina Tamarang no alteró la farmacocinética de R-warfarina ni de S-warfarina ni su efecto sobre el tiempo de protrombina.
Digoxina
La administración de Solifenacina Tamarang no mostró efectos sobre la farmacocinética de digoxina.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre mujeres que se hayan quedado embarazadas en tratamiento con solifenacina. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos sobre la fertilidad, el desarrollo embrional/fetal o el parto (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Por tanto, debería prestarse atención en la prescripción a mujeres embarazadas.
Lactancia
No se dispone de datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, la solifenacina y/o sus metabolitos se excretaron en la leche y dieron lugar a un insuficiente desarrollo dosis dependiente de los ratones neonatos (ver sección 5.3). Por consiguiente, debe evitarse el uso de Solifenacina Tamarang durante la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dado que solifenacina, al igual que otros anticolinérgicos puede causar visión borrosa, y, de forma poco frecuente, somnolencia y fatiga (ver sección 4.8. Reacciones adversas), la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada negativamente.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Debido al efecto farmacológico de solifenacina, Solifenacina Tamarang puede provocar efectos adversos anticolinérgicos (en general) de intensidad leve o moderada. La frecuencia de los efectos adversos anticolinérgicos está relacionada con la dosis.
La reacción adversa comunicada con mayor frecuencia con Solifenacina Tamarang fue sequedad de boca. Se produjo en un 11% de los pacientes tratados con 5 mg una vez al día, en un 22% de los pacientes tratados con 10 mg una vez al día y en un 4% de los pacientes tratados con placebo. La intensidad de sequedad de boca fue generalmente leve y sólo ocasionalmente dio lugar a la interrupción del tratamiento. En general, el cumplimiento terapéutico fue muy elevado (aproximadamente el 99%) y aproximadamente un 90% de los pacientes tratados con Solifenacina Tamarang completaron todo el periodo de estudio de 12 semanas de tratamiento.
Lista tabulada de reacciones adversas
|
Clasificación de órganos del Sistema MedDRA |
Muy frecuent e >1/10 |
Frecuente >1/100, <1/10 |
Poco frecuentes >1/1000, <1/100 |
Raras > 1/10000, <1/1000 |
Muy raras <1/10,000 |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
|
Infecciones e infestaciones |
Infección del tracto urinario Cistitis | |||||
|
Trastornos del sistema |
Reacción anafiláctica* |
|
inmunológico | ||||||
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Apetito disminuido* Hiperpotasemia* | |||||
|
Trastornos psiquiátricos |
Alucinacione s* Estado de confusión* |
Delirio* | ||||
|
Trastornos del sistema nervioso |
Somnolencia Disgeusia |
Mareo* Dolor de cabeza* | ||||
|
Trastornos oculares |
Visión borrosa |
Ojos secos |
Glaucoma* | |||
|
Trastornos cardíacos |
Torsades de Pointes* Intérvalo QT del electrocardiogra ma prolongado* Fibrilación auricular* Palpitaciones* Taquicardia* | |||||
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Sequedad nasal |
Disfonía* | ||||
|
Trastornos gastrointestinales |
Sequeda d de boca |
Estreñimient o Nauseas Dispepsia Dolor abdominal |
Enfermedade s de reflujo gastroesofági co Garganta seca |
Obstrucció n colónica, Times New Romanació n fecal, Vómitos* |
Íleo* Molestia abdominal* | |
|
Trastornos hepatobiliares |
Trastorno hepático*, Prueba anormal de función hepática* | |||||
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Piel seca |
Prurito* Erupción cutánea* |
Eritema multiforme* Urticaria* Angioedema* |
Dermatitis exfoliativa* | ||
|
Trastornos musculoesquelétic os y del tejido conjuntivo |
Pérdida de fuerza muscular* | |||||
|
Trastornos renales y urinarios |
Dificultad de micción |
Retención urinaria |
Insuficiencia renal* |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración |
Cansancio Edema periférico |
*Observados a partir de la comercialización
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
Síntomas
La sobredosis con succinato de solifenacina puede producir potencialmente efectos anticolinérgicos graves. La dosis más alta de succinato de solifenacina administrada accidentalmente a un único paciente fue de 280 mg durante un periodo de 5 horas, produciendo cambios en el estado mental que no requirieron hospitalización.
Tratamiento
En caso de sobredosis con succinato de solifenacina el paciente debe ser tratado con carbón activo. El lavado gástrico es útil si se realiza dentro de la hora siguiente, pero no debe inducirse el vómito.
Como ocurre con otros anticolinérgicos, los síntomas pueden tratarse de la siguiente manera:
• Efectos anticolinérgicos centrales graves como alucinaciones o excitación pronunciada: debe
tratarse con fisostigmina o carbacol.
• Convulsiones o excitación pronunciada: debe tratarse con benzodiacepinas.
• Insuficiencia respiratoria: debe tratarse con respiración artificial.
• Taquicardia: debe tratarse con betabloqueantes.
• Retención urinaria: debe tratarse con sondaje.
• Midriasis: debe tratarse con un colirio de pilocarpina y/o colocando al paciente en una habitación
oscura.
Al igual que con otros antimuscarínicos, en caso de sobredosis, se debe prestar atención específica a pacientes con riesgo conocido de prolongación del intervalo QT (es decir, hipopotasemia, bradicardia y administración concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT) y enfermedades cardiacas relevantes preexistentes (como isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D08.
Mecanismo de acción
Solifenacina es un antagonista competitivo específico del receptor colinérgico.
La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae el músculo liso detrusor mediante los receptores muscarínicos, de los cuales, el subtipo M 3 está implicado de forma predominante. Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo indican que la solifenacina es un inhibidor competitivo de los receptores muscarínicos subtipo M 3 . Además, la solifenacina ha demostrado ser un
antagonista específico de los receptores muscarínicos mostrando baja o ninguna afinidad por otros diversos receptores y por los canales iónicos analizados.
Efectos farmacodinámicos
El tratamiento con solifenacina administrado en dosis de 5 mg y 10 mg al día se estudió en varios ensayos clínicos doble ciego, aleatorizados y controlados, realizados en hombres y mujeres con vejiga hiperactiva. Como se muestra en la tabla siguiente, tanto las dosis de 5 mg como las de 10 mg de solifenacina produjeron mejorías estadísticamente significativas en los parámetros primarios y secundarios en comparación con placebo. Se observó eficacia a partir de la primera semana tras comenzar con el tratamiento, estabilizándose durante un periodo de 12 semanas. Un estudio abierto a largo plazo demostró que la eficacia se mantenía durante al menos 12 meses. Después de 12 semanas de tratamiento aproximadamente un 50% de los pacientes que padecían incontinencia antes del tratamiento, dejaron de padecerla y, además, un 35% de los pacientes alcanzó una frecuencia de micción de menos de 8 micciones por día. El tratamiento de los síntomas de vejiga hiperactiva además produce un efecto beneficioso sobre varias medidas de calidad de vida, como la percepción de salud general, impacto de la incontinencia, limitaciones de funciones, limitaciones físicas, limitaciones sociales, emociones, intensidad de los síntomas, medidas de gravedad y sueño/energía.
Resultados (datos agrupados) de cuatro estudios controlados fase III con una duración de tratamiento de 12 semanas
|
Placebo |
Succinato de |
Succinato de |
Tolterodina | |
|
solifenacina 5 |
solifenacina 10 |
2 mg | ||
|
mg |
mg |
2 veces/día | ||
|
1 vez/día |
1 vez/día | |||
|
N° de micciones/24 h | ||||
|
Media basal |
11.9 |
12.1 |
11.9 |
12.1 |
|
Reducción media desde el inicio |
1.4 |
2.3 |
2.7 |
1.9 |
|
% cambio desde el inicio |
(12%) |
(19%) |
(23%) |
(16%) |
|
n |
1138 |
552 |
1158 |
250 |
|
Valor p* |
<0.001 |
<0.001 |
0.004 | |
|
N° de episodios de urgencia/24 h | ||||
|
Media basal |
6.3 |
5.9 |
6.2 |
5.4 |
|
Reducción media desde el inicio |
2.0 |
2.9 |
3.4 |
2.1 |
|
% cambio desde el inicio |
(32%) |
(49%) |
(55%) |
(39%) |
|
n |
1124 |
548 |
1151 |
250 |
|
Valor p* |
<0.001 |
<0.001 |
0.031 | |
|
N° de episodios de incontinencia/24 h | ||||
|
Media basal |
2.9 |
2.6 |
2.9 |
2.3 |
|
Reducción media desde el inicio |
1.1 |
1.5 |
1.8 |
1.1 |
|
% cambio desde el inicio |
(38%) |
(58%) |
(62%) |
(48%) |
|
n |
781 |
314 |
778 |
157 |
|
Valor p* |
<0.001 |
<0.001 |
0.009 | |
|
N° de episodios de nocturia/24 h | ||||
|
Media basal |
1.8 |
2.0 |
1.8 |
1.9 |
|
Reducción media desde el inicio |
0.4 |
0.6 |
0.6 |
0.5 |
|
% cambio desde el inicio |
(22%) |
(30%) |
(33%) |
(26%) |
|
n |
1005 |
494 |
1035 |
232 |
|
Valor p* |
0.025 |
<0.001 |
0.199 | |
|
Volumen evacuado/micción |
|
Media basal |
166 ml |
146 ml |
163 ml |
147 ml |
|
Aumento medio desde el inicio |
9 ml |
32 ml |
43 ml |
24 ml |
|
% cambio desde el inicio |
(5%) |
(21%) |
(26%) |
(16%) |
|
n |
1135 |
552 |
1156 |
250 |
|
Valor p* |
<0.001 |
<0.001 |
<0.001 | |
|
N° compresas/24 h | ||||
|
Media basal |
3.0 |
2.8 |
2.7 |
2.7 |
|
Reducción media desde el inicio |
0.8 |
1.3 |
1.3 |
1.0 |
|
% cambio desde el inicio |
(27%) |
(46%) |
(48%) |
(37%) |
|
n |
238 |
236 |
242 |
250 |
|
Valor p* |
<0.001 |
<0.001 |
0.010 | |
|
Nota: En 4 de los estudios fundamenta |
les, se usó succinato de solifenacina 10 mg y place |
jo. En 2 de los 4 | ||
estudios se empleó además succinato de solifenacina 5 mg y en uno de estos estudios incluyó tolterodina 2 mg dos veces/día.
No todos los parámetros ni grupos de tratamiento se evaluaron en cada estudio individual. Por tanto, las cifras de pacientes que se indican pueden presentar desviaciones por parámetro y grupo de tratamiento.
* Valor de P para la comparación por parejas frente a placebo
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de tomar comprimidos de succinato de solifenacina, las concentraciones plasmáticas máximas de solifenacina (Cmáx) se alcanzan después de 3 a 8 horas. El tmáx es independiente de la dosis. La Cmáx y el área bajo la curva (AUC) aumentan en proporción a la dosis entre 5 y 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90%.
La ingesta de alimentos no afecta a la Cmáx ni al AUC de solifenacina.
Distribución
El volumen de distribución aparente de solifenacina tras la administración intravenosa es aproximadamente 600 litros. Solifenacina se une en gran medida (aproximadamente un 98%) a proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida a1.
Biotransformación
Solifenacina es ampliamente metabolizada por el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). No obstante, existen vías metabólicas alternativas que pueden contribuir al metabolismo de solifenacina. El aclaramiento sistémico de solifenacina es de alrededor de 9,5 l/h y la semivida terminal de solifenacina es de 45-68 horas. Después de la dosificación oral, se ha identificado en el plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxi solifenacina) y tres inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina), además de la solifenacina.
Eliminación
Después de una administración única de 10 mg de solifenacina [marcada con C14], aproximadamente el 70% de la radiactividad se detectó en orina y un 23% en heces durante 26 días. En orina, aproximadamente un 11% de la radiactividad se recuperó como sustancia activa inalterada; alrededor de un 18% como el metabolito N-óxido, 9% como el metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y 8% como el metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).
Linealidad/No linealidad
La farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis terapéutica.
Otras poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se precisa ajuste de la dosificación en función de la edad del paciente. Los estudios en pacientes de edad avanzada han demostrado que la exposición a solifenacina, expresada como el AUC, después de la administración de succinato de solifenacina (5 mg y 10 mg una vez al día) fue similar en sujetos pacientes de edad avanzada sanos (edades entre 65 y 80 años) y en sujetos jóvenes sanos (edad inferior a 55 años). La velocidad media de la absorción expresada como tmáx fue ligeramente más lenta en los pacientes de edad avanzada y la semivida terminal fue aproximadamente un 20% más larga en los pacientes de edad avanzada. Estas diferencias no se consideraron clínicamente significativas.
No se ha establecido la farmacocinética de solifenacina en niños ni adolescentes.
Sexo
La farmacocinética de solifenacina no está influenciada por el sexo.
Raza
La farmacocinética de solifenacina no está influenciada por la raza.
Insuficiencia renal
El AUC y la Cmáx de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, no fue significativamente diferente de la observada en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina = 30 ml/min) la exposición a solifenacina fue significativamente mayor que en los controles con incrementos de aproximadamente un 30% en la Cmáx, de más del 100% en el AUC y de más del 60% en el t/2. Se observó una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina.
No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) la Cmáx no se vió afectada, el AUC aumentó un 60% y el t/ se duplicó. No se ha estudiado la farmacocinética de solifenacina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, fertilidad, desarrollo embriofetal, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En los estudios de desarrollo pre- y postnatal en ratones, el tratamiento con solifenacina de la madre durante la lactancia causó un índice de supervivencia postpartum inferior y dosis-dependiente, disminución del peso de las crías y desarrollo físico más lento a niveles clínicamente relevantes. Se observó un aumento de la mortalidad dosis dependiente en ratones jóvenes, sin signos clínicos anteriores, que comenzaron a tratarse el día 10 o el día 21 de vida, con dosis que suponen un efecto farmacológico. La mortalidad en los dos grupos de ratones jóvenes fue más elevada que en los ratones adultos. La exposición plasmática en los ratones jóvenes que comenzaron a tratarse el día 10 de vida fue superior a la de los ratones adultos; la exposición sistémica desde el día 21 de vida en adelante fue comparable a la de los ratones adultos. Se desconocen las implicaciones clínicas del aumento de la mortalidad en ratones jóvenes.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido :
Almidón de maíz
Lactosa monohidrato Hipromelosa (E464)
Estearato de magnesio
Cubierta pelicular :
Macrogol
Talco
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Óxido férrico (E172)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
30 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Los comprimidos se envasan en blísteres de PVC/PVDC/Aluminio de 10, 30, 50 o 100 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Ninguna especial
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Tamarang, S.A.
Balmes 84, 4° 2a 08008 Barcelona Spain
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
<Para completar a nivel nacional>
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noviembre 2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2014
10 de 10