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Sevelamero Sandoz 800 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula

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FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Sevelámero Sandoz 800 mg comprimidos recubiertos con película

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 800 mg de carbonato de sevelámero.

Excipientes con efecto conocido: cada comprimido recubierto con película contiene 286,25 mg de lactosa monohidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.

Comprimidos recubiertos con película ovalados, de color blanco a blanquecino (20 mm x 7mm) sin línea de rotura. Los comprimidos están grabados con “SVL” en una cara.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Sevelámero Sandoz está indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos que reciben hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Sevelámero Sandoz también está indicado para el control de la hiperfosfatemia en pacientes adultos con nefropatía crónica que no están en diálisis con niveles de fósforo sérico = 1,78 mmol/l.

Sevelámero Sandoz se debe utilizar en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que puede incluir suplementos de calcio 1,25 di-hidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos para controlar el desarrollo de la enfermedad ósea renal.

4.2    Posología y forma de administración

Posología

Dosis inicial

La dosis inicial recomendada de carbonato de sevelámero es de 2,4 ó 4,8 g al día basada en las necesidades clínicas y el nivel de fósforo sérico. Sevelámero Sandoz se debe tomar tres veces al día con las comidas.

Nivel de fósforo sérico en pacientes

Dosis diaria total de carbonato de sevelámero a tomar en tres comidas al día

1,78 - 2,42 mmol/l (5,5 - 7,5 mg/dl)

2,4 g*

> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl)

4,8 g*

* Además de un ajuste de dosis posterior conforme a las instrucciones

Para pacientes en tratamiento previo con quelantes de fósforo (que contienen hidrocloruro de sevelámero o calcio), Sevelámero Sandoz se debe administrar gramo a gramo monitorizando los niveles de fósforo sérico

para asegurarse de que las dosis diarias    sean óptimas.

Ajuste de dosis y mantenimiento

Se debe monitorizar las concentraciones séricas de fósforo y ajustar la dosis de carbonato de sevelámero cada 2 a 4 semanas hasta alcanzar una concentración aceptable de fósforo sérico, efectuando una monitorización regular posterior.

Los pacientes en tratamiento con Sevelámero Sandoz deben seguir las dietas prescritas.

En la práctica clínica, el tratamiento será continuo basándose en la necesidad de controlar los niveles de fósforo sérico y se espera que la dosis diaria sea aproximadamente de media unos 6 gramos por día.

Población _ pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Sevelámero Sandozen pacientes menores de 18 años. Sevelámero Sandoz no está recomendado para niños menores de 18 años.

Forma de administración

Los comprimidos se deben tragar enteros y no se deben triturar, masticar ni romper en pedazos para su toma.

4.3 Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

•    Hipofosfatemia.

Obstrucción intestinal.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se ha estudiado la eficacia y la seguridad de Sevelámero Sandoz en niños menores de 18 años.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Sevelámero Sandozen pacientes adultos con nefropatía crónica que no están en diálisis con niveles de fósforo sérico de < 1,78 mmol/l. Por tanto sevelamero no está recomendado actualmente en esos pacientes.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Sevelámero Sandozen pacientes con los siguientes trastornos:

•    Disfagia,

•    Trastornos de deglución,

•    Trastornos graves de la motilidad gastrointestinal incluyendo gastroparesia no tratada o grave, retención del contenido gástrico y motilidad intestinal irregular o anómala,

•    Enfermedad intestinal inflamatoria activa,

•    Pacientes con un historial de cirugía mayor del tubo digestivo.

Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se use Sevelámero Sandoz en estos pacientes. Obstrucción intestinal e íleo/subíleo

En muy raras ocasiones se ha observado obstrucción intestinal e íleo/subíleo en pacientes en tratamiento con hidrocloruro de sevelámero, que contiene la misma fracción activa que carbonato de sevelámero. El estreñimiento puede ser un síntoma precedente. Se debe controlar con cuidado a los pacientes que tengan estreñimiento mientras reciban tratamiento con Sevelámero Sandoz. Se debe volver a evaluar el tratamiento con Sevelámero Sandozen pacientes que desarrollen estreñimiento grave u otros síntomas gastrointestinales graves.

Vitaminas liposolubles

Dependiendo de la ingesta dietética y de la gravedad de su enfermedad, los pacientes con enfermedad renal crónica pueden desarrollar niveles bajos de las vitaminas liposolubles A, D, E y K. No se puede descartar que Sevelámero Sandoz se pueda unir las vitaminas liposolubles que contienen los alimentos ingeridos. Por lo tanto, en los pacientes que no tomen suplementos vitamínicos pero reciben sevelámero, se debe evaluar regularmente el estado de la vitamina sérica A, D, E y K. Se recomienda la toma de suplementos vitamínicos si es necesario. Se recomienda que los pacientes con nefropatía crónica que no estén recibiendo diálisis tomen suplementos de vitamina D (aproximadamente 400 IU de vitamina D diaria) lo que puede formar parte de un complejo multivitamínico tomado aparte de su dosis de Sevelámero Sandoz. En los pacientes que se someten a diálisis peritoneal, se recomienda llevar a cabo una monitorización adicional de las vitaminas liposolubles y ácido fólico, puesto que los niveles de las vitaminas A, D, E y K no se han medido en estudios clínicos en estos pacientes.

Carencia de folato

En la actualidad, los datos son insuficientes para descartar la posibilidad de deficiencia de folato durante el tratamiento a largo plazo con Sevelámero Sandoz.

Hipocalcemia/hipercalcemia

Los pacientes con nefropatía crónica pueden desarrollar hipocalcemia o hipercalcemia. Sevelámero Sandoz no contiene calcio. Por lo tanto se deben monitorizar las concentraciones de calcio sérico a intervalos periódicos y se debe administrar calcio elemental como suplemento en caso necesario.

Acidosis metabólica

Los pacientes con nefropatía crónica están predispuestos a desarrollar acidosis metabólica. Por lo tanto, como parte de la buena práctica clínica, se recomienda monitorizar las concentraciones séricas de bicarbonato.

Peritonitis

Los pacientes que reciben diálisis están sujetos a ciertos riesgos de infección específicos de la modalidad de diálisis. La peritonitis es una complicación conocida en los pacientes que reciben diálisis peritoneal (DP), y en un ensayo clínico con hidrocloruro de sevelámero se notificaro un mayor número de casos de peritonitis en el grupo de sevelámero que en el grupo control. Por lo tanto, los pacientes en diálisis peritoneal deben monitorizarse detenidamente para asegurarse de usar la técnica aséptica adecuada y reconocer y tratar sin demora cualquier signo y síntoma asociado a la peritonitis.

Dificultades para tragar y asfixia

Se han notificado casos poco frecuentes de dificultad para tragar el comprimido de sevelámero. Muchos de estos casos estaban relacionados con pacientes con condiciones concomitantes que incluyen trastornos al tragar o anomalías esofágicas. Se debe tener cuidado a la hora de utilizar Sevelámero Sandoz en pacientes con dificultades para tragar. Para pacientes con dificultades para tragar, carbonato de sevelámero está disponible también en polvo para suspensión oral.

Medicamentos antiarrítmicos y anticonvulsivos

Hay que tener precaución al prescribir Sevelámero Sandoza pacientes que también toman medicamentos antiarrítmicos y anticonvulsivos (ver sección 4.5).

Hipotiroidismo

Se recomienda una monitorización más estrecha de los pacientes con hipotiroidismo a quienes se coadministre carbonato de sevelámero y levotiroxina (ver sección 4.5).

Tratamiento crónico a largo plazo

En un ensayo clínico de un año, no se observaron evidencias de acumulación de sevelámero. Sin embargo, no se pueden descartar totalmente la absorción y acumulación potenciales de sevelámero durante el tratamiento crónico a largo plazo (> 1 año) (ver sección 5.2).

Hiperparatiroidismo

Sevelámero Sandoz no está indicado para el control del hiperparatiroidismo. En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, Sevelámero Sandoz se debe utilizar en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que podría incluir suplementos de calcio, 1,25-di-hidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos, para disminuir los niveles de la hormona paratiroidea intacta (iPTH).

Intolerancia a la Lactosa

Los comprimidos de Sevelámero Sandoz contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones en pacientes en diálisis.

En estudios de interacciones en voluntarios sanos, hidroclururo de sevelámero, que contiene la misma fracción activa que Sevelámero Sandoz, redujo la biodisponibilidad de ciprofloxacino en aproximadamente un 50% al ser administrado concomitantemente con hidrocloruro de sevelámero en un estudio de dosis única. En consecuencia, Sevelámero Sandoz no se debe tomar concomitantemente con ciprofloxacino.

Se han notificado niveles reducidos de ciclosporina, micofenolato de mofetilo y tacrolimus en pacientes trasplantados, cuando se administra concomitantemente con hidrocloruro de sevelámero sin consecuencia clínica alguna (por ejemplo, rechazo del injerto). No se puede excluir la posibilidad de interacciones, por lo que una estricta monitorización de las concentraciones de sangre de ciclosporina, micofenolato de mofetilo y tacrolimus se debe considerar, tanto durante su utilización combinada como tras su retirada.

En muy raras ocasiones, se han notificado casos de hipotiroidismo en pacientes que recibian concomitantemente hidrocloruro de sevelámero, que contiene la misma fracción activa que carbonato de sevelámero, y levotiroxina. Por lo tanto, se recomienda una estrecha monitorización de los niveles de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en pacientes en tratamiento con carbonato de sevelámero y levotiroxina.

Los pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos para el control de las arritmias y medicamentos anticonvulsivos para el control de los trastornos convulsivos fueron excluidos de los ensayos clínicos. Hay que tener precaución al prescribir Sevelámero Sandoz a pacientes que también toman estos medicamentos.

En estudios de interacciones en voluntarios sanos, hidrocloruro de sevelámero, que contiene la misma fracción activa que Sevelámero Sandoz, no tuvo ningún efecto en la biodisponibilidad de digoxina, warfarina, enalapril o metoprolol.

Sevelámero Sandoz no se absorbe y puede afectar a la biodisponibilidad de otros medicamentos. Al administrar algún medicamento en el que una reducción de la biodisponibilidad podría tener un efecto clínicamente significativo en la seguridad o eficacia, el medicamento se debe administrar al menos una hora antes o tres horas después de sevelamero, o el médico debe considerar la monitorización de los niveles sanguíneos.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes relativos al uso de sevelámero en mujeres embarazadas. Estudios realizados en animales han mostrado cierta toxicidad para la reproducción cuando sevelámero fue administrado a ratas a altas dosis (ver sección 5.3).

Sevelámero ha mostrado también una reducción de la absorción de numerosas vitaminas incluyendo el ácido fólico (ver sección 4.4 y 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Sevelámero Sandoz sólo se debe administrar a mujeres embarazadas si es claramente necesario y tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio tanto para la madre como para el feto.

Lactancia

Se desconoce si sevelámero se excreta en la leche materna humana. La naturaleza de sevelámero no absorbible indica que la excreción de sevelámero en la leche materna es poco probable. Se debe tomar una decisión sobre continuar/interrumpir la lactancia o continuar/interrumpir el tratamiento con sevelámero teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con sevelámero para la mujer.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de sevelámero en la fertilidad en humanos. Los estudios realizados en animales han mostrado que sevelámero no afecta a la fertilidad en ratas machos o hembras en exposiciones equivalentes en humanos del doble de la dosis máxima del ensayo clínico de 13 g/día, según una comparación del área de la superficie corporal relativa.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de sevelámero (tanto como carbonato como sal hidrocloruro) se ha investigado en numerosos ensayos clínicos participando un total de 969 pacientes en hemodiálisis con una duración de tratamiento de 4 a 50 semanas (724 pacientes fueron tratados con hidrocloruro de sevelámero y 245 con carbonato de sevelámero), 97 pacientes en diálisis peritoneal, con una duración del tratamiento de 12 semanas (todos tratados con hidrocloruro de sevelámero) y 128 pacientes enfermos renales crónicos no sometidos a diálisis con una duración del tratamiento de 8 a 12 semanas (79 pacientes tratados con hidrocloruro de sevelámero y 49 con carbonato de sevelámero).

Descripción de las reacciones adversas


Las reacciones adversas que se produjeron con una mayor frecuencia (= 5% de pacientes), posible o probablemente relacionadas con sevelámero, se clasifican todas dentro del grupo de los trastornos gastrointestinales. La mayoría de esas reacciones adversas fueron de intensidad de leve a moderada. Los datos posible o probablemente relacionadas con sevelámero obtenidos a partir de estos estudios se muestran por frecuencia en la siguiente tabla.

El índice de notificación está clasificado como muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a <1/10), poco frecuentes (=1/1.000 a <1/100), raras (=1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), desconocidas (no se puede calcular a partir de los datos disponibles).

Tabla de reacciones adversas

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes : Náuseas, vómitos, dolor abdominal superior, estreñimiento Frecuentes : Diarrea, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal


Experiencia post-comercialización : Durante la fase post-autorización se han notificado casos de prurito, erupción, obstrucción intestinal, íleo/subíleo y perforación intestinal en pacientes en tratamiento con sevelámero.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. Hidrocloruro de sevelámero, que contiene la misma fracción activa que carbonato de sevelámero, se ha administrado a voluntarios sanos normales en dosis de hasta 14 gramos por día durante 8 días sin mostrar efectos adversos. En pacientes con nefropatía crónica, la dosis media máxima diaria fue de 14.4 gramos de carbonato de sevelámero en una sola dosis diaria.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para el tratamiento de la hiperpotasemia e hiperfosfatemia. Código ATC: V03AE02.

Sevelámero Sandoz contiene sevelámero, un polímero cruzado quelante del fósforo no absorbible, libre de metal y de calcio. Sevelámero contiene múltiples aminas separadas por un carbono del esqueleto del polímero que seprotonan en el estómago. Estas aminas protonadas unen iones cargados negativamente como el fósforo de la dieta en el intestino. Por medio de la quelación de fosfatos en en tracto gastrointestinal y el descenso de absorción, sevelámero disminuye la concentración de fosforo en suero. Es necesaria la monitorización frecuente de los niveles de fósforo sérico durante la administración de quelantes de fosfatos.

En dos ensayos clínicos randomizados y cruzados, se ha demostrado que carbonato de sevelámero en su formulación de comprimidos y polvo, administrado tres veces al día es equivalente terapeuticamente al hidrocloruro de sevelámero y por lo tanto eficaz para controlar el fósforo sérico en pacientes con nefropatía crónica que reciben hemodíalisis.

El primer estudio demostró que los comprimidos decarbonato de sevelámero suministrados 3 veces al día eran equivalentes a comprimidos de hidrocloruro de sevelámero administrados 3 veces al día en 79 pacientes en hemodiálisis tratados en dos periodos de 8 semanas de tratamiento (los promedios ponderados en el tiempo de fósforo sérico medio fueron de 1,5 ± 0,3 mmol/l para carbonato de sevelámero como para hidrocloruro de sevelámero). El segundo estudio demostró que carbonato de sevelámero en polvo administrado 3 veces al día era equivalente a los comprimidos de hidrocloruro de sevelámero administrados 3 veces al día en 31 pacientes con hiperfosfatemia (definida como unas concentraciones de fósforo sérico = 1,78 mmol/l) en hemodiálisis tratados en dos períodos aleatorizados de 4 semanas de tratamiento (los promedios ponderados en el tiempo de fósforo sérico fueron de 1,6 ± 0,5 mmol/l para carbonato de sevelámero en polvo y 1,7 ± 0,4 mmol/l para hidrocloruro de sevelámero en comprimidos).

En los ensayos clínicos realizados en pacientes hemodializados, sevelámero por sí solo no tuvo un efecto clínicamente significativo ni consistente sobre la hormona paratiroidea intacta (iPTH) en suero. No obstante, en el estudio de 12 semanas de duración con pacientes en diálisis peritoneal, se observaron reducciones de la iPTH, similares a las producidas en los pacientes que recibieron acetato de calcio. En pacientes con hiperparatiroidismo secundario, sevelámero debe utilizarse en el contexto de un enfoque terapéutico múltiple, que puede incluir suplementos de calcio, 1,25 di-hidroxi vitamina D3 o uno de sus análogos, para reducir los niveles de hormona paratiroidea intacta (iPTH).

Se ha demostrado que sevelámero se une a ácidos biliares in vitro e in vivo en modelos con animales de experimentación. La fijación de ácidos biliares mediante resinas de intercambio iónico es un método bien establecido para disminuir el colesterol sanguíneo. En ensayos clínicos, los niveles medios de colesterol total y de LDL disminuyeron en un 15-39 %. Se ha observado un descenso en el colesterol después de dos semanas de tratamiento que se mantiene a lo largo del tratamiento a largo plazo. Los niveles triglicéridos, las HDL y la albúmina no se modificaron durante el tratamiento con sevelámero.

Como sevelámero se une a los ácidos biliares, puede interferir con la absorción de vitaminas liposolubles como la A, D, E y K.

Sevelámero no contiene calcio y disminuye la incidencia de episodios de hipercalcemia en comparación con pacientes en tratamiento sólo con quelantes de fósforo que solo contienen calcio. Los efectos de sevelámero en el fósforo y calcio demostraron mantenerse a lo largo de un estudio de un año de seguimiento. Esta información se obtuvo de estudios en los cuales se usó hidrocloruro de sevelámero.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

No se han realizado estudios farmacocinéticos con carbonato de sevelámero. Hidrocloruro de sevelámero, que contiene la misma fracción activa que carbonato de sevelámero, no se absorbe en el tracto gastrointestinal, como confirmó un estudio de absorción en voluntarios sanos.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos con sevelámero no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas o genotoxicidad.

En los estudios de carcinogenicidad con hidrocloruro de sevelámero oral realizados en ratones (dosis de hasta 9 g/kg/dia) y en ratas (0,3, 1, o 3 g/kg/dia). Hubo un incremento de la incidencia de papiloma celular transicional en la vejiga urinaria en ratas macho del grupo de dosis alta (dosis equivalente en humanos del

doble de la dosis máxima del ensayo clínico de 14,4 g). No se observo un aumento en la incidencia de tumores en ratones (dosis equivalente en humanos de 3 veces la dosis máxima del ensayo clínico).

En un test citogenético in vitro en mamíferos con activación metabólica, hidrocloruro de sevelámero causó un incremento estadisticamente significativo en el número de aberraciones cromosómicas estructurales. Hidrocloruro de sevelámero no fue mutagénico en el test de mutación bacteriana de Ames.

En ratas y perros, sevelamero redujo la absorción de las vitaminas liposolubles D, E y K (factores de coagulación) y de ácido fólico.

Se observaron déficits en la osificación del esqueleto en varios lugares en fetos de ratas hembras que recibieron dois de sevelámero intermedias y altas (dosis equivalente en humanos inferior a la dosis máxima en ensayos clínicos de 14,4 g). Los efectos pueden ser secundarios a la depleción de vitamina D.

La administración de dosis orales de hidrocloruro de sevelámero en conejas preñadas por alimentación con sonda durante la organogénesis, se observó un incremento de las resorciones tempranas en el grupo de dosis alta (dosis equivalente en humanos del doble de la dosis máxima de los ensayos clínicos).

Hidrocloruro de sevelámero no afecto a la fertilidad en ratas macho o hembra en un estudio de administración dietética en el cual las hembras fueron tratadas desde los 14 días anteriores al apareamiento hasta la gestación y los machos fueron tratados durante 28 días antes del apareamiento. La dosis más alta en este estudio fue de 4,5 g/kg/dia (dosis equivalente en humanos de 2 veces la dosis máxima de los ensayos clínicos de 13 g/día, basándose en una comparación de área de superficie corporal relativa).

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato Sílice coloidal anhidra Estearato de zinc

Recubrimiento:

Polimacrogol (alcohol vinílico) con copolímero insertado Talco

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

2 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Frascos de HDPE con un tapón de polipropileno, que contienen 180, 200 ó 210 comprimidos por frasco (con o sin embalaje exterior).

Multienvase que contiene dos frascos con 180, 200 ó 210 comprimidos por frasco (dos frascos en un mismo embalaje exterior)

Multienvase que contiene tres frascos con 180, 200 ó 210 comprimidos por frasco (tres frascos en un mismo embalaje exterior).Los frascos de HDPE contienen un desecante.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial para su eliminación.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero 2015

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2014

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