Serc 8 Mg/Ml Solucion Oral
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Serc 8 mg comprimidos Serc 16 mg comprimidos Serc 8 mg/ml solución oral
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Serc 8 mg comprimidos: Cada comprimido contiene 8 mg de dihidrocloruro de betahistina.
Serc 16 mg comprimidos:Cada comprimido contiene 16 mg de dihidrocloruro de betahistina.
Serc 8 mg/ml solución oral:
Cada mililitro de la solución contiene 8 mg de dihidrocloruro de betahistina.
Excipientes con efecto conocido: 0,8 mg/ml de parahidroxibenzoato de metilo (E-218), 0,2 mg/ml de parahidroxibenzoato de propilo (E-216) y 0,05 ml de etanol por ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
Serc 8 mg comprimidos:
Comprimido redondo, plano, blanco o blanquecino, con bordes biselados y las inscripciones pertinentes. El diámetro es de 7 mm y el peso es aprox. 125 mg. La inscripción estándar del comprimido es “256” en una de las caras del comprimido.
Serc 16 mg comprimidos:
Comprimido redondo, biconvexo, ranurado, blanco o blanquecino, con bordes biselados y las inscripciones pertinentes. El diámetro es de 8,5 mm y el peso es aprox. 250 mg. La inscripción estándar del comprimido es “267” en una de las caras del comprimido. El comprimido se puede dividir en dos mitades iguales.
Solución oral
Serc 8 mg/ml solución oral:
Líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillo, con sabor a chocolate.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del síndrome de Meniere, definido por la tríada de síntomas:
- vértigo (con náuseas y vómitos),
- pérdida de audición,
- acúfenos
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Adultos
La posología en adultos es de 24 a 48 mg divididos a lo largo del día en tres tomas. La posología se ajusta de forma individualizada en cada paciente en función de la respuesta al tratamiento, siendo la pauta posológica recomendada:
Dosis inicial: 8 mg tres veces al día
Dosis de mantenimiento: se instaura en función de la respuesta del paciente siendo la mínima eficaz 8 mg tres veces al día (24 mg).
Dosis máxima diaria: 16 mg tres veces al día (48 mg)
En algunos casos, la mejoría no comienza a hacerse evidente hasta las dos semanas del inicio del tratamiento. El resultado óptimo se obtiene tras varios meses de tratamiento. Existen indicios que señalan que el tratamiento con betahistina desde el inicio de la enfermedad previene la progresión de la misma y/o la pérdida de audición que se produce en las últimas fases.
Población _ pediátrica
Serc no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Pacientes de edad avanzada
Aunque se dispone de datos limitados de estudios clínicos en este grupo de pacientes, la amplia experiencia post-comercialización indica que no es necesario un ajuste de la dosis en esta población de pacientes.
Insuficiencia renal
A pesar de que no existen estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal y dado que la principal vía de eliminación del dicloruro de betahistina es la renal, se recomienda su uso con precaución en este grupo de pacientes.
Insuficiencia hepática
No existen estudios específicos en pacientes con insuficiencia hepática, sin embargo la administración de dihidrocloruro de betahistina durante periodos superiores a 60 días no produjo alteración de los enzimas hepáticos. Se recomienda su uso con precaución en este grupo de pacientes.
Forma de administración:
Este medicamento se debe tomar junto con las comidas o después de las comidas.
Los comprimidos deben tomarse con agua
La solución se administrará mediante la jeringa dosificadora incluida en el envase con indicadores de 1, 2 y 3 ml.
La solución oral puede tomarse diluida en agua. Si esta es la opción elegida por el paciente, la jeringa con la dosis correcta se vaciará en un vaso de agua y se removerá antes de beber.
Alternativamente, el contenido de la jeringa puede vaciarse en una cuchara para su administración.
La jeringa debe lavarse con agua después de su uso.
4.3 Contraindicaciones
Este medicamento está contraindicado en pacientes con:
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Feocromocitoma
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se recomienda monitorizar cuidadosamente durante el tratamiento a pacientes con:
- asma bronquial y/o
- historia de úlcera péptica
Advertencias sobre alguno de los excipientes:
Solución oral: Este medicamento contiene 5% de etanol (alcohol), que se corresponde con una cantidad de 80 mg /dosis de 2 ml. Cada dosis de 2 ml de solución oral equivale a 2 ml de cerveza ó 1 ml de vino. Considerando la mayor dosis individual (3 ml=120 mg), esto sería equivalente a 3 ml de cerveza ó 1,3 ml de vino por dosis.
Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo.
El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y grupos de alto riesgo, como pacientes con enfermedades del hígado o epilepsia.
Este medicamento contiene parahidroxibenzoato de metilo (E-218) y parahidroxibenzoato de propilo (E-216) que pueden producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
La inhalación accidental de la solución puede ocasionar broncoespasmos así como una disminución de la tensión arterial.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción in vivo. En base a los resultados obtenidos in vitro no se espera una inhibición del Citocromo P450 in vivo.
Los datos in vitro indican una inhibición del metabolismo de la betahistina por fármacos que inhiben la monoamino-oxidasa (MAO) incluyendo MAO subtipo B (p.ej. selegiline). Se recomienda precaución cuando se usa betahistina e inhibidores de MAO (incluyendo MAO-B selectivos) de forma concomitante.
Como la betahistina es un análogo de la histamina, la interacción de betahistina con antihistamínicos puede en teoría afectar la eficacia de uno de estos medicamentos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de dihidrocloruro de betahistina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos en el embarazo, desarrollo fetal/embrionario, parto y desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Serc no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Lactancia
Se desconoce si la betahistina se excreta por la leche materna. No hay estudios en animales sobre la excreción de betahistina por la leche materna. La importancia del fármaco para la madre debería sopesarse frente a los beneficios de lactar y los potenciales riesgos para el lactante.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Betahistina está indicada para el síndrome de Meniére definido por la tríada de síntomas vértigo, pérdida de audición y acúfenos. Esta enfermedad puede afectar negativamente la capacidad para conducir y usar máquinas. En los ensayos clínicos específicamente diseñados para investigar la capacidad para conducir o usar máquinas, betahistina no tuvo efectos o fueron insignificantes.
4.8 Reacciones adversas
Los efectos adversos que a continuación se describen se han observado en los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes tratados con betahistina según las frecuencias siguientes: Muy frecuentes (>1/10); Frecuentes (1/100 a <1/10); Poco frecuentes (1/1.000 a <1/100); Raras (>1/10.000 a <1/1.000); Muy raras (<1/10000), Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos gastrointestinales Frecuentes: náuseas y dispepsia
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea
Además de los efectos adversos notificados durante los ensayos clínicos, los siguientes efectos adversos se han notificado espontáneamente durante la experiencia post-comercialización y en la literatura científica. No se puede dar una estimación de la frecuencia precisa a partir de los datos disponibles y, por tanto, se clasifica como “no conocida”:
Trastornos del sistema inmunológico
Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo anafilaxia.
Trastornos gastrointestinales
Molestias gástricas ligeras (por ejemplo vómitos, dolor gastrointestinal, distensión e hinchazón abdominal). Estos efectos pueden tratarse normalmente tomando el fármaco durante las comidas o disminuyendo la dosis.
Trastornos de la _piel y tejido subcutáneo
Reacciones de hipersensibilidad cutánea y subcutánea, en particular edema angioneurótico, urticaria, rash y prurito.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Se han descrito pocos casos de sobredosis. Algunos pacientes han experimentado síntomas leves o moderados con dosis de hasta 640 mg (por ejemplo náuseas, somnolencia, dolor abdominal). Se observaron complicaciones más graves (por ejemplo convulsiones, complicaciones pulmonares o cardíacas) en casos de sobredosis intencionada de betahistina, en especial en combinación con otros medicamentos sobredosificados. El tratamiento de la sobredosis debe incluir medidas de soporte estándar.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos antivertiginosos, código ATC: N07CA01
Betahistina es un compuesto que representa el grupo de beta-2-piridilalquilaminas.
La estructura de la betahistina se relaciona con la estructura amina endógena de la histamina.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la betahistina es parcialmente conocido. Hay varias hipótesis plausibles que
están soportadas por los datos de estudios en animales y humanos.
• Betahistina afecta al sistema histaminérgico: La betahistina actúa como agonista débil del receptor de la histamina H1 y también como antagonista del receptor de la histamina H3 también en el tejido neuronal. Tiene una actividad insignificante frente al receptor H2. La betahistina aumenta el movimiento y la liberación de la histamina por bloqueo presináptico de los receptores H3 y la inducción de la regulación decreciente de receptores H3.
• Betahistina puede aumentar el flujo de sangre a la región coclear así como al cerebro entero: Las pruebas farmacológicas en animales muestran que se produce una mejoría de la circulación sanguínea en la estría vascular del oído interno, probablemente relacionada con la relajación de los esfínteres precapilares de la microcirculación del oído interno. La Betahistina puede producir también un aumento del flujo sanguíneo en el cerebro en humanos.
• Betahistina facilita la compensación vestibular: Se ha visto en modelos animales que la betahistina acelera la recuperación vestibular tras la neurectomía vestibular, promoviendo y facilitando la compensación vestibular central; este efecto caracterizado por una regulación del movimiento y de la liberación de la histamina, se encuentra mediado vía el antagonismo del receptor H3. En humanos, el tiempo de recuperación después de una neurectomía vestibular se redujo cuando se trataba con betahistina.
• Betahistina altera los impulsos neuronales en los núcleos vestibulares: La betahistina demostró ejercer una inhibición dosis dependiente de la generación de impulsos en las neuronas de los núcleos vestibulares medial y lateral.
Efectos farmacodinámicos
Las propiedades farmacodinámicas de la betahistina, tal y como se ha demostrado en animales, pueden contribuir a la ventaja terapéutica en el sistema vestibular.
Eficacia clínica y seguridad
Se estudió la eficacia de betahistina en pacientes con vértigo vestibular y con la enfermedad Méniere y demostró mejoría en la gravedad y en la frecuencia de ataques de vértigo
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La betahistina administrada por vía oral se absorbe fácilmente y casi completamente en todas las partes del tracto gastrointestinal. Después de la absorción, el medicamento se metaboliza rápidamente y casi completamente en ácido 2-piridilacético. Los niveles plasmáticos de betahistina son muy bajos.
Por tanto, todos los análisis farmacocinéticos se basan en la medición de 2-PAA en plasma y en orina. En un estudio donde se utilizó un método bioanalítico sensible, se demostró que las concentraciones plasmáticas de la betahistina inalterada alcanzan su máximo en 1 hora después de la administración. Con alimento la Cmax es menor comparada con el estado de ayuno. Sin embargo, la absorción total de la betahistina es similar en ambas condiciones, lo cual indica que la ingestión de comida solo retrasa la absorción de betahistina.
Distribución
El porcentaje de betahistina que se une a proteínas plasmáticas en sangre es inferior al 5 %.
Metabolismo o Biotransformación
Después de la absorción, la betahistina se metaboliza rápidamente y casi completamente en 2-PAA (que no tiene actividad farmacológica).
Tras la administración oral de betahistina, la concentración de 2-PAA en plasma (y orina) alcanza su máximo en 1 hora después de la ingesta y declina con una semivida de aproximadamente 3,5 horas.
Eliminación
El 2-PAA se excreta fácilmente en la orina. En el rango de dosis entre 8 y 48 mg, aproximadamente el 85 % de la dosis original se recupera en la orina. La excreción renal o fecal de la betahistina misma es de menor importancia.
Linealidad/ No linealidad
Las tasas de recuperación son constantes durante la administración oral en el rango de 8 a 48 mg, lo que indica que la farmacocinética de la betahistina es lineal y sugiere que la vía metabólica implicada no está saturada.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad crónica:
Se observaron reacciones adversas en el sistema nervioso en perros y babuinos después de dosis intravenosas de 120 mg/kg y superiores.
Se realizaron estudios sobre toxicidad oral crónica de betahistina dihidrocloruro en ratas durante 18 meses y en perros durante más de 6 meses. Se toleraron dosis de 500 mg/kg en ratas y 25 mg/kg en perros sin cambios en los parámetros químicos, clínicos y hematológicos del producto. No se encontraron hallazgos histológicos relacionados con el tratamiento con estas dosis.
Sobre una base de mg/m2, estas dosis correspondieron en ratas y perros, respectivamente, a 100 veces y 18 veces la dosis terapéutica máxima de 48 mg/día. En un estudio de 3 meses de duración en perros se observaron vómitos a dosis > 300 mg/kg/día (equivalente a unas 175 veces la dosis máxima en humanos). Datos bibliográficos indican que el tratamiento oral de ratas con 39 mg/kg de betahistina (equivalente a unas 8 veces la dosis máxima recomendada en humanos) durante más de 6 meses produjo hiperemia después de 3 meses en algunos tejidos. No obstante, teniendo en cuenta los datos limitados el impacto de este hallazgo no está claro.
Potencial mutagénico y carcinogénico:
La betahistina no ha mostrado efectos mutagénicos.
No se han realizado estudios carcinogénicos específicos con betahistina dihidrocloruro. En los estudios de toxicidad crónica a 18 meses en ratas, no se detectó un potencial carcinogénico.
Toxicidad reproductiva
Los datos disponibles sobre la toxicidad de betahistina en la reproducción son limitados. En un estudio en una generación de ratas, una dosis oral de 250 mg/kg/día de betahistina no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad masculina y femenina, la implantación de los fetos, el parto y la viabilidad de las crías durante la lactancia. No se observaron anormalidades en las ratas destetadas. En conejas preñadas tratadas oralmente con 10 ó 100 mg/kg de betahistina, no se observaron efectos adversos sobre los implantes, la viabilidad o el peso de los fetos, ni anormalidades fetales en tejidos esqueléticos o blandos. A partir de estos estudios se puede concluir que la betahistina no tiene efectos detectables sobre los parámetros de reproducción relevantes en ratas y conejos en los estudios descritos. La betahistina no es teratogénica. Sin embargo, debido al carácter de investigación de los estudios no se puede excluir totalmente que exista un riesgo.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Serc 8 mg comprimidos y Serc 16 mg comprimidos:
Celulosa microcristalina Manitol
Ácido cítrico monohidrato Sílice coloidal anhidra Talco.
Serc 8 mg/ml solución oral:
Etanol 96 %
Sacarina sódica (E-954)
Parahidroxibenzoato de metilo (E-218)
Parahidroxibenzoato de propilo (E-216)
Aroma de chocolate Agua purificada.
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Periodo de validez
Serc 8 mg comprimidos y Serc 16 mg comprimidos: 3 años Serc 8 mg/ml solución oral: 5 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no precisa condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Serc 8 mg comprimidos: blisters de PVC/PVDC/aluminio, con 60 comprimidos.
Serc 16 mg comprimidos: blisters de PVC/PVDC/aluminio, con 30 comprimidos.
Serc 8 mg/ml solución oral: frasco de vidrio topacio de 60 ml, con jeringa dosificadora. La jeringa tiene marcas de 1,2 y 3 ml y una capacidad máxima aproximada de 3,5 ml.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Qualigen, S.L.
Avda. Barcelona, 69
08970- Sant Joan Despi (Barcelona)
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Serc 8 mg comprimidos: 55.296 Serc 16 mg comprimidos: 64.130 Serc 8 mg/ml solución oral: 57.527
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Serc 8 mg comprimidos: 30 de Julio de 1980 Serc 16 mg comprimidos: 31 de Julio de 2001 Serc 8 mg/ml solución oral: 8 de Julio de 1987
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2014
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