Saizen 8 Mg Click.Easy Polvo Y Disolvente Para Solucion Inyectable
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Saizen 8 mg click.easy polvo y disolvente para solución inyectable.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de Saizen 8 mg click.easy contiene 8mg de somatropina* (hormona de crecimiento humana recombinante).
*producida por tecnología del ADN recombinante en células de mamífero.
La reconstitución con el disolvente bacteriostático contenido en el cartucho da una concentración de 5,83 mg/ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Aspecto del polvo: polvo liofilizado blanco.
Aspecto del disolvente: solución incolora y transparente.
El pH de la solución reconstituida es 6,5 - 8,5.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Saizen está indicado en el tratamiento de:
Niños y adolescentes:
- Retraso de crecimiento en niños debido a una disminución o ausencia de secreción de hormona de crecimiento endógena.
- Retraso de crecimiento en niñas con disgenesia gonadal (Síndrome de Turner), confirmado por análisis cromosómico.
- Retraso de crecimiento en niños prepuberales debido a insuficiencia renal crónica (IRC).
- Trastorno del crecimiento (talla actual <-2,5 desviaciones estándar (DE) y talla parental ajustada <
1 DE) en niños nacidos pequeños para su edad gestacional (PEG) con un peso y/o longitud en el momento de su nacimiento por debajo de -2 DE, que no hayan mostrado una recuperación
en el crecimiento (velocidad de crecimiento < 0 DE durante el último año) a los 4 años de
edad o posteriormente.
Adultos:
- Tratamiento sustitutivo en adultos con déficit pronunciado de hormona de crecimiento, diagnosticado mediante una única prueba dinámica para valorar el déficit de hormona de crecimiento. Los pacientes también deben cumplir los siguientes criterios:
- Comienzo en la infancia:
Los pacientes que fueron diagnosticados de déficit de hormona de crecimiento durante la infancia deben ser reevaluados y debe confirmarse su déficit de hormona de crecimiento antes de iniciar el tratamiento sustitutivo con Saizen.
- Comienzo en la edad adulta:
Los pacientes deben tener un déficit de hormona de crecimiento como consecuencia de una enfermedad hipotalámica o hipofisaria y estar diagnosticados de al menos otro déficit hormonal
(excepto prolactina) para el que se haya instaurado un tratamiento sustitutivo adecuado, antes de iniciar el tratamiento sustitutivo con hormona de crecimiento.
4.2 Posología y forma de administración
Saizen 8 mg click.easy es un preparado multidosis.
La dosis de Saizen debe individualizarse para cada paciente, en función del área de superficie corporal (BSA) o del peso corporal (BW).
Se recomienda que Saizen se administre a la hora de acostarse, de acuerdo con la siguiente posología:
Niños y adolescentes:
- Retraso de crecimiento debido a una secreción inadecuada de hormona de crecimiento endógena: 0,7-1,0 mg/m2 de superficie corporal (BSA) por día ó 0,025-0,035 mg/kg de peso corporal (BW) por día, mediante administración subcutánea.
- Retraso de crecimiento en niñas debido a disgenesia gonadal (Síndrome de Turner):
1.4 mg/ m2 de superficie corporal (BSA) por día ó 0,045-0,050 mg/kg de peso corporal (BW) por día, por vía subcutánea. El tratamiento concomitante con esteroides anabolizantes no androgénicos en pacientes con Síndrome de Turner puede potenciar la respuesta de crecimiento.
- Retraso de crecimiento en niños prepuberales debido a insuficiencia renal crónica (IRC):
1.4 mg/ m2 de superficie corporal por día, lo que equivale aproximadamente a 0,045-0,050 mg/kg de peso corporal (BW) por día, mediante administración subcutánea.
- Retraso de crecimiento en niños nacidos pequeños para su edad gestacional (PEG):
La dosis diaria recomendada es de 0,035 mg/kg peso corporal (ó 1 mg/m2/día, igual a 0,1 UI kg/día ó 3 UI m2/día), por vía subcutánea.
El tratamiento debe interrumpirse cuando el paciente haya alcanzado una talla adulta satisfactoria o cuando las epífisis se hayan cerrado.
Para el trastorno del crecimiento en niños PEG con talla baja, normalmente se recomienda continuar el tratamiento hasta alcanzar la talla adulta. El tratamiento deberá interrumpirse después del primer año si la velocidad de crecimiento está por debajo de +1 DE. El tratamiento deberá interrumpirse cuando se alcance la talla adulta (definida como una velocidad de crecimiento <2 cm/año) y, en caso de necesitar confirmación, si la edad ósea es de >14 años (niñas) ó >16 años (niños), lo que corresponde al cierre de la placa de crecimiento epifisaria.
Adultos:
- Déficit de hormona de crecimiento en adultos
Al inicio del tratamiento con somatropina, se recomiendan dosis bajas de 0,15-0,3 mg, administradas mediante una inyección subcutánea diaria. La dosis debe ajustarse gradualmente, en función de los valores del factor de crecimiento tipo insulina 1 (IGF-1). La dosis final de hormona de crecimiento (GH) recomendada raramente excede de 1,0 mg/día. En general, debe administrarse la dosis mínima eficaz. En pacientes ancianos o con sobrepeso, pueden requerirse dosis menores.
Para la administración de la solución inyectable reconstituida de Saizen 8 mg click.easy, deben seguirse las instrucciones que figuran en el prospecto y en el manual de instrucciones suministrado con el autoinyector
seleccionado: el autoinyector one.click, los autoinyectores sin aguja cool.click o con el autoinyector easypod.
Los usuarios para los que está prevista la utilización del easypod son principalmente niños a partir de 7 años de edad hasta adultos. Los niños siempre deben utilizar los autoinyectores bajo la supervisión de un adulto.
El polvo para solución inyectable debe ser reconstituido con el disolvente bacteriostático suministrado [solución de metacresol al 0,3% (p/v) en agua para inyección] para uso parenteral, utilizando el dispositivo de reconstitución click.easy. Para consultar las instrucciones de preparación, ver sección 6.6.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
La somatropina no debe usarse para la promoción del crecimiento en niños con epífisis cerradas.
No se empleará somatropina si se observa cualquier signo de actividad tumoral. Los tumores intracraneales deberán estar inactivos y el tratamiento oncológico deberá haberse completado antes de iniciar el tratamiento con GH. Deberá interrumpirse el tratamiento si se observan signos de actividad tumoral.
Los pacientes con enfermedades críticas agudas, tales como los que presentan complicaciones tras la cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, politraumatismos, insuficiencia respiratoria aguda o condiciones similares, no deben ser tratados con somatropina.
En niños con enfermedad renal crónica, el tratamiento con somatropina debe ser suspendido en el momento del transplante renal.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión regular de un facultativo con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con déficit de hormona de crecimiento.
No deberá superarse la dosis máxima diaria recomendada (véase apartado 4.2).
Los pacientes con una neoplasia intra- o extracraneal en remisión, que estén recibiendo tratamiento con hormona de crecimiento, deben ser cuidadosamente examinados por su médico y a intervalos regulares.
Los pacientes con déficit de hormona del crecimiento secundario a un tumor intracraneal deben ser examinados con frecuencia para descartar una posible progresión o recidiva de la enfermedad subyacente.
En pacientes que superaron un cáncer durante la infancia, se ha comunicado un riesgo más alto de padecer una segunda neoplasia en aquéllos tratados con somatropina después el primer tumor. De estas segundas neoplasias, las más comunes fueron los tumores intracraneales, en particular meningiomas, en pacientes que fueron tratados con radiación por la primera neoplasia.
Síndrome de Prader-Willi
Saizen no está indicado para el tratamiento de larga duración de pacientes pediátricos con fallo de crecimiento debido al síndrome de Prader-Willi confirmado genéticamente, a menos que también tengan un diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento. Se han comunicado casos de apnea del sueño y muerte súbita después de iniciar un tratamiento con hormona de crecimiento en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi que tenían uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad severa, historia de obstrucción de las vías respiratorias altas o apnea del sueño, o infección respiratoria no identificada.
Leucemia
Se han descrito algunos casos de leucemia en un pequeño número de pacientes con déficit de hormona de crecimiento, algunos de los cuales han sido tratados con somatropina. Sin embargo, no existe evidencia de que la incidencia de leucemia esté incrementada en pacientes tratados con hormona de crecimiento sin factores de predisposición.
Sensibilidad a la Insulina
Debido a que la somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina, los pacientes deben ser monitorizados para evidenciar la intolerancia a la glucosa. En los pacientes con diabetes mellitus, la dosis de insulina puede requerir un ajuste después de que la terapia con somatropina sea iniciada. Los pacientes con diabetes o intolerancia a la glucosa deben ser estrechamente monitorizados durante la terapia con somatropina.
El antecedente de una retinopatía estable no debe conllevar a la interrupción del tratamiento sustitutivo con somatropina. En caso de que se produzcan cambios pre-proliferativos o en presencia de retinopatía proliferativa, debe interrumpirse el tratamiento sustitutivo con somatropina.
Función Tiroidea
La hormona de crecimiento incrementa la conversión extratiroidea de T4 a T3 y puede, por ello, descubrir un hipotiroidismo incipiente. Como consecuencia, se debe monitorizar la función tiroidea en todos los pacientes. En los pacientes con hipopituitarismo, la terapia de sustitución estándar debe ser estrechamente monitorizada cuando se administra somatropina.
Hipertensión endocraneana benigna
En caso de cefalea intensa o recurrente, problemas visuales, náuseas y/o vómitos, se recomienda realizar examen del fondo de ojo, para descartar edema de papila. Si se confirmara el edema de papila, deberá considerarse el diagnóstico de hipertensión endocraneana benigna (o pseudotumor cerebra) y suspender si es necesario el tratamiento con Saizen. Actualmente, no existe un criterio establecido sobre la actitud clínica que debe adoptarse en los pacientes cuya hipertensión endocraneana ha remitido. Si se reinstaura el tratamiento con hormona de crecimiento, es necesario vigilar cuidadosamente la aparición de síntomas de hipertensión endocraneana.
Pancreatitis
Aunque es raro, puede presentarse pancreatitis en pacientes tratados con somatropina, especialmente en niños que refieren dolor abdominal.
Anticuerpos
Al igual que todos los productos que contienen somatropina, un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos contra la somatropina. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja y no tiene efecto en la tasa de crecimiento. El análisis de anticuerpos contra la somatropina debería realizarse en aquellos pacientes que fracasen en la respuesta al tratamiento.
El desplazamiento epifisario de la cabeza del fémur se asocia a menudo a ciertos trastornos endocrinos, tales como el déficit de hormona de crecimiento y el hipotiroidismo, así como a los brotes de crecimiento. En los niños tratados con hormona de crecimiento, el desplazamiento epifisario de la cabeza del fémur puede deberse a los trastornos endocrinos subyacentes o al aumento de la velocidad de crecimiento causado por el tratamiento. Los brotes de crecimiento pueden aumentar el riesgo de problemas relacionados con las articulaciones, ya que la articulación de la cadera se encuentra sometida a una gran tensión durante el estirón puberal. Los médicos y los padres deben estar muy atentos ante la aparición de una cojera o quejas de dolor de cadera o de rodilla en los niños tratados con Saizen.
Los pacientes con retraso de crecimiento debido a insuficiencia renal crónica deben examinarse periódicamente para descartar que progrese la osteodistrofia renal. En niños con osteodistrofia renal avanzada puede observarse desplazamiento epifisario de la cabeza del fémur o necrosis avascular de la misma y no está claro si estos problemas se ven afectados por el tratamiento con hormona de crecimiento. Antes de iniciar el tratamiento debe realizarse una radiografía de la cadera.
En los niños con insuficiencia renal crónica, la función renal deberá haber disminuido por debajo de un 50% del valor normal antes de instaurar el tratamiento. Para verificar el trastorno del crecimiento, deberá valorarse el crecimiento durante un año antes de iniciar el tratamiento. Debe haberse instaurado un tratamiento conservador para la insuficiencia renal (incluyendo control de la acidosis, hiperparatiroidismo y estado nutricional durante un año antes del tratamiento) y debe mantenerse durante el tratamiento. En el momento de un trasplante renal debe interrumpirse el tratamiento.
En niños con talla baja nacidos pequeños para la edad gestacional, antes de comenzar el tratamiento se deben descartar otras causas médicas o tratamientos que puedan explicar la alteración del crecimiento.
En pacientes PEG se recomienda determinar la insulina y la glucosa en sangre, en ayunas, antes de comenzar el tratamiento y posteriormente una vez al año. En pacientes con riesgo aumentado de sufrir diabetes mellitus (por ej. historia familiar de diabetes, obesidad, aumento del índice de masa corporal, resistencia grave a la insulina, acantosis nigricans) se debe realizar la prueba de tolerancia oral a la glucosa (TTOG). Si la diabetes es manifiesta, no se debe administrar hormona de crecimiento.
En pacientes PEG se recomienda medir los niveles de IGF-I antes de comenzar el tratamiento y posteriormente hacerlo dos veces al año. Si en determinaciones repetidas, los niveles de IGF-I exceden en más de 2 DE de los valores normales de referencia para la edad y el estadio puberal, se puede tener en cuenta la relación IGF-I/IGFBP-3 para considerar un ajuste de la dosis.
La experiencia en pacientes PEG que comienzan el tratamiento cerca del inicio de la pubertad, es limitada. Por lo tanto, no se recomienda empezar el tratamiento cerca del inicio de la pubertad.
La experiencia en pacientes PEG con síndrome de Silver-Russell es limitada.
Parte de la ganancia de talla obtenida al tratar a los niños nacidos PEG con somatropina se puede perder si se suspende el tratamiento antes de alcanzar la talla adulta.
Durante el tratamiento con hormona de crecimiento en adultos puede aparecer retención de líquidos.
En caso de edema persistente o parestesia severa, se debe disminuir la dosis para evitar el desarrollo del síndrome de túnel carpiano.
Debe alternarse el lugar de inyección para evitar la lipoatrofia.
El déficit de hormona de crecimiento en el adulto es una enfermedad a largo plazo y debe tratarse en consecuencia; no obstante, la experiencia en pacientes de más de 60 años y la experiencia con un tratamiento prolongado es limitada.
En todos los pacientes que presenten una enfermedad crítica aguda, debe sopesarse el posible beneficio del tratamiento con somatropina frente al riesgo potencial que comporta.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El tratamiento concomitante con glucocorticoides inhibe el efecto promotor de crecimiento de los productos que contienen somatropina. Los pacientes con deficiencia de ACTH deben tener un tratamiento sustitutivo de glucocorticoides ajustado cuidadosamente para evitar efectos inhibidores sobre la hormona de crecimiento.
Los datos de estudios de interacción realizados en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento, sugieren que la administración de somatropina incrementa el aclaramiento de los componentes metabolizados por los isoenzimas del citocromo P450. El aclaramiento de los componentes metabolizados por P450 3A4 (por ejemplo esteroides sexuales, corticoesteroides, anticonvulsivos y ciclosporina) pueden verse especialmente incrementados dando niveles en plasma disminuidos. Se desconoce el significado clínico de esto.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Los estudios con animales son insuficientes y/o no están disponibles datos de los efectos sobre el embarazo, desarrollo fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3 datos preclínicos). No existen datos clínicos sobre la exposición en la lactancia. En consecuencia, los productos que contienen somatropina no se recomiendan durante el embarazo y en mujeres en edad fértil potencial que no toman métodos anticonceptivos.
Lactancia
No se han realizado estudios con somatropina en mujeres en periodo de lactancia. No se conoce si la somatropina es excretada en la leche materna. Como consecuencia, se debe tener precaución cuando se administra somatropina en mujeres en periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los productos que contienen somatropina, no tienen influencia en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Hasta un 10% de los pacientes pueden presentar enrojecimiento y picor en el lugar de inyección, especialmente cuando se utiliza la vía subcutánea.
Se espera que se produzca retención de líquidos durante el tratamiento con hormona de crecimiento en adultos. Edemas, inflamación de las articulaciones, artralgias, mialgias y parestesias pueden ser manifestaciones clínicas de la retención de líquidos. Sin embargo, estos síntomas/signos suelen ser transitorios y dependientes de la dosis.
Los pacientes adultos con déficit de hormona de crecimiento diagnosticado en la infancia comunicaron efectos adversos con menor frecuencia que aquellos cuyo déficit de hormona de crecimiento se inició en la edad adulta.
En algunos pacientes pueden formarse anticuerpos frente a la somatropina; se desconoce el significado clínico de los mismos, aunque hasta la fecha los anticuerpos han tenido baja capacidad de unión y no se han asociado a una atenuación del crecimiento, excepto en pacientes con deleciones génicas. En casos muy raros, en que la talla baja se debe a una deleción del complejo génico de la hormona de crecimiento, el tratamiento con hormona de crecimiento puede inducir la formación de anticuerpos que atenúan el crecimiento.
Se han descrito algunos casos de leucemia en pacientes con déficit de hormona de crecimiento, alguno de los cuales han sido tratados con somatropina. Sin embargo, no existe evidencia de que la incidencia de leucemia esté aumentada en pacientes tratados con hormona de crecimiento sin factores de predisposición.
Se ha descrito algún caso de pancreatitis durante los estudios post-comercialización de hormona de crecimiento.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
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Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuentes (> 1/100 -< 1/10) |
Poco frecuentes (> 1/1.000 -< 1/100) |
Muy raras (< 1/10.000) |
Frecuencia no conocida |
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Trastornos del sistema nervioso |
Hipertensión endocraneana idiopática (hipertensión endocraneana benigna) Síndrome del túnel carpiano |
Dolor de cabeza (aislado) | ||
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Desplazamiento epifisario de la cabeza del fémur (Epifisiolisis capitis femoris), o necrosis avascular de la cabeza del fémur. | |||
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Trastornos endocrinos |
Hipotiroidismo | |||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
En adultos: Retención de líquidos: edemas periféricos, rigidez, artralgias, mialgias, parestesias. |
En niños: Retención de líquidos: edemas periféricos, rigidez, artralgias, mialgias, parestesias. |
Resistencia a la insulina, que puede dar lugar a hiperinsulinismo y, en casos raros, a hiperglicemia. | |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Reacciones en el lugar de inyección: Lipoatrofia localizada, que |
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puede evitarse alternando el lugar de inyección |
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
No se ha descrito ningún caso de sobredosis aguda. Sin embargo, la administración de dosis superiores a las recomendadas puede provocar efectos secundarios. La sobredosis puede dar lugar a hipoglicemia y subsiguientemente a hiperglicemia. Además, es probable que la sobredosis de somatropina cause manifestaciones de retención de líquidos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y análogos, Código ATC: H01AC01.
Saizen contiene hormona de crecimiento humana recombinante, producida por células de mamífero sometidas a ingeniería genética.
Es un péptido de 191 aminoácidos, idéntico a la hormona de crecimiento hipofisaria humana en cuanto a la secuencia y composición de aminoácidos, así como en lo que se refiere al mapeo peptídico, punto isoeléctrico, peso molecular, estructura isomérica y bioactividad.
La hormona de crecimiento se sintetiza en una línea celular murina transformada, que se ha modificado por adición del gen de la hormona de crecimiento hipofisaria. Saizen es un agente anabólico y anti-catabólico, que ejerce efectos no sólo sobre el crecimiento, sino también sobre la composición corporal y el metabolismo. Actúa a través de su interacción con receptores específicos situados en diversos tipos celulares, tales como los miocitos, hepatocitos, adipocitos, linfocitos y células hematopoyéticas. Algunos de sus efectos, aunque no todos, son mediados por otra clase de hormonas conocidas como somatomedinas (IGF-1 e IGF-2).
Dependiendo de la dosis, la administración de Saizen provoca un aumento de IGF-1, IGFBP-3, ácidos grasos no esterificados y glicerol, un descenso de la urea en sangre y una disminución de la excreción urinaria de nitrógeno, sodio y potasio. La duración del incremento de los niveles de GH puede jugar un papel para determinar la magnitud de los efectos. Es probable que a dosis elevadas se produzca una relativa saturación de los efectos de Saizen. Éste no es el caso para la glicemia y la excreción urinaria de péptido C, que sólo aumentan significativamente tras la administración de dosis altas (20 mg).
En un ensayo clínico aleatorizado, el tratamiento durante 3 años de niños nacidos PEG prepuberales, a dosis de 0,067 mg/kg/día, dio lugar a una ganancia media de talla +1,8DE. En aquellos niños que no recibieron más de 3 años de tratamiento, se perdió parte del beneficio del tratamiento, pero los pacientes
mantuvieron una ganancia de talla significativa de +0.7 DE al alcanzar la talla adulta (p<0,01 respecto a la situación basal). Los pacientes que recibieron un segundo ciclo de tratamiento tras un período de observación variable, experimentaron una ganancia total de talla de +1,3 DE (p=0,001 respecto a la situación basal) al alcanzar la talla adulta. (La duración media acumulada del tratamiento en el último grupo fue de 6,1 años). La ganancia de talla en DE (+1,3 ± 1,1) al alcanzar la talla adulta en este grupo fue significativamente distinta (p<0,05) de la obtenida en el primer grupo (+0,7±0,8) que sólo se trató, como media, durante 3,0 años.
Un segundo ensayo clínico investigó dos pautas posológicas distintas durante cuatro años. Un grupo se trató con 0,067 mg/kg/día durante 2 años y luego se sometió a un período de observación sin tratamiento durante 2 años. El segundo grupo recibió 0,067 mg/kg/día en el primer y tercer año, permaneciendo sin tratamiento en el segundo y cuarto año. Con ambas pautas de tratamiento, la dosis acumulada administrada fue de 0,033/mg/kg/día durante los cuatro años que duró el estudio. Ambos grupos mostraron una aceleración del crecimiento comparable y una mejora significativa de +1,55 (p<0,0001) y + 1,43 (p<0,0001) DE de la talla, respectivamente, al final de los cuatro años de duración del estudio. Los datos de seguridad a largo plazo son todavía limitados.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de Saizen es lineal, al menos a dosis de hasta 8 UI (2,67 mg). A dosis superiores (60 UI/20 mg), no puede descartarse un cierto grado de ausencia de linealidad, pero sin relevancia clínica. Tras la administración IV en voluntarios sanos, el volumen de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 7 L, el aclaramiento metabólico total de unos 15 L/h, mientras que el aclaramiento renal es irrelevante y el fármaco muestra una semivida de eliminación de 20 a 35 minutos.
Tras la administración SC e IM de Saizen a dosis única, la semivida de eliminación aparente es mucho más larga, de unas 2 a 4 horas. Ello se debe a una velocidad limitada del proceso de absorción. Las concentraciones séricas máximas de hormona de crecimiento (GH) se alcanzan, aproximadamente, tras unas 4 horas y los niveles séricos de GH vuelven a los valores basales dentro de las primeras 24 horas, lo que indica que no se producirá acumulación de GH tras la administración repetida.
La biodisponibilidad absoluta por ambas vías es del 70-90%.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La tolerabilidad en animales tras inyección de soluciones de Saizen conteniendo metacresol al 0,3% fue buena, considerándose adecuada para la administración SC o IM.
Los datos no-clínicos no revelan riesgos especiales para el ser humano en base a los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por administración repetida y genotoxicidad. No se han realizado bioensayos carcinogénicos formales. Esto se justifica debido a la naturaleza proteica del principio activo y al resultado negativo de los test de genotoxicidad. Los efectos potenciales del r-hGH en el crecimiento de tumores preexistentes se han evaluado mediante experimentos in vitro e in vivo que han demostrado que no se espera que el r-hGH cause o estimule tumores en pacientes. Los estudios de toxicología reproductiva no indican ningún efecto adverso sobre la fertilidad ni sobre la reproducción, a pesar de la administración de dosis suficientemente altas para producir algunos efectos farmacológicos sobre el crecimiento.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Polvo:
- Sacarosa
Ácido fosfórico (para ajuste del pH) Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)
Disolvente:
Solución de Metacresol (como conservante al 0,3% (p/v)) en agua para inyección.
6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3 Periodo de validez
3 años.
Después de la reconstitución, el producto debe conservarse durante un máximo de 28 días en nevera (2°C -8°C).
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura no superior a 25°C. No congelar. Conservar en el embalaje.
Para consultar las condiciones de conservación, ver sección 6.3.
Cuando los autoinyectores easypod y one.click contienen un cartucho de Saizen reconstituido deben conservarse en nevera (2°C-8°C). Cuando se utilizan los autoinyectores sin aguja cool.click, sólo el cartucho reconstituido de Saizen debe conservarse en nevera (2°C-8°C).
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Los viales DIN 2R de 3 ml que contienen 8 mg de polvo y los cartuchos de 3 ml que contienen 1,37 ml de disolvente son de vidrio neutro (tipo I). Los viales están cerrados con tapones de goma.
Saizen 8 mg click.easy está disponible en los siguientes formatos:
- 1 vial de producto Saizen 8 mg y 1 cartucho de disolvente bacteriostático pre-ensamblados en un dispositivo de reconstitución (click.easy) que incluye una envoltura del dispositivo y una cánula estéril de transferencia.
- 5 viales de producto Saizen 8 mg y 5 cartuchos de disolvente bacteriostático pre-ensamblados en 5 dispositivos de reconstitución (click.easy), cada uno de los cuales incluye una envoltura del dispositivo y una cánula estéril de transferencia.
Es posible que no todos los formatos estén comercializados.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
El cartucho que contiene la solución reconstituida de Saizen 8 mg click.easy sólo debe utilizarse con el autoinyector one.click, los autoinyectores sin aguja cool.click o con el autoinyector easypod.
Para las condiciones de conservación de los autoinyectores que contienen el cartucho, ver sección 6.4.
La solución reconstituida para la inyección debe ser clara y sin partículas. Si la solución contiene partículas no deber ser inyectada.
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Merck, S.L.
María de Molina, 40 28006 Madrid. España.
Línea de información: 900 200 400
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
63.897
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 22 de Mayo de 2001 Fecha de la primera renovación: Abril de 2004
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Noviembre 2013