ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ruconest 2100 U polvo para solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial contiene 2.100 unidades de conestat alfa, equivalentes a 2.100 unidades por 14 ml después de la reconstitución, o una concentración de 150 unidades/ml.

El conestat alfa es el análogo recombinante del inhibidor de la C1 esterasa (rhC1INH) humano, producido mediante la tecnología del ADN recombinante en la leche de conejas transgénicas.

Una unidad de actividad de conestat alfa se define como el equivalente de la actividad inhibidora de la C1 esterasa presente en 1 ml de plasma normal agrupado.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectable Polvo blanco o blanquecino.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Ruconest está indicado para el tratamiento de las crisis agudas de angioedema en adultos con angioedema hereditario (AEH) debido a déficit de inhibidor de la C1 esterasa.

4.2    Posología y forma de administración

La administración de Ruconest debe iniciarse bajo la dirección y la supervisión de un médico con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento del angioedema hereditario.

Ruconest debe ser administrado por un profesional sanitario.

En los pacientes que no hayan recibido previamente Ruconest se analizará la presencia de anticuerpos IgE contra epitelio de conejo (caspa) antes del inicio de la administración de Ruconest (ver sección 4.4).

Posología

-    Adultos hasta 84 kg de peso corporal

Una inyección intravenosa de 50 U/kg de peso corporal.

-    Adultos de 84 kg de peso corporal o mayor Una inyección intravenosa de 4.200 U (dos viales).

En la mayor parte de los casos, una sola dosis de Ruconest es suficiente para el tratamiento de una crisis aguda de angioedema.

Si la respuesta clínica es insuficiente, podrá administrarse una dosis adicional (50 U/kg de peso corporal hasta 4.200 U) (ver sección 5.1).

No se podrán administrar más de dos dosis en un plazo de 24 horas.

Cálculo de la dosis

Determinar el peso corporal del paciente.

-    Adultos hasta 84 kg de peso corporal

En los pacientes de hasta 84 kg de peso, el volumen de administración necesario se calculará con la siguiente fórmula:

Volumen a    = Peso corporal (kg) x 50 (U/kg) = Peso corporal (kg)

administrar (ml)    150 (U/ml)    3

-    Adultos de 84 kg de peso corporal o mayor

En los pacientes de 84 kg o más, el volumen de administración necesario es de 28 ml, equivalente a 4.200 U (2 viales).

Población pediátrica

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Ruconest en niños de 0 a 12 años. Los datos actualmente disponibles para adolescentes de 13 a 17 años están descritos en la sección 5.1, sin embargo, no se puede hacer una recomendación posológica.

Pacientes de edad avanzada (>65 años de edad)

Los datos en pacientes mayores de 65 años son limitados.

Nada indica que la respuesta a Ruconest de los pacientes mayores de 65 años varíe.

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, ya que el conestat alfa no experimenta aclaramiento renal.

Insuficiencia hepática

No se dispone de experiencia clínica con Ruconest en pacientes con insuficiencia hepática. La insuficiencia hepática puede prolongar la semivida plasmática del conestat alfa, pero no se considera que esto sea un problema clínico. No se pueden hacer recomendaciones sobre el ajuste de la dosis.

Forma de administración

Para uso intravenoso.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

El volumen necesario de la solución reconstituida debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta durante aproximadamente 5 minutos.

4.3    Contraindicaciones

•    Alergia o sospecha de alergia a los conejos (ver sección 4.4)

•    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

El conestat alfa procede de la leche de conejas transgénicas y contiene vestigios de proteínas de conejo. Antes de iniciar el tratamiento con Ruconest se realizarán análisis para detectar la presencia de anticuerpos IgE contra alergenos de conejo en estos pacientes, empleando una prueba validada para anticuerpos IgE contra el epitelio de conejo (caspa), por ejemplo, el sistema ImmunoCap, Phadia, Suecia. Sólo podrán recibir tratamiento con Ruconest los pacientes que den resultados negativos en esta prueba. La prueba de anticuerpos IgE debe repetirse una vez al año o después de 10 tratamientos, sea cual sea el primero que aplique.

Como ocurre con cualquier derivado proteínico que se administre por vía intravenosa, no se pueden descartar las reacciones de hipersensibilidad.

Durante el período de administración se vigilará estrechamente a los pacientes y se les observará con atención por si presentan cualquier síntoma de hipersensibilidad. Se les informará de que los signos iniciales de las reacciones de hipersensibilidad son habones, urticaria generalizada, opresión torácica, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Si aparecen tales síntomas después de la administración, deben avisar a su médico.

En caso de reacciones anafilácticas o shock anafiláctico, se administrará tratamiento médico urgente.

Aunque se considera improbable la reactividad cruzada entre la leche de vaca y la leche de coneja, no es posible descartarla si un paciente presenta signos de alergia clínica a la leche de vaca.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciónes.

En la bibliografía científica se recoge una interacción entre el activador tisular del plasminógeno (tPA) y los medicamentos que contienen C1INH. Ruconest no debe administrarse simultáneamente con tPA.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo y lactancia

No se dispone de experiencia con el uso de Ruconest en mujeres embarazadas y lactantes.

En un estudio realizado en animales se observó toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Ruconest no está recomendado durante el embarazo o la lactancia, a menos que el médico responsable considere que los beneficios son mayores que los posibles riesgos.

Fertilidad

No se dispone de datos sobre los efectos de Ruconest sobre la fertilidad masculina o femenina.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Basándose en la farmacología conocida y en el perfil de reacciones adversas de Ruconest, no cabe esperar que tenga efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se han reportado cefalea o vértigo tras el uso de Ruconest, aun cuando también pueden aparecer como consecuencia de una crisis de AEH. Debe recomendarse a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si presentan cefalea o vértigo.

4.8    Reacciones adversas

La experiencia clínica que respalda la seguridad de Ruconest consiste en 300 administraciones (83 administraciones a personas sanas o a pacientes con AEH asintomáticos y 217 administraciones a 119 pacientes con AEH). En la tabla siguiente se enumeran todas las reacciones adversas que se observaron en los 7 días posteriores al uso de Ruconest, según se indicó en los seis ensayos clínicos realizados.

Las reacciones adversas fueron habitualmente de intensidad leve a moderada. La incidencia de reacciones adversas fue similar en todos los grupos de dosis y no aumentó con la administración repetida.

La frecuencia de las posibles reacciones adversas que se enumeran a continuación se define con arreglo a la siguiente convención:

Muy frecuentes (>1/10),

Frecuentes (>1/100 a1/10),

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100),

Raras (>1/10.000 a <1/1.000),

Muy raras (<1/10.000),

Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

	Reacciones adversas
	Frecuentes	Poco frecuentes
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Vértigo Parestesia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Irritación de garganta
Trastornos gastrointestinales		Diarrea Náuseas Molestia abdominal Parestesia oral
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Urticaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración		Hinchazón

4.9 Sobredosis

No se dispone de información clínica acerca de la sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros agentes hematológicos, medicamentos utilizados en angioedema hereditario, código ATC: B06AC04

La proteína plasmática C1INH es el principal regulador de la activación de los sistemas de contacto y del complemento in vivo. Los pacientes con AEH presentan una carencia heterocigota de la proteína plasmática C1INH. Como consecuencia, pueden presentar una activación incontrolada de los sistemas de contacto y del complemento, con formación de mediadores inflamatorios, que se manifiesta clínicamente en la aparición de crisis aguda de angioedema.

El conestat alfa, inhibidor de la esterasa del componente 1 (C1) del complemento humano recombinante (rhC1INH), es un análogo de la C1INH humana y se obtiene a partir de la leche de coneja que expresa el gen que codifica el C1INH humano. La secuencia de aminoácidos del conestat alfa es idéntica a la de la C1INH endógena.

La C1INH ejerce un efecto inhibidor sobre varias proteasas (proteasas diana) de los sistemas de contacto y del complemento. Se ha evaluado in vitro el efecto del conestat alfa sobre las siguientes proteasas diana: C1s activada, calicreína, factor XIIa y factor XIa. Se ha observado que la cinética de inhibición era comparable a la observada con la C1INH humana derivada del plasma.

El componente del complemento (proteína) C4 es un sustrato del C1s activado. Los pacientes con AEH presentan niveles bajos de C4 en la circulación. Como para la C1INH derivada del plasma, los efectos farmacodinámicos del conestat alfa sobre el C4 muestran una restauración dependiente de la dosis de la homeostasis del complemento en pacientes con AEH cuando el nivel de actividad de C1INH en plasma es mayor de 0,7 U/ml, que es el límite inferior del intervalo normal. En los pacientes con AEH, Ruconest en dosis de 50 U/kg aumenta el nivel de actividad de C1INH en plasma hasta más de 0,7 U/ml durante 2 horas aproximadamente (ver sección 5.2).

La eficacia y la seguridad de Ruconest como tratamiento de las crisis agudas de angioedema en pacientes con AEH se han evaluado en dos ensayos clínicos doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo, y

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en cuatro estudios abiertos. Las dosis evaluadas en los estudios clínicos fueron desde un único vial de 2.100 U (correspondiente a 18 a 40 U/kg) hasta 50 y 100 U/kg. La eficacia de Ruconest como tratamiento de las crisis agudas de angioedema se demostró por la significativa reducción del tiempo transcurrido hasta que empiezan a aliviarse los síntomas y del tiempo transcurrido hasta la aparición de síntomas mínimos, observándose pocos fracasos terapéuticos. En la tabla siguiente se muestran los resultados (variables principal y secundaria) de los dos ensayos aleatorizados y controlados:

Ensayo	Tratamiento	Mediana del tiempo (minutos) hasta el inicio del alivio (IC al 95%)	Mediana del tiempo (minutos) hasta la aparición de síntomas leves (IC al 95%)
C1-1205 RCT	100 U/kg	68 (62, 132)	245 (125, 270)
	n =13	p = 0.001	p = 0.04
	50 U/kg n =12	122 (72, 136) p < 0.001	247 (243, 484)
	Saline n = 13	258 (240, 720)	1101 (970, 1494)
C1-1304 RCT	100 U/kg	62 (40, 75)	480 (243, 723)
	n =16	p = 0.003	p = 0.005
	Suero salino n = 16	508 (70, 720)	1440 (720, 2885)

Los resultados de los estudios abiertos fueron consistentes con los mencionados, y respaldan el uso repetido de Ruconest en el tratamiento de las siguientes crisis de angioedema.

En los ensayos aleatorizados y controlados, el tiempo hasta el inicio del alivio estuvo dentro de las 4 horas en 39/41 (95%) pacientes. En un estudio abierto con una dosis única se trataron 114/119 crisis (95%) de 50 U/kg, y el tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas estuvo dentro de las 4 horas. Se administró una segunda dosis de 50 U/kg en 13/133 (10%) crisis.

Población pediátrica

Nueve pacientes adolescentes con AEH (de 13 a 17 años de edad) recibieron tratamiento con 50 U/kg para 26 crisis agudas de angioedema y 7 (de 16 a 17 años de edad) con 2.100 U para 24 crisis agudas de angioedema.

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos con Ruconest en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento de las crisis agudas de angioedema (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución

No se han realizado estudios formales sobre la distribución. El volumen de distribución de conestat alfa fue de 3L aproximadamente, equivalente al volumen en plasme.

Biotransformación y eliminación

Basándose en los datos obtenidos en animales, el conestat alfa se elimina de la circulación por el hígado por endocitosis mediada por receptores, seguida por hidrólisis/degradación completa.

Tras la administración de Ruconest (50 U/kg) a pacientes con AEH asintomático se observó una C_max de 1,36 U/mL. La semivida de eliminación de conestat alfa fue de 2 horas aproximadamente.

Excreción

No hay excreción, porque el conestat alfa se elimina de la circulación por endocitosis mediada por receptores, seguida de hidrólisis/degradación completa en el hígado.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no indican que el uso del conestat alfa en seres humanos plantee ningún problema de seguridad, según los estudios de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis única, toxicidad subcrónica de dos semanas de duración y tolerabilidad local en varias especies animales, como ratas, perros, conejos y monos cynomolgus. No se prevé que el producto tenga potencial genotóxico ni carcinogénico.

En estudios embriofetales en ratas y conejos, se administraron dosis únicas diarias de excipiente o de 625 U/kg/de rhC1INH por vía intravenosa a ratas y conejas preñadas. En el estudio en ratas no se observaron fetos malformados en el grupo de conestat alfa ni en el grupo control. En un estudio de embriotoxicidad en conejos se observó un aumento de la incidencia de defectos de los vasos cardíacos fetales (1,12% en el grupo de tratamiento frente a 0,03% en controles históricos) en los animales tratados con conestat alfa.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Sacarosa

Citrato sódico (E331)

Ácido cítrico (E330)

6.2    Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3    Periodo de validez 4 años.

Solución reconstituida

Se ha demostrado que presenta estabilidad química y física en uso durante 48 horas entre 5 °C y 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la especialidad farmacéutica debe utilizarse de inmediato. Si no se utiliza de inmediato, el usuario será responsable de los períodos y condiciones de conservación durante el uso que, normalmente, no deben ir más allá de 24 horas entre2° C y 8° C, salvo que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

2.100 U de conestat alfa en polvo en un vial de 25 ml (vidrio de tipo 1) con un tapón (caucho clorobutilo siliconado) y un precinto con tapa (aluminio y plástico coloreado).

Envase con 1 vial.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Cada vial de Ruconest es para un solo uso.

Se utilizará una técnica aséptica para la reconstitución, la combinación y la mezcla de las soluciones.

Reconstitución

Cada vial de Ruconest (2.100 U) debe reconstituirse con 14 ml de agua para preparaciones inyectables. El agua se debe añadir lentamente para no remover demasiado el polvo y mezclando suavemente para que no se forme espuma. La solución reconstituida contiene 150 U/ml de conestat alfa y es transparente e incolora.

La solución reconstituida en cada vial debe examinarse en busca de partículas y cambios de color. No debe utilizarse una solución que presente partículas o cambios de color. Este medicamento debe utilizarse inmediatamente (ver la sección 6.3).

Ninguna especial para su eliminación.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pharming Group N.V.,

Darwinweg 24,

NL-2333 CR LEIDEN,

Países Bajos

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/641/001

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 28/octubre/2010

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

ANEXO II

A.    FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B.    CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C.    OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D.    CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s).

Pharming Technologies B.V.

Darwinweg 24 2333 CR Leiden Países Bajos

Broekman Institute B.V.

Schoolstraat 21 5711 CP Someren Países Bajos

N.V. Organon Veersemeer 4 5347 JN Oss Países Bajos

Sanofi-Chimie Route d'Avignon Aramon 30390 Francia

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Pharming Technologies B.V.

Darwinweg 24 2333 CR Leiden Países Bajos

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).

• Condiciones o restricciones en relación con la utilización segura y eficaz del medicamento

Antes del lanzamiento del producto en cada Estado miembro, el titular de la autorización de comercialización acordará el contenido y el formato del material informativo con la autoridad nacional competente

El titular de la autorización de comercialización (TAC) debe asegurarse de que, en el momento de su lanzamiento, se facilite documentación formativa a todos los profesionales de la salud que previsiblemente vayan a prescribir Ruconest.

La documentación formativa debe contener lo siguiente:

•    Ficha técnica o resumen de las características del producto y prospecto de Ruconest

•    Material formativo para el médico.

•    Copias de la tarjeta que se entregará a los pacientes antes de administrarles Ruconest

•    La administración de Ruconest debe iniciarse bajo la dirección y la supervisión de un médico con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento del angioedema hereditario, y debe llevarla a cabo un profesional sanitario.

•    En los pacientes tratados con Ruconest se vigilará la aparición de signos y síntomas clínicos de hipersensibilidad durante la administración. Deberá disponerse de tratamiento médico de urgencia para administrarlo de inmediato en caso de reacciones anafilácticas o de shock anafiláctico.

•    Ruconest procede de la leche de coneja transgénica y contiene vestigios de proteínas de conejo (impurezas relacionadas con el hospedador, IRH).

•    Ruconest está contraindicado en todos los pacientes con alergia o sospecha de alergia al conejo, o que presentan anticuerpos IgE contra la caspa de conejo en suero, debido al riesgo de reacciones alérgicas importantes, por lo que:

o Antes de comenzar el tratamiento con Ruconest se evaluará en todos los pacientes la presencia de anticuerpos IgE contra el epitelio de conejo (caspa). Sólo podrán recibir tratamiento con Ruconest los pacientes que den resultado negativo en esta prueba. Los pacientes deben recibir una tarjeta en la que conste que han dado resultado negativo.

o La prueba de anticuerpos IgE debe repetirse una vez al año o después de 10

tratamientos, lo que ocurra antes. La prueba se repetirá también si el paciente presenta síntomas de alergia.

o Se incluirá información sobre la metodología adecuada que se utilizará para los análisis de anticuerpos IgE séricos contra el epitelio de conejo (caspa)

•    Los pacientes con signos clínicos de alergia a la leche de vaca pueden tener anticuerpos cruzados contra las impurezas de la leche de coneja que puede llevar Ruconest.

o Se incluirá un protocolo para realizar una prueba de punción cutánea (SPT) con Ruconest y un calendario de administración de una dosis de prueba por vía intravenosa en los pacientes que den resultado negativo en la prueba de punción cutánea, con criterios para interpretar los resultados, cuando presenten datos clínicos de alergia a la leche de vaca.

•    Debe informarse a los pacientes sobre los primeros signos de las reacciones de hipersensibilidad, como habones, urticaria generalizada, opresión torácica, sibilancias, hipotensión y anafilaxia, y sobre la necesidad de alertar a su médico si aparecen tales síntomas.

•    Existe un posible riesgo de reacción inmunitaria de hipersensibilidad de tipo III mediada por complejos, debido a la formación de anticuerpos dirigidos contra las impurezas relacionadas con el hospedador (IRH). Debe informarse sobre el programa de evaluación analítica de la inmunogenia para la detección de estos anticuerpos y el seguimiento de las sospechas de enfermedad inmunitaria mediada por complejos, y sobre el procedimiento a seguir para la recogida y el envío de una muestra de sangre al laboratorio central de la empresa. Esta prueba debe ser gratuita para el paciente.

•    Existe riesgo de formación de anticuerpos anti-C1INH y, por tanto, riesgo potencial de formación de anticuerpos neutralizantes. Debe informarse sobre el programa de evaluación analítica de la inmunogenia para la detección de estos anticuerpos y sobre el seguimiento de las sospechas de aparición de anticuerpos neutralizantes, y sobre el procedimiento a seguir para la recogida y el envío de una muestra de sangre al laboratorio central de la empresa. Esta prueba debe ser gratuita para el paciente.

•    El paciente recibe Ruconest para el tratamiento de las crisis agudas de angioedema hereditario

•    Ruconest procede de la leche de coneja transgénica y contiene vestigios de proteínas de conejo.

•    El paciente ha dado resultado negativo en la prueba de detección de IgE anti conejo (caspa) en el último año.

•    La tarjeta debe reservar una zona para que el paciente pueda registrar los resultados de su última prueba de IgE anti conejo (caspa) y la fecha de su realización.

•    Debe incluirse un recordatorio de que la prueba de anticuerpos IgE anti conejo (caspa) ha de repetirse una vez al año o después de 10 tratamientos, lo que ocurra antes. La prueba de IgE habrá de repetirse también si el paciente presenta síntomas de alergia al conejo.

•    La tarjeta debe reservar una zona para que el paciente pueda registrar la fecha y dosis de cada tratamiento con Ruconest (destacando cada décimo tratamiento).

•    Es importante controlar la aparición de signos y síntomas clínicos de hipersensibilidad y los pacientes han de avisar a su médico si presentan estos síntomas durante el tratamiento con Ruconest o después.

•    En los pacientes tratados con Ruconest se vigilará la aparición de signos y síntomas clínicos de hipersensibilidad durante la administración. Debe disponerse de tratamiento médico de urgencia para administrarlo en caso de reacciones anafilácticas o de shock anafiláctico.

•    El paciente debe llevar la tarjeta consigo y mostrarla siempre a cualquier profesional sanitario que le trate por crisis agudas de angioedema hereditario.

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

•    Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

•    A petición de la Agencia Europea de Medicamentos

•    Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o

como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden presentar conjuntamente.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

B. PROSPECTO

Prospecto: información para el paciente

Ruconest 2.100 U polvo para solución inyectable

Conestat alfa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

-    Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

-    Si tiene alguna duda, consulte a su médico.

-    Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.

-    Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto

1.    Qué es Ruconest y para qué se utiliza

2.    Qué necesita saber antes de    empezar a usar Ruconest

3.    Cómo usar Ruconest

4.    Posibles efectos adversos

5.    Conservación de Ruconest

6.    Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Ruconest y para qué se utiliza

Ruconest contiene conestat alfa como principio activo. El conestat alfa es una forma recombinante del inhibidor de C1 humano (rhC1INH) y se produce mediante tecnología de ADN recombinante a partir de la leche de coneja.

Ruconest debe ser usado por adultos con un trastorno sanguíneo hereditario raro que se denomina angioedema hereditario (AEH). Estos pacientes presentan escasez de la proteína inhibidora de C1 en su sangre, lo cual puede provocar episodios repetidos de hinchazón, dolor en el abdomen, dificultad para respirar y otros síntomas.

La administración de conestat alfa (Ruconest) resuelve la escasez de inhibidor de C1 y permite una reducción de los síntomas de las crisis agudas de AEH.

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Ruconest No use Ruconest:

•    Si es o se considera alérgico a los conejos

•    Si es alérgico a conestat alfa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento

(incluidos en la sección 6).

Sólo podrá utilizar Ruconest si da negativo en la prueba de alergia al conejo (IgE). Esta prueba se repetirá cada año o después de 10 tratamientos con Ruconest, lo que ocurra antes.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico antes de empezar a usar Ruconest.

Si experimenta reacciones alérgicas, como habones, exantema, picor, mareo, sibilancias, dificultad para respirar o hinchazón de la lengua tras la administración de Ruconest, solicite asistencia médica urgente para que se traten los síntomas de la reacción alérgica.

Niños y adolescentes

No administre este medicamento a niños ni adolescentes menores de 18 años.

Uso de Ruconest con otros medicamentos

Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier otro medicamento.

Si recibe tratamiento agudo para la prevención de coágulos sanguíneos (tratamiento anticoagulante), no debe usar Ruconest al mismo tiempo.

Embarazo y lactancia

No se recomienda administrar Ruconest durante el embarazo o la lactancia.

Si tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar Ruconest.

Conducción y uso de máquinas

No conduzca ni maneje máquinas si se siente mareado o le duele la cabeza después de utilizar Ruconest.

3.    Cómo usar Ruconest

Su médico o una enfermera le administrarán Ruconest directamente en una vena durante 5 minutos aproximadamente. La dosis dependerá de su peso.

La mayor parte de las veces basta con una dosis, pero puede necesitar una segunda dosis. No se podrán administrar más de dos dosis en un plazo de 24 horas.

Las instrucciones de uso se describen claramente en la hoja de información del médico y figuran adjuntas.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o enfermero.

4.    Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Ruconest puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Si sus síntomas empeoran y/o presenta exantema, hormigueo, dificultad para respirar o hinchazón de la cara o la lengua, acuda al médico inmediatamente.

Estos síntomas pueden indicar que ha desarrollado alergia a Ruconest.

Durante el tratamiento con Ruconest pueden aparecer algunos efectos secundarios:

Frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 usuarios):

Dolor de cabeza

Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 usuarios):

Sensación de hormigueo, pinchazos o entumecimiento de la piel o las extremidades (parestesias), mareo, irritación de garganta, dolor abdominal, diarrea, náuseas, habones e hinchazón de la piel.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

5. Conservación de Ruconest

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la etiqueta del vial después de EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

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No conservar a temperatura superior a 25°C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Ruconest debe disolverse en agua para preparaciones inyectables antes de su administración por un profesional sanitario.

Una vez reconstituido, el producto debe utilizarse de inmediato.

No utilice este medicamento si observa que la solución contiene partículas o si la solución está descolorida.

6. Contenido del envase e información adicional Composición de Ruconest

El principio activo es conestat alfa. Un vial contiene 2.100 unidades de conestat alfa. Esto equivale a 2.100 unidades por 14 ml después de la reconstitución, o a una concentración de 150 unidades/ml.

Los demás componentes son sacarosa, citrato sódico (E331) y ácido cítrico (E330)

Aspecto del producto y contenido del envase

Ruconest se presenta en un único vial de vidrio que contiene un polvo blanco a blanquecino para solución inyectable. Después de la disolución del polvo en agua para preparaciones inyectables, la solución es transparente e incolora.

Ruconest se suministra en una caja que contiene un vial.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Pharming Group N.V.

Darwinweg 24 NL-2333 CR Leiden Países Bajos

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

En la página web de la Agencia Europea de Medicamentos puede encontrarse este prospecto en todas las lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo.

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Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

-    Adultos hasta 84 kg de peso corporal

Una inyección intravenosa de 50 U/kg de peso corporal.

-    Adultos de 84 kg de peso corporal o mayor Una inyección intravenosa de 4.200 U (dos viales).

En la mayor parte de los casos, una sola inyección de Ruconest es suficiente para el tratamiento de una crisis aguda de angioedema.

Si la respuesta clínica es insuficiente, podrá administrarse una segunda dosis (50 U/kg de peso corporal hasta 4.200 U).

No se podrán administrar más de dos dosis en un plazo de 24 horas.

Cálculo de la dosis

Determinar el peso corporal del paciente.

-    Adultos hasta 84 kg de peso corporal

En los pacientes de hasta 84 kg de peso, el volumen de administración necesario se calculará con la siguiente fórmula:

Volumen a    = Peso corporal (kg) x 50 (U/kg) = Peso corporal (kg)

administrar (ml)    150 (U/ml)    3

-    Adultos de 84 kg de peso corporal o mayor

En los pacientes de 84 kg o superior, el volumen de administración necesario es de 28 ml, equivalente a 4.200 U (2 viales).

Reconstituya cada vial con 14 ml de agua para preparaciones inyectables (ver sección Reconstitución más adelante).

La solución reconstituida en cada vial contiene 2.100 U de conestat alfa a 150 U/ml.

El volumen necesario de la solución reconstituida debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta durante aproximadamente 5 minutos.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN Y OTRAS MANIPULACIONES

Cada vial de Ruconest es para un solo uso.

Se utilizará una técnica aséptica para la reconstitución, la combinación y la mezcla de soluciones. Reconstitución

Cada vial de Ruconest (2.100 U) debe reconstituirse con 14 ml de agua para preparaciones inyectables. El agua se debe añadir lentamente para no remover demasiado el polvo y mezclando suavemente para que no se forme espuma. La solución reconstituida en cada vial contiene 2.100 U de conestat alfa a 150 U/ml y es transparente e incolora.

La solución reconstituida en cada vial debe examinarse en busca de partículas y cambios de color. No debe utilizarse una solución que presente partículas o cambios de color. Este medicamento debe utilizarse de inmediato.

No se precisan requisitos especiales de eliminación.

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