FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ropinirol Teva 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ropinirol Teva 5 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 5,70 mg de ropirinol hidrocloruro que equivale a 5 mg de ropirinol.

Excipientes:

Lactosa y Ponceau 4R laca de aluminio (E124):

99.94mg lactosa y 0.0189 mg Ponceau 4R laca de aluminio (E124)/ comprimido recubierto con película Para ver Lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

Ropinirol Teva 5 mg: comprimidos azules, redondos ligeramente arqueados, recubiertos con película, grabados con “R 5”en un lado y liso por el otro.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

•    Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:

•    Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa.

•    En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconsistente y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico ("fin de dosis" o fluctuaciones tipo "on-off').

4.2.    Posología y forma de administración

Para uso oral

Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.

Ropinirol se administra tres veces al día, preferiblemente con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.

Inicio del tratamiento

Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg, tres veces al día durante una semana. Posteriormente, la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25mg tres veces al día, de acuerdo con el siguiente régimen.

SEMANA

	1	2	3	4
Dosis unitaria (mg)	0,25	0,5	0,75	1
Dosis diaria total (mg)	0,75	1,5	2,25	3,0

Pauta de tratamiento

Después de la fase inicial de ajuste, se puede proceder a incrementos semanales de 0,5 a 1 mg, tres veces al día (1,5 a 3 mg/día).La respuesta terapéutica suele ocurrir con una dosis entre 3 y 9 mg/día. Si no se obtiene un control sintomático adecuado o si éste no se mantiene, se puede incrementar la dosis de ropinirol hasta 24mg/día. No se han estudiado dosis mayores a 24mg/día.

Cuando se administra ropinirol como tratamiento coadyuvante de levodopa, se puede reducir la dosis asociada de levodopa de manera gradual aproximadamente en un 20%.

Si se cambia el tratamiento con otro agonista dopaminérgico por ropinirol, se deben seguir las normas del laboratorio titular de la autorización para su suspensión, antes de comenzar con ropinirol.

Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos, ropinirol debe suspenderse gradualmente reduciendo el número de dosis diarias a lo largo de una semana.

Información general para todas las indicaciones terapéuticas

Niños y Adolescentes

Ropinirol Teva no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Ancianos

El aclaramiento de ropinirol está disminuido en pacientes mayores de 65 años. El aumento de la dosis, debe ser gradual y ajustarse según la respuesta sintomática.

Insuficiencia Renal

En los pacientes parkinsonianos con una alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no ocurre ningún cambio en el aclaramiento de ropinirol, por lo que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.

4.3.    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a ropinirol, Ponceau 4R o a cualquiera de los excipientes.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min).

Insuficiencia hepática.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Con poca frecuencia, se ha notificado sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Además, puede considerarse reducir la dosis o finalizar el tratamiento.

Los pacientes con trastornos psicóticos o psiquiátricos sólo deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos cuando los posibles beneficios excedan los riesgos.

En pacientes tratados con agonistas de la dopamina para la enfermedad de Parkinson, incluidos Ropinirol Teva, se han notificado casos de ludopatía, hipersexualidad y aumento de la libido. Estos trastornos fueron notificados especialmente a dosis altas y fueron reversibles al disminuir la dosis o discontinuar el tratamiento (ver sección 4.8).

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se ha descrito ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona, que obliguen al ajuste posológico de cualquiera de ellos.

Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en enfermas tratadas con altas dosis de estrógenos. Si una mujer recibe ya terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar tratamiento con ropinirol de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce TSH durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de su posología de acuerdo con la respuesta clínica.

Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día) en pacientes con enfermedad de Parkinson reveló que ciprofloxacino incrementa la Cmáx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes que están recibiendo ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis de ropinirol cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con medicamentos que inhiben el CYP1A2, tales como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina.

Un estudio de interacción farmacocinética en pacientes con la enfermedad de Parkinson entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina, como representativo de los sustratos de CYP1A2, no reveló cambios en la farmacocinética del ropinirol o de teofilina.

Basándose en los datos in vitro, ropinirol tiene poco potencial para inhibir el citocromo P450 a dosis terapéuticas. Por lo tanto, ropinirol es poco probable que afecte a la farmacocinética de otros medicamentos, a través de un mecanismo de citocromo P450.

Fumar induce el metabolismo de CYP1A2, por lo tanto si los pacientes dejar de fumar o comienzan a fumar durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de la dosis.

Los neurolépticos y otros antagonistas centrales de la dopamina, como sulpirida o metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por tanto, el uso concomitante de estos medicamentos con ropinirol debe evitarse.

4.6.    Fertilidad, embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como el riesgo potencial para los seres humanos es desconocido, se recomienda que ropinirol no se utilice durante el embarazo excepto si el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo potencial para el feto.

Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que está contraindicado el tratamiento con ropinirol durante la misma.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Ropinirol tiene gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. A los pacientes tratados con ropinirol y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino se les debe informar que se abstengan de conducir o realizar actividades para las que una alteración del estado de alerta pueda suponer para ellos o para otras personas un riesgo de daño grave o muerte (por ej. manejo de maquinaria) hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver también sección 4.4.).

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican según sistema del organismo y frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no se puede estimar de los datos disponibles).. Las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes se determinaron generalmente a partir de la recopilación de datos de seguridad procedentes de poblaciones de ensayos clínicos y se expresan en forma de incidencia en exceso respecto a placebo. Las reacciones adversas raras y muy raras se determinaron generalmente a partir de datos post-comercialización se refieren a la tasa de notificación más que a la frecuencia real.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Clasificación por órganos y sistemas	Monoterapia y terapia adyuvante	Frecuencia
		Muy frecuente (>1/10)	Frecuente (>1/100 to <1/10)	Poco frecuente (>1/1,000 to <1/100)	No conocidas
Trastornos del Sistema nervioso	Ambos	Somnolencia	Mareos (incluido vertigo)	somnolencia en exceso durante el día, sueño repentino
	Monoterapia	Sincope
	Terapia adyuvante	Discinesia
Trastornos Gastrointestinales	Ambos	Nauseas	Acidez gástrica
	Monoterapia		Dolor abdominal, vómitos y acidez gástrica
Trastornos Vasculares	Ambos			hipotensión, hipotensión postural (son raramente graves)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración	Monoterapia		edema maleolar
Trastornos hepatobiliares	Ambos				Reacciones hepáticas, principalmente aumento de enzimas hepáticas

Trastornos psiquiátricos	Ambos		Alucinaciones	Reacciones psicóticas (que no sean alucinaciones), incluidos delirio y paranoia.
	Terapia adyuvante		Confusion, Alucinaciones

Los pacientes tratados con agonistas de la dopamina para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluido Ropinirol Teva, han notificado signos de ludopatía, hipersexualidad y aumento de la libido. Estos trastornos se informaron especialmente a dosis altas y en general fueron reversibles a la reducción de la dosis o suspensión del tratamiento (ver sección 4.4).

Ponceau 4R puede causar reacciones alérgicas.

4.9. Sobredosis

No se conoce ningún caso de sobredosis voluntaria con ropinirol en los ensayos clínicos. En principio, los síntomas de la sobredosis de ropinirol deberían relacionarse con su actividad dopaminérgica y se podrían aliviar aplicando tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes dopaminérgicos, agonistas dopaminérgicos.

Código ATC: N04BC04

Ropinirol es un agonista dopaminérgico, no ergolínico.

Ropinirol alivia la deficiencia de dopamina que caracteriza a la enfermedad de Parkinson estimulando los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.

Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

La absorción oral de ropinirol es rápida. Tiene una biodisponibilidad de aproximadamente el 50% (36 a 57%) y las concentraciones medias máximas del ropinirol se obtienen alrededor de 1,5h tras su administración. Se han descrito amplias variaciones interindividuales en los parámetros farmacocinéticos y el incremento en la exposición sistémica (Cmáx y AUC) al ropinirol es proporcional al incremento de dosis en el rango de dosis terapéuticas, tras la administración de dosis únicas. Como ropinirol es una sustancia muy lipofílica, muestra un gran volumen de distribución (valor medio 6,7 L/kg, intervalo 3,4 - 19,5 L/kg) y se elimina de la circulación sistémica con una vida media de alrededor de 6 horas (intervalo 3,4-10,2 L/h) y un aclaramiento aparente tras la administración oral de 58.7 L/h (intervalo 18,5-132 L/h). La unión a las proteínas plasmáticas del ropinirol es baja (10-40 %). La isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es la responsable del metabolismo oxidativo de ropinirol. Ropinirol y sus metabolitos son excretados fundamentalmente en orina. En los modelos animales, para determinar la función dopaminérgica, el principal metabolito es, como mínimo, 100 veces menos potente que ropinirol.

Características relacionadas con la población

Población pediátrica

Los escasos datos farmacocinéticos obtenidos en adolescentes (12-17 años, n= 9) mostraron que la exposición sistémica tras la administración de dosis únicas de 0.125 mg y 0.25 mg fue similar a la observada en adultos (ver también sección 4.2; sub-apartado “Niños y Adolescentes”).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicología

El perfil de toxicidad viene determinado fundamentalmente por la actividad farmacológica del ropinirol: cambios de conducta, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y frecuencia cardíaca, ptosis y salivación. Únicamente en la rata albina, en un estudio a largo plazo y tras la administración de dosis altas (50 mg/kg) se observó degeneración en la retina, probablemente asociada a una mayor exposición a la luz.

Genotoxicidad

No se ha observado genotoxicidad después de realizar las pruebas habituales, tanto in vitro como in vivo. Carcinogénesis

En los estudios en ratón y rata de dos años de duración con dosis de hasta 50mg/kg, no se evidenció efecto carcinogénico en el ratón. En la rata, las únicas lesiones relacionadas con el ropinirol fueron hiperplasia de las células de Leydig y adenoma testicular debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol. Estas lesiones se consideraron como un efecto específico de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.

Toxicidad reproductiva:

La administración de ropinirol a ratas preñadas en dosis tóxicas para las mismas reduce el peso fetal con dosis de 60 mg/kg (aproximadamente 15 veces el AUC a la dosis máxima en humanos), aumenta la mortalidad fetal con dosis de 90 mg/kg (aproximadamente 25 veces el AUC a la dosis máxima en humanos) y provoca malformaciones digitales con dosis de 150 mg/kg (aproximadamente 40 veces el AUC ala dosis máxima en humanos). La dosis de 120 mg/kg no provocó ningún efecto teratogénico en la rata (aproximadamente 30 veces el AUC a la dosis máxima en humanos) ni tampoco sobre el desarrollo de los conejos.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Excipientes del núcleo:

Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Hidroxipropilcelulosa Croscarmelosa sódica Estearato magnésico

Excipientes de la cubierta(Opadry II 85F30590): Polivinil alcohol - parcialmente hidrolizado Dióxido de Titanio (E171)

Macrogol 3350 Talco

FD&C azul #2/ Carmin Indigo Aluminio (E132) Ponceau 4R laca de aluminio (E124)

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Período de validez 18 meses

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C. Conservar en el envase original

6.5.    Naturaleza y contenido del envase Blister OPA/Alu/PVC - aluminio

Los envases disponibles son de. 15, 21, 30, 60, 84, 90 y 100 comprimidos.

No todos los envases pueden estar comercializados.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Genéricos Española, S.L.

C/ Guzmán el Bueno, 133 28003 Madrid

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

71.202 Ropinirol Teva 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG.

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

20/07/2009

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre de 2011

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