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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ropinirol TecniGen 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película de Ropinirol TecniGen 5 mg contiene 5,7 mg de clorhidrato de ropinirol, equivalente a 5 mg de ropinirol.

Excipiente:

51,54 mg de lactosa en cada comprimido recubierto con película de Ropinirol TecniGen 5 mg. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Comprimidos biconvexos, azul, en forma de cápsula, recubiertos con película, con línea de rotura en ambas caras.

Los comprimidos pueden dividirse en mitades iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:

-    Tratamiento inicial como monoterapia, a fin de retrasar la introducción de levodopa.

-    Asociado a levodopa, durante el transcurso de la enfermedad, cuando el efecto de la levodopa se agota o se hace inconstante, y se producen fluctuaciones en el efecto terapéutico (fluctuaciones del tipo “fin de la dosis” o “encendido-apagado”).

4.2    Posología y forma de administración

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Vía oral.

Adultos

Se recomienda la dosificación individual contra la eficacia y la tolerabilidad.

El ropinirol debe tomarse tres veces al día, preferiblemente con los alimentos, para mejorar la tolerancia gastrointestinal.

Inicio del tratamiento

La dosis inicial debe ser de 0,25 mg de ropinirol, tres veces al día, durante una semana. Después, la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25 mg, tres veces al día, según la siguiente pauta:

Semana	1	2	3	4
Dosis unitaria (mg)	0,25	0,5	0,75	1,0
Dosis diaria total (mg)	0,75	1,5	2,25	3,0

Pauta terapéutica

Después del ajuste inicial de la dosis, pueden administrarse incrementos semanales de 0,5 a 1 mg, tres veces al día (1,5 a 3 mg/día).

Puede observarse una repuesta terapéutica entre 3 y 9 mg/día de ropinirol. Si no se alcanza un control suficiente de los síntomas o si no se mantiene después del ajuste inicial de la dosis que se explica más arriba, la dosis de ropinirol puede aumentarse hasta 24 mg/día.

No se han estudiado dosis superiores a 24 mg/día.

Si el tratamiento se interrumpe durante un día o más, deberá plantearse el reinicio mediante el ajuste de la dosis.

Cuando el ropinirol se administra como tratamiento adyuvante de la levodopa, la dosis concomitante de ésta puede reducirse gradualmente, según la respuesta sintomática. En los ensayos clínicos, la dosis de levodopa se redujo gradualmente, aproximadamente un 20%, en los pacientes tratados con ropinirol como tratamiento adyuvante.

Al cambiar el tratamiento desde otro agonista de la dopamina al ropinirol, deberán seguirse las pautas del titular de la autorización de comercialización antes de iniciar el tratamiento.

Al igual que con otros agonistas de la dopamina, es necesario suspender gradualmente el tratamiento con ropinirol, disminuyendo el número de dosis diarias en el transcurso de una semana.

Para las dosis no realizables o practicables con esta concentración, se dispone de otras concentraciones de este medicamento.

Niños y adolescentes

El empleo de Ropinirol TecniGen 5 mg no está recomendado en los niños y los adolescentes menores de 18 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Personas de edad avanzada

La depuración del ropinirol está disminuida en las personas mayores de 65 años. El aumento de la dosificación deberá ser gradual y deberá dosificarse según la respuesta sintomática.

Disfunción renal

En los pacientes con disfunción renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 50 ml/min), no se observó ningún cambio en el aclaramiento, lo que indica que en esta población de pacientes no es necesario ningún ajuste de la dosificación.

4.3    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

-    Disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

-    Disfunción hepática.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

El ropinirol se ha asociado a somnolencia y a episodios de sueño de inicio súbito, concretamente en los pacientes con enfermedad de Parkinson. Se ha descrito, con poca frecuencia, el inicio súbito de sueño durante las actividades cotidianas, en algunos casos sin tener conciencia de ello

ni signos de aviso. Debe informarse a los pacientes sobre esto y se les debe aconsejar que tengan precaución si conducen vehículos o si utilizan máquinas durante el tratamiento con ropinirol.

Los pacientes que hayan presentado somnolencia o un episodio de sueño de inicio súbito deben abstenerse de conducir vehículos o de utilizar máquinas. Además, puede plantearse una disminución de la dosificación o la terminación del tratamiento.

Los pacientes con trastornos psiquiátricos mayores o con trastornos psicóticos, o con antecedentes de estos trastornos, sólo deberán recibir tratamiento con agonistas de la dopamina, si los posibles beneficios superan a los riesgos.

En los pacientes tratados con agonistas de la dopamina, incluido Ropinirol TecniGen, principalmente para la enfermedad de Parkinson, se han comunicado trastornos del control de los impulsos, incluso un comportamiento de juego excesivo o hipersexualidad, y un aumento de la libido. Estos trastornos se han descrito especialmente con dosis altas y por lo general se corrigieron al reducir la dosis o al suspender el tratamiento (ver sección 4.8).

Debido al riesgo de hipotensión, en los pacientes con enfermedad cardiovascular grave (especialmente la insuficiencia coronaria), se recomienda vigilar la presión arterial, concretamente al comienzo del tratamiento.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este fármaco.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No hay ninguna interacción farmacocinética ente el ropinirol y la levodopa o la domperidona que necesite un ajuste de la dosificación de ninguno de estos medicamentos.

Los neurolépticos y otros antagonistas de la dopamina de acción central, como la sulpirida o la metoclopramida, pueden disminuir la eficacia del ropinirol y, por lo tanto, deberá evitarse el uso concomitante de estos medicamentos.

En los pacientes tratados con dosis altas de estrógenos se ha observado un aumento de las concentraciones plasmáticas de ropinirol. En los pacientes que reciben terapia de sustitución hormonal, el tratamiento con ropinirol puede iniciarse de la manera normal. Sin embargo, puede

ser necesario ajustar la dosis de ropinirol, según la respuesta clínica, si la terapia de sustitución hormonal se interrumpe durante el tratamiento con ropinirol.

El ropinirol es metabolizado principalmente por la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. En un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg, tres veces al día, en pacientes con enfermedad de Parkinson), se observó que la ciprofloxacina aumentó la Cmax del ropinirol en un 60% y el AUC (área bajo la curva) en un 84%, con un posible potencial de reacciones adversas. Por lo tanto, en los pacientes que reciben ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis cuando se introducen o retiran medicamentos con un efecto comprobado de inhibición de la CYP1A2, por ejemplo, ciprofloxacina, enoxacina o fluvoxamina.

A partir de los datos in vitro, el potencial del ropinirol de inhibir el citocromo P450 a dosis terapéuticas es bajo. Por lo tanto, es poco probable que el ropinirol afecte a las propiedades farmacocinéticas de otros medicamentos, por medio de un mecanismo del citocromo P450.

En un estudio de interacciones farmacocinéticas en pacientes con enfermedad de Parkinson entre el ropinirol (a una dosis de 2 mg, tres veces al día) y la teofilina, un sustrato de la CYP1A2, no se observó ningún cambio en las propiedades farmacocinéticas del ropinirol ni de la teofilina.

Se ha comprobado que el tabaquismo induce el metabolismo de la CYP1A2; por lo tanto, si los pacientes dejan de fumar o empiezan a hacerlo durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización del ropinirol en las mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Como se desconoce el posible riesgo para los seres humanos, se recomienda no usar el ropinirol durante el embarazo, a menos que el posible beneficio para el paciente sobrepase al posible riesgo para el feto.

El ropinirol no deberá emplearse en las madres que están lactando, ya que puede inhibir la lactación.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se debe informar a los pacientes que reciben tratamiento con ropinirol y que presentan somnolencia o episodios de sueño inicio súbito que se abstengan de conducir vehículos o de participar en actividades en que la alteración del estado de alerta puedan ponerlos a ellos mismos o a otros en riesgo de sufrir una lesión grave o la muerte (por ejemplo, utilizar máquinas), hasta que se hayan resuelto tales episodios y la somnolencia se haya resuelto (ver también sección 4.4).

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas se enumeran a continuación, según la clasificación de sistemas de órganos y frecuencias. Se señala que estas reacciones adversas se comunicaron en ensayos clínicos como monoterapia o tratamiento adyuvante de la levodopa.

Las frecuencias se definen como:

Muy frecuentes:	> 1/10
Frecuentes:	> 1/100 a < 1/10
Poco frecuentes:	> 1/1.000 a < 1/100
Raras:	> 1/10.000 a <1/1.000
Muy raras:	< 1/10.000, desconocidas (no se pueden calcular a partir de los datos
	disponibles)

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: alucinaciones

Poco frecuentes: reacciones psicóticas (aparte de las alucinaciones), incluido el delirio, ideas delirantes, paranoia.

Los pacientes tratados con agonistas de la dopamina para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluido Ropinirol TecniGen, especialmente a dosis altas, han manifestado presentar

signos de necesidad patológica de jugar, aumento de la libido o hipersexualidad, generalmente reversibles al disminuir la dosis o al suspender el tratamiento (ver sección 4.4).

Uso en estudios de tratamiento adyuvante: Frecuentes: confusión.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: somnolencia.

Frecuentes: mareos (incluido vértigo).

Poco frecuentes: sueño de inicio súbito, somnolencia diurna excesiva.

El ropinirol se ha asociado a somnolencia y, con poca frecuencia, a somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño de inicio súbito.

Uso en estudios de monoterapia:

Muy frecuentes: síncope.

Uso en estudios de tratamiento adyuvante:

Muy frecuentes: discinesia.

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: hipotensión postural, hipotensión.

La hipotensión postural o la hipotensión es rara vez grave.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: náuseas.

Frecuentes: pirosis.

Uso en estudios de monoterapia:

Frecuentes: vómitos, dolor abdominal.

Trastornos hepatobiliares

De frecuencia desconocida: reacciones hepáticas, principalmente, aumento de las enzimas hepáticas.

Trastornos generales

Uso en estudios de monoterapia:

Frecuentes: edema en las extremidades inferiores.

4.9 Sobredosis

Los síntomas de la sobredosis de ropinirol están relacionados con su actividad dopaminérgica. Estos síntomas pueden aliviarse por el tratamiento adecuado con antagonistas de la dopamina, como los neurolépticos o la metoclopramida.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes dopaminérgicos, agonistas de la dopamina Código ATC: N04BC04.

El ropinirol es un agonista de la dopamina D2/D3 no ergolínico, que estimula los receptores estriatales de la dopamina.

El ropinirol alivia la deficiencia de dopamina que caracteriza a la enfermedad de Parkinson, al estimular los receptores estriatales de la dopamina.

El ropinirol actúa en el hipotálamo y en la hipófisis para inhibir la secreción de prolactina.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La absorción oral del ropinirol es rápida. La biodisponibilidad del ropinirol es de aproximadamente el 50% (36 al 57%) y las concentraciones máximas promedio del ropinirol se alcanzan a una mediana del tiempo de 1,5 horas después de la dosis.

Distribución

La fijación del ropinirol a las proteínas plasmáticas es baja (del 10 al 40%).

En concordancia con esta elevada lipofilia, el ropinirol presenta un elevado volumen de distribución (valor medio, 6,7 l/kg; límites, 3,4 y 19,5 l/kg) y se depura de la circulación sistémica con una semivida de eliminación promedio de aproximadamente 6 horas (límites, 3,4 y

10,2 horas), y una depuración oral aparente de 58,7 l/h (límites, 18,5 y 132 l/h).

Metabolismo

La isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es principalmente responsable del metabolismo oxidativo del ropinirol. El ropinirol se excreta principalmente por la orina, en forma de metabolitos. El principal metabolito es por lo menos 100 veces menos potente que el ropinirol en modelos animales de función dopaminérgica.

Eliminación

Se ha observado una amplia variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos, y el aumento en la exposición sistémica (Cmax y AUC) al ropinirol con un aumento de la dosis sobre el intervalo de dosis terapéuticas es proporcional después de una administración única.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad para la reproducción

La administración de ropinirol a ratas preñadas, a dosis maternalmente tóxicas, produjo una disminución del peso corporal fetal a 60 mg/kg al día (aproximadamente equivalente al AUC a la dosis máxima en seres humanos), un aumento de las muertes fetales a 90 mg/kg al día (aproximadamente el doble del AUC a la dosis máxima en los seres humanos) y malformaciones de los dedos a 150 mg/kg al día (aproximadamente el triple del AUC a la dosis máxima en los seres humanos). No hubo ningún efecto teratógeno en la rata, a 120 mg/kg al día (aproximadamente 2,5 veces el AUC a la dosis máxima en los seres humanos) ni ninguna indicación de un efecto sobre el desarrollo en el conejo.

Toxicología

El perfil toxicológico es determinado principalmente por la actividad farmacológica del ropinirol: cambios del comportamiento, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y

de la frecuencia cardiaca, ptosis y salivación. Sólo en la rata albina, se observó degeneración retiniana en un estudio a largo plazo, a una dosis alta (50 mg/kg al día), probablemente asociada a un aumento de la exposición a la luz.

Genotoxicidad

No se observó genotoxicidad durante la serie habitual de pruebas in vitro e in vivo.

Carcinogenia

A partir de estudios de dos años de duración realizados en ratones y en ratas, a dosificaciones de hasta 50 mg/kg al día, no hubo pruebas de ningún efecto cancerígeno en el ratón. En las ratas, las únicas lesiones relacionadas con el ropinirol fueron hiperplasia de células de Leydig y adenoma testicular, a causa del efecto hiperprolactinémico del ropinirol. Estas lesiones se consideran un fenómeno específico de la especie y no constituyen un peligro en lo que respecta al uso clínico del ropinirol.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo de los comprimidos:

Celulosa microcristalina Monohidrato de lactosa Croscarmelosa sódica Estearato de magnesio Hipromelosa

Recubrimiento:

Hipromelosa Dióxido de titanio (E171)

Macrogol 400

Amarillo de óxido férrico (E 172)

Laca de aluminio índigo carmín (E 132)

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

3 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Frasco de HDPE con una cápsula de cierre de rosca de seguridad a prueba de niños PP y un bote de gel de sílice como desecante, que contiene 2, 12, 21, 28 u 84 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Tecnimede España Industria Farmacéutica, S.A.

Avda. Pío XII, 92 28036-Madrid

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Febrero 2010

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios