1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ropinirol Sandoz 0,25 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Sandoz 0,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Sandoz 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Sandoz 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ropinirol Sandoz 0,25 mg:

Cada comprimido recubierto con película contiene 0,25 mg de ropinirol (como hidrocloruro).

Excipientes: cada comprimido recubierto con película contiene 94,5 mg de lactosa como lactosa monohidrato.

Ropinirol Sandoz 0,5 mg:

Cada comprimido recubierto con película contiene 0,5 mg de ropinirol (como hidrocloruro)

Excipientes: cada comprimido recubierto con película contiene 94,2 mg de lactosa como lactosa monohidrato.

Ropinirol Sandoz 1 mg:

Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de ropinirol (como hidrocloruro)

Excipientes: cada comprimido recubierto con película contiene 93,7 mg de lactosa como lactosa monohidrato.

Ropinirol Sandoz 2 mg:

Cada comprimido recubierto con película contiene 2 mg de ropinirol (como hidrocloruro)

Excipientes: cada comprimido recubierto con película contiene 92,6 mg de lactosa como lactosa monohidrato.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.

Ropinirol Sandoz 0,25 mg: Comprimidos recubiertos con película, de color blanco a casi blanco, redondo, biconvexo, marcado con “413” en una cara y “SZ” en la otra.

Ropinirol Sandoz 0,50 mg: Comprimidos recubiertos con película, de color amarillo claro, redondo, biconvexo, marcado con “416” en una cara y “SZ” en la otra.

Ropinirol Sandoz 1 mg: Comprimidos recubiertos con película, de color verde claro, redondo, biconvexo, marcado con “421” en una cara y “SZ” en la otra.

Ropinirol Sandoz 2 mg: Comprimidos recubiertos con película, de color rosa, redondo, biconvexo, marcado con “422” en una cara y “SZ” en la otra.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Ropinirol está indicado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones: Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa.

En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconsistente y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (“fin de dosis” o fluctuaciones tipo “on-off”).

El tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave (ver sección

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Posología y forma de administración

• Enfermedad de Parkinson:

Dosis diaria:

Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.

Ropinirol se administra tres veces al día, preferiblemente con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.

En caso de que esta dosis no sea factible/practicable, hay otras dosis disponibles de este producto.

Inicio del tratamiento

Se debería comenzar con una dosis de 0,25 mg, tres veces al día durante una semana.

Posteriormente, la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25 mg tres veces al día, de acuerdo con el

Pauta de tratamiento

Después de la fase inicial de ajuste, se puede proceder a incrementos semanales de 0,5 a 1 mg, tres veces al día (de 1,5 a 3 mg/día).

La respuesta terapéutica suele ocurrir con una dosis entre 3 y 9 mg/día. Si no se obtiene un control sintomático adecuado o si éste no se mantiene, se puede incrementar la dosis de ropinirol hasta 24 mg/día. No se han estudiado dosis mayores a 24 mg/día.

Cuando se administra ropinirol como tratamiento coadyuvante de levodopa, se puede reducir la dosis asociada de levodopa de manera gradual aproximadamente en un 20%.

Si se cambia el tratamiento con otro agonista dopaminérgico por ropinirol, se deben seguir las normas del fabricante para su suspensión, antes de comenzar con ropinirol

Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos, ropinirol debe suspenderse gradualmente reduciendo el número de dosis diarias a lo largo de una semana.

• Síndrome de Piernas Inquietas:

Dosis diaria:

Uso oral.

Adultos.

Se recomienda ajustar la dosis individualmente, según la eficacia y tolerancia de la medicación. Ropinirol se debe tomar justo antes de dormir, no obstante la dosis se puede tomar con más de 3 horas de margen antes de acostarse. Ropinirol se puede tomar con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.

Iniciado del tratamiento (semana 1):

La dosis recomendada inicial es 0,25 mg una vez al día (administrada tal y como se ha indicado previamente) durante 2 días. Si dicha dosis se tolera bien se puede aumentar hasta 0,5 mg una vez al día a modo de recordatorio de la semana 1.

Régimen terapéutico (de la semana 2 en adelante):

Después de iniciar el tratamiento, la dosis diaria debería aumentarse hasta alcanzar la respuesta terapéutica óptima. En los estudios clínicos en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave la dosis media fue de 2 mg una vez al día.

La dosis se puede aumentar hasta 1 mg una vez al día en la semana 2. A partir de esta semana, se puede aumentar en 0,5 mg por semana en las siguientes dos semanas hasta alcanzar la dosis de 2 mg una vez al día. En algunos pacientes, para alcanzar la mejoría óptima, la dosis se puede aumentar gradualmente hasta una dosis máxima de 4 mg una vez al día. En los estudios clínicos la dosis se aumentó en 0,5 mg cada semana hasta llegar a los 3 mg una vez al día, para después aumentar en 1 mg la dosis hasta llegar a la dosis máxima recomendada de 4 mg diarios tal y como se muestra en la tabla 1. Las dosis superiores a 4 mg diarios no se han investigado en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas.

Tabla 1: Ajuste de la dosis.

Semana	2	3	4	5*,	6*	7*
Dosis(mg)/ una vez al día:	1	1,5	2	2,5	3	4

* Para alcanzar una mejoría óptima en algunos pacientes

La respuesta del paciente a ropinirol se debe evaluar después de 3 meses de tratamiento (ver sección 5.1). En ese momento se debe considerar la dosis prescrita y la necesidad de continuar el tratamiento. Si se interrumpe el tratamiento durante más de algunos días se debería reiniciar el ajuste de la dosis realizado tal y como se ha explicado anteriormente.

Niños y adolescentes.

El uso de Ropinirol Sandoz no está recomendado en niños menores de 18 años debido a la falta de información relativa a su seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.

Ancianos

El aclaramiento de ropinirol está disminuido en pacientes mayores de 65 años. El aumento de la dosis debe ser gradual y ajustarse según la respuesta sintomática.

Insuficiencia renal

En los pacientes parkinsonianos con una alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no ocurre ningún cambio en el aclaramiento de ropinirol, por lo que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.

Insuficiencia renal grave: ver sección 4.3.

4.3    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

•    Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30ml/min) e insuficiencia hepática.

•    Embarazo y lactancia (ver sección 4.6).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias especiales

Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Con poca frecuencia, se ha notificado sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia. No obstante, en el

Síndrome de Piernas Inquietas, este fenómeno es muy raro. Sin embargo, se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Además, puede considerarse el reducir la dosis o finalizar el tratamiento.

Los pacientes con trastornos psiquiátricos o psicóticos sólo deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos cuando los posibles beneficios excedan los riesgos.

En pacientes tratados con agonistas de la dopamina para la enfermedad de Parkinson se han observado casos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, incluído Ropinirol Sandoz,

Este medicamento contiene lactosa.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Precauciones de uso

Ropinirol se debe administrar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y por lo tanto, los efectos adversos deberán monitorizarse atentamente.

Patología cardiovascular grave (en particular, insuficiencia coronaria). Se recomienda la monitorización de la presión sanguínea, principalmente al comienzo del tratamiento (debido al riesgo de hipotensión postural).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se ha descrito ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona ( un medicamento utilizado para tratar naúseas y vómitos), que obliguen al ajuste posológico de cualquiera de ellos. Domperidona antagoniza la acción dopaminérgica de ropinirol periféricamente y no atraviesa la barrera hematoencefálica. De ahí su utilidad como antiemético en pacientes tratados con agonistas de la dopamina de acción centralizada.

Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en pacientes tratadas con altas dosis de estrógenos. Si una paciente recibe ya terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar el tratamiento con ropinirol de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce TSH durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de su posología de acuerdo con la respuesta clínica.

Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día) en pacientes con enfermedad de Parkinson reveló que el ciprofloxacino incrementa la Cmax y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes que están recibiendo ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis de ropinirol cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con medicamentos que inhiben el CYP1A2, tales como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina.

Un estudio de interacción farmacocinética en pacientes con la enfermedad de Parkinson entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina, un sustrato de CYP1A2, no reveló cambios en la farmacocinética del ropinirol o de teofilina.

Por esta razón, no se espera que ropinirol compita con la acción metabólica de otros fármacos que son metabolizados por CYP1A2.

En base a informes in-vitro, ropinirol tiene menos potencial para inhibir el citocromo P450 a dosis terapéuticas. De ahí que sea poco probable que ropinirol afecte la farmacocinética de otros fármacos, vía mecanismo del citocromo P450.

Se conoce que fumar induce el metabolismo del CYP1A2, por lo tanto, si el paciente deja o comienza a fumar durante el tratamiento con ropinirol, se debe ajustar la dosis.

No se ha estudiado la administración concomitante de ropinirol con agentes antihipertensivos y antiarrítmicos.

Los neurolépticos y otros antagonistas de la dopamina a nivel central, como sulpiride o metoclopramida, pueden disminuir la efectividad de ropinirol, por lo que debe evitarse su uso concomitante.

En un estudio efectuado con pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con digoxina, no se observaron interacciones que requirieran un ajuste de la dosis.

No se dispone de información respecto a la posible interacción entre ropinirol y el alcohol. Como con otros medicamentos activos a nivel central, los pacientes deben ser advertidos respecto a la toma conjunta de ropinirol con alcohol.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos adecuados respecto al uso de ropinirol en las mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (reducción del peso fetal, aumento de la mortandad fetal y malformaciones, ver la sección 5.3). Ropinirol está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3). Si durante el tratamiento con ropinirol se descubre el embarazo, se debe pedir consejo especializado.

Lactancia

Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que está contraindicado el tratamiento con ropinirol durante la misma.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

A los pacientes tratados con ropinirol y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino se les debe informar que se abstengan de conducir o realizar actividades para las que una alteración del estado de alerta pueda suponer para ellos o para otras personas un riesgo de daño grave o muerte (por ej. manejo de maquinaria) hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver también sección 4.4.).

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas se clasifican según el sistema de clasificación de órganos y la frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), desconocidos (no se pueden estimar a partir de los datos disponibles).

Enfermedad de Parkinson:

Las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes se determinaron generalmente a partir de la recopilación de datos de seguridad procedentes de poblaciones de ensayos clínicos y se expresan en forma de incidencia en exceso respecto a placebo. Las reacciones adversas raras y muy raras se determinaron generalmente a partir de datos post-comercialización y se refieren a la tasa de notificación más que a la frecuencia real.

Reacciones adversas de ensayos clínicos relativos a la enfermedad de Parkinson a dosis por encima de 24mg/día:

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: reacciones psicóticas (distintas de las alucinaciones) incluyendo delirio, ilusiones, paranoia, ludopatía, aumento de la libido.

Como se describe en la bibliografía para los agonistas dopaminérgicos utilizados para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, se han observado casos de ludopatía (compulsiva) en pacientes tratados con ropinirol, que normalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. En algunos casos coincidieron otros factores como problemas históricos de ludopatía o un tratamiento concurrente dopaminérgico.

Uso en estudios con monoterapia:

Frecuentes: alucinaciones.

Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:

Frecuentes: confusión, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: desvanecimientos (incluyendo vértigo).

Poco frecuentes: somnolencia en exceso durante el día, sueño repentino.

Ropinirol puede causar somnolencia y, de forma poco frecuente, puede producir somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino.

Uso en estudios con monoterapia:

Muy frecuentes: somnolencia, síncope.

Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:

Muy frecuentes: discinesia, somnolencia.

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: hipotensión, hipotensión postural.

Se ha observado, tras la terapia con ropinirol, hipotensión o hipotensión postural, aunque raramente es grave.

Trastornos gastrointestinales

Uso en estudios con monoterapia:

Muy frecuentes: náuseas.

Frecuentes: dolor abdominal, vómitos, acidez gástrica.

Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:

Muy frecuentes: náuseas Frecuentes: acidez gástrica.

Trastornos hepatobiliares

Se han notificado, en casos muy raros, reacciones hepáticas, principalmente aumento de enzimas hepáticas.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración

Uso en estudios con monoterapia:

Frecuentes: edema en las piernas.

Síndrome de Piernas Inquietas:

En los ensayos clínicos relativos al Síndrome de Piernas Inquietas las reacciones adversas sufridas más frecuentes fueron náuseas (aproximadamente el 30% de los pacientes). Las reacciones adversas fueron normalmente de moderadas a graves y se experimentaron al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis, debido a las mismas algunos pacientes fueron retirados de los ensayos clínicos.

A continuación se enumeran las reacciones adversas comunicadas para ropinirol en los ensayos clínicos de 12 semanas (ropinirol n=309, placebo n=307:

Trastornos Psiquiátricos

Frecuentes: nerviosismo Poco frecuentes: Confusión.

Trastornos del Sistema Nervioso

Frecuentes: Síncope, somnolencia, mareos.

Trastornos Vasculares

Poco frecuentes: Hipotensión postural, hipotensión.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: vómitos, naúseas Frecuentes: Dolor abdominal

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración

Frecuentes: Fatiga

Rara vez se comunicaron alucinaciones en los estudios abiertos a largo plazo.

Durante el tratamiento con ropinirol se ha observado un empeoramiento paradójico del Síndrome de Piernas Inquietas, dicho empeoramiento tiene lugar con la temprana aparición de los síntomas (potenciación) y la reaparición de los mismos en las primeras horas de la mañana (efecto rebote temprano).

Manejo de las reacciones adversas

Debe considerarse disminuir la dosis si los pacientes experimentan reacciones adversas significativas. Si las reacciones adversas disminuyen, entonces se puede volver a ajustar la dosis de forma gradual. Si es necesario, puede utilizarse medicación antihemética con antagonistas dopaminérgicos que no actúen a nivel central, como domperidona.

4.9 Sobredosis

No se conoce ningún caso de sobredosis voluntaria con ropinirol en los ensayos clínicos.

En principio, los síntomas de la sobredosis de ropinirol deberían relacionarse con su actividad dopaminérgica y se podrían aliviar aplicando tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes dopaminérgicos, agonistas dopaminérgicos.

Código ATC: N04BC04.

Ropinirol es un agonista dopaminérgico, no ergolínico.

Ropinirol alivia la deficiencia de dopamina que caracteriza a la enfermedad de Parkinson estimulando los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.

Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.

Síndrome de Piernas Inquietas:

Eficacia Clínica

Ropinirol se debe prescribir a pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave. El Síndrome de Piernas Inquietas está tipícamente representado por pacientes que sufren insomnio o malestar intenso en las piernas. En los cuatro estudios de eficacia de 12 semanas de duración realizados, los pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas fueron aleatorizados con ropinirol o placebo, en la semana 12 se compararon los efectos mediante la puntuación de la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas con respecto a los niveles basales. La dosis media de ropinirol para los pacientes con síntomas de moderados a graves fue de 2,0 mg/día. En un análisis combinado de los cuatro estudios de 12 semanas en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, la diferencia ajustada entre los tratamientos del cambio respecto al nivel basal en la puntuación total de la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas en la semana 12 en la población con “intención de tratar” con arrastre de la última observación realizada fue de -4.0 puntos (95% CI -5,6, -2,4, p<0.0001; entre basal y semana 12 : ropinirol 28,4 y 13,5; placebo 28,2 y 17,4).

Un estudio polisomnográfico controlado con placebo a 12 semanas en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas examinó el efecto del tratamiento con ropinirol en movimientos periódicos de las piernas durante el sueño. En dicho estudio, se observó una diferencia estadísticamente significativa en el índice de movimientos de las piernas durante el sueño entre ropinirol y placebo, con respecto al nivel basal, en la semana 12.

Aunque no hay datos disponibles para demostrar adecuadamente la eficacia a largo plazo de ropinirol en el Síndrome de Piernas Inquietas (ver sección 4.2), en un estudio de 36 semanas, los pacientes que continuaron con ropinirol mostraron una tasa de recaídas significativamente menor en comparación con los pacientes a los que aleatoriamente se les administró placebo (33% versus 58%, p=0,0156).

Un análisis combinado de los cuatro estudios de 12 semanas controlados con placebo en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, indicó que los pacientes tratados con ropinirol mostraron una mejoría significativa en comparación con aquellos tratados con placebo en los parámetros de la escala MOSS (Medical Outcome Study Sleep Scale) (valorado en rango 0-100 excepto en la cantidad de sueño). El tratamiento ajustado diferencia entre ropinirol y placebo en lo siguiente: alteraciones del sueño (15.2, 95% CI -19.37, -10.94; p<0.0001), cantidad de sueño (0.7 horas, 95% CI 0,49, 0,94); p<0.0001), adecuación del sueño (18,6, 95% CI 13,77, 23,45; p<0.0001) y somnolencia diurna (-7,5, 95% CI -10,86, -4,23; p<0.0001).

No se puede descartar la aparición de un fenómeno rebote tras la discontinuación del tratamiento con ropinirol (efecto rebote al final del tratamiento). En los ensayos clínicos, aunque los valores medios de la escala IRLS a los 7-10 días tras la discontinuación del tratamiento fueron más elevados en los pacientes tratados con ropinirol que en los tratados con placebo, la gravedad de los síntomas que siguen a la retirada de la medicación por lo general no excedió la línea basal de evaluación en los pacientes tratados con ropinirol. En los ensayos clínicos la mayoría de los pacientes eran de origen caucásico.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La biodisponibilidad de ropinirol es aproximadamente del 50% (36% a 57%), y la concentración media máxima (Cmax ) se alcanza trascurridas 1,5 horas tras la administración de la dosis. En presencia de alimentos, la Cmax se retrasa aproximadamente 2,6 horas y el nivel máximo de plasma se reduce en 25%, sin que tenga ningún efecto en la cantidad biodisponible. La biodisponibilidad del ropinirol varía considerablemente entre individuos.

Distribución

La unión de ropinirol a proteínas plasmáticas no es elevada (<40%), sin efecto alguno sobre la distribución, que es muy amplia (volumen de distribución de alrededor de 7 l/kg).

Metabolismo

Ropinirol se metaboliza principalmente a través de la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Ninguno de los múltiples metabolitos formados está involucrado en la actividad resultante del producto y el principal metabolito es 100 veces menos potente que ropinirol en los modelos animales de evaluación de la función dopaminérgica.

Eliminación

El ropinirol inalterado y sus metabolitos se excretan fundamentalmente por vía renal. La semivida de eliminación del ropinirol es de 6 horas en promedio.

Linealidad

La farmacocinética de ropinirol es lineal (Cmax y AUC) en todo el rango terapéutico entre 0,25 mg y 4 mg, tras la administración de una dosis única y tras dosis repetidas.

Carácterísticas relacionadas con la población

En pacientes con más de 65 años de edad, es posible que exista una reducción del aclaramiento sistémico de ropinirol de alrededor del 30%. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min), no se ha observado ningún cambio en la farmacocinética del ropinirol. No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal grave.

Como ropinirol es una sustancia muy lipofílica, muestra un gran volumen de distribución (valor medio 6,7 L/kg, intervalo 3,4 - 19,5 L/kg) y se elimina de la circulación sistémica con una vida media de alrededor de 6 horas (intervalo 3,4-10,2 h.) y un aclaramiento aparente tras la administración oral de 58.7 L/h (intervalo 18,5-132 L/h). La unión a las proteínas plasmáticas del ropinirol es baja (10-40 %). La isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es la principal responsable del metabolismo oxidativo de ropinirol. Ropinirol y sus metabolitos son excretados fundamentalmente en orina. En los modelos animales, para determinar la función dopaminérgica, el principal metabolito es, como mínimo, 100 veces menos potente que ropinirol.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicología: El perfil toxicológico viene determinado fundamentalmente por la actividad farmacológica del ropinirol: cambios de conducta, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y frecuencia cardíaca, ptosis y salivación. Únicamente en la rata albina, en un estudio a largo plazo y tras la administración de dosis altas (50 mg/kg) se observó degeneración en la retina, probablemente asociada a una mayor exposición a la luz.

Genotoxicidad: no se ha observado genotoxicidad después de realizar las pruebas habituales, tanto in vitro como in vivo.

Carcinogénesis: En los estudios en ratón y rata de dos años de duración con dosis de hasta 50 mg/kg, no se evidenció efecto carcinogénico en el ratón. En la rata, las únicas lesiones relacionadas con el ropinirol fueron hiperplasia de las células de Leydig y adenoma testicular debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol. Estas lesiones se consideraron como un efecto específico de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.

Toxicidad en la reproducción: la administración de dosis tóxicas de ropinirol a las ratas preñadas dio lugar a una disminución del peso fetal a 60 mg/kg (aproximadamente 15 veces la AUC a la dosis máxima en humanos), aumento de muertes fetales a 90 mg/kg (aproximadamente 25 veces la AUC a la dosis máxima en humanos) y malformaciones en los dedos a 150 mg/kg (aproximadamente 40 veces la AUC a la dosis máxima en humanos). No hubo efectos teratogénicos en la rata a 120 mg/kg (aproximadamente 30 veces la AUC a la dosis máxima en humanos) y no se observaron efectos sobre el desarrollo en los conejos.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo:

Lactosa monohidrato,

Celulosa microcristalina,

Croscarmelosa de sodio,

Estearato de magnesio.

Recubrimiento:

Hipromelosa,

Dióxido de titanio (E-171),

Macrogol 400,

Adicionalmente, en el recubrimiento de Ropinirol Sandoz 0,25 mg:

Polisorbato 80.

Adicionalmente, en el recubrimiento de Ropinirol Sandoz 0,5 mg y 2 mg:

Óxido de hierro amarillo (E-172),

Óxido de hierro rojo (E-172).

Adicionalmente, en el recubrimiento de Ropinirol Sandoz 1 mg:

Óxido de hierro amarillo (E-172),

Laca de aluminio carmín índigo (E-132).

6.2 Incompatibilidades

No aplica.

6.3 Periodo de validez

0,25 mg: 24 meses 0,50mg: 24 meses

1    mg: 18 meses

2    mg: 18 meses.

Tras la primera apertura: utilizar durante los seis primeros meses.

6.4    Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25° C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase de comprimidos de HDPE con cierre de PP resistente a los niños y sobre de gel de sílice: 21, 84 y 90, comprimidos recubiertos con película.

Envase Blister de Al/Al conteniendo 21, 84,90, 120, ó 210 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz Farmacéutica S.A.

Centro Empresarial Osa Mayor Avda de Osa Mayor 4 28023 aravaca Madrid

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Octubre 2009.

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Diciembre 2009

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios