Ropinirol Pharmacia 0,5 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
Información obsoleta, busque otroam
FICHA TECNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ropinirol Pharmacia 0,25 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Pharmacia 0,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Pharmacia 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol Pharmacia 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Ropinirol Pharmacia 0,25 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Cada comprimido recubierto con película contiene 0,285 mg de ropinirol hidrocloruro equivalente a 0,25 mg de ropinirol.
Excipiente: Contiene 47,7 mg de lactosa monohidrato por comprimido recubierto con película.
Ropinirol Pharmacia 0,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Cada comprimido recubierto con película contiene 0,57 mg de ropinirol hidrocloruro equivalente a 0,5 mg de ropinirol. Excipiente: Contiene 47,4 mg de lactosa monohidrato por comprimido recubierto con película.
Ropinirol Pharmacia 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Cada comprimido recubierto con película contiene 1,14 mg de ropinirol hidrocloruro equivalente a 1 mg de ropinirol. Excipiente: Contiene 46,8 mg de lactosa monohidrato por comprimido recubierto con película.
Ropinirol Pharmacia 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Cada comprimido recubierto con película contiene 2,28 mg de ropinirol hidrocloruro equivalente a 2 mg de ropinirol. Excipiente: Contiene 45,7 mg de lactosa monohidrato por comprimido recubierto con película.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Ropinirol Pharmacia 0,25 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película de color blanco a blanquecino, redondos, biconvexos, grabados con ‘F’ en un lado y ‘61’ en el otro lado.
Ropinirol Pharmacia 0,50 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película de color amarillo, redondos, biconvexos, grabados con ‘F’ en un lado y ‘62’ en el otro lado.
Ropinirol Pharmacia 1 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película de color verde, redondos, biconvexos, grabados con ‘F’ en un lado y ‘63’ en el otro lado.
Ropinirol Pharmacia 2 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película de color rosa, redondos, biconvexos, grabados con ‘F’ en un lado y ‘64’ en el otro lado.
4. DATOS CLÍNICOS
1 de 11
4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la enfermedad de Parkinson:
• tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa.
• en combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconsistente y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (“fin de dosis” o fluctuaciones tipo “on-off”).
El tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave (ver sección 5.1.).
4.2. Posología y forma de administración
Vía oral.
Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.
En caso de que esta dosis no sea factible/practicable, hay otras dosis disponibles de este producto.
En el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
Ropinirol se administra tres veces al día, preferiblemente con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.
Inicio del tratamiento: Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg, tres veces al día durante una semana. Posteriormente,la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25 mg tres veces al día, de acuerdo con el siguienterégimen:
Tabla 1: Ajuste de dosis para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
|
Semana | ||||
|
1 |
2 |
3 |
4 | |
|
Dosis (mg) |
0,25 |
0,5 |
0,75 |
1,0 |
|
Dosis diaria total (mg) |
0,75 |
1,5 |
2,25 |
3,0 |
Pauta de tratamiento : Después de la fase inicial de ajuste, se puede proceder a incrementos semanales de 0,5 a 1 mg, tres vecesal día (1,5 a 3 mg/día).
La respuesta terapéutica suele ocurrir con una dosis entre 3 y 9 mg/día. Si no se obtiene un control sintomático adecuado o si éste no se mantiene, se puede incrementar la dosis de ropinirol hasta que se establezca una respuesta terapéutica aceptable. No se han estudiado dosis mayores a 24 mg/día en ensayos clínicos y no se debe exceder esta dosis.
Cuando se administra ropinirol como tratamiento coadyuvante de levodopa, se puede reducir la dosis asociada de levodopa de manera gradual de acuerdo a la respuesta sintomática. En ensayos clínicos, la dosis de levodopa se redujo gradualmente alrededor del 20% en pacientes en tratamiento coadyuvante con ropinirol. En pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada que están tomando ropinirol en combinación con levodopa, pueden aparecer discinesias durante el ajuste inicial de ropinirol. En ensayos clínicos se observó que una reducción de la dosis de levodopa puede mejorar la discinesia (ver sección 4.8).
Si se cambia el tratamiento con otro agonista dopaminérgico por ropinirol, se deben seguir las normas del laboratorio titular de la autorización para su suspensión, antes de comenzar con ropinirol.
En el tratamiento del Síndrome de Piernas Inquietas
Se recomienda ajustar la dosis individualmente, según la eficacia y tolerancia de la medicación. Ropinirol se debe tomar justo antes de dormir, no obstante la dosis se puede tomar con más de 3 horas de margen antes de acostarse. Ropinirol se puede tomar con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.
Iniciado del tratamiento (semana 1):
2 de 11
La dosis recomendada inicial es 0,25 mg una vez al día (administrada tal y como se ha indicado previamente) durante 2 días. Si dicha dosis se tolera bien se puede aumentar hasta 0,5 mg una vez al día a modo de recordatorio de la semana 1.
Régimen terapéutico (de la semana 2 en adelante):
Después de iniciar el tratamiento, la dosis diaria debería aumentarse hasta alcanzar la respuesta terapéutica óptima. En los estudios clínicos en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave la dosis media fue de 2 mg una vez al día.
La dosis se puede aumentar hasta 1 mg una vez al día en la semana 2. A partir de esta semana, se puede
aumentar en 0,5 mg por semana en las siguientes dos semanas hasta alcanzar la dosis de 2 mg una vez al día. En algunos pacientes, para alcanzar la mejoría óptima, la dosis se puede aumentar gradualmente hasta una dosis máxima de 4 mg una vez al día. En los estudios clínicos la dosis se aumentó en 0,5 mg cada semana hasta llegar a los 3 mg una vez al día, para después aumentar en 1 mg la dosis hasta llegar a la dosis máxima recomendada de 4 mg diarios tal y como se muestra en la tabla 1.
Las dosis superiores a 4 mg diarios no se han investigado en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas.
Tabla 2: Ajuste de dosis para el síndrome de Piernas Inquietas
|
Semana |
2 |
3 |
4 |
5* |
6* |
7* |
|
Dosis (mg)/una vez al día |
1 |
1,5 |
2 |
2,5 |
3 |
4 |
* Para alcanzar una mejoría óptima en algunos pacientes.
No se ha observado la eficacia del tratamiento con ropinirol después de 12 semanas (ver sección 5.1). La respuesta del paciente a ropinirol se debe evaluar después de 3 meses de tratamiento (ver sección 5.1).
En ese momento se debe considerar la dosis prescrita y la necesidad de continuar el tratamiento.
Si se interrumpe el tratamiento durante más de algunos días se debería reiniciar el ajuste de la dosis realizado tal y como se ha explicado anteriormente.
Instrucciones generales
Como con otros agonistas de la dopamina, se debe suspender gradualmente ropinirol gradualmente reduciendo el número de dosis diarias durante una semana.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de ropinirol en niños menores de 18 años debido a la falta de información relativa a su seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.
Ancianos
El aclaramiento de ropinirol está disminuido en aproximadamente un 15% en pacientes mayores de 65 años. El aumento de la dosis debe ser gradual y ajustarse según la respuesta sintomática.
Insuficiencia renal
En los pacientes con una alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de
creatinina entre 30 y 50 ml/min) no ocurre ningún cambio en el aclaramiento de ropinirol, por lo que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.
Un estudio sobre el uso de ropinirol llevado a cabo en pacientes con enfermedad renal en fase terminal (pacientes en hemodiálisis), ha mostrado que estos pacientes requieren el siguiente ajuste de dosis: la dosis inicial recomendada de ropinirol es 0,25 mg una vez al día. Posteriormente, se debe ir escalando la dosis en base a la tolerancia y eficacia.
La dosis máxima de ropinirol recomendad es 3 mg /día en pacientes que estén sometidos a hemodiálisis regularmente. No se requieren dosis suplementarias después de la hemodiálisis (ver sección 5.2).
No se ha estudiado el uso de ropinirol en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30ml/min) sin hemodiálisis regular.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ropinirol o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
3 de 11
MINISTB?K)DE SANIDAD, POLIT1C A SOCIAL E IGUALDAD Ageticaesparicídóe medKarnentos y productos saltaros
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) sin hemodiálisis regular.
Insuficiencia hepática.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Debido a la acción farmacológica de ropinirol, los pacientes con enfermedad cardiovascular grave (en particular insuficiencia coronaria) deben ser tratados con precaución. Se recomienda monitorizar la presión sanguínea, concretamente al principio del tratamiento (debido al riesgo de hipotensión postural)
Ropinirol se debe administrar con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática moderada.
Los efectos adversos deben ser estrechamente monitorizados.
No se ha estudiado la co-administración de ropinirol con agentes antihipertensivos y antiarritmicos.
Se debe tener cuidado cuando estos componentes se administran conjuntamente con ropinirol debido a que se desconoce el riesgo de aparición de hipotensión, bradicardias u otras arritmias.
Los pacientes con antecedentes o presencia de trastornos psicóticos sólo deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos cuando los posibles beneficios superen los riesgos (ver también sección 4.5).
Transtornos del control de los impulsos
Se debe monitorizar regularmente a los pacientes para identificar el desarrollo de alteraciones en el control de los impulsos. Los pacientes y los cuidadores deben ser advertidos de los síntomas de comportamiento de los trastornos del control de los impulsos, incluyendo adición patológica al juego, hipersexualidad y aumento de la libido, gastar o comprar compulsivamente, ingerir una gran cantidad de comida o comer compulsivamente en pacientes tratados con agonistas de la dopamina incluido ropinirol.Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento si se desarrollan estos síntomas.
Estos trastornos ocurrieron a dosis altas y fueron generalmente reversibles al reducir la dosis o suspender el tratamiento. En algunos casos, aparecieron factores de riesgo como historial de comportamiento convulsivo (ver sección 4.8).
Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. En el Síndrome de Piernas Inquietas, este fenómeno es muy raro. Con poca frecuencia, se ha notificado sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Además, puede considerarse reducir la dosis o finalizar el tratamiento.
No se debe usar ropinirol en el tratamiento de la akatisia neuroléptica, tasikinesia (tendencia convulsiva a andar inducida por neurolépticos) o síndrome de piernas Inquietas secundario (p.ej. causado por fallo renal, anemia por déficit de hierro o embarazo).
Durante el tratamiento con ropinirol, ocurrió un empeoramiento paradójico de los síntomas del síndrome de piernas inquietas con la aparición temprana (aumentación) y puede observarse reaparición de los síntomas en las primeras horas de la mañana (rebote a primeras horas de la mañana). Si esto ocurre, se debe revisar el tratamiento y se debe considerar el ajuste o suspensión del traamiento.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los neurolépticos y otros antagonistas activos de la dopamina a nivel central, tales como sulpirida o metoclopramida pueden disminuir la eficacia de ropinirol y por lo tanto se debe evitar el uso conjunto de estos fármacos con ropinirol.
No se ha descrito ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona, que obliguen al ajuste posológico de
4 de 11
MINISTB?K)DE SANIDAD, POLIT1C A SOCIAL E IGUALDAD Ageflcoesparicídcie m«icamentosy productos untarlos
ÍTTÍ
cualquiera de ellos. Domperidona antagoniza la acción dopaminérgica de ropinirol de forma periférica y no atraviesa la barrera hematoencefálica. De ahí su valor como un anti-emético en los pacientes tratados con agonistas de acción central.
No se han observado interacciones entre ropinirol y otros fármacos usados para tratar la enfermedad de Parkinson pero como práctica habitual debe tener cuidado cuando se añade un nuevo fármaco al régimen de tratamiento. Se deben usar con precaución otros agonistas de la dopamina.
En un estudio efectuado con pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con digoxina, no se observaron interacciones que requirieran un ajuste de la dosis.
Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día en pacientes con enfermedad de
Parkinson) reveló que ciprofloxacino incrementa la Cmáx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes que están recibiendo ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis de ropinirol cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con medicamentos que inhiben el CYP1A2, tales como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina.
Un estudio de interacción farmacocinética entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina, un sustrato de CYP1A2, en pacientes con la enfermedad de Parkinson, no reveló cambios en la farmacocinética del ropinirol o de teofilina.
Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en pacientes tratadas con altas dosis de estrógenos. En pacientes que reciben ya terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar el tratamiento con ropinirol de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce TSH durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de su posología de acuerdo con la respuesta clínica.
En base a datos in vitro, ropinirol tiene poco potencial para inhibir el citocromo P450 a dosis terapéuticas, por lo que es poco probable que ropinirol actúe sobre la farmacocinética de otros medicamentos, a través del mecanismo del citocromo P450.
Se conoce que fumar induce el metabolismo del CYP1A2, por lo tanto, si el paciente deja o comienza a fumar durante el tratamiento con ropinirol, se debe ajustar la dosis.
No se dispone de información respecto a la posible interacción entre ropinirol y el alcohol. Como con otros medicamentos activos a nivel central, los pacientes deben ser advertidos respecto a la toma conjunta de ropinirol con alcohol.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.
Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como el riesgo potencial para los seres humanos es desconocido, se recomienda que ropinirol no se utilice durante el embarazo excepto si el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo potencial para el feto.
Lactancia
Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que está contraindicado el tratamiento con ropinirol durante la misma.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Ropinirol ejerce una gran influencia sobre la capacidad de conducir y de utilizar máquinas.
Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de mareo (incluyendo vértigo). A los pacientes tratados con ropinirol y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino se les debe informar que se abstengan de conducir o realizar actividades para las que una alteración del estado de alerta pueda suponer para ellos o para otras personas un riesgo de daño grave o muerte (por ej. manejo de maquinaria) hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver también sección 4.4.).
5 de 11
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican según el sistema de clasificación de órganos y la frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), no cocida (no se pueden
estimar a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes se determinaron generalmente a partir de la recopilación de datos de seguridad procedentes de poblaciones de ensayos clínicos y se expresan en forma de incidencia en exceso respecto a placebo. Las reacciones adversas raras y muy raras se determinaron generalmente a partir de datos postcomercialización y se refieren a la tasa de notificación más que a la frecuencia real.
Uso de Ropinirol en la enfermedad de Parkinson
Trastornos del sistema inmunitario
No conocida : reacciones de hipersensibilidad (incluyendo urticaria, angioedema, erupción cutánea y prurito).
Trastornos psiquiátricos Frecuentes: alucinaciones
Poco frecuentes : reacciones psicóticas (distintas de las alucinaciones), incluyendo delirio, paranoia.
Trastornos del control de los impulsos
Pueden aparecer casos de ludopatía compulsiva, aumento de la libido e hipersexualidad, gastar o comprar de manera compulsiva, ingerir una gran cantidad de comida y comer de manera compulsiva en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos incluyendo ropinirol, ver sección 4.4.
Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:
Frecuentes: confusión.
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes somnolencia.
Frecuentes: desvanecimientos (incluyendo vértigo).
Poco frecuentes: somnolencia en exceso durante el día, sueño repentino.
Ropinirol puede causar somnolencia y, de forma poco frecuente, puede producir somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino.
Uso en estudios con monoterapia:
Muy frecuentes: síncope.
Uso en estudios con tratamiento coadyuvante:
Muy frecuentes: discinesia. En pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, pueden ocurrir discinesias durante el ajuste inicial de ropinirol. Se ha observado en ensayos clínicos que una reducción en la dosis de levodopa puede mejorar la discinesia (ver sección 4.2).
Trastornos vasculares
Frecuentes: hipotensión, hipotensión postural.
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: náuseas.
Frecuentes: acidez gástrica.
Uso en estudios con monoterapia:
Frecuentes: vómitos, dolor abdominal.
Trastornos hepatobiliares
Muy raras: reacciones hepáticas, principalmente aumento de las enzimas hepáticas.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración Uso en estudios con monoterapia:
Frecuentes: edema en las piernas.
6 de 11
MINISTB?K)DE SANIDAD, POLIT1C A SOCIAL E IGUALDAD Ageticaesparicídóe m«icamentosy productos untarlos
Uso de ropinirol en el Síndrome de Piernas Inquietas:
En los ensayos clínicos relativos al Síndrome de Piernas Inquietas la reacción adversa más frecuente fue náuseas (aproximadamente el 30% de los pacientes). Las reacciones adversas fueron normalmente de leves a moderadas y se experimentaron al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis, debido a las mismas algunos pacientes fueron retirados de los ensayos clínicos.
En la tabla que figura a continuación aparecen las reacciones adversas observadas durante las 12 semanas que duró el estudio clínico siendo > 1.0% sobre la tasa del placebo o aquellas poco frecuentes que están asociadas al ropinirol.
Estas reacciones adversas se notificaron para ropinirol en los ensayos clínicos de 12 semanas (ropinirol n=309, placebo n=307).
Trastornos Psiquiátricos Frecuentes: nerviosismo Poco frecuentes: Confusión.
Trastornos del Sistema nervioso
Frecuentes : Síncope, somnolencia, mareos (incluyendo vértigo).
Trastornos Vasculares
Poco frecuentes: Hipotensión postural, hipotensión.
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes : vómitos, náuseas Frecuentes: Dolor abdominal
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración Frecuentes: Fatiga
Rara vez se comunicaron alucinaciones en los estudios abiertos a largo plazo.
Durante el tratamiento con ropinirol se ha observado un empeoramiento paradójico de los síntomas del Síndrome de Piernas Inquietas, dicho empeoramiento tiene lugar con la temprana aparición de los síntomas (potenciación) y la reaparición de los mismos en las primeras horas de la mañana (efecto rebote temprano), ver sección 4.4.
Notificación de sospechas de reaciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9. Sobredosis
No se conoce ningún caso de sobredosis voluntaria con ropinirol en los ensayos clínicos.
En principio, los síntomas de la sobredosis de ropinirol deberían relacionarse con su actividad
dopaminérgica y se podrían aliviar aplicando tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la
metoclopramida.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes dopaminérgicos, agonistas dopaminérgicos.
Código ATC: N04BC04.
Ropinirol es un agonista dopaminérgico, no ergolínico D2/D3 que estimula los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.
7 de 11
MINISTB?K)DE SANIDAD, POLIT1C A SOCIAL E IGUALDAD Agencia esparcía óe medKamentosy productos untarlos
Eficacia clínica en tratamiento de la enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson se caracteriza por un déficit de dopamina en el cuerpo estriado. Ropinirol alivia esta deficiencia mediante estimulación de los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.
Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.
Eficacia clínica en el Síndrome de Piernas Inquietas
Ropinirol debe ser prescrito a pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave. Este lo sufren pacientes que sufren insomnio o malestar intenso en las piernas.
Se realizaron 4 estudios de eficacia, de doce semanas de duración, sobre pacientes con Síndrome Idiopático de Piernas Inquietas (IRLS), a los cuales se les había asignado de manera aleatoria ropinirol o placebo, y los efectos a las 12 semanas se compararon con los del estadio inicial. La dosis media administrada a pacientes con efectos de moderados a graves fue de 2 mg/día. Tras análisis combinado de datos de pacientes con Síndrome de piernas inquietas de moderado a grave, procedentes de estos cuatro estudios de 12 semanas de duración, se observó que la diferencia de tratamiento ajustado para el cambio de la escala del estadio inicial en el IRLS con respecto al resultado final en la semana 12 es de -4.0 puntos en la última observación realizada (LOCF) (95% IC -5.6 - -2.4. p<0,0001; estadio inicial y semana 12 LOCF media de puntos de IRLS: ropinirol 28,4 y 13,5; placebo 28,2 y 17,4).
En un estudio polisomnográfico controlado de 12 semanas con placebo del Síndrome de Piernas Inquietas, se examinaron los efectos del tratamiento con ropinirol sobre los movimientos periódicos de las piernas durante el sueño. Se observó una diferencia significativa en los movimientos periódicos de las piernas entre el ropinirol y el placebo, desde el estadio inicial y la semana 12.
Aunque no se dispone de suficientes datos para demostrar adecuadamente la eficacia del ropinirol a largo plazo en el Síndrome de Piernas Inquietas (véase sección 4.2), pacientes que continuaron con ropinirol demostraron en la semana 36 de estudio, una menor tasa de recaída, en comparación con los pacientes randomizados con placebo (33% vs 58%, p=0,0156).
Un análisis combinado de datos del Síndrome de piernas inquietas de moderado a grave, en un estudio controlado con placebo de 12 semanas de duración, indica que los pacientes tratados con ropinirol presentaban mejoras significativas sobre los de placebo, en la escala de resultados médicos de los parámetros del estudio del sueño (resultados en un rango de 0-100 excepto la cantidad de sueño). Las diferencias de tratamiento ajustado entre ropinirol y placebo fueron de: alteraciones del sueño (-15.2, 95% IC -19.37, -10.94; p<0.0001), cantidad de sueño (0.7 horas, 95% IC 0.49, 0.94); p<0.0001), adecuación del sueño (18.6, 95% IC 13.77, 23.45; p<0.0001) y somnolencia diurna (-7.5, 95% IC -10.86, -4.23; p<0.0001).
No se puede excluir un efecto rebote tras la interrupción del tratamiento con ropinirol. En estudios clínicos, la media de los resultados en el Síndrome de piernas inquietas es de 7-10 días tras la suspensión de la terapia, y aunque fue mayor en los pacientes tratados con ropinirol que en los tratados con placebo, la gravedad de los síntomas tras la retirada de la terapia generalmente no excedió a la del estadio inicial de los pacientes tratados con ropinirol
Estudio del efecto de ropinirol en la repolarización cardíaca
Un completo estudio sobre el intervalo QT realizado en hombres y mujeres voluntarios sanos que recibieron dosis de 0,5, 1, 2 y 4 mg de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) mostró un aumento máximo de la duración del intervalo QT de 3,46 milisegundos a la dosis de 1 mg (variable estimada) comparado con el placebo.
El límite superior del intervalo de confianza al 95% unilateral para el efecto medio más amplio fue menos de 7,5 milisegundos. El efecto de ropinirol a dosis más altas no ha sido evaluado sistemáticamente.
Los datos clínicos disponibles de un estudio QT no indican un riesgo de prolongación del intervalo QT a dosis de ropinirol de hasta 4 mg/día. No se puede excluir un riesgo de la prolongación del intervalo QT ya que no se ha llevado a cabo un estudio del intervalo QT a dosis de hasta 24 mg/día.
En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes eran de origen caucásico.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción de ropinirol es rápida y esencialmente completa. La biodisponibilidad del Ropinirol es del 50% aproximadamente (36% a 57%), alcanzándose la C max alrededor de 1,5h después de la administración. Se ha observado una gran variabilidad inter-individual en los parámetros farmacocinéticos, pero en general hay un aumento proporcional en la exposición sistémica (Cmax y AUC) al fármaco con un aumento de la dosis por encima del rango de dosis terapéutica. Una comida elevada en grasas disminuye la tasa de absorción
8 de 11
ÍTTÍ
de ropinirol, como muestra el retraso en la Tmax media de 2,6 horas y una disminución media de la Cmax del 25%.
Distribución
En consonancia con su alta lipofilia, ropinirol exhibe un gran volumen de distribución (valor medio 6,7 l / kg, rango 3,4 a 19,5 l / kg) y se elimina de la circulación sistémica con un promedio de vida media de eliminación de aproximadamente 6 horas (rango 3,4 - 10,2 h) y un aclaramiento oral aparente de 58,7 l / h (rango 18,5 a 132 l / h). La unión a las proteínas plasmáticas del fármaco es baja (10 - 40 %).
Metabolismo
La isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es la responsable principal del metabolismo oxidativo de ropinirol. Ropinirol se excreta principalmente por la orina como metabolitos. El metabolito principal es al menos 100 veces menos potente que el propio ropinirol, analizando la función dopaminérgica en modelos animales.
Eliminación
Se ha observado una gran variabilidad inter-individual en los parámetros farmacocinéticos y el aumento en la exposición sistémica a ropinirol (Cmax y AUC) con un aumento de la dosis por encima del rango de dosis terapéutica es proporcional después de la administración de una dosis única.
Linealidad
La farmacocinética de ropinirol es lineal (Cmax y AUC) en el rango terapéutico entre 0,25 mg y 4 mg después de una dosis única y de dosis repetidas.
Características relacionadas con la población
El aclaramiento oral de ropinirol se reduce aproximadamente en un 15% en pacientes de edad avanzada (65 años o mayores) comparado con pacientes más jóvenes. No es necesario un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
In suficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no se observa ningún cambio en la farmacocinética de ropinirol. En pacientes con enfermedad renal en fase terminal que reciban hemodiálisis regular, el aclaramiento oral de ropinirol se reduce aproximadamente en un 30%. El aclaramiento oral de los metabolitos SKF-104557 y SKF-89124 se reducen también en aproximadamente un 80% y 60% respectivamente. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada se limita a 3 mg/día en estos pacientes con RLS (ver sección 4.2).
Población pediátrica
Los datos farmacocinéticos limitados obtenidos en adolescentes (12-17 años, n=9) mostraron que la exposición sistémica tras dosis únicas de 0,125 mg y 0,25 mg fue similar a las observadas en adultos (ver también sección 4.2, párrafo “Niños y adolescentes”.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Toxicología :
El perfil toxicológico viene determinado fundamentalmente por la actividad farmacológica del ropinirol: cambios de conducta, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y frecuencia cardíaca, ptosis y salivación. Únicamente en la rata albina, en un estudio a largo plazo y tras la administración de dosis altas (50 mg/kg) se observó degeneración en la retina, probablemente asociada a una mayor exposición a la luz.
Genotoxicidad:
No se ha observado genotoxicidad después de realizar las pruebas habituales, tanto in vitro como in vivo.
Carcinogénesis :
En los estudios en ratón y rata de dos años de duración con dosis de hasta 50 mg/kg, no se evidenció efecto carcinogénico en el ratón. En la rata, las únicas lesiones relacionadas con el ropinirol fueron hiperplasia de las células de Leydig y adenoma testicular debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol. Estas lesiones se consideraron como un efecto específico de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.
Toxicidad en la reproducción :
La administración de dosis tóxicas de ropinirol a las ratas preñadas dio lugar a una disminución del peso fetal a 60 mg/kg/día (aproximadamente 15 veces el AUC a la dosis máxima en humanos), aumento de muertes fetales a 90 mg/kg/día (aproximadamente 25
9 de 11
MINISTB?K)DE SANIDAD, POLIT1C A SOCIAL E IGUALDAD Ageticaesparicídóe m«icamentosy productos untarlos
zkSn
:m
veces el AUC a la dosis máxima en humanos) y malformaciones en los dedos a 150 mg/kg/día (aproximadamente 40 veces el AUC a la dosis máxima en humanos).
No hubo efectos teratogénicos en la rata a 120 mg/kg/día (aproximadamente 30 veces el AUC a la dosis máxima en humanos) y no se observaron efectos sobre el desarrollo en los conejos.
Farmacología de seguridad:
Se ha observado en Estudios in vitro que el ropinirol inhibe las corrientes mediadas por el gen hERG. La IC50 es 5 veces mayor que la concentración plasmática máxima esperada en pacientes tratados con la dosis más alta recomendada (24 mg /día), ver sección 5.1.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes
Núcleo:
Lactosa monihidrato Celulosa microcristalina Croscarmelosa de sodio Estearato de magnesio
Recubrimiento pelicular:
Ropinirol 0,25 mg comprimidos Hipromelosa 6Cp Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400 Polisorbato 80
Ropinirol 0,5 mg comprimidos Hipromelosa 6Cp Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Oxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
Ropinirol 1 mg comprimidos Hipromelosa 6Cp Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Oxido de hierro amarillo (E172)
Laca de aluminio carmin de índigo (E132)
Ropinirol 2 mg comprimidos Hipromelosa 6Cp Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Oxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
6.2. Incompatibilidades
No procede
6.3. Periodo de validez
2 años.
Periodo de validez para el frasco de HDPE una vez abierto: 45 días
10 de 11
6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25 °C.
Blister
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.
Frasco de HDPE
Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Ropinirol 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg y 2 mg comprimidos
Blíster de aluminio: 12, 14, 20, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 63, 84, 90, 100, 126 o 210 comprimidos recubiertos con película. Ropinirol 0.25mg, 0.5mg, 1mg, 2mg comprimidos FrascoHDPE:
Tamaños de envase: 100 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pharmacia Grupo Pfizer, S.L.
Avda. de Europa, 20B
Parque Empresarial La Moraleja, 28108
Alcobendas, Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio 2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2013
11 de 11