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STTÍ

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ropinirol Mylan Pharmaceuticals 2 mg comprimidos de liberación prolongada EFG Ropinirol Mylan Pharmaceuticals 3 mg comprimidos de liberación prolongada EFG Ropinirol Mylan Pharmaceuticals 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG Ropinirol Mylan Pharmaceuticals 8 mg comprimidos de liberación prolongada EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 2 mg de ropinirol (como hidrocloruro).

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 3 mg de ropinirol (como hidrocloruro).

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 4 mg de ropinirol (como hidrocloruro).

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 8 mg de ropinirol (como hidrocloruro).

Excipientes con efecto conocido:

Cada comprimido de liberación prolongada de 2 mg contiene 64,97 mg de lactosa monohidrato y 50 mg de aceite de ricino hidrogenado.

Cada comprimido de liberación prolongada de 3 mg contiene 61,83 mg de lactosa monohidrato y 50 mg de aceite de ricino hidrogenado.

Cada comprimido de liberación prolongada de 4 mg contiene 59,12 mg de lactosa monohidrato y 50 mg de aceite de ricino hidrogenado.

Cada comprimido de liberación prolongada de 8 mg contiene 55,88 mg de lactosa monohidrato y 50 mg de aceite de ricino hidrogenado.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido de liberación prolongada.

Ropinirol Mylan Pharmaceuticals 2 mg comprimidos de liberación prolongada:

Comprimido rosa, moteado, ovalado, de 16,0 *8,20 mm, con el grabado “2x” en una cara.

Ropinirol Mylan Pharmaceuticals 3 mg comprimidos de liberación prolongada:

Comprimido violeta, moteado, ovalado, de 16,0 *8,20 mm, con el grabado “3x” en una cara.

Ropinirol Mylan Pharmaceuticals 4 mg comprimidos de liberación prolongada:

Comprimido marrón, moteado, ovalado, de 16,0 *8,20 mm, con el grabado “4x” en una cara.

Ropinirol Mylan Pharmaceuticals 8 mg comprimidos de liberación prolongada:

Comprimido rosa oscuro, moteado, ovalado, de 16,0 *8,20 mm, con el grabado “8x” en una cara.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:

-    Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa.

-    En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconsistente y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (“fin de dosis” o fluctuaciones tipo “on-off’).

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4.2 Posología y forma de administración

Posología

Adultos

Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.

Ropinirol Sigillata comprimidos de liberación prolongada debe tomarse una vez al día, a la misma hora del día.

Pauta de inicio

La dosis inicial de ropinirol comprimidos de liberación prolongada es de 2 mg una vez al día durante la primera semana; se debe incrementar la dosis a 4 mg una vez al día desde la segunda semana de tratamiento. Puede observarse una respuesta terapéutica con la dosis de 4 mg una vez al día de ropinirol comprimidos de liberación prolongada.

A los pacientes que inicien el tratamiento con una dosis de 2 mg/día de ropinirol comprimidos de liberación prolongada y que experimenten efectos adversos que no puedan tolerar, les puede ser beneficioso cambiar el tratamiento a ropinirol comprimidos recubiertos con película (de liberación inmediata) a una dosis diaria menor, dividida en tres dosis iguales.

Pauta de tratamiento

Los pacientes deben mantenerse con la dosis más baja de ropinirol comprimidos de liberación prolongada con la que se obtenga el control sintomático.

Si no se obtiene un control sintomático suficiente, o si éste no se mantiene, a la dosis de 4 mg al día de ropinirol comprimidos de liberación prolongada, la dosis diaria puede incrementarse en 2 mg en intervalos semanales, o mayores, hasta una dosis de 8 mg una vez al día de ropinirol comprimidos de liberación prolongada.

Si todavía no se obtiene un control sintomático suficiente, o si éste no se mantiene, a la dosis de 8 mg al día de ropinirol comprimidos de liberación prolongada, la dosis diaria puede incrementarse entre 2 mg y 4 mg, en intervalos de 2 semanas o mayores. La dosis máxima diaria de ropinirol comprimidos de liberación prolongada es de 24 mg.

Se recomienda prescribir a los pacientes el mínimo número de comprimidos de liberación prolongada necesarios para obtener la dosis requerida utilizando para ello los comprimidos de liberación prolongada disponibles de dosis más altas.

Si se interrumpe el tratamiento por un día, o más días, se debe considerar reiniciar el tratamiento mediante el ajuste de la dosis (ver información previa).

Cuando se administra Ropinirol Mylan Pharmaceuticals comprimidos de liberación prolongada como tratamiento combinado con levodopa, puede ser posible reducir gradualmente la dosis de levodopa en función de la respuesta clínica. En los ensayos clínicos, la dosis de levodopa se redujo gradualmente en aproximadamente un 30% en aquellos pacientes que recibieron de forma concomitante ropinirol comprimidos de liberación prolongada.

En pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, que reciban ropinirol comprimidos de liberación prolongada en combinación con levodopa, pueden aparecer discinesias durante la pauta de inicio de ropinirol comprimidos de liberación prolongada. Estudios clínicos muestran que una reducción de la dosis de levodopa puede mejorar las discinesias (ver sección 4.8).

Si se cambia el tratamiento de otro agonista dopaminérgico por ropinirol, se deben seguir las normas del fabricante para su suspensión, antes de comenzar con ropinirol.

Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos, ropinirol debe suspenderse gradualmente, reduciendo la dosis diaria a lo largo de una semana.

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Cambio de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) a Ropinirol Mylan Pharmaceuticals comprimidos de liberación prolongada

Los pacientes pueden pasar, de un día a otro, de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) a Ropinirol Mylan Pharmaceuticals comprimidos de liberación prolongada.

La dosis de Ropinirol Mylan Pharmaceuticals comprimidos de liberación prolongada debe basarse en la dosis total diaria de ropinirol comprimidos recubiertos con película que el paciente esté tomando. La tabla siguiente muestra las dosis recomendadas de Ropinirol Mylan Pharmaceuticals comprimidos de liberación prolongada para pacientes que cambian de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata).

Cambio de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) a Ropinirol Mylan Pharmaceuticals comprimidos de liberación prolongada

Ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) Dosis total diaria (mg)	Ropinirol Mylan Pharmaceuticals comprimidos de liberación prolongada Dosis total diaria (mg)
0,75-2,25	2
3-4,5	4
6	6
7,5-9	8
12	12
15-18	16
21	20
24	24

Después de cambiar a Ropinirol Mylan Pharmaceuticals comprimidos de liberación prolongada, la dosis debe ser ajustada en función de la respuesta terapéutica (ver “pauta de inicio” y “pauta de tratamiento”).

Población pediátrica

Ropinirol Mylan Pharmaceuticals comprimidos de liberación prolongada no está recomendado para su uso en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 65 años de edad o mayores, el aclaramiento de ropinirol está disminuido en aproximadamente un 15%. Aunque el ajuste de dosis no es necesario, la dosis de ropinirol debe ser ajustada individualmente, monitorizando cuidadosamente la tolerabilidad, hasta obtener la respuesta clínica óptima. En pacientes de 75 años de edad y mayores, puede considerarse un ajuste posológico más lento durante el inicio del tratamiento.

Insuficiencia renal

En los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no se han observado cambios en el aclaramiento de ropinirol, lo que indica que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.

Un estudio sobre el uso de ropinirol en pacientes con enfermedad renal terminal (pacientes en hemodiálisis) ha demostrado que es necesario realizar el ajuste de la dosis en estos pacientes de la siguiente forma: la dosis inicial recomendada de ropinirol es 2 mg una vez al día. La escalada de dosis posterior debe ser realizada de acuerdo con la tolerabilidad y eficacia. La dosis máxima recomendada de ropinirol es de 18 mg/día en pacientes que son sometidos a hemodiálisis de forma regular. Después de la hemodiálisis, no es necesario administrar dosis adicionales (ver sección 5.2).

No se ha estudiado el uso de ropinirol en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min) sin hemodiálisis regular.

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Forma de administración

Vía oral. Los comprimidos de liberación prolongada pueden tomarse con o sin alimentos (ver sección 5.2).

Ropinirol Mylan Pharmaceuticals comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros y no masticarse, triturarse o partirse.

4.3    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

-    Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min) sin hemodiálisis regular.

-    Insuficiencia hepática.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ropinirol se ha asociado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Con poca frecuencia se ha notificado sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin que el paciente se dé cuenta o perciba señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que hayan experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Puede considerarse reducir la dosis o finalizar el tratamiento.

Los pacientes con trastornos psiquiátricos o psicóticos graves, o historia previa de dichos trastornos, no deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos, a menos que los posibles beneficios sean mayores que los riesgos.

Los pacientes deben ser controlados regularmente para el desarrollo de trastornos del control de impulsos. Los pacientes y cuidadores deben ser conscientes de que pueden ocurrir síntomas conductuales de trastornos de control de impulsos incluyendo la ludopatía, hipersexualidad, aumento de la libido, gastar o comprar compulsivamente, comer en exceso y comer compulsivamente en los pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo Ropinirol. La reducción de dosis / interrupción escalonada se debe considerar si tales síntomas tienen lugar.

En pacientes con enfermedad cardiovascular grave (en particular, insuficiencia coronaria), se recomienda la monitorización de la presión sanguínea, particularmente al comienzo del tratamiento, debido al riesgo de hipotensión.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o mala bsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No hay ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona que obligue al ajuste posológico de estos-fármacos.

Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos con actividad a nivel central, como sulpirida o metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por tanto, debe evitarse el uso concomitante de estos medicamentos con ropinirol.

Se ha observado un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en enfermas tratadas con altas dosis de estrógenos. Si una mujer recibe ya terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar tratamiento con ropinirol de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce la TSH durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de la posología de éste último de acuerdo con la respuesta clínica.

Ropinirol se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol comprimidos recubiertos con película (de liberación inmediata) de 2 mg, tres veces al día) en pacientes con enfermedad de Parkinson, indicó que ciprofloxacino incrementa la C_máx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de acontecimientos adversos. Por tanto, en pacientes que estén recibiendo ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis de ropinirol cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con medicamentos que inhiban la CYP1A2, como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina.

Un estudio de interacción farmacocinética en pacientes con la enfermedad de Parkinson entre ropinirol (con una dosis de ropinirol comprimidos recubiertos con película (de liberación inmediata) de 2 mg, tres veces al día) y teofilina, como sustrato del CYP1A2, no mostró cambios en la farmacocinética de ropinirol o de teofilina.

Se sabe que el tabaquismo induce el metabolismo de CYP1A2, por tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes dejan o empiezan a fumar durante el tratamiento con ropinirol.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, se recomienda que no se use ropinirol durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado para la madre sea mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Lactancia

Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que no debe utilizarse en madres lactantes.

Fertilidad

No se dispone de datos de fertilidad en humanos.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los pacientes tratados con ropinirol y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino se les debe informar de que se abstengan de conducir o de realizar actividades en las que una alteración del estado de alerta pueda suponer para ellos o para otras personas un riesgo de lesión grave o muerte (por ej. manejo de maquinaria) hasta que los episodios recurrentes y la somnolencia hayan desaparecido (ver sección 4.4.).

4.8    Reacciones adversas

A continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas por sistema corporal y frecuencia. Se indica si estas reacciones adversas se comunicaron de los ensayos clínicos en monoterapia o en combinación con levodopa.

Las reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos en enfermedad de Parkinson con ropinirol comprimidos de liberación prolongada a dosis de hasta 24 mg/día

Trastornos psiquiátricos
Frecuentes	Alucinaciones	Alucinaciones
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes	Somnolencia	Discinesia En pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, pueden aparecer discinesias durante la pauta de inicio de ropinirol. Estudios clínicos muestran que una reducción de la dosis de levodopa puede mejorar las discinesias (ver sección 4.2)
Frecuentes	Mareo (incluyendo vértigo)	Somnolencia, mareo (incluyendo vértigo)
Trastornos vasculares
Frecuentes		Hipotensión postural, hipotensión
Poco frecuentes	Hipotensión postural, hipotensión
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes	Náuseas
Frecuentes	Estreñimiento	Náuseas, estreñimiento
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes	Edema periférico	Edema periférico

Alteraciones en el control de los impulsos

En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos, incluyendo Ropinirol, puede tener lugar juego patológico, aumento de la libido, hipersexualidad, gastos o compras compulsivas, comer en exceso y comer compulsivamente (ver sección 4.4)

Además de las anteriores reacciones adversas, se han notificado los siguientes acontecimientos con ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) en pacientes con la enfermedad de Parkinson durante los ensayos clínicos (a dosis de hasta 24 mg/día) y/o de notificaciones postcomercialización.

	En monoterapia	En combinación
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida	Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo urticaria, angioedema, erupción cutánea, prurito).
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes		Confusión
Poco frecuentes	Reacciones psicóticas (diferentes a alucinaciones) incluyendo delirio, ideas delirantes, paranoia	Reacciones psicóticas (diferentes a alucinaciones) incluyendo delirio, ideas delirantes, paranoia

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Frecuencia no conocida
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes	Síncope	Somnolencia
Poco frecuentes	Episodios de sueño repentinos, somnolencia diurna excesiva	Episodios de sueño repentinos, somnolencia diurna excesiva
	Ropinirol está asociado con somnolencia y de forma poco frecuente se ha asociado con somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes	Hipotensión postural o hipotensión raramente grave
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes		Nausea
Frecuentes	Vómitos, ardor de estómago, dolor abdominal	Ardor de estómago
Trastornos hepatobiliares
Frecuencia no conocida	Reacciones hepáticas, principalmente aumento de las enzimas hepáticas
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes	Edema de pierna

4.9 Sobredosis

Los síntomas de la sobredosis de ropinirol están relacionados con su actividad dopaminérgica. Estos síntomas se pueden aliviar con el tratamiento apropiado con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes dopaminérgicos, agonistas dopaminérgicos; Código ATC:

N04BC04.

Mecanismo de acción

Ropinirol es un agonista dopaminérgico D2/D3 no ergolínico que estimula los receptores dopaminérgicos del estriado.

Ropinirol mejora el déficit de dopamina que caracteriza a la enfermedad de Parkinson al estimular los receptores dopaminérgicos del estriado.

Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.

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Eficacia clínica y seguridad

Un ensayo clínico doble ciego, cruzado en tres periodos, de 36 semanas, en monoterapia, realizado en 161 pacientes con enfermedad de Parkinson en fase precoz demostró que ropinirol comprimidos de liberación prolongada no fue inferior a ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) de acuerdo a la variable principal, el cambio frente al nivel basal en la diferencia entre tratamientos en la puntuación motora de la escala UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale).

Se definió un margen de no-inferioridad de 3 puntos en la escala motora de UPDRS. La diferencia media ajustada entre los comprimidos de liberación prolongada y los comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) de ropinirol fue de -0,7 puntos (IC 95%, (-1,51; 0,10), p=0,0842).

Después de un cambio durante la noche a una dosis similar a la formulación de comprimidos alternativa, no hubo diferencias en el perfil de acontecimientos adversos y menos del 3% de los pacientes requirieron un ajuste de dosis (todos los ajustes de dosis fueron incrementos en un nivel de dosis. Ningún paciente requirió una disminución en la dosis).

Un ensayo clínico de 24 semanas, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos con comprimidos de liberación prolongada de ropinirol en pacientes con enfermedad de Parkinson no controlados de forma óptima con levodopa demostró una superioridad clínicamente relevante y estadísticamente significativa sobre placebo en la variable principal, el cambio respecto a la situación basal en tiempo “off’ mientras el paciente está despierto (“awake time off’) (diferencia media ajustada entre tratamientos de -1,7 horas (IC 95%, (-2,34; -1,09), p<0,0001). Este hallazgo fue corroborado por los parámetros de eficacia secundarios de cambio respecto a la situación basal en el tiempo total “on” mientras el paciente está despierto (“total awake time on”) de 1,7 horas (IC 95%, (1,06; 2,33), p<0,0001), y en el “total awake time on” sin discinesias molestas de 1,5 horas (IC 95%, (0,85; 2,13), p<0,0001). Es reseñable que no hubo indicios de un incremento respecto a la situación basal en el “awake time on” con discinesias molestas, tanto por los datos de los diarios de los pacientes como de los puntos de la escala UPDRS.

Estudio de los efectos de ropinirol sobre la repolarización cardiaca.

En un estudio riguroso del intervalo QT realizado en hombres y mujeres voluntarios sanos que recibieron dosis de 0,5, 1, 2 y 4 mg una vez al día de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata), se observó un incremento máximo de duración del intervalo QT de 3,46 milisegundos (estimación puntual) a dosis de 1 mg en comparación con placebo. El límite superior del intervalo de confianza del 95% para la media del mayor efecto fue inferior a 7,5 milisegundos. No se ha evaluado sistemáticamente el efecto de ropinirol a dosis mayores.

Los datos clínicos disponibles procedentes del estudio QT no indican un riesgo de prolongación del intervalo QT a dosis de hasta 4 mg/día de ropinirol. No se ha realizado un estudio QT de dosis hasta 24 mg/día, por lo que no se puede descartar el riesgo de prolongación del intervalo QT.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La biodisponibilidad de ropinirol es aproximadamente del 50% (36-57%). Tras la administración oral de comprimidos de liberación prolongada de ropinirol, las concentraciones plasmáticas aumentan lentamente, con un tiempo medio para alcanzar la C_máx generalmente entre 6 y 10 horas.

En un estudio en equilibrio estacionario en 25 pacientes con enfermedad de Parkinson a los que se les administró 12 mg de ropinirol comprimidos de liberación prolongada una vez al día con una comida con alto contenido en grasa, la exposición sistémica a ropinirol aumentó, como se demostró por un incremento medio del 20% en el AUC y un 44% en la C_máx. El T_máx se retrasó en 3 horas. Sin embargo, estos cambios tienen poca probabilidad de ser clínicamente relevantes (por ej. incremento de la incidencia de reacciones adversas).

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La exposición sistémica de ropinirol es comparable para los comprimidos de liberación prolongada y comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata) de ropinirol, en base a una misma dosis diaria.

Distribución

La unión a las proteínas plasmáticas del ropinirol es baja (10-40%). De acuerdo a su elevada lipofília, ropinirol presenta un gran volumen de distribución (aproximadamente 7 l/kg).

Biotransformación

Ropinirol se elimina principalmente por metabolismo a través de la isoenzima CYP1A2 y sus metabolitos son principalmente excretados en la orina. En los modelos animales, para determinar la función dopaminérgica, el metabolito principal es, al menos, 100 veces menos potente que ropinirol.

Eliminación

Ropinirol se elimina de la circulación sistémica con una semivida de eliminación media de alrededor de 6 horas. El aumento en la exposición sistémica de ropinirol (C_máx y AUC) es aproximadamente proporcional en el rango de dosis terapéuticas. No se observa cambio en el aclaramiento de ropinirol tras la administración oral de dosis únicas y repetidas. Se ha observado una gran variabilidad entre individuos en los parámetros farmacocinéticos. Tras la administración en equilibrio estacionario de ropinirol comprimidos de liberación prolongada, la variabilidad entre individuos para la C_máx fue entre 30% y 55%, y para el AUC fue entre 40% y 70%.

Insuficiencia renal

No se observaron cambios en la farmacocinética de ropinirol en pacientes con enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal de leve a moderada.

En pacientes con enfermedad renal terminal que son sometidos de forma regular a hemodiálisis, el aclaramiento oral de ropinirol está reducido en aproximadamente un 30%. El aclaramiento oral de los metabolitos SKF-104557 y SKF-89124 también se redujo en aproximadamente un 80% y 60%, respectivamente. Por ello, la dosis máxima recomendada para estos pacientes con enfermedad de Parkinson está limitada a 18 mg/día (ver sección 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicología reproductiva

La administración de ropinirol a ratas preñadas, a dosis tóxicas para la madre, dio lugar a un descenso del peso del feto a dosis de 60 mg/kg/día (aproximadamente dos veces el AUC a la dosis máxima en el ser humano), a un incremento en la muerte fetal a 90 mg/kg/día (aproximadamente 3 veces el AUC a la dosis máxima en el ser humano) y a malformaciones en los dedos a 150 mg/kg/día (aproximadamente 5 veces el AUC a la dosis máxima en el ser humano). No hubo efectos teratógenos en la rata a dosis de 120 mg/kg/día (aproximadamente 4 veces el AUC a la dosis máxima en el ser humano) y no hubo indicios de efecto alguno en el desarrollo del conejo.

Toxicología

El perfil de toxicidad viene determinado fundamentalmente por la actividad farmacológica de ropinirol: cambios de conducta, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y frecuencia cardiaca, ptosis y salivación. Únicamente en la rata albina, en un estudio a largo plazo y tras la administración de dosis altas (50 mg/kg/día) se observó degeneración de la retina, probablemente asociada con una mayor exposición a la luz.

Genotoxicidad

No se ha observado genotoxicidad después de realizar las pruebas habituales, tanto in vitro como in vivo.

Carcinogénesis

En los estudios en ratón y rata de dos años de duración, con dosis de hasta 50 mg/kg, no se evidenció efecto carcinogénico en el ratón. En la rata, las únicas lesiones relacionadas con ropinirol fueron hiperplasia de las células de Leydig y adenoma testicular debido al efecto hipoprolactinémico de

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ropinirol. Estas lesiones se consideraron como un efecto específico de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.

Seguridad Farmacológica:

Se ha observado en estudios in vitro que ropinirol inhibe las corrientes dependientes de hERG. La IC50 es 5 veces mayor que la máxima concentración plasmática esperada en pacientes tratados a la mayor dosis recomendada (24 mg/día), ver sección 5.1.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Hipromelosa Croscarmelosa sódica Maltodextrina Lactosa monohidrato Aceite de ricino hidrogenado Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio

Mezcla de pigmento:

Comprimidos de liberación prolongada de 2 mg:

Óxido de hierro rojo (E172)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Lactosa monohidrato

Comprimidos de liberación prolongada de 3 mg:

Lactosa monohidrato Índigo carmín (E132)

Rojo carmín (E120)

Comprimidos de liberación prolongada de 4 mg y 8 mg:

Óxido de hierro rojo (E172)

Óxido de hierro amarillo (E172)

Lactosa monohidrato Óxido de hierro negro (E172)

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Período de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blíster aluminio/aluminio: 21, 28, 30, 42, 56, 84 y 90 comprimidos de liberación prolongada.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

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