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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ropinirol MYLAN 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de ropinirol (como hidrocloruro). Excipiente(s):

54,250 mg lactosa / comprimido recubierto con película Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Ropinirol MYLAN 5 mg: comprimidos recubiertos con película de color azul, con forma ovalada, con ranura por ambos lados.

Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:

-    Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa

-    En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconsistente y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (“fin de dosis” o fluctuaciones tipo “on-off”’)

4.2.    Posología y forma de administración

Vía oral.

Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.

Ropinirol se administra tres veces al día, preferiblemente con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.

Inicio del tratamiento

Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg de Ropinirol MYLAN, tres veces al día durante la primera semana.

Posteriormente, la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25 mg tres veces al día, de acuerdo con el siguiente régimen:

Dosis unitaria (mg)    0,25    0,5    0,75    1,0

Dosis diaria total (mg)    0,75    1,5    2,25    3,0

Pauta de tratamiento

Después de la fase inicial de ajuste, se puede proceder a incrementos semanales de la dosis de de Ropinirol MYLAN de 0,5 a 1 mg, tres veces al día (1,5 a 3 mg/día).

La respuesta terapéutica suele ocurrir con una dosis de ropinirol entre 3 y 9 mg/día. Si no se obtiene un control sintomático adecuado o si éste no se mantiene, se puede incrementar la dosis de Ropinirol MYLAN hasta 24 mg/día.

No se han investigado en estudios clínicos dosis mayores a 24 mg/día.

Si se interrumpe el tratamiento durante un día o más debe considerarse el ajuste de la dosis para reiniciar el tratamiento (ver aparatado anterior).

Cuando se administra Ropinirol MYLAN como tratamiento coadyuvante de levodopa, se puede reducir la dosis asociada de levodopa de manera gradual según la respuesta sintomática. En estudios clínicos, la dosis de levodopa fue reducida gradualmente aproximadamente en un 20% en pacientes tratados con ropinirol como terapia coadyuvante.

En pacientes con la enfermedad de Parkinson en estado avanzado que reciban ropinirol en combinación con levodopa, pueden aparecer discinesias al inicio del tratamiento con ropinirol. En los ensayos clínicos se observó que una reducción de la dosis de levodopa puede mejorar la discinesia (ver también sección 4.8).

Si se cambia el tratamiento con otro agonista dopaminérgico por Ropinirol MYLAN, se deben seguir las normas del fabricante para su suspensión, antes de comenzar el tratamiento con Ropinirol MYLAN.

Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos, Ropinirol MYLAN debe suspenderse gradualmente reduciendo el número de dosis diarias a lo largo de una semana.

Para dosis no practicables de este medicamento están disponibles otras dosis.

Niños y adolescentes

Ropinirol MYLAN no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Pacientes ancianos

El aclaramiento de ropinirol está disminuido en aproximadamente un 15% en pacientes mayores de 65 años o superior. Aunque no es necesario un ajuste de dosis, la dosis de ropinirol debe ser ajustada individualmente, con un control cuidadoso de la tolerabilidad a la respuesta clínica óptima.

Insuficiencia renal

En los pacientes con una alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no se han observado cambios en el aclaramiento de ropinirol, por lo que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.

Un estudio sobre el uso de ropinirol en pacientes con enfermedad renal en etapa final (pacientes con hemodiálisis) ha mostrado que se requiere un ajuste de dosis en estos pacientes: la dosis inicial de Ropinirol MYLAN debe ser 0.25 mg tres veces al día. Posteriores aumentos de dosis se deben basar en tolerancia y eficacia. La dosis máxima recomendada es 18 mg/día en pacientes que reciben hemodiálisis regularmente. No se requieren dosis suplementarias después de hemodiálisis (ver sección 5.2).

No se ha estudiado el uso de ropinirol en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina. menor a 30 ml/min) sin hemodiálisis regular.

4.3.    Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

- Enfermos con alteraciones renales graves (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)    sin

hemodiálisis regular.

-    Insuficiencia hepática

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se ha notificado (con poca frecuencia) sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con Ropinirol MYLAN, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Además, puede considerarse reducir la dosis o finalizar el tratamiento.

Los pacientes con trastornos psicóticos o psiquiátricos graves, o historia previa de dichos trastornos, sólo deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos cuando los posibles beneficios excedan los riesgos.

Trastornos del control de impulsos

Los pacientes deben ser monitorizados regularmente sobre el desarrollo de trastornos del control de impulsos.

Los pacientes y cuidadores deben ser advertidos de que síntomas de comportamiento de trastorno del control de impulsos incluyendo adición patológica al juego, aumento de la libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, comer en exceso y comer compulsivamente pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas de la dopamina incluyendo ropinirol. Si se desarrollan los síntomas mencionados anteriormente, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

Debido al riesgo de hipotensión, se recomienda la monitorización de la presión sanguínea, en particular al inicio del tratamiento, en pacientes con patologías cardiovasculares graves (en particular, insuficiencia coronaria).

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, de insuficiencia de lactosa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se ha descrito ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona, que obliguen al ajuste posológico de cualquiera de ellos.

Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos activos a nivel central, como sulpirida o metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de estos medicamentos.

Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en enfermas tratadas con altas dosis de estrógenos. En pacientes que ya reciben terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar tratamiento con Ropinirol MYLAN de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce TSH durante el tratamiento con Ropinirol MYLAN, puede ser necesario un ajuste de su posología de acuerdo con la respuesta clínica.

Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día) en pacientes con enfermedad de Parkinson reveló que la administración concomitante de ciprofloxacino incrementa la Cmáx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes que están recibiendo Ropinirol MYLAN, puede ser necesario reducir la dosis de ropinirol cuando se administran concomitantemente medicamentos que inhiben el CYP1A2 (tales como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina). Esto también es aplicable cuando se interrumpe el tratamiento con esto medicamentos.

Un estudio de interacción farmacocinética en pacientes con la enfermedad de Parkinson entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina (un sustrato de CYP1A2), no reveló cambios en la farmacocinética del ropinirol o de teofilina.

Se sabe que fumar induce el metabolismo de CYP1A2; por lo tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes dejan o empiezan a fumar durante el tratamiento con Ropinirol MYLAN.

4.6.    Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad

No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, se recomienda que no se use ropinirol durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado para la madre sea mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Lactancia

Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que no debe utilizarse en madres lactantes.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los pacientes tratados con ropinirol y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben ser informados de la necesidad de abstenerse de conducir o realizar actividades para las que una alteración del estado de alerta pueda suponer un riesgo de daño grave o muerte para ellos o para otras personas (por ej. manejo de maquinaria) hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver también sección 4.4.).

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican según sistema del organismo y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000,

<1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), no conocida: no puede estimarse a partir

	de forma poco frecuente se ha asociado con somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes	Hipotensión, hipotensión postural Hipotensión o hipotensión postural es raramente grave
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes	Nausea
Frecuentes	Acidez	Vómitos, dolor abdominal
Trastornos hepatobiliares
No conocida	Reacciones hepáticas, principalmente aumento de enzimas hepáticas
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
Frecuentes		Edema de pierna

Trastornos del control de impulsos

Apuestas patológicas, aumento de la libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, comer en exceso y comer compulsivo pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas de la dopamina incluyendo Ropinirol (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de uso”).

4.9. Sobredosis

En principio, los síntomas de la sobredosis de ropinirol deben estar relacionados con su actividad dopaminérgica.

Estos síntomas pueden aliviarse aplicando tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiparkinsonianos, dopaminérgicos, agonistas dopaminérgicos.

Código ATC: N04BC04.

Mecanismo de acción

Ropinirol es un agonista dopaminérgicoD2/D3 no ergolínico que estimula los receptores dopaminérgicos del estriado.

Ropinirol alivia la deficiencia de dopamina que caracteriza a la enfermedad de Parkinson estimulando los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.

Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.

Estudio del efecto de ropinirol en repolarización cardiaca

Un estudio a fondo QT realizado en hombres y mujeres voluntarios sanos que recibieron dosis de 0.5, 1, 2 y 4 mg de ropinirol comprimidos recubiertos de película (inmediatamente liberados) una vez al día mostraron un incremento máximo de la duración del intervalo QT a la dosis de 1 mg de 3.46 milisegundos (punto estimado) comparado con placebo.

El límite superior del lado 95% intervalo de confianza para el efecto más largo medio fue menos de 7.5 milisegundos. El efecto de ropinirol a dosis más altas no ha sido sistemáticamente evaluado.

Los datos clínicos disponibles de un estudio a fondo QT no indican un riesgo de prolongación QT a dosis de ropinirol hasta 4mg/día. Un riesgo de prolongación QT no puede ser excluido ya que no se ha realizado un estudio a fondo a dosis hasta 24 mg/día

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La absorción oral de ropinirol es rápida. La biodisponibilidad de ropinirol es de aproximadamente el 50% (36 a 57%) y el promedio de concentraciones máximas de ropinirol se alcanzan alrededor de 1,5 horas tras su administración. Una comida rica en grasa disminuye el ratio de absorción de ropinirol, como mostrado por un retraso en media Tmax a 2.6 horas y una media de 25% disminución en Cmax.

Distribución

La unión de ropinirol a proteínas plasmáticas es baja (10-40%).

Como ropinirol es una sustancia muy lipofílica, muestra un gran volumen de distribución (aprox. 71Kg).

Metabolismo

Ropinirol se elimina principalmente a través de la enzima CYP1A2 del citocromo P450 y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. En modelos animales para determinar la función dopaminérgica, el principal metabolito es, como mínimo, 100 veces menos potente que ropinirol.

Eliminación

Ropinirol se elimina de la circulación sistémica con un promedio de vida media de aproximadamente 6 horas. El aumento de exposición sistémica (Cmax y AUC) a ropinirol es aproximadamente proporcional al rango de dosis terapéutica. No se observa cambios en la eliminación oral de ropinirol tras administración oral única o repetida. Se ha observado una amplia variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos.

Insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min), no se observa cambio en la farmacocinética de ropinirol.

En pacientes con enfermedad renal estado final que reciben hemodiálisis, la eliminación oral de ropinirol se reduce aproximadamente un 30%. La eliminación oral de los metabolitos SKF-104557 and SKF-89124 se redujo también en aproximadamente un 80% y 60%, respectivamente. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada se limita a 3 mg/día en pacientes con RLS y 18 mg/día en pacientes con enfermedad de Parkinson (ver sección 4.2).

5.3.    Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicología

El perfil toxicológico está determinado principalmente por la actividad farmacológica del ropinirol: cambios de comportamiento, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y del pulso, ptosis y

salivación. En la rata albina se observó degeneración en la retina solamente en un estudio a largo plazo a dosis elevadas (50 mg/kg/día), probablemente asociado a una mayor exposición a la luz.

Genotoxicidad

No se han observado efectos genotóxicos en los tests in vitro e in vivo realizados.

Carcinogenicidad

No se han observado efectos carcinogénicos en el ratón tras la realización de estudios de dos años en ratones y ratas con dosis de hasta 50 mg/kg. En la rata, la única lesión relacionada con el medicamento fue la hiperplasia de células de Leydig y adenoma testicular, debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol. Estas lesiones son consideradas específicas de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.

Toxicidad reproductora

La administración de ropinirol a ratas preñadas a dosis tóxicas para la madre dio lugar a un descenso del peso del feto a dosis de 60 mg/kg/día (aproximadamente equivalente al AUC de la dosis máxima en el hombre), un aumento de muerte fetal a dosis de 90 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y malformaciones digitales a dosis de 150 mg/kg (aproximadamente 3 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre). No se han observado efectos teratogénicos en la rata a dosis de 120 mg/kg/día (aproximadamente 2,5 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y no hay signos de un efecto sobre el desarrollo en el conejo.

Seguridad Farmacológica

Se ha observado en estudios in vitro que ropinirol inhibe las corrientes dependientes de hERG. La IC50 es al menos 30 veces mayor que la máxima concentración plasmática esperada en pacientes tratados a la mayor dosis recomendada (4 mg/día) (ver sección 5.1).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Núcleo:

Celulosa microcristalina Lactosa monohidrato Croscarmelosa de sodio Hipromelosa Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Hipromelosa

Dióxido de titanio (E 171)

Macrogol 400 Polisorbato 80

Aluminio índigo carmín (E 132)

6.2.    Incompatibilidades No procede.

6.3.    Período de validez

3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Envase multidosis HDPE con cierre a prueba de niños (PP).

Tubo de gel de sílice

Ropinirol MYLAN 5 mg:    21, 28, 84 y 126 comprimidos recubiertos con película

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Mylan Pharmaceuticals, S.L.

C/ Plom 2-4, 5^a planta 08038 Barcelona España

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

70726

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril 2009

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2013