Ropinirol Mylan 0,25 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Ropinirol MYLAN 0,25 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol MYLAN 0,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol MYLAN 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG Ropinirol MYLAN 2 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 0,25 mg de ropinirol (como hidrocloruro). Cada comprimido recubierto con película contiene 0,5 mg de ropinirol (como hidrocloruro). Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de ropinirol (como hidrocloruro). Cada comprimido recubierto con película contiene 2 mg de ropinirol (como hidrocloruro).
Excipiente(s):
54,250 mg lactosa / comprimido recubierto con película Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
a blanquecino, con con forma ovalada, forma ovalada, con con forma ovalada,
Ropinirol MYLAN 0,25 mg: comprimidos recubiertos con película de color blanco forma ovalada, con ranura por ambos lados.
Ropinirol MYLAN 0,5 mg: comprimidos recubiertos con película de color amarillo, con ranura por ambos lados.
Ropinirol MYLAN 1 mg: comprimidos recubiertos con película de color verde, con ranura por ambos lados.
Ropinirol MYLAN 2 mg: comprimidos recubiertos con película de color rosa pálido, con ranura por ambos lados.
Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:
- Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa
- En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconsistente y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (“fin de dosis” o
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fluctuaciones tipo “on-off")
Tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave (ver sección 5.1)
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación. Enfermedad de Parkinson
Ropinirol se administra tres veces al día, preferiblemente con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.
Inicio del tratamiento
Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg de Ropinirol MYLAN, tres veces al día durante la primera semana.
Posteriormente, la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25 mg tres veces al día, de acuerdo con el siguiente régimen:
|
Semana |
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Dosis unitaria (mg) |
0,25 |
0,5 |
0,75 |
1,0 |
|
Dosis diaria total (mg) |
0,75 |
1,5 |
2,25 |
3,0 |
Pauta de tratamiento
Después de la fase inicial de ajuste, se puede proceder a incrementos semanales de la dosis de de Ropinirol MYLAN de 0,5 a 1 mg, tres veces al día (1,5 a 3 mg/día).
La respuesta terapéutica suele ocurrir con una dosis de ropinirol entre 3 y 9 mg/día. Si no se obtiene un control sintomático adecuado o si éste no se mantiene, se puede incrementar la dosis de Ropinirol MYLAN hasta 24 mg/día.
No se han investigado en estudios clínicos dosis mayores a 24 mg/día.
Si se interrumpe el tratamiento durante un día o más debe considerarse el ajuste de la dosis para reiniciar el tratamiento (ver aparatado anterior).
Cuando se administra Ropinirol MYLAN como tratamiento coadyuvante de levodopa, se puede reducir la dosis asociada de levodopa de manera gradual según la respuesta sintomática. En estudios clínicos, las dosis de levodopa fue reducida gradualmente aproximadamente en un 20% en pacientes tratados con ropinirol como terapia coadyuvante. En pacientes con la enfermedad de Parkinson en estado avanzado que reciban ropinirol en combinación con levodopa, pueden aparecer discinesias al inicio del tratamiento con ropinirol. En los ensayos clínicos se observó que una reducción de la dosis de levodopa puede mejorar la discinesia (ver también sección 4.8).
Si se cambia el tratamiento con otro agonista dopaminérgico por Ropinirol MYLAN, se deben seguir las normas del fabricante para su suspensión, antes de comenzar el tratamiento con Ropinirol MYLAN
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Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos, Ropinirol MYLAN debe suspenderse gradualmente reduciendo el número de dosis diarias a lo largo de una semana.
Para dosis no practicables de este medicamento están disponibles otras dosis.
Síndrome de Piernas Inquietas
Ropinirol MYLAN debe tomarse justo antes de acostarse, no obstante puede tomarse hasta 3 horas antes de retirarse a descansar. Ropinirol MYLAN puede tomarse con alimentos para mejorar su tolerancia gastrointestinal.
Inicio del tratamiento (semana 1)
Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg, una vez al día (administrada como se indica en el apartado anterior) durante dos días. Si se tolera bien esta dosis, puede incrementarse hasta 0,5 mg una vez al día durante el resto de la semana 1.
Pauta de tratamiento (semana 2 en adelante)
Después del inicio del tratamiento, la dosis diaria debe aumentarse hasta que se alcance una respuesta terapéutica óptima. La dosis media utilizada en los estudios clínicos, en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, fue de 2 mg una vez al día.
La dosis puede incrementarse a 1 mg una vez al día en la semana 2. La dosis puede incrementarse después en 0,5 mg a la semana durante las dos semanas siguientes hasta alcanzar una dosis de 2 mg una vez al día. En determinados pacientes, la dosis puede incrementarse gradualmente hasta un máximo de 4 mg una vez al día, para alcanzar una mejoría óptima. En los ensayos clínicos, la dosis fue incrementada en 0,5 mg cada semana hasta alcanzar una dosis de 3 mg una vez al día, y después incrementada en 1 mg hasta alcanzar la dosis máxima recomendada de 4 mg una vez al día, como se indica en la Tabla 1.
No se han investigado dosis superiores a 4 mg una vez al día en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas.
Tabla 1 Ajuste de dosis
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Semana |
2 |
3 |
4 |
5* |
6* |
7* |
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Dosis (mg)/una vez al día |
1 |
1,5 |
2 |
2,5 |
3 |
4 |
*Para alcanzar una mejoría óptima en algunos pacientes
La respuesta del paciente a ropinirol debe evaluarse tras 3 meses de tratamiento (ver sección 5.1). En este momento, debe considerarse la dosis prescrita y la necesidad de continuar el tratamiento. Si se interrumpe el tratamiento durante varios días, debe reiniciarse utilizando el ajuste de dosis indicado previamente.
Niños y adolescentes
Ropinirol MYLAN no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Pacientes ancianos
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El aclaramiento de ropinirol está disminuido en aproximadamente un 15% en pacientes mayores de 65 años o superior. Aunque no es necesario un ajuste de dosis, la dosis de ropinirol debe ser ajustada individualmente, con un control cuidadoso de la tolerabilidad a la respuesta clínica óptima.
Insuficiencia renal
En los pacientes con una alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no se han observado cambios en el aclaramiento de ropinirol, por lo que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.
Enfermedad de Parkinson
Un estudio sobre el uso de ropinirol en pacientes con enfermedad renal en etapa final (pacientes con hemodiálisis) ha mostrado que se requiere un ajuste de dosis en estos pacientes: la dosis inicial de Ropinirol MYLAN debe ser 0.25 mg tres veces al día. Posteriores aumentos de dosis se deben basar en tolerancia y eficacia. La dosis máxima recomendada es 18 mg/día en pacientes que reciben hemodiálisis regularmente. No se requieren dosis suplementarias después de hemodiálisis (ver sección 5.2).
Síndrome de Piernas Inquietas
Un estudio sobre el uso de ropinirol en pacientes con enfermedad renal en etapa final (pacientes con hemodiálisis) ha mostrado que se requiere un ajuste de dosis en estos pacientes: la dosis inicial de Ropinirol MYLAN debe ser 0.25 mg tres veces al día. Posteriores aumentos de dosis se deben basar en tolerancia y eficacia. La dosis máxima recomendada es 3 mg/día en pacientes que reciben hemodiálisis regularmente. No se requieren dosis suplementarias después de hemodiálisis (ver sección 5.2).
No se ha estudiado el uso de ropinirol en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min) sin hemodiálisis regular.
Forma de administración Vía oral.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Enfermos con alteraciones renales graves (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) sin hemodiálisis regular.
- Insuficiencia hepática.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se ha notificado (con poca frecuencia) sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con Ropinirol MYLAN, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Además, puede considerarse reducir la dosis o finalizar el tratamiento.
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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es pañosa de medicamentos y productos san-lanos
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Los pacientes con trastornos psicóticos o psiquiátricos graves, o historia previa de dichos trastornos, sólo deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos cuando los posibles beneficios excedan los riesgos.
Trastornos del control de impulsos
Los pacientes deben ser monitorizados regularmente sobre el desarrollo de trastornos del control de impulsos.
Los pacientes y cuidadores deben ser advertidos de que síntomas de comportamiento de trastorno del control de impulsos incluyendo adición patológica al juego, aumento de la libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, comer en exceso y comer compulsivamente pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas de la dopamina incluyendo ropinirol. Si se desarrollan los síntomas mencionados anteriormente, se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Debido al riesgo de hipotensión, se recomienda la monitorización de la presión sanguínea, en particular al inicio del tratamiento, en pacientes con patologías cardiovasculares graves (en particular, insuficiencia coronaria).
La administración conjunta de ropinirol con tratamientos antihipertensivos y agentes antiarrítmicos no ha sido estudiada. Al igual que con otros medicamento s dopaminérgicos, se debe tener precaución cuando estos compuestos se administran concomitantemente con Ropinirol MYLAN, debido al desconocido potencial de la incidencia de hipotensión, bradicardias u otras arritmias.
Ropinirol MYLAN no debe utilizarse para el tratamiento de la acatisia por neurolépticos, tasiquinesia (tendencia compulsiva a andar inducida por neurolépticos), o secundaria al Síndrome de Piernas Inquietas (por ej, causadas por insuficiencia renal, anemia ferropénica o embarazo).
Durante el tratamiento con ropinirol, puede observarse un empeoramiento paradójico de los síntomas del Síndrome de Piernas Inquietas, ocurriendo con la aparición temprana de los síntomas (potenciación), y reaparición de los mismos en las primeras horas de la mañana (efecto rebote temprano). Si esto ocurriera, se debe revisar el tratamiento y debería considerarse un ajuste de la dosis o la interrupción del mismo.
Ropinirol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada. Deben monitorizarse adecuadamente los efectos adversos.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, de insuficiencia de lactosa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se ha descrito ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona, que obliguen al ajuste posológico de cualquiera de ellos. Domperidona antagoniza las acciones dopaminérgicas de ropinirol de forma periférica y no cruza la barrera sangre-cerebro.
De ahí su valor como un anti-emético en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos actuando a nivel central.
Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos activos a nivel central, como sulpirida o metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de estos medicamentos.
Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en enfermas tratadas con altas dosis de estrógenos. En pacientes que ya reciben terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar tratamiento con Ropinirol MYLAN de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce TSH durante el tratamiento con Ropinirol MYLAN, puede ser necesario un ajuste de su posología de acuerdo con la respuesta clínica.
Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día) en pacientes con enfermedad de Parkinson reveló que la administración concomitante de ciprofloxacino incrementa la Cmáx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes que están recibiendo Ropinirol MYLAN, puede ser necesario reducir la dosis de ropinirol cuando se administran concomitantemente medicamentos que inhiben el CYP1A2 (tales como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina). Esto también es aplicable cuando se interrumpe el tratamiento con esto medicamentos.
Un estudio de interacción farmacocinética en pacientes con la enfermedad de Parkinson entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina (un sustrato de CYP1A2), no reveló cambios en la farmacocinética del ropinirol o de teofilina.
Basado en datos in-vitro, ropinirol tiene poco potencial para inhibir citocromo P450 a dosis terapéuticas. Por lo tanto, ropinirol es improbable que afecte la farmacocinética de otros medicamentos, vía un mecanismo citocromo P450.
Se sabe que fumar induce el metabolismo de CYP1A2; por lo tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes dejan o empiezan a fumar durante el tratamiento con Ropinirol MYLAN.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Lactancia
Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que no debe utilizarse en madres lactantes.
Fertilidad
No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, se recomienda que no se use ropinirol durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado para la madre sea mayor que cualquier posible riesgo para el feto.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los pacientes tratados con ropinirol y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben ser informados de la necesidad de abstenerse de conducir o realizar actividades para las que una alteración del estado de alerta pueda suponer un riesgo de daño grave o muerte para ellos o para otras personas (por ej. manejo de maquinaria) hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver también sección 4.4.).
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican según sistema del organismo y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras
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(>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Uso de Ropinirol en el Síndrome de Piernas Inquietas
En los ensayos clínicos en Síndrome de Piernas Inquietas la reacción adversa más frecuente fue náuseas (aproximadamente el 30% de los pacientes). Las reacciones adversas fueron normalmente de naturaleza leve a moderada y tuvieron lugar al inicio del tratamiento o cuando se aumentó la dosis; pocos pacientes abandonaron los ensayos clínicos debido a las reacciones adversas.
La tabla 2 enumera los acontecimientos adversos comunicados para ropinirol en los ensayos clínicos de 12 semanas con una frecuencia >1,0 % mayor que la frecuencia con placebo o aquellos comunicados con poca frecuencia pero que están asociados al uso de ropinirol.
Tabla 2: Reacciones adversas comunicadas en los ensayos clínicos de 12 semanas en el Síndrome de Piernas Inquietas (ropinirol n=309, placebo n=307)
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Trastornos psiquiátricos | |
|
Frecuentes |
Nerviosismo |
|
Poco frecuentes |
Confusión |
|
Trastornos del sistema nervioso | |
|
Frecuentes |
Síncope, somnolencia, mareo (incluyendo vértigo) |
|
Trastornos vasculares | |
|
Poco frecuentes |
Hipotensión postural, hipotensión |
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Trastornos gastrointestinales | |
|
Muy frecuentes |
Vómitos, náuseas |
|
Frecuentes |
Dolor abdominal |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
|
Frecuentes |
Fatiga |
Tabla 3 Reacciones adversas comunicadas en otros ensayos clínicos de Síndrome de Piernas Inquietas
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Trastornos psiquiátricos | |
|
Poco frecuentes |
Alucinaciones |
|
Trastornos del sistema nervioso | |
|
Frecuentes |
Aumento, repunte temprano por la mañana (ver sección 4.4) |
Gestión de las reacciones adversas
Se debe considerar la reducción de dosis si los pacientes experimentan reacciones adversas significativas.
Si cesan las reacciones adversas, se pueden re-instituir gradualmente el ajuste. Medicamentos anti-nauseas que no son antagonistas dopamina activos a nivel central, como domperidona, se pueden usar si se requiere.
De forma poco frecuente se han notificado alucinaciones en los estudios abiertos a largo plazo.
Puede observarse un empeoramiento paradójico de los síntomas del Síndrome de Piernas Inquietas, ocurriendo con la aparición temprana de los síntomas (potenciación), y reaparición de los mismos a primera hora de la mañana (efecto rebote temprano) durante el tratamiento con ropinirol.
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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD
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Ropinirol está también indicado para el tratamiento de enfermedad de Parkinson. Se describen abajo las reacciones adversas comunicadas en pacientes con enfermedad de Parkinson con monoterapia ropinirol y terapia coadyuvante a dosis hasta 24 mg/día a una incidencia excesiva sobre el placebo.
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En estudios monoterapia |
En estudios de terapia coadyuvante | ||
|
Trastornos del sistema inmunológico | |||
|
No conocida |
Reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria, angioedema, erupción cutánea, prurito | ||
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Trastornos psiquiátricos | |||
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Frecuentes |
Alucinaciones |
Confusión | |
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Poco frecuentes |
Reacciones psicóticas ( diferentes de alucinaciones) incluyendo delirio, confusión, paranoia. Trastornos de control del impulso incluyendo adición patológica al juego e hipersexualidad, y aumento de la libido, se han notificado en informes postmarketing (ver sección 4.4) | ||
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Trastornos del sistema nervioso | |||
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Muy frecuentes |
Somnolencia |
Síncope |
Discinesia En pacientes con enfermedad de Parkinson en estado avanzado, pueden producirse discinesias durante el ajuste de dosis de ropinirol. En ensayos clínicos se observó que una reducción de la dosis de levodopa puede mejorar la discinesia (ver sección 4.2) |
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Frecuentes |
Mareos (incluyendo vértigo) | ||
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Poco frecuentes |
Somnolencia en exceso durante el día, sueño repentino. Ropinirol puede causar somnolencia y | ||
|
de forma poco frecuente se ha asociado con somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino. | |||
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Trastornos vasculares | |||
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Poco frecuentes |
Hipotensión, hipotensión postural Hipotensión o hipotensión postural es raramente grave | ||
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Trastornos gastrointestinales | |||
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Muy frecuentes |
Nausea | ||
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Frecuentes |
Acidez |
Vómitos, dolor abdominal | |
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Trastornos hepatobiliares | |||
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No conocida |
Reacciones hepáticas, principalmente aumento de enzimas hepáticas | ||
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Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración | |||
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Frecuentes |
Edema de pierna | ||
Reacciones hipersensibles (incluyendo urticaria, angiodema, erupción cutánea, prurito)
Se ha informado de reacciones psicóticas (otras que alucinaciones) incluyendo delirio, confusión y paranoia.
Trastornos del control de impulsos
Apuestas patológicas, aumento de la libido, hipersexualidad, compras o gastos compulsivos, comer en exceso y comer compulsivo pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas de la dopamina incluyendo Ropinirol (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de uso”).
Ropinirol está asociado con somnolencia y se ha asociado raramente con somnolencia en exceso durante el día y episodios de sueño repentino.
Se han comunicado muy raramente, reacciones hepáticas, principalmente aumento de enzimas hepáticas.
4.9 Sobredosis
En principio, los síntomas de la sobredosis de ropinirol deben estar relacionados con su actividad dopaminérgica.
Estos síntomas pueden aliviarse aplicando tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiparkinsonianos, dopaminérgicos, agonistas dopaminérgicos. Código ATC: N04BC04.
Mecanismo de acción
Ropinirol es un agonista dopaminérgico D2/D3 no ergolínico que estimula los receptores dopaminérgicos del estriado.
Ropinirol alivia la deficiencia de dopamina que caracteriza a la enfermedad de Parkinson estimulando los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.
Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.
Efectos farmacodinámicos
Eficacia clínica y seguridad Síndrome de Piernas Inquietas
Ropinirol MYLAN debe ser prescrito sólo a pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave. El Síndrome de Piernas Inquietas idiopático de moderado a grave se presenta por lo general en pacientes que padecen insomnio o malestar intenso en las piernas.
En los cuatros estudios de eficacia de 12 semanas, los pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas fueron aleatorizados para recibir ropinirol o placebo; en la semana 12 se compararon los efectos mediante la puntuación de la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas con respecto a los niveles basales. La dosis media de ropinirol en los pacientes moderados o graves fue de 2,0 mg/ día. En un análisis combinado de los cuatro estudios de 12 semanas en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, la diferencia ajustada entre los tratamientos del cambio respecto al nivel basal en la puntuación total de la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas en la semana 12 en la población con “intención de tratar” con arrastre de la última observación realizada fue de - 4,0 puntos (95% IC -5,6; -2,4; p<0,0001; entre basal y semana 12: ropinirol 28,4 y 13,5; placebo 28,2 y 17,4).
Un estudio de polisomnografía de 12 semanas controlado con placebo en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas examinó el efecto del tratamiento con ropinirol sobre los movimientos periódicos de las piernas durante del sueño. Se observó una diferencia estadísticamente significativa en el índice de movimientos periódicos de las piernas durante el sueño entre ropinirol y placebo, con respecto al nivel basal, en la semana 12.
Un análisis combinado de los cuatro estudios de 12 semanas controlados con placebo en pacientes con Síndrome de Piernas Inquietas de moderado a grave, indicó que los pacientes tratados con ropinirol mostraron mejorías significativas sobre los pacientes tratados con placebo en los parámetros de la escala MOSS (Medical Outcome Study Sleep) (valores en el rango de 0-100, excepto en cantidad de sueño). Las diferencias ajustadas entre los tratamientos entre ropinirol y placebo fueron: alteración del sueño (-15,2; 95% IC -19,37; -10,94; p<0,0001), cantidad de sueño (0,7 horas, 95% IC 0,49; 0,94; p<0,0001),
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“adecuación” al sueño (18,6; 95% IC 13,77; 23,45; p<0,0001) y somnolencia diurna (-7,5; 95% IC -10,86; -4,23; p<0,0001).
La eficacia a largo plazo fue evaluada en un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con placebo de 26 semanas. Los resultados generales fueron difíciles de interpretar debido a la interacción significativa del centro en el tratamiento y la alta proporción de datas que faltaban. No se puede mostrar un mantenimiento de la eficacia a las 26 semanas comparado con el placebo.
En los ensayos clínicos, la mayoría de los pacientes fueron de origen caucásico.
Estudio del efecto de ropinirol en repolarización cardiaca
En un estudio riguroso del intervalo QT realizado en hombres y mujeres voluntarios sanos que recibieron dosis de 0,5, 1, 2 y 4 mg una vez al día de ropinirol comprimidos recubiertos con película (liberación inmediata), se observó un incremento máximo de duración del intervalo QT de 3,46 milisegundos (estimación puntual) a dosis de 1 mg en comparación con placebo. El límite superior del intervalo al 95% de confianza para la media del mayor efecto fue inferior a 7,5 milisegundos.
El efecto de ropinirol a dosis mayores no ha sido evaluado sistemáticamente.
Los datos clínicos disponibles procedentes del estudio QT no indican un riesgo de prolongación del intervalo QT a dosis de hasta 4 mg/día de ropinirol. No se ha realizado un estudio QT de dosis hasta 24 mg/día, por lo que no se puede descartar el riesgo de prolongación del intervalo QT.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción oral de ropinirol es rápida. La biodisponibilidad de ropinirol es de aproximadamente el 50% (36 a 57%) y el promedio de concentraciones máximas de ropinirol se alcanzan alrededor de 1,5 horas tras su administración. Las comidas con un alto contenido en grasas disminuyen la tasa de absorción de ropinirol, tal como indican un retraso en la Tmax media de 2,6 horas y una disminución media de la Cmáx de un 25%.
Distribución
La unión de de ropinirol a proteínas plasmáticas es baja (10-40%).
Como ropinirol es una sustancia muy lipofílica, muestra un gran volumen de distribución (aprox. 71Kg). Metabolismo o Biotransformación
Ropinirol se elimina principalmente a través de la enzima CYP1A2 del citocromo P450 y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. En modelos animales para determinar la función dopaminérgica, el principal metabolito es, como mínimo, 100 veces menos potente que ropinirol.
Eliminación
Ropinirol se elimina de la circulación sistémica con una semivida de eliminación media de aproximadamente 6 horas. El aumento de la exposición sistémica de ropinirol (Cmax y AUC) es aproximadamente proporcional en el rango de dosis terapéuticas. No se observan cambios en el
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aclaramiento de ropinirol tras la administración oral de dosis únicas y repetidas. Se ha observado una gran variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos.
Linealidad/ No linealidad
La farmacocinética de ropinirol es línea global (Cmax y AUC) en el rango terapéutico entre 0.25 mg y 4 mg, tras dosis única y dosis repetida.
Características relacionadas con la población
La eliminación oral de ropinirol se reduce aproximadamente un 15% en pacientes mayores (65 años o mayores) comparado con pacientes jóvenes. Ajuste de dosis no es necesario en los mayores.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min), no se observa cambio en la farmacocinética de ropinirol.
En pacientes con enfermedad renal estado final que reciben hemodiálisis, la eliminación oral de ropinirol se reduce aproximadamente un 30%. La eliminación oral de los metabolitos SKF-104557 and SKF-89124 se redujo también en aproximadamente un 80% y 60%, respectivamente. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada se limita a 3 mg/día en pacientes con RLS y 18 mg/día en pacientes con enfermedad de Parkinson (ver sección 4.2).
Población pediátrica
Los escasos datos farmacocinéticos obtenidos en adolescentes (12-17 años de edad, n = 9) mostraron que la exposición sistémica después de la administración de dosis únicas de 0,125 mg y 0,25 mg fue similar a la observada en adultos (ver también la sección 4.2; subpárrafo “Niños y adolescentes”).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicología
El perfil toxicológico está determinado principalmente por la actividad farmacológica del ropinirol: cambios de comportamiento, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y del pulso, ptosis y salivación. En la rata albina se observó degeneración en la retina solamente en un estudio a largo plazo a dosis elevadas (50 mg/kg/día), probablemente asociado a una mayor exposición a la luz.
Genotoxicidad
No se han observado efectos genotóxicos en los tests in vitro e in vivo realizados.
Carcinogenicidad
No se han observado efectos carcinogénicos en el ratón tras la realización de estudios de dos años en ratones y ratas con dosis de hasta 50 mg/kg. En la rata, la única lesión relacionada con el medicamento fue la hiperplasia de células de Leydig y adenoma testicular, debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol. Estas lesiones son consideradas específicas de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.
Toxicidad reproductora
La administración de ropinirol a ratas preñadas a dosis tóxicas para la madre dio lugar a un descenso del peso del feto a dosis de 60 mg/kg/día (aproximadamente equivalente al AUC de la dosis máxima en el hombre), un aumento de muerte fetal a dosis de 90 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces el AUC de la
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JPa
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dosis máxima en el hombre) y malformaciones digitales a dosis de 150 mg/kg (aproximadamente 3 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre). No se han observado efectos teratogénicos en la rata a dosis de 120 mg/kg/día (aproximadamente 2,5 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y no hay signos de un efecto sobre el desarrollo en el conejo.
Seguridad Farmacológica
Se ha observado en estudios in vitro que ropinirol inhibe las corrientes dependientes de hERG. La IC50 es al menos 30 veces mayor que la máxima concentración plasmática esperada en pacientes tratados a la mayor dosis recomendada (4 mg/día) (ver sección 5.1).
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Núcleo:
Celulosa microcristalina Lactosa monohidrato Croscarmelosa de sodio Hipromelosa Estearato de magnesio
Recubrimiento:
0,25 mg:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 400 Polisorbato 80
0,5 mg:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 400
Óxido de hierro amarillo (E 172)
1 mg:
Hipromelosa Macrogol 400 Óxido de hierro (E 172)
Dióxido de titanio (E 171)
Aluminio índigo carmín (E 132)
2 mg:
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 400
Óxido de hierro rojo (E 172)
Óxido de hierro amarillo (E 172)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
"I ■"
an
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envase multidosis HDPE con cierre a prueba de niños (PP). Tubo de gel de sílice
Ropinirol MYLAN 0,25 mg: Ropinirol MYLAN 0,5 mg: Ropinirol MYLAN 1 mg: Ropinirol MYLAN 2 mg:
21, 28, 84 y 126 comprimidos recubiertos con película 21, 28, 84 y 126 comprimidos recubiertos con película 21, 28, 84 y 126 comprimidos recubiertos con película 21, 28, 84 y 126 comprimidos recubiertos con película
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L.
C/ Plom 2-4, 5a planta 08038 Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Ropinirol MYLAN 0,25 mg: 70727
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Abril 2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Junio 2013
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