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1.    DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Ropinirol Gentian Generics 5,0 mg, Comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ropinirol Gentian Generics 5 mg: cada comprimido recubierto con película contiene 5,70 mg de ropinirol hidrocloruro que equivale a 5 mg de ropinirol.

Excipientes:

Lactosa:

228,2 mg lactosa / 5 mg comprimidos recubiertos con película Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Los comprimidos de ropinirol de 5,0 mg son azules, redondos, biconvexos y con una leyendo grabada “R5” en una cara.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:

•    Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa

•    En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconsistente y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (“fin de dosis” o fluctuaciones tipo “on-off”).

4.2.    Posología y forma de administración

Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.

Ropinirol se administra tres veces al día, preferiblemente con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.

Inicio del tratamiento

Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg, tres veces al día durante una semana. Posteriormente, la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25mg tres veces al día, de acuerdo con el siguiente régimen.

		Semana
	1	2	3	4
Dosis unitaria (mg)	0,25	0,5	0,75	1,0
Dosis diaria total (mg)	0,75	1,5	2,25	3,0

Pauta de tratamiento

1

Después de la fase inicial de ajuste, se puede proceder a incrementos semanales de 0,5 a 1 mg, tres veces al día (1,5 a 3 mg/día).

La respuesta terapéutica suele ocurrir con una dosis entre 3 y 9 mg/día. Si no se obtiene un control sintomático adecuado o si éste no se mantiene, se puede incrementar la dosis de ropinirol hasta 24mg/día. No se han estudiado dosis mayores a 24mg/día.

Cuando se administra ropinirol como tratamiento coadyuvante de levodopa, se puede reducir la dosis asociada de levodopa de manera gradual aproximadamente en un 20%.

Si se cambia el tratamiento con otro agonista dopaminérgico por ropinirol, se deben seguir las normas del laboratorio titular de la autorización para su suspensión, antes de comenzar con ropinirol.

Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos, ropinirol debe suspenderse gradualmente reduciendo el número de dosis diarias a lo largo de una semana.

Niños y adolescentes.

El uso de Ropinirol SPI no está recomendado en niños menores de 18 años debido a la falta de información relativa a su seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.

Ancianos

El aclaramiento de ropinirol está disminuido en pacientes mayores de 65 años. El aumento de la dosis, debe ser gradual y ajustarse según la respuesta sintomática.

Insuficiencia Renal

En los pacientes parkinsonianos con una alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no ocurre ningún cambio en el aclaramiento de ropinirol, por lo que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.

4.3.    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a ropinirol o a cualquiera de los excipientes.

Ropinirol Gentian Generics está contraindicado en enfermos con alteraciones renales (aclaramiento de creatinina < 30ml/min) y hepáticas graves.

Embarazo y lactancia (ver epígrafe 4.6. Embarazo y lactancia).

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo Advertencias especiales

Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Con poca frecuencia, se ha notificado sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Además, puede considerarse reducir la dosis o finalizar el tratamiento.

Los pacientes con trastornos psicóticos o psiquiátricos sólo deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos cuando los posibles beneficios excedan los riesgos.

En pacientes tratados con agonistas de la dopamina para la enfermedad de Parkinson, incluidos Ropinirol, se han notificado casos de ludopatía, hipersexualidad y aumento de la libido (ver sección 4.8).

2

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Precauciones de Uso

Debido al riesgo de hipotensión, los pacientes con patología cardiovascular grave (en particular, insuficiencia coronaria) deben ser tratados con precaución. Se recomienda la monitorización de la presión sanguínea, principalmente al comienzo del tratamiento (debido al riesgo de hipotensión postural).

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se ha descrito ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona, que obliguen al ajuste posológico de cualquiera de ellos.

Domperidona antagoniza la acción dopaminérgica de ropinirol de forma periférica y no atraviesa la barrera hematoencefálica. De ahí su valor como un anti-emético en los pacientes tratados con dopaminérgicos de acción central.

Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en enfermas tratadas con altas dosis de estrógenos. Si una mujer recibe ya terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar tratamiento con ropinirol de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce TSH durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de su posología de acuerdo con la respuesta clínica.

Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día) en pacientes con enfermedad de Parkinson reveló que ciprofloxacino incrementa la Cmáx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes que están recibiendo ropinirol, puede ser necesario ajustar la dosis de ropinirol cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con medicamentos que inhiben el CYP1A2, tales como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina.

Un estudio de interacción farmacocinética en pacientes con la enfermedad de Parkinson entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina, como representativo de los sustratos de CYP1A2, no reveló cambios en la farmacocinética del ropinirol o de teofilina.

Basándose en los datos in vitro, ropinirol tiene poco potencial para inhibir el citocromo P450 a dosis terapéuticas. Por lo tanto, ropinirol es poco probable que afecte a la farmacocinética de otros medicamentos, a través de un mecanismo de citocromo P450.

Fumar induce el metabolismo de CYP1A2, por lo tanto si los pacientes dejar de fumar o comienzan a fumar durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de la dosis.

Los neurolépticos y otros antagonistas centrales de la dopamina, como sulpirida o metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por tanto, el uso concomitante de estos medicamentos con ropinirol debe evitarse.

La co-administración de ropinirol con anti-hipertensivos y agentes anti-arritmicos no ha sido estudiada. Se debe tener precaución cuando estos compuestos se den concomitantemente con ropinirol debido al desconocido potencial para la aparición de hipotensión, bradicardias u otras arritmias.

No se dispone de información sobre las posibilidades de interacción entre ropinirol y el alcohol. Al igual que con otros medicamentos centralmente activos, los pacientes deben tener cuidado de la toma de ropinirol con el alcohol.

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4.6.    Embarazo y lactancia Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como el riesgo potencial para los seres humanos es desconocido, se recomienda que ropinirol no se utilice durante el embarazo excepto si el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que está contraindicado el tratamiento con ropinirol durante la misma.

4.7.    Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

A los pacientes tratados con ropinirol y que presenten somnolencia y/o episodios de sueño repentino se les debe informar que se abstengan de conducir o realizar actividades para las que una alteración del estado de alerta pueda suponer para ellos o para otras personas un riesgo de daño grave o muerte (por ej. manejo de maquinaria) hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia se hayan resuelto (ver también sección 4.4.).

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican según sistema del organismo y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados. Las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes se determinaron generalmente a partir de la recopilación de datos de seguridad procedentes de poblaciones de ensayos clínicos y se expresan en forma de incidencia en exceso respecto a placebo. Las reacciones adversas raras y muy raras se determinaron generalmente a partir de datos post-comercialización se refieren a la tasa de notificación más que a la frecuencia real.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Clasificación por órganos y sistemas	Monoterapia y terapia adyuvante	Frecuencia
		Muy frecuente (>1/10)	Frecuente (>1/100 to <1/10)	Poco frecuente (>1/1,000 to <1/100)	No conocidas
Trastornos del Sistema nervioso	Ambos	Somnolencia	Mareos (incluido vertigo)	somnolencia en exceso durante el día, sueño repentino
	Monoterapia	Sincope
	Terapia adyuvante	Discinesia
Trastornos Gastrointestin	Ambos	Nauseas	Acidez gástrica

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ales	Monoterapia		Dolor abdominal, vómitos
Trastornos Vasculares	Ambos			hipotensión, hipotensión postural (son raramente graves)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración	Monoterapia		edema maleolar
Trastornos hepatobiliares	Ambos				Reacciones hepáticas, principalment e aumento de enzimas hepáticas
Trastornos psiquiátricos	Ambos		Alucinaciones	Reacciones psicóticas (que no sean alucinaciones), incluidos delirio y paranoia.
	Terapia adyuvante		Confusion, Alucinaciones

Los pacientes tratados con agonistas de la dopamina para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluido Ropinirol, han notificado signos de ludopatía, hipersexualidad y aumento de la libido. Estos trastornos se informaron especialmente a dosis altas y en general fueron reversibles a la reducción de la dosis o suspensión del tratamiento (ver sección 4.4).

4.9. Sobredosis

No se conoce ningún caso de sobredosis voluntaria con ropinirol en los ensayos clínicos. En principio, los síntomas de la sobredosis de ropinirol deberían relacionarse con su actividad dopaminérgica y se podrían aliviar aplicando tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes dopaminérgicos, agonistas dopaminérgicos;..

Código ATC: N04BC04

Ropinirol es un agonista dopaminérgico, no ergolínico.

Ropinirol alivia la deficiencia de dopamina que caracteriza a la enfermedad de Parkinson estimulando los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.

Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

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Absorción

La absorción oral de ropinirol es rápida. La biodisponibilidad de ropinirol es de aproximadamente el 50% (36 a 57%), y las concentraciones medias máximas del ropinirol se obtienen alrededor de 1,5h tras su administración. Con la presencia de comida, las Cmax se retrasan unas 2,6 horas y el pico de los niveles plasmáticos se reduce un 25 %, sin ningún efecto en la cantidad biodisponible. La biodisponibilidad de ropinirol varia mucho entre individuos.

Distribución

La unión a las proteínas plasmáticas del ropinirol es baja (10 - 40 %).

En consonancia con su alta lipofilia, ropinirol exhibe un gran volumen de distribución (valor medio 6,7 l / kg, rango 3,4 a 19,5 l / kg) y se elimina de la circulación sistémica con un promedio de vida media de eliminación de aproximadamente 6 horas (rango 3,4 - 10,2 h) y un aclaramiento oral aparente de 58,7 l / h (rango 18,5 a 132 l / h).

Metabolismo

Ropinirol es principalmente metabolizado por la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Ninguno de los metabolitos formados está implicado en el resultado de la actividad del producto y el metabolito principal es 100 veces menos potente que ropinirol en modelos animales cuando se examina la función dopaminérgica.

Eliminación

El ropinirol sin cambios y los metabolitos son principalmente excretados a través de los riñones. La vida media de eliminación de ropinirol es 6 horas de media.

Se ha visto amplia variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos y en el aumento en la exposición sistémica (AUC y Cmax) a ropinirol con un aumento de la dosis durante el rango de dosis terapéuticas proporcional después de administración única.

Linealidad

La farmacocinética de ropinirol es totalmente lineal (Cmax y AUC) en el rango terapéutico entre 0,25 mg y 4 mg, después de una dosis única y después de dosis repetidas.

Características relacionadas con la población

En pacientes mayores de 65 años de edad, es posible una reducción en el aclaramiento sistémico de ropinirol del 30 %.

En pacientes con insuficiencia renal poco grave a moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min), no se observan cambios en la farmacocinética de ropinirol. No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal severa.

Población pediátrica

Los escasos datos farmacocinéticos obtenidos en adolescentes (12-17 años de edad, n = 9) mostraron que la exposición sistémica tras la administración de dosis únicas de 0,125 mg y 0,25 mg fue similar a la observada en adultos (ver también la sección 4.2, subpárrafo “Niños y adolescentes”).

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5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicología: El perfil de toxicidad viene determinado fundamentalmente por la actividad farmacológica del ropinirol: cambios de conducta, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y frecuencia cardíaca, ptosis y salivación. Únicamente en la rata albina, en un estudio a largo plazo y tras la administración de dosis altas (50 mg/kg) se observó degeneración en la retina, probablemente asociada a una mayor exposición a la luz.

Genotoxicidad: no se ha observado genotoxicidad después de realizar las pruebas habituales, tanto in vitro como in vivo.

Carcinogénesis: En los estudios en ratón y rata de dos años de duración con dosis de hasta 50mg/kg, no se evidenció efecto carcinogénico en el ratón. En la rata, las únicas lesiones relacionadas con el ropinirol fueron hiperplasia de las células de Leydig y adenoma testicular debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol. Estas lesiones se consideraron como un efecto específico de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.

Toxicidad reproductiva:

La administración de ropinirol a ratas preñadas en dosis tóxicas para las mismas reduce el peso fetal con dosis de 60 mg/kg (aproximadamente 15 veces el AUC a la dosis máxima en humanos), aumenta la mortalidad fetal con dosis de 90 mg/kg (aproximadamente 25 veces el AUC a la dosis máxima en humanos) y provoca malformaciones digitales con dosis de 150 mg/kg (aproximadamente 40 veces el AUC a la dosis máxima en humanos). La dosis de 120 mg/kg no provocó ningún efecto teratogénico en la rata (aproximadamente 30 veces el AUC a la dosis máxima en humanos) ni tampoco sobre el desarrollo de los conejos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Núcleos:

lactosa monohidrato celulosa microcristalina Almidón pregelatinizado estearato de magnesio

Recubrimiento:

Polivinilo alcohol Dioxido de titanio Macrogol 3350 Talco

Indigotina (carmín de índigo) E132

6.2.    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3.    Período de validez

12 meses.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

A fin de proteger el producto de la luz y la humedad, conservar en el envase original.

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6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

Blíster de PVC/Aclar/Aluminio ó Blíster de Aluminio/Aluminio Envases de, 84 comprimidos recubiertos con película

Frasco de HDPE

84 comprimidos recubiertos con película.

No todos los envases pueden estar comercializados.

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Gentian Generics Limited 5^th Floor Castle Chambers 43 Castle Street Liverpool L2 9TL Reino Unido

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10.    FECHA DE LA APROBACIÓN/REVISIÓN DEL TEXTO

07/2012

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