1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ropinirol Arrow 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 5,7 mg de hidrocloruro de ropinirol equivalentes a 5 mg de ropinirol.

Excipiente : 42 mg de lactosa

0,45 microgramos de amarillo sunset FCF (E110)

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.

Comprimido recubierto azul de forma pentagonal con “RI” sobre “5” en una cara y “>” en la otra cara.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en las siguientes condiciones:

-    Tratamiento inicial como monoterapia, con el objeto de retrasar la introducción de levodopa

-    En combinación con levodopa, durante el curso de la enfermedad, cuando el efecto de levodopa disminuye o se hace inconstante y aparecen fluctuaciones en el efecto terapéutico (“fin de dosis” o fluctuaciones tipo “on-off”).

4.2    Posología y forma de administración

Se recomienda ajustar individualmente la dosis, según la eficacia y tolerancia de la medicación.

Si se requieren dosis no administrables con esta concentración del medicamento, están disponibles otras concentraciones.

Ropinirol se administra tres veces al día, preferiblemente con las comidas, con objeto de mejorar la tolerancia gastrointestinal.

Inicio del tratamiento: Se recomienda comenzar con una dosis de 0,25 mg de ropinirol tres veces al día durante la primera semana. Posteriormente, la dosis puede aumentarse en incrementos de 0,25 mg tres veces al día, de acuerdo con el siguiente régimen:

	1	2	Semana 3	4
Dosis (mg)	0.25	0.5	0.75	1.0
Dosis diaria total (mg)	0.75	1.5	2.25	3.0

Pauta de tratamiento: Después de la fase inicial de ajuste, se puede proceder a incrementos semanales de la dosis de ropinirol de 0,5 a 1 mg, tres veces al día (1,5 a 3 mg/día).

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La respuesta terapéutica suele ocurrir con una dosis de ropinirol entre 3 y 9 mg/día. Si no se obtiene un control sintomático adecuado o si éste no se mantiene, se puede incrementar la dosis de ropinirol hasta conseguir una respuesta terapéutica aceptable. No se han investigado en estudios clínicos dosis superiores a 24 mg/día por lo que no debe sobrepasarse dicha dosis.

Cuando se administra ropinirol como tratamiento coadyuvante de levodopa, se puede reducir la dosis asociada de levodopa gradualmente conforme a la respuesta sintomática. En ensayos clínicos la levodopa se redujo de manera gradual hasta aproximadamente un 20% en los pacientes tratados con ropinirol como tratamiento coadyuvante. En pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada que reciben ropinirol en combinación con levodopa se pueden producir disquinesias durante el inicio del tratamiento con ropinirol. En los ensayos clínicos se ha demostrado que una reducción de la dosis de la levodopa puede ayudar a mejorar la disquinesia (ver sección 4.8).

Si se cambia el tratamiento con otro agonista dopaminérgico por ropinirol, se deben seguir las normas deltitular de la comercialización para su suspensión, antes de comenzar el tratamiento con ropinirol.

Como ocurre con otros agonistas dopaminérgicos, ropinirol debe suspenderse gradualmente reduciendo el número de dosis diarias a lo largo de una semana.

Instrucciones generales

Niños y adolescentes

Ropinirol no está recomendado para uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Ancianos

El aclaramiento de ropinirol está disminuido en pacientes mayores de 65 años. Po lo tanto, el aumento de la dosis debe ser gradual y ajustarse según la respuesta al tratamiento.

Insuficiencia renal

En los pacientes con una alteración leve o moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml/min) no ocurre ningún cambio en el aclaramiento de ropinirol, por lo que no se necesita realizar un ajuste posológico en esta población.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a ropinirol, al colorante amarillo sunset FCF o a alguno de los excipientes.

Enfermos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)

Enfermos con insuficiencia hepática grave

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a la acción farmacológica de ropinirol se deben tratar con precaución los pacientes con patologías cardiovasculares graves (en particular insuficiencia coronaria). Se recomienda la monitorización de la presión sanguínea, fundamentalmente al inicio del tratamiento (debido al riesgo de hipotensión postural).

Ropinirol debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática moderada.

Deben monitorizarse adecuadamente los efectos adversos.

La administración conjunta de ropinirol con tratamientos antihipertensivos y agentes

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antiarrítmicos no ha sido estudiada. Al igual que con otros medicamentos dopaminérgicos, se debe tener precaución cuando estos compuestos se administran concomitantemente con ropinirol, debido al desconocido potencial de la incidencia de hipotensión, bradicardias u otras arritmias.

Los pacientes con antecedentes o presencia de trastornos psicóticos o psiquiátricos importantes sólo deben recibir tratamiento con agonistas dopaminérgicos cuando los posibles beneficios excedan los riesgos (ver sección 4.5).

En pacientes tratados con agonistas de la dopamina para la enfermedad de Parkinson, incluido ropinirol, se han comunicado actitudes patológicas relacionadas con las apuestas, el aumento de la libido y la hipersexualidad. Estos problemas se han comunicado especialmente con dosis altas y generalmente fueron reversibles con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

En algunos casos estaban ya presentes factores de riesgo como antecedentes de comportamiento compulsivo (ver sección 4.8).

Ropinirol se ha relacionado con somnolencia y episodios de sueño repentino, particularmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se ha notificado (con poca frecuencia) sueño repentino durante las actividades diarias, en algunos casos sin conocimiento o señales de advertencia. Se debe informar a los pacientes de esto y aconsejarles que, durante el tratamiento con ropinirol, tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino deben abstenerse de conducir o de utilizar maquinarias. Además, puede considerarse reducir la dosis o finalizar el tratamiento.

Lactosa

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, de insuficiencia de lactosa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

Colorante amarillo sunset FCF (E110)

Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque contiene el colorante amarillo sunset FCF (E110).

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos activos a nivel central, como sulpirida o metoclopramida, pueden disminuir la eficacia de ropinirol y, por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de estos medicamentos.

No se ha descrito ninguna interacción farmacocinética entre ropinirol y levodopa o domperidona, que obliguen al ajuste posológico de cualquiera de ellos. Domperidona antagoniza la acción dopaminérgica de ropinirol periféricamente y no cruza la barrera hematoencefálica. De ahí su valor como anti-emético en pacientes tratados con agonistas de acción central.

No se ha observado interacción entre ropinirol y otros fármacos utilizados comúnmente para tratar la enfermedad de Parkinson pero, conforme a la práctica habitual, se debe tener precaución cuando se añada cualquier nuevo fármaco al régimen terapéutico. Se deben utilizar con precaución otros agonistas de la dopamina.

En un estudio realizado en pacientes parkinsonianos que recibían simultáneamente digoxina no se observó ninguna interacción que requiriera un ajuste de las dosis.

Ropinirol se metaboliza principalmente por el enzima CYP1A2 del citocromo P450. Un estudio farmacocinético (con una dosis de ropinirol de 2 mg tres veces al día en pacientes con enfermedad de Parkinson) reveló que la administración concomitante de ciprofloxacino incrementa la Cmáx y el AUC de ropinirol en un 60% y un 84% respectivamente, con un riesgo potencial de reacciones adversas. Por tanto, en pacientes que están recibiendo ropinirol, puede ser necesario reducir la dosis de ropinirol cuando se administran concomitantemente medicamentos que inhiben el CYP1A2 (tales como ciprofloxacino, enoxacino o fluvoxamina).

Esto también es aplicable cuando se inicia o interrumpe el tratamiento con estos medicamentos.

Un estudio de interacción farmacocinética en pacientes con la enfermedad de Parkinson entre ropinirol (a una dosis de 2 mg tres veces al día) y teofilina (un sustrato de CYP1A2), no reveló cambios en la farmacocinética del ropinirol o de teofilina.

Se ha descrito un aumento en la concentración plasmática de ropinirol en enfermas tratadas con altas dosis de estrógenos. En pacientes que ya reciben terapia de sustitución hormonal (TSH), se puede iniciar tratamiento con ropinirol de la forma habitual. Sin embargo, si se suspende o se introduce TSH durante el tratamiento con ropinirol, puede ser necesario un ajuste de su posología de acuerdo con la respuesta clínica.

Se sabe que fumar induce el metabolismo de CYP1A2; por lo tanto, puede ser necesario un ajuste de la dosis si los pacientes dejan o empiezan a fumar durante el tratamiento con ropinirol.

No se dispone de información sobre la posible interacción entre ropinirol y alcohol. Al igual que con otros medicamentos de acción central se debe advertir a los pacientes de la no ingestión de alcohol con ropinirol.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo:

No existen datos suficientes sobre la utilización de ropinirol en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Como se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos, se recomienda que no se use ropinirol durante el embarazo, a menos que el beneficio esperado para la madre sea mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Lactancia:

Ropinirol puede inhibir la lactancia, por lo que no debe utilizarse en madres lactantes.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Ropinirol tiene gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Se debe advertir a los pacientes de la posibilidad de sufrir mareos (incluido vértigo).

Los pacientes tratados con ropinirol y que presenten (o hayan presentado) somnolencia y/o episodios de sueño repentino deben ser informados de la necesidad de abstenerse de conducir o realizar actividades para las que una alteración del estado de alerta pueda suponer un riesgo de daño grave o muerte para ellos o para otras personas (por ej. manejo de maquinaria) hasta que tales efectos se hayan resuelto (ver también sección 4.4.).

4.8    Reacciones adversas

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Las reacciones adversas se clasifican según sistema del organismo y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000); desconocidas (cuando no se puede estimar su frecuencia de los datos disponibles). Las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes se determinaron generalmente a partir de la recopilación de datos de seguridad procedentes de poblaciones de ensayos clínicos y se expresan en forma de incidencia en exceso respecto a placebo. Las reacciones adversas raras y muy raras se determinaron generalmente a partir de datos post-comercialización y se refieren a la tasa de notificación más que a la frecuencia real.

Trastornos psiquiátricos:

Frecuentes: alucinaciones

Poco frecuentes: reacciones psicóticas (distintas de las alucinaciones), incluyendo delirio, paranoia y confusión.

En pacientes tratados con agonistas de la dopamina para la enfermedad de Parkinson, incluido ropinirol, especialmente a dosis altas, se ha comunicado la exhibición de actitudes patológicas relacionadas con las apuestas, el aumento de la libido y la hipersexualidad, generalmente reversibles tras la reducción de la dosis o suspender el tratamiento.

Uso en estudios como tratamiento coadyuvante:

Frecuentes: confusión

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: somnolencia Frecuentes: mareos (incluyendo vértigo)

Poco frecuentes: somnolencia en exceso durante el día, sueño repentino.

Ropinirol puede causar somnolencia y de forma poco frecuente puede producir somnolencia diurna excesiva y episodios de sueño repentino.

Uso en estudios como monoterapia:

Muy frecuentes: síncope

Uso en estudios como tratamiento coadyuvante:

Muy frecuentes: discinesia. En pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada pueden producirse disquinesias durante el ajuste inicial de la dosis de ropinirol. En ensayos clínicos se ha observado que una reducción de la dosis de levodopa puede mejorar la disquinesia (ver sección 4.2).

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: hipotensión, hipotensión postural. La hipotensión o hipotensión postural son raramente graves.

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: náuseas Frecuentes: acidez gástrica Uso en estudios como monoterapia:

Frecuentes: vómitos, dolor abdominal

Trastornos hepatobiliares

Muy raros: aumento de enzimas hepáticas

Trastornos generales

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Uso en estudios como monoterapia:

Frecuentes: edema maleolar

El colorante amarillo sunset FCF puede causar reacciones alérgicas.

4.9 Sobredosis

No se han producido incidentes de sobredosis intencionada con ropinirol en los ensayos clínicos. En principio, los síntomas de la sobredosis de ropinirol deben estar relacionados con su actividad dopaminérgica.

Estos síntomas pueden aliviarse aplicando tratamiento con antagonistas dopaminérgicos, como los neurolépticos o la metoclopramida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiparkinsonianos, dopaminérgicos, agonistas dopaminérgicos.

Código ATC: N04BC04.

Ropinirol es un agonista dopaminérgico no ergolínico D2/D3 que estimula los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.

La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una marcada deficiencia de dopamina en el cuerpo estriado. Ropinirol alivia esta deficiencia estimulando los receptores dopaminérgicos del cuerpo estriado.

Ropinirol actúa sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de prolactina.

5.2    Propiedades farmacocinéticas Absorción

La absorción oral de ropinirol es rápida. La biodisponibilidad de ropinirol es de aproximadamente del 50% (36 a 57%) y el promedio de concentraciones máximas de ropinirol se alcanzan alrededor de 1,5 horas tras su administración. Se ha observado una gran variabilidad entre individuos en los parámetros farmacocinéticas pero, en conjunto, hay un incremento proporcional de la exposición sistémica (Cmax y AUC) al fármaco con el incremento de la dosis, en el intervalo de dosis terapéuticas.

Distribución

Como ropinirol es una sustancia muy lipofílica, muestra un gran volumen de distribución (valor medio 6,7 L/kg, intervalo 3,4 - 19,5 L/kg) y se elimina de la circulación sistémica con una vida media de alrededor de 6 horas (intervalo 3,4-10,2 L/h) y un aclaramiento aparente tras la administración oral de 58,7 L/h (intervalo 18,5-132 L/h). La unión de ropinirol a proteínas plasmáticas es baja (10-40%).

Metabolismo

La isoenzima CYP1A2 del citocromo P450 es la principal responsable del metabolismo oxidativo de ropinirol. Ropinirol se excreta fundamentalmente en orina en forma de metabolitos.

En modelos animales para determinar la función dopaminérgica, el principal metabolito es, como mínimo, 100 veces menos potente que ropinirol.

Eliminación

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Se ha observado una amplia variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos y un aumento en la exposición sistémica (AUC y Cmax) del ropinirol, con un aumento de la dosis proporcional en todo el rango terapéutico tras la administración única.

Población Pediátrica

Los escasos datos farmacocinéticos obtenidos en adolescentes (12-17 años de edad, n=9) demostraron que la exposición sistémica tras dosis únicas de 0,125 mg y 0,25 mg era similar a la observada en adultos (ver también sección 4.2 subpárrafo “Niños y adolescentes”)

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad reproductora: La administración de ropinirol a ratas preñadas a dosis tóxicas para la madre dio lugar a un descenso del peso del feto a dosis de 60 mg/kg/día (aproximadamente equivalente al AUC de la dosis máxima en el hombre), un aumento de muerte fetal a dosis de 90 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y malformaciones digitales a dosis de 150 mg/kg (aproximadamente 3 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre). No se han observado efectos teratogénicos en la rata a dosis de 120 mg/kg/día (aproximadamente 2,5 veces el AUC de la dosis máxima en el hombre) y no hay signos de un efecto sobre el desarrollo en el conejo.

Toxicología: El perfil toxicológico está determinado principalmente por la actividad farmacológica del ropinirol: cambios de comportamiento, hipoprolactinemia, disminución de la presión arterial y del pulso, ptosis y salivación. Sólo en la rata albina se observó degeneración en la retina en un estudio a largo plazo a dosis elevadas (50 mg/kg/día), probablemente asociado a una mayor exposición a la luz.

Genotoxicidad: No se han observado efectos genotóxicos en un bateria de tests in vitro e in vivo realizados.

Carcinogenicidad: Se han realizado estudios de dos años en ratones y ratas con dosis de hasta 50 mg/kg. No se observaron efectos carcinogénicos en el ratón. En la rata, la única lesión relacionada con el medicamento fue la hiperplasia de células de Leydig y adenoma testicular, debido al efecto hipoprolactinémico de ropinirol. Estas lesiones son consideradas específicas de especie y no constituyen un riesgo para el uso clínico de ropinirol.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Alcohol polivinílico Dióxido de titanio (E 171)

Macrogol 3350 Talco

Indigo carmin (E132)

Oxido de hierro amarillo (E172)

Amarillo sunset FCF (E110)

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6.2.    Incompatibilidades

No procede.

6.3.    Período de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Blister: No conservar a una temperatura superior a 25°C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y de la humedad.

Frasco de Polietileno de alta densidad (HDPE): No conservar a una temperatura superior a 25°C. Mantener el frasco perfectamente cerrado para protegerlo de la luz y de la humedad.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blister de PCTFE/PVC/PVC/Aluminio:

Envases con 12, 14, 21, 28, 42, 63, 84, 105, 126, 147 y 210 comprimidos recubiertos con película.

Frascos de HDPE con tapón de PP y cierre de seguridad con indicación de manipulación Envases con 84 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Arrow Generics Limited

Unit 2, Eastman Way, Stevenage, Hertfordshire, SG1 4SZ Reino Unido

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

71.459

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

21 de mayo de 2010

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2011

Puede comprobar la autencidad de este documento en: https://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/2008004059/2011012137/PH_FT_000.000.pdf