Rocuronio Kabi 10 Mg/Ml Solucion Inyectable Y Para Perfusion Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Rocuronio Kabi 10 mg/ml solución inyectable o para perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de solución inyectable o para perfusión contiene 10 mg de rocuronio (bromuro).
Cada vial de 5 ml contiene 50 mg de bromuro de rocuronio.
Cada vial de 10 ml contiene 100 mg de bromuro de rocuronio.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable o para perfusión
Solución transparente, de incolora a marrón-amarillento pálido. pH de la solución: 3,8 a 4,2 Osmolaridad: 271 - 312 mOsmol/kg.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Rocuronio Kabi está indicado en adultos y pacientes pediátricos (desde neonatos hasta adolescentes, entre 0 y < 18 años) como coadyuvante de la anestesia general para facilitar la intubación traqueal durante la inducción de secuencia rutinaria y para conseguir la relajación de la musculatura esquelética en cirugía.
En adultos Rocuronio Kabi también está indicado para facilitar la intubación traqueal durante la inducción de secuencia rápida como coadyuvante en la unidad de cuidados intensivos (UCI) para facilitar la intubación y la respiración mecánica.
Ver también sección 4.2 y 5.1.
4.2 Posología y forma de administración
Al igual que con otros fármacos bloqueantes neuromusculares, la dosis de bromuro de rocuronio debe individualizarse para cada paciente. Cuando se determina la dosis, debe tenerse en cuenta el método anestésico y la duración prevista de la cirugía, el método de sedación y la duración prevista de la ventilación mecánica, la posible interacción con otros medicamentos que se administren concomitantemente, así como el estado del paciente. Se recomienda el uso de una técnica de monitorización neuromuscular adecuada para evaluar el bloqueo neuromuscular y su recuperación.
Los anestésicos de inhalación potencian los efectos del bloqueo neuromuscular de bromuro de rocuronio. Esta potenciación resulta clínicamente relevante en el transcurso de la anestesia, cuando los fármacos volátiles han alcanzado las concentraciones tisulares requeridas. En consecuencia deben realizarse ajustes, administrando dosis de mantenimiento inferiores en intervalos menos frecuentes o utilizando índices de perfusión inferiores de bromuro de rocuronio durante las intervenciones de larga duración (superiores a 1 hora) bajo anestesia por inhalación
En pacientes adultos las siguientes recomendaciones de dosificación pueden servir de pauta general para la intubación traqueal y la relajación muscular en intervenciones quirúrgicas de corta a larga duración, así como para su uso en la unidad de cuidados intensivos.
Este medicamento es para un único uso.
Intervenciones quirúrgicas
Intubación traqueal:
La dosis de intubación estándar en anestesia de rutina es de 0,6 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal, y permite intubar a la mayoría de los pacientes en 60 segundos. Se recomienda una dosis de 1,0 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal para facilitar las condiciones de intubación traqueal durante inducción de secuencia rápida de la anestesia, después de la cual también se establecen las condiciones de intubación adecuadas a la mayoría de los pacientes en 60 segundos. Si se administra una dosis de 0,6 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal en inducción de secuencia rápida de la anestesia, se recomienda intubar al paciente 90 segundos después de la administración de bromuro de rocuronio.
Dosis de mantenimiento:
La dosis de mantenimiento recomendada es de 0,15 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal. En el caso de anestesia inhalatoria prolongada la dosis debe reducirse a 0,075-0,1 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal.
Las dosis de mantenimiento deben administrarse preferentemente cuando la transmisión neuromuscular alcance el 25% de recuperación, o cuando aparezcan 2 o 3 respuestas al tren de cuatro.
Perfusión continua:
Si se administra bromuro de rocuronio por perfusión continua se recomienda administrar una dosis de carga de 0,6 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal y cuando el bloqueo neuromuscular comience a recuperarse, iniciar la administración por perfusión. La velocidad de perfusión debe ajustarse para mantener una respuesta de la transmisión neuromuscular al 10% o para mantener 1 o 2 respuestas a la estimulación en tren de cuatro.
En adultos con anestesia intravenosa, el índice de infusión requerido para mantener el bloqueo neuromuscular a este nivel se sitúa entre 0,3 - 0,6 mg / kg /h. Bajo anestesia inhalatoria el índice de infusión se sitúa entre 0,3 - 0,4 mg / kg / h.
Es esencial la monitorización continua del bloqueo neuromuscular, dado que las velocidades de perfusión requeridas varían de un paciente a otro y con el método anestésico utilizado.
Dosificación en embarazadas:
En pacientes sometidas a cesárea, solo se recomienda la dosis de 0,6 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal, dado que para este grupo no se ha estudiado la dosis de 1,0 mg/kg.
La reversión del bloqueo neuromuscular inducido por agentes bloqueantes neuromusculares se puede inhibir o ser insatisfactorio en pacientes que reciben sales de magnesio para la toxemia del embarazo, porque las sales de magnesio realzan el bloqueo neuromuscular. Por lo tanto, en estos pacientes se debe reducir la dosis de rocuronio y controlarla según la transmisión neuromuscular.
Población pediátrica
Para neonatos (0-28 días), bebés (28 días a < 3 meses), niños (2 - 11 años) y adolescentes (12 a < 17 años) la dosis recomendada de intubación durante la anestesia de rutina y el mantenimiento de la dosis son similares que para adultos. Sin embargo, la duración de acción de la dosis única de intubación será más larga en neonatos y lactantes que en niños (ver sección 5.1).
Para la perfusión continua en pediatría, las velocidades de perfusión, con la excepción de los niños, son las mismas que en adultos. Para niños pueden hacer falta velocidades de perfusión más elevadas. Así, se recomiendan las mismas velocidades de perfusión iniciales en niños que en adultos y debe ajustarse para mantener una respuesta de la transmisión neuromuscular al 10% o para mantener 1 o 2 respuestas a la estimulación en tren de cuatro durante el proceso.
La experiencia con bromuro de rocuronio en la inducción de secuencia rápida en pacientes pediátricos es limitada. Por lo tanto no se recomienda el bromuro de rocuronio para facilitar las condiciones de intubación traqueal durante la inducción de secuencia rápida en pacientes pediátricos.
Dosificación en geriatría y en pacientes con enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar y/o insuficiencia
renal:
La dosis de intubación estándar en pacientes geriátricos y en pacientes con enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar y/o insuficiencia renal durante la anestesia rutinaria es de 0,6 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal. Debe considerarse la utilización de una dosis de 0,6 mg por kg de peso corporal en la técnica de inducción de secuencia rápida de la anestesia en aquellos pacientes donde se prevea una prolongación de la duración de acción no obstante no se puedan establecer las condiciones adecuadas de intubación durante los 90 segundos tras la administración del bromuro de rocuronio. Independientemente de la técnica anestésica utilizada, la dosis de mantenimiento recomendada para estos pacientes es 0,0750,1 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal y la velocidad de infusión recomendada es 0,30,4 mg/kg/h (ver también el apartado de “Infusión continua”).
Dosificación en pacientes obesos y con sobrepeso:
Al utilizar Rocuronio Kabi en pacientes con sobrepeso u obesos (definidos como pacientes con un peso corporal superior del 30% o más, en relación al peso corporal ideal), las dosis deben reducirse en función de la masa magra corporal.
Utilización en cuidados intensivos
Intubación traqueal
Para la intubación traqueal, deben utilizarse las mismas dosis que las descritas para intervenciones quirúrgicas.
Administración
El bromuro de rocuronio se administra por vía intravenosa (i.v.) tanto por inyección en bolo como por perfusión continua (para más información ver también sección 6.6).
4.3 Contraindicaciones
El bromuro de rocuronio está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bromuro de rocuronio, al ion bromuro o cualquiera de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El bromuro de rocuronio solo debe ser administrado por un anestesista con experiencia y familiarizado con el uso de bloqueantes neuromusculares. El equipo y el personal adecuado para la intubación endotraqueal y ventilación artificial deben estar disponibles para su uso inmediato.
Dado que el bromuro de rocuronio provoca la parálisis de la musculatura respiratoria, la ventilación mecánica es necesaria en pacientes tratados con este fármaco hasta que se restaure la respiración espontánea adecuada. Al igual que ocurre con los demás fármacos bloqueantes neuromusculares, es importante prever las dificultades de la intubación, en particular cuando se utiliza en la inducción de secuencia rápida.
Como con otros agentes bloqueantes neuromusculares, se ha comunicado curarización residual para rocuronio. Para prevenir las complicaciones resultantes de la curarización residual, se recomienda extubar solamente después de que el paciente se haya recuperado suficientemente del bloqueo neuromuscular. También se deben considerar otros factores que puedan causar curarización residual tras la extubación en la fase post-operativa (como las interacciones de medicamentos o la condición del paciente). Si no se usa como parte de la práctica clínica estándar, se debe considerar el uso de un agente reversible, especialmente en los casos en los que es más probable que ocurra una curarización residual.
Es esencial asegurarse que el paciente está respirando espontáneamente, de manera profunda y regular antes de dejar la salsa de operaciones después de la anestesia.
Se han descrito reacciones anafilácticas (ver más arriba) después de la administración de fármacos bloqueantes neuromusculares. Siempre deberán tomarse las precauciones necesarias para tratar dichas
reacciones. Conviene tomar precauciones especiales particularmente en el caso de reacciones anafilácticas anteriores a fármacos bloqueantes neuromusculares dado que se han descrito reacciones alérgicas cruzadas.
Niveles de dosis superiores a 0,9 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal pueden incrementar la frecuencia cardíaca; este efecto puede contrarrestar la bradicardia producida por otros agentes anestésicos o por estimulación vagal.
En general se ha observado bloqueo neuromuscular prolongado y/o debilidad muscular tras el uso prolongado de relajantes musculares en la Unidad de Cuidados Intensivos. Para prevenir una posible prolongación del bloqueo neuromuscular y/o una sobredosificación se recomienda altamente que se monitorice la transmisión neuromuscular durante el uso de relajantes musculares. Además los pacientes deben recibir una analgesia y sedación adecuadas. Asimismo los bloqueantes neuromusculares deben administrarse en dosis cuidadosamente ajustadas a cada paciente. Esto debe realizarse por o bajo la supervisión de clínicos expertos familiarizados con sus efectos y con técnicas de monitorización neuromuscular apropiadas.
Dado que el bromuro de rocuronio se utiliza siempre con otros fármacos y dada la posibilidad de hipertermia maligna durante la anestesia, incluso en ausencia de fármacos inductores conocidos, los clínicos deben estar familiarizados con los síntomas precoces, el diagnóstico confirmatorio y el tratamiento de la hipertermia maligna antes de iniciar cualquier anestesia. En los estudios con animales, bromuro de rocuronio no mostró ser un factor inductor de la hipertermia maligna.
Se ha comunicado una miopatía tras el uso prolongado y concurrente de bloqueadores neuromusculares no despolarizantes y corticosteroides. Se debe reducir el tiempo de co-administración tanto como sea posible (ver sección 4.5).
El rocuronio se debe administrar solamente tras una recuperación total del bloqueo neuromuscular causado por suxametonium.
Las siguientes condiciones pueden influir en la farmacocinética y/o farmacodinamia del bromuro de rocuronio:
Enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar e insuficiencia renal
El bromuro de rocuronio se excreta en orina y bilis. Por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar y/o insuficiencia renal clínicamente significativas. En estos grupos de pacientes se ha observado una prolongación del efecto con dosis de 0,6 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal.
Tiempo de circulación prolongado
Las condiciones asociadas con un tiempo de circulación prolongado, tales como enfermedades cardiovasculares, edad avanzada y estado edematoso que producen un aumento del volumen de distribución, pueden contribuir a retrasar el comienzo del efecto.
Enfermedad neuromuscular
Al igual que otros fármacos bloqueantes neuromusculares, el bromuro de rocuronio debe ser utilizado con extrema precaución en pacientes con una enfermedad neuromuscular o después de poliomielitis ya que la respuesta a los fármacos bloqueantes neuromusculares puede estar considerablemente alterada en estos casos. La magnitud y dirección de esta alteración pueden variar ampliamente. En pacientes con miastenia gravis o síndrome miasténico (Eaton-Lambert), pequeñas dosis de bromuro de rocuronio pueden presentar efectos intensos, por lo cual bromuro de rocuronio debe ser dosificado de acuerdo a la respuesta.
Hipotermia
En operaciones bajo condiciones hipotérmicas, el efecto bloqueante neuromuscular del bromuro de rocuronio aumenta y la duración se prolonga.
Obesidad
Como ocurre con otros fármacos bloqueantes neuromusculares, el bromuro de rocuronio puede presentar una duración prolongada y una recuperación espontánea prolongada en pacientes obesos, si las dosis administradas se calculan en función del peso corporal real.
Quemados
Se sabe que los pacientes quemados desarrollan resistencia a los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Por lo tanto, se recomienda ajustar la dosis en función de la respuesta.
Condiciones que pueden aumentar los efectos del bromuro de rocuronio
Hipopotasemia (ej. Tras vómitos intensos, diarrea y tratamiento con diuréticos), hipermagnesemia, hipocalcemia (después de transfusiones masivas), hipoproteinemia, deshidratación, acidosis, hipercapnia y caquexia.
Los trastornos electrolíticos graves, las alteraciones del pH sanguíneo o la deshidratación deben ser por tanto corregidos cuando sea posible.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los siguientes fármacos han mostrado su influencia en la magnitud y/o duración de acción de los fármacos bloqueantes neuromusculares no despolarizantes:
Efecto aumentado:
• Anestésicos volátiles halogenados.
• Dosis altas de: tiopental, metohexitona, ketamina, fentanilo, gammahidroxibutirato, etomidato y propofol.
• Otros fármacos bloqueantes neuromusculares no despolarizantes.
• Administración previa de suxametonio (ver sección 4.4).
• El uso prolongado concomitante de corticosteroides y de Rocuronio en la UCI puede producir un bloqueo neuromuscular de duración prolongada o miopatía (ver secciones 4.4 y 4.8).
Otros fármacos:
- antibióticos: aminoglicósidos, lincosamidas (ej. Lincomicina y clindamicina), antibióticos polipéptidos, antibióticos acilaminopenicilinas, tetraciclinas, altas dosis de metronidazol.
- diuréticos, tiamina, fármacos inhibidores de la MAO, quinidina y su isómero quinina, protamina, bloqueantes adrenérgicos, sales de magnesio, bloqueantes de los canales del calcio, sales de litio y anestésicos locales (lidocaína i.v., bupivacaina epidural).
Efecto disminuido:
• neostigmina, edrofonio, piridostigmina, derivados aminopiridínicos.
• administración previa y prolongada de corticosteroides, fenitoína o carbamazepina.
• noradrenalina, azatioprina (solamente efecto transitorio y limitado), teofilina, cloruro cálcico, cloruro potásico.
• inhibidores de la proteasa
Efecto variable:
La administración de otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes en combinación con bromuro de rocuronio puede producir atenuación o potenciación del bloqueo neuromuscular, dependiendo del orden de la administración y del agente bloqueante neuromuscular utilizado.
La administración de suxametonio después de la administración del bromuro de rocuronio puede producir la potenciación o la atenuación del efecto bloqueador neuromuscular del bromuro de rocuronio.
Efecto del rocuronio sobre otros fármacos:
El uso combinado con lidocaína puede resultar en un efecto más instantáneo de la lidocaína.
Se ha comunicado una recurarización tras la administración post-operativa de aminoglicósido, lincosamida, polipéptido y antibióticos acilaminopenicilinas, quinidina, quinina y sales de magnesio (ver sección 4.4).
Pacientes pediátricos
No se ha realizado ningún estudio formal de interacción. Las interacciones mencionadas arriba para adultos y sus advertencias y precauciones especiales de uso (ver sección 4.4) se deberían tomar en cuenta también para los pacientes pediátricos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Hay datos muy limitados sobre el uso de bromuro de rocuronio durante el embarazo humano. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos ni indirectos respecto a la toxicidad reproductiva. El bromuro de rocuronio solo se debe administrar a mujeres embarazadas cuando sea estrictamente necesario y el medico decida que los beneficios superan los riesgos. El uso de bromuro de rocuronio durante la cesárea a dosis de 0,6 mg/kg de peso corporal no afecta al índice Apgar, al tono muscular fetal ni a la adaptación cardiorrespiratoria.
A partir del muestreo de la sangre del cordón umbilical se hace aparente que se da un paso trasplacentario sólo limitado, que no conduce a la observación de reacciones adversas clínicas en el recién nacido.
Nota: se han investigado dosis de 1,0 mg/kg durante la inducción de secuencia rápida de anestesia, pero no en pacientes en cesárea.
Lactancia
No hay datos en humanos sobre el uso de bromuro de rocuronio durante la lactancia. Otros productos medicinales de esta clase muestran una baja excreción en la leche materna y una absorción baja por parte del bebé lactante. Estudios en animales han mostrado que el bromuro de rocuronio se excreta en leche materna en cantidades insignificantes.
La decisión sobre si continuar o interrumpir la lactancia se debe tomar teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia y los riesgos potenciales sobre el bebé.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia del bromuro de rocuronio sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. No se recomienda el uso de maquinaria potencialmente peligrosa o la conducción de coches durante las primeras 24 horas después de la recuperación completa de la acción bloqueante neuromuscular del bromuro de rocuronio.
4.8 Reacciones adversas
La frecuencia de los efectos adversos se clasifica dentro de las siguientes categorías:
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Muy frecuentes |
> 1/10 |
|
Frecuentes |
> 1/100, < 1/10 |
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Poco frecuentes |
> 1/1.000, < 1/100 |
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Raras |
> 1/10.000, < 1/1.000 |
|
Muy raras |
< 1/10.000, |
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Frecuencia Desconocida |
no puede estimarse a partir de los datos disponibles |
Las reacciones adversas más frecuentes son dolor/reacción alrededor del lugar de la inyección, cambios en las funciones vitales y bloqueo neuromuscular prolongado.
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raros:
Reacciones anafilácticas, ej. shock anafiláctico Reacción anafiláctica*
Hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso
Muy raros:
Parálisis
Trastornos cardiacos
Muy raros:
Taquicardia
Trastornos vasculares
Muy raros:
Hipotensión
Colapso circulatorio y shock
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raros:
Broncoespasmo
Frecuencia desconocida:
Apnea
Insuficiencia respiratoria
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raros:
Erupción, erupción eritomatosa
Angioedema
Urticaria
Picor
Exantema
Trastornos musculoesqueléticos
Frecuencia desconocida:
Debilidad de los músculos esqueléticos Miopatía esteroidal* (ver sección 4.4)
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes:
Dolor/reacción en el lugar de la inyección*
Investigaciones
Muy raros:
Incremento del nivel de histamina*
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Muy raros:
Bloqueo neuromuscular prolongado*
*Información adicional sobre reacciones adversas:
Reacción anafiláctica
Se han comunicado reacciones anafilácticas graves a agentes bloqueantes neuromusculares fatales en algunos casos. Debido a la posible gravedad de estas reacciones, se debe asumir que pueden ocurrir y se deben tomar siempre las precauciones necesarias.
Reacciones locales en el lugar de la administración
Durante la inducción de secuencia rápida de la anestesia, se ha comunicado dolor en el lugar de la
inyección, especialmente cuando el paciente no ha perdido todavía por completo la consciencia y particularmente cuando se usa propofol como agente inductor. En estudios clínicos, se ha notado dolor en el lugar de la inyección en un 16% de los pacientes bajo inducción de secuencia rápida de la anestesia con propofol y en menos del 0,5% de los pacientes bajo inducción de secuencia rápida de la anestesia con fentanilo y tiopental.
Incremento del nivel de histamina
Como se sabe que los agentes bloqueantes neuromusculares son capaces de inducir la liberación de histamina tanto local como sistémicamente, se debe considerar siempre la posibilidad de que aparezca picor y reacción eritomatosa en el lugar de la inyección y/o reacciones histaminoides (anafilactoides) generalizadas como broncoespasmo y cambios cardiovasculares ej. la hipotensión y la taquicardia. Se han comunicado muy raramente erupción, exantema, urticaria, broncoespasmo e hipotensión en pacientes tratados con bromuro de rocuronio.
En estudios clínicos se ha observado tan solo un ligero incremento del nivel plasmático medio de histamina tras la administración de un bolus rápido de 0,3 - 0,9 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal.
Bloqueo neuromuscular prolongado
La reacción adversa más frecuente a agentes bloqueantes no despolarizantes como grupo, consiste en una extensión de la acción farmacológica del agente más allá del tiempo necesario. Esto puede variar desde debilidad de los músculos esqueléticos hasta parálisis profunda y prolongada de los músculos esqueléticos resultando en una insuficiencia respiratoria o apnea.
Pacientes pediátricos
Un meta-análisis de 11 estudios clínicos en pacientes pediátricos (n= 704) tratados con bromuro de rocuronio (hasta 1 mg/kg) mostró que la taquicardia, como reacción adversa, se identificó con una frecuencia de 1,4%.
4.9 Sobredosis
En caso de sobredosis y bloqueo neuromuscular prolongado, se debe continuar dando ventilación mecánica y sedación al paciente. Se debe administrar un inhibidor de acetilcolinesterasa a dosis adecuadas hasta el comienzo de la recuperación espontánea (ej. neostigmina, edrofonium, piridostigmina). Cuando falla la administración de un agente inhibidor de acetilcolinesterasa en la reversión de los efectos neuromusculares del bromuro de rocuronio, se debe continuar con la ventilación mecánica hasta que se restaure la respiración espontánea. Dosis repetidas de un inhibidor de acetilcolinesterasa pueden ser peligrosas.
En estudios animales, se dio una depresión grave de la función cardiovascular, que acabó conduciendo a un colapso cuando se administró una dosis acumulativa de 750 x ED90 (135 mg por kg de peso corporal).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: relajantes musculares, agentes de acción periférica, otros componentes amonio cuaternarios.
Código ATC: M03AC09
Farmacodinamia
El bromuro de rocuronio es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante de acción intermedia con un inicio de la acción rápido, y que posee todas las acciones farmacológicas características de esta
clase de medicamentos (curarifomes). Actúa compitiendo por los colinoreceptores nicotínicos en la placa motora. Los inhibidores de acetilcolinesterasa como la neostigmina, el edrofonio y la piridostigmina antagonizan esta acción.
El ED 90 (dosis requerida para producir una depresión del 90 % de la transmisión neuromuscular del pulgar para estimular el nervio ulnar) durante la anestesia equilibrada es aproximadamente 0,3 mg por kg de peso corporal.
Práctica rutinaria
Dentro de los 60 segundos siguientes a la administración intravenosa de una dosis de 0,6 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal (2 x ED 90 bajo anestesia equilibrada), se pueden alcanzar las condiciones de intubación adecuadas en prácticamente todos los pacientes. En el 80% de estos pacientes las condiciones de intubación se consideran excelentes. Se establece en dos minutos la parálisis muscular general adecuada para cualquier tipo de procedimiento. La duración clínica (duración hasta una recuperación espontánea del 25% de la transmisión neuromuscular) con esta dosis es de 30 - 40 minutos. La duración total (tiempo hasta la recuperación espontánea del 90% de la transmisión neuromuscular) es de 50minutos. El tiempo medio de la recuperación espontánea de la transmisión neuromuscular desde el 25 hasta el 75% (índice de recuperación) tras una dosis de bolus de 0,6 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal es de 14 minutos.
Con otras dosis de 0,3 - 0,45 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal (1 - 1 'A x 2 x ED 90), el inicio del efecto es más lento y la duración de la acción es más corta (13 - 26 min). Tras la administración de 0,45 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal, se alcanzan condiciones de intubación aceptables después de 90 segundos.
Intubación de emergencia
Durante la inducción de secuencia rápida de la anestesia con propofol o fentanil/tiopental, se alcanzan las condiciones de intubación apropiadas dentro de los 60 segundos en el 93% y 96% de los pacientes respectivamente, tras la administración de una dosis de 1,0 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal. De estos, el 70 % se consideran excelentes. La duración clínica con esta dosis se aproxima a 1 hora, tiempo al cual el bloqueo neuromuscular se puede revertir de manera segura.
Tras la administración de una dosis de 0,6 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal, se alcanzan las condiciones de intubación adecuadas dentro de los 60 segundos en el 81 % y el 75 % de los pacientes durante la técnica de inducción de secuencia rápida con propofol o fentanilo/tiopental respectivamente.
Dosis superiores a 1,0 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal no mejorarán las condiciones de intubación apreciablemente, la duración del efecto sin embargo, se alargará. No se han estudiado dosis superiores a 4 x ED 90.
Cuidados intensivos
Se estudió el uso de rocuronio en la Unidad de Cuidados Intensivos en dos ensayos abiertos. Se trataron un total de 95 pacientes adultos con una dosis inicial de 0,6 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal, seguidos de una perfusión continua de 0,2 - 0,5 mg/kg/h durante la primera hora de la administración en cuanto la transmisión neuromuscular se recuperó hasta el 10% o a la reaparición de 1 o 2 respuestas al tren de cuatro. Se individualizaron las dosis. En la siguiente hora, se disminuyeron las dosis bajo monitorización regular del tren de cuatro. Se ha investigado la administración durante un periodo de tiempo de hasta 7 días.
Se alcanzó un bloqueo neuromuscular adecuado, pero se observó una alta variabilidad entre pacientes en las velocidades de perfusión cada hora y una recuperación prolongada del bloqueo neuromuscular.
El tiempo para recuperar el tren de cuatro a 0,7 no está relacionado con la duración total de la perfusión de rocuronio. Después de una perfusión continua durante 20 horas o más el tiempo medio entre el retorno de T2 al tren de cuatro y la recuperación del tren de cuatro a 0,7 varió entre 0,8 y 12,5 horas en pacientes sin insuficiencia de múltiples órganos y 1,2 - 25,5 horas en pacientes con insuficiencia de múltiples órganos.
Poblaciones especiales
La duración del efecto es más corta en niños comparado con los adultos.
La duración del efecto de las dosis de mantenimiento de 0,15 mg del bromuro de rocuronio por kg de peso corporal pueden ser algo más largas bajo anestesia con enflurano e isoflurano en pacientes geriátricos y en pacientes con enfermedad hepática o renal (aproximadamente 20 minutos) que en pacientes sin alteración de las funciones de los órganos excretores bajo anestesia intravenosa (aproximadamente 13 minutos). No se ha observado efecto acumulativo (incremento progresivo en la duración de la acción) con dosis de mantenimiento repetitivo a los niveles recomendados.
Pacientes pediátricos
El tiempo medio de comienzo en bebés, niños pequeños y niños, a una dosis de intubación de 0,6 mg/kg es ligeramente más corto que en adultos. La comparación dentro de los grupos de edad pediátrica mostró que el tiempo medio de comienzo en neonatos y adolescentes (1 min) es ligeramente más largo que en bebés, niños pequeños y niños (0.4, 0.6 and 0.8 min, respectivamente). La duración de la relajación y el tiempo de recuperación suelen ser más cortos en niños, comparado con bebés y adultos. Comparando dentro de los grupos de edad pediátrica, se demostró que el tiempo medio de reaparición de T3 fue prolongado en neonatos y en bebés (56.7 y 60.7 min., respectivamente) comparado con niños pequeños, niños y adolescentes (45.3, 37.6 and 42.9 min., respectivamente)
Tiempo medio (desviación estándar) de comienzo y duración clínica tras una dosis inicial de intubación * de 0,6 mg/kg de rocuronio durante anestesia con sevoflurano/oxido nitroso y isoflurano/oxido nitroso (mantenimiento) en grupos de pacientes pediátricos (PP)__
|
Tiempo para el bloqueo máximo ** (min) |
Tiempo de reaparición de T3 ** (min) | |
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Neonatos (0-27 días) |
0,98 (0,62) |
56,69 (37,04) |
|
n=10 |
n=9 | |
|
Bebés (28 días-23 meses) |
0,44 (0,19) |
60,71 (16,52) |
|
n=11 |
n=10 |
n=11 |
|
Niños pequeños (3 meses-23 |
0,59 (0,27) |
45,46 (12,94) |
|
meses) n=30 |
n=28 |
n=27 |
|
Niños (2-11 años) |
0,84 (0,29) |
37,58 (11,82) |
|
n=34 |
n=34 | |
|
Adolescentes (11-17 años) |
0,98 (0,38) |
42,90 (15,83) |
|
n=31 |
n=30 |
* Dosis de rocuronio administrada en los primeros 5 segundos
** Calculado a partir del final de la administración de la dosis de intubación de rocuronio
Cirugía cardiovascular
En pacientes que tiene programada una cirugía cardiovascular los cambios cardiovasculares más comunes durante el inicio del bloqueo máximo tras recibir una dosis de 0,6 - 0,9 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal son un incremento leve e insignificante en la frecuencia cardiaca de hasta un 9% y un incremento en la media de la presión sanguínea arterial de hasta el 16% de los valores control.
Antagonistas
La administración de los inhibidores de la acetilcolinesterasa, como neostigmina, piridostigmina o edrofonio, antagonizan la acción del bromuro de rocuronio.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración intravenosa de una sola dosis en forma de bolus de bromuro de rocuronio, el curso del tiempo de las concentraciones plasmáticas sucede en tres fases exponenciales. En adultos normales, la semivida de eliminación media (95%Cl) es 73 (66-80) minutos, el volumen aparente de distribución en el estado estacionario es 203 (193-214) ml/kg y el aclaramiento plasmático es 3,7 (3,5-3,9) ml/kg/min.
El aclaramiento plasmático en pacientes geriátricos y en pacientes con disfunción renal está levemente reducido comparado con pacientes más jóvenes con función renal normal. En pacientes con alteraciones hepáticas, la semivida de eliminación media se prolonga durante 30 minutos y el aclaramiento plasmático se reduce en 1 ml/kg/min (ver también sección 4.2).
Cuando se administra en forma de perfusión continua para facilitar la ventilación mecánica durante un periodo de 20 horas o más, la semivida de eliminación media y el volumen (aparente) medio de distribución en el estadio estacionario están incrementados. Se encontró una alta variabilidad entre pacientes en estudios clínicos controlados, relacionados con la naturaleza y la extensión de insuficiencia de órganos (múltiple) y las características individuales de los pacientes. En pacientes con insuficiencia de órganos múltiple se encontró una semivida de eliminación media (±SD) de 21,5 (±3,3) horas, un volumen de distribución (aparente) en el estadio estacionario de 1,5 (±0,8) l/kg y un aclaramiento plasmático de 2,1 (±0,8) ml/kg/min.
El bromuro de rocuronio se excreta en orina y bilis. La excreción en orina se aproxima al 40% dentro de las 12 - 24 horas. Tras la inyección de una dosis marcada radiactivamente de bromuro de rocuronio, la excreción de la radiación es del 47% en orina y 43% en las heces después de 9 días. Aproximadamente el 50% se recupera como bromuro de rocuronio. No se detectan metabolitos en plasma.
Pacientes pediátricos
La farmacocinética del bromuro de rocuronio en pacientes pediátricos (n=146) con edades que varían entre 0 hasta 17 años fue evaluada usando un análisis poblacional de un conjunto de datos de farmacocinética que provienen de dos ensayos clínicos de anestesia con sevoflurano (inducción) y isoflurano/oxido nitroso (mantenimiento). Todos los parámetros de farmacocinética fueron linealmente proporcionales al peso corporal, evidenciado por un aclaramiento similar (l.h"1kg"1).El volumen de distribución (l.kg-1) y la semivida de eliminación (h) disminuyen con la edad (años). Los parámetros farmacocinéticos pediátricos dentro de cada grupo de edad se resumen abajo:
Parámetros de PK estimados de bromuro de rocuronio en pacientes pediátricos típicos sometidos a
|
Parámetros PK |
Rango de edad de los pacientes | ||||
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Neonatos nacidos a término (0-27 días) |
Bebés (28 días hasta 2 meses) |
Niños pequeños (3-23 meses) |
Niños (2-11 años) |
Adolescentes (11-17 años) | |
|
CL (L/kg/h) |
0,31 (0,07) |
0,30 (0,08) |
0,33 (0,10) |
0,35 (0,09) |
0,29 (0,14) |
|
Volumen de distribución (L/kg) |
0,42 (0,06) |
0,31 (0,03) |
0,23 (0,03) |
0,18 (0,02) |
0,18 (0,01) |
|
T1/2P (h) |
1,1 (0,2) |
0,9 (0,3) |
0,8 (0,2) |
0,7 (0,2) |
0,8 (0,3) |
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelaron ningún peligro especial para humanos basado en estudios convencionales de farmacología, toxicidad de dosis repetidas, toxicidad reproductiva y genotoxicidad. No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad con el bromuro de rocuronio.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Agua para preparaciones inyectables Ácido acético, glacial (para ajuste de pH)
Cloruro sódico
Acetato de sodio trihidratado
6.2 Incompatibilidades
Se ha documentado incompatibilidad física para el bromuro de rocuronio cuando se añade a soluciones que contienen las siguientes sustancias activas: amfotericina, amoxicilina, azatioprina, cefazolina, cloxacilina, dexametasona, diazepam, enoximona, eritromicina, famotidina, furosemida, succinato de sodio e hidrocortisona, insulina, intralipid, metohexital, metilprednisolona, prednisolona, succinato de sodio, tiopental, trimetoprima y vancomicina.
Este medicamento no se debe mezclar con otros medicamentos excepto aquellos mencionados en la sección 6.6.
6.3 Periodo de validez
Vial sin abrir: 3 años
Vial abierto: Se debe usar el producto inmediatamente tras la abertura del vial.
Tras dilución:
Se ha demostrado estabilidad en-uso química y física de una solución de 5,0 mg/ml y 0,1 mg/ml (diluida con cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) y de glucosa 50 mg/ml (5%) solución para perfusión) durante 24 horas a temperatura ambiente expuesta a la luz natural en vidrio, PE y PVC.
Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento se debe usar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación previos a su uso son responsabilidad del usuario y no deberían superar las 24 horas a 2 - 8°C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo bajo condiciones asépticas validadas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (2°C - 8°C).
Conservación fuera de nevera:
Rocuronio Kabi también puede conservarse fuera de la nevera a una temperatura de hasta 30°C durante un máximo de 12 semanas, después de lo cual debe ser desechada. El producto no debe volver a guardarse en el frigorífico una vez que ha estado fuera. El período de almacenamiento no debe exceder el periodo de validez.
Para las condiciones de conservación del medicamento diluido ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Viales de vidrio incoloros (tipo I) con tapón de goma de clorobutilo y tapón de aluminio. Contenido de los viales: 5 ml o 10 ml.
Formatos:
Formato de 5 y 10 viales cada uno con 5 ml.
Formato de 5 y 10 viales cada uno con 10 ml.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Las soluciones no utilizadas se deben desechar.
Se debe inspeccionar la solución visualmente. Solamente se deben usar soluciones transparentes y libres de partículas.
El bromuro de rocuronio ha mostrado ser compatible con: cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) y glucosa 50 mg/ml (5%) solución para perfusión.
Si se administra bromuro de rocuronio a través la misma línea de perfusión que otros medicamentos, es importante que la línea de perfusión se lave adecuadamente (ej. con cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) solución para perfusión) entre la administración de bromuro de rocuronio y otros medicamentos para los cuales se ha demostrado incompatibilidad con bromuro de rocuronio o para los cuales no se ha demostrado compatibilidad con bromuro de rocuronio.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Fresenius Kabi España S.A.U Marina 16-18 08005 Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
70564
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero 2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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