Rizatriptan Stada 10 Mg Comprimidos Bucodispersables Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Rizatriptán STADA 10 mg comprimidos bucodispersables EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimidos bucodispersables contiene 10 mg de rizatriptán como 14.53 mg de rizatriptán benzoato. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos bucodispersables.
Los comprimidos bucodispersables de Rizatriptán STADA 10 mg son redondos, planos, blancos o casi blancos, de 10 mm de diámetro y con el borde biselado.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento agudo de la fase de cefalea de las crisis de migraña con o sin aura.
Rizatriptán STADA no debe ser utilizada con fines preventivos.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Adultos de 18 años de edad y mayores La dosis recomendada es de 10 mg.
Nuevas administraciones:
Las dosis deben estar separadas al menos por intervalos de 2 horas; en el período de 24 horas no deben tomarse más de 2 dosis.
- para la recurrencia de la cefalea en las 24 horas: si la cefalea reaparece después del alivio de la crisis inicial puede tomarse una nueva dosis. Deben respetarse los límites de administración indicados anteriormente.
- después de la falta de respuesta: la eficacia de una segunda dosis para el tratamiento de la misma crisis, cuando la dosis inicial es ineficaz, no ha sido estudiada en los estudios controlados. Por consiguiente, si un paciente no responde a la primera dosis, no debe tomarse una segunda dosis para la misma crisis.
Los estudios clínicos muestran que los pacientes que no responden al tratamiento de una crisis, probablemente, todavía pueden responder al tratamiento de crisis posteriores.
Poblaciones especiales
Algunos pacientes deben recibir la dosis mínima (5 mg) de rizatriptán, en particular los siguientes grupos de pacientes:
- pacientes en tratamiento con propranolol. La administración de rizatriptán debe separarse al menos dos horas de la administración de propranolol (ver sección 4.5).
- pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
- pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.
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Las dosis deben estar separadas al menos por intervalos de 2 horas; en el período de 24 horas no deben administrarse más de 2 dosis.
Pacientes mayores de 65 años
La seguridad y eficacia de rizatriptán en pacientes de más de 65 años no se han evaluado sistemáticamente.
Pacientes pediátricos
Niños (menores de 12 años de edad)
No se recomienda el uso de Rizatriptán STADA en pacientes menores de 12 años de edad. No hay datos disponibles sobre el uso de rizatriptán en niños menores de 12 años de edad.
Adolescentes (12-17 años de edad)
No se recomienda el uso de Rizatriptán STADA en pacientes menores de 18 años de edad.
En un estudio controlado con placebo, la eficacia de rizatriptán 5 mg comprimidos no fue superior al placebo. No ha sido establecida la eficacia de Rizatriptán STADA en pacientes menores de 18 años de edad.
Forma de administración
No se requiere ningún líquido a la hora de tomar el comprimido bucodispersable. El comprimido se disuelve en la lengua y se traga con la saliva. Esta formulación es apropiada en situaciones en las que no se dispone de líquidos, o para evitar las náuseas y los vómitos que pueden estar asociados con la ingesta de comprimidos. Sin embargo, la absorción de rizatriptán de los comprimidos bucodispersables se puede retrasar y de esta forma retrasar el inicio de la acción.
Efecto de los alimentos
La absorción de rizatriptán se retrasa aproximadamente 1 hora cuando se administra junto con alimentos. Por lo tanto, el inicio del efecto puede retrasarse cuando se administra rizatriptán con alimentos (ver también sección 5.2, absorción).
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a rizatriptán, mentol o a alguno de los excipientes.
- Administración simultánea de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o utilización dentro de las dos semanas siguientes a la supresión del tratamiento con inhibidores de la MAO (ver sección 4.5)
- Rizatriptán STADA está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática o renal grave.
- Rizatriptán STADA está contraindicado en pacientes que hayan sufrido un accidente cerebrovascular (ACV) o un ataque isquémico transitorio (AIT).
- Hipertensión moderadamente grave o grave, o hipertensión leve no tratada.
- Enfermedad arterial coronaria establecida, como cardiopatía isquémica (angina de pecho, historia de infarto de miocardio o isquemia silente documentada), signos y síntomas de cardiopatía isquémica o angina de Prinzmetal.
- Enfermedad vascular periférica.
- Uso concomitante de rizatriptán y ergotamina, derivados de la ergotamina (entre ellos la metisergida) u otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Rizatriptán STADA sólo debe administrarse a pacientes en los que se haya establecido un claro diagnóstico de migraña. Rizatriptán STADA no debe administrarse a pacientes con migraña basilar o hemipléjica.
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Rizatriptán STADA no debe utilizarse para el tratamiento de cefaleas “atípicas”, es decir, las que puedan asociarse con afecciones médicas potencialmente graves (p. ej. ACV, rotura de aneurisma) en las que la constricción cerebrovascular podría ser nociva.
Rizatriptán puede asociarse con síntomas transitorios que incluyen tensión y dolor torácico, los cuales pueden ser intensos e implicar a la garganta (ver sección 4.8). Cuando estos síntomas se piensa que indican cardiopatía isquémica, no deben tomarse más dosis y se debe llevar a cabo una evaluación adecuada.
Como en el caso de otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D, rizatriptán no debe administrarse, sin una evaluación previa, en pacientes que es probable que padezcan una enfermedad cardíaca no identificada ni en pacientes con riesgo de enfermedad coronaria (EC) (p. ej. enfermos con hipertensión, diabéticos, fumadores o usuarios de tratamientos sustitutivos de nicotina, varones de más de 40 años de edad, mujeres posmenopáusicas, pacientes con bloqueo de rama y los que tienen una historia familiar importante de EC). Las evaluaciones cardíacas pueden no identificar todos los pacientes que tienen enfermedad cardíaca y, en casos muy raros, se han producido eventos cardíacos serios en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente cuando se les han administrado agonistas 5-HT1. Los pacientes en los que la EC esté establecida no deben ser tratados con rizatriptán (ver sección 4.3).
Los agonistas de los receptores 5HT1B/1D se han asociado con vasospasmo coronario. En casos raros, se ha comunicado isquemia miocárdica o infarto con los agonistas de los receptores 5HT1B/1D incluyendo rizatriptán (ver sección 4.8).
Se recomienda esperar al menos 6 horas después del uso de rizatriptán antes de la administración de medicamentos de tipo ergotamina (p. ej., ergotamina, dihidroergotamina o metisergida). Después de la administración de una preparación con ergotamina deben transcurrir al menos 24 horas antes de administrarse rizatriptán. Aunque no se observaron efectos vasospásticos aditivos en un estudio de farmacología clínica en el que 16 varones sanos recibieron rizatriptán oral y ergotamina parenteral, estos efectos aditivos son teóricamente posibles (ver sección 4.3).
Se ha comunicado síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras el tratamiento de triptanos con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN).
Estas reacciones pueden ser severas. Si se justifica clínicamente el tratamiento concomitante de rizatriptán y un ISRS o un IRSN, se recomienda la atenta observación del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento, con incrementos de dosis o con la adición de otra medicación serotoninérgica (ver sección 4.5).
Se puede producir angioedema (p. ej. edema facial, hinchazón de la lengua, edema faríngeo) en pacientes tratados con triptanos, entre ellos rizatriptán. Si se produce angioedema de la lengua o de la faringe, el paciente debe someterse a supervisión médica hasta que los síntomas hayan desaparecido. El tratamiento debe interrumpirse rápidamente y sustituirse por un fármaco que pertenezca a otra clase de medicamentos.
Uso excesivo de medicamentos para el dolor de cabeza (MOH)
El uso prolongado de cualquier analgésico para dolores de cabeza puede empeorarlos. Si experimenta o sospecha esta situación, debe obtenerse consejo médico y debe interrumpirse el tratamiento. El diagnóstico del MOH se debe sospechar en pacientes que tienen dolores de cabeza frecuentes o diarios a pesar (o por) el uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida), otros agonistas de los receptores 5-
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Debido a un efecto aditivo, el uso concomitante de rizatriptán y ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) u otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D (p. ej., sumatriptán, zolmitriptán, naratriptán) aumenta el riesgo de vasoconstricción de la arteria coronaria y de efectos hipertensivos. Esta combinación está contraindicada (ver sección 4.3).
Inhibidores de la monoaminooxidasa
Rizatriptán es metabolizado principalmente por la vía del subtipo ‘A’ de la monoaminooxidasa (MAOA).
Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán y su metabolito activo N-monodesmetil aumentaron por la administración simultánea de un inhibidor reversible selectivo de la MAO. Se esperan efectos análogos o mayores con inhibidores de la MAO no selectivos, reversibles (p. ej., linezolid) e irreversibles.
Debido a un riesgo de vasoconstricción de la arteria coronaria y de crisis hipertensivas, la administración de rizatriptán a pacientes que toman inhibidores de la MAO está contraindicada (ver sección 4.3).
Betabloqueantes
Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán pueden aumentarse por la administración simultánea de propranolol. Este aumento se debe, con gran probabilidad, a la interacción metabólica de primer paso entre los dos fármacos, ya que MAO-A desempeña un papel en el metabolismo tanto de rizatriptán como de propranolol. Esta interacción conduce a un aumento medio del AUC y de la Cmáx del 70-80 %. En los pacientes tratados con propranolol, debe emplearse la dosis de 5 mg de rizatriptán (ver sección 4.2).
En un estudio de interacción farmacológica, nadolol y metoprolol no alteraron las concentraciones plasmáticas de rizatriptán.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)/ Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) y síndrome serotoninérgico
Ha habido comunicaciones describiendo pacientes con síntomas compatibles con síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras el tratamiento de triptanos con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Si el tratamiento concomitante con rizatriptán y un ISRS o IRSN está clínicamente justificado, se aconseja la adecuada observación del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento, con aumento de la dosis, o con adición de otro medicamento serotoninérgico.
Los estudios in vitro indican que rizatriptán inhibe la enzima citocromo P450 2D6 (CYP 2D6). No se dispone de datos de interacción clínica. Debe considerarse la posibilidad de interacción cuando se administra rizatriptán a pacientes en tratamiento con sustratos de la CYP 2D6.
Hierba de San Juan
Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de triptanes (agonistas 5-HT1B/1D) y preparaciones a base de plantas que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se ha establecido la seguridad del rizatriptán para su uso durante el embarazo. Los estudios realizados en animales no indican efectos nocivos con dosis superiores a las terapéuticas en el desarrollo del embrión o el feto, ni en el curso de la gestación, el parto y el desarrollo posnatal.
Como los estudios de reproducción y desarrollo animal no siempre predicen la respuesta humana, Rizatriptán STADA sólo deberá usarse durante el embarazo cuando sea claramente necesario.
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Lactancia
Los estudios en ratas indicaron un paso muy alto de rizatriptán a la leche. Se observaron disminuciones transitorias muy leves en el peso corporal de las crías antes del destete sólo cuando la exposición sistémica de la madre era bastante superior al nivel de exposición máxima para humanos. No hay datos en el hombre.
Por tanto, deberá tenerse cuidado al administrar rizatriptán a mujeres que estén amamantando. La exposición del lactante debe reducirse al mínimo, evitando la lactancia durante las 24 horas siguientes al tratamiento.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Este medicamento tiene una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La migraña o el tratamiento con Rizatriptán STADA pueden producir somnolencia. Se ha comunicado también mareo en algunos enfermos tratados con Rizatriptán STADA. Se debe recomendar a los pacientes que valoren su capacidad para realizar tareas complejas, tales como conducir, durante las crisis de migraña y tras la administración de Rizatriptán STADA.
4.8 Reacciones adversas
Rizatriptán (como formulación en comprimidos y en liofilizados orales) se valoró hasta un año en más de 3.600 pacientes en estudios clínicos controlados. Los efectos adversos más frecuentes evaluados en estudios clínicos fueron mareo, somnolencia y astenia/fatiga. Los efectos adversos adicionales evaluados en estudios clínicos y comunicados en la experiencia tras la comercialización incluyen: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, <1/10), poco frecuentes ( 1/1.000, <1/100); raros ( 1/10.000, <1/1.000); muy raros (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad, anafilaxis / reacciones anafilácticas.
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: desorientación, insomnio, nerviosismo
mareos, somnolencia, parestesia, dolor de cabeza, hipoestesia, disminución de la agudeza mental, temblor. ataxia, vértigo.
síncope, disgeusia / mal gusto, síndrome de la serotonina.
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes:
Poco frecuentes:
Raros:
Frecuencia no conocida: crisis.
visión borrosa.
Trastornos oculares Poco frecuentes:
Trastornos cardíacos Frecuentes:
Raros:
palpitaciones, taquicardia.
isquemia o infarto de miocardio, accidente cerebrovascular. La mayoría de estas reacciones adversas se han comunicado en paciente con factores de riesgo que predisponen a la arteriopatía coronaria.
Trastornos vasculares Frecuentes:
Poco frecuentes: Frecuencia no conocida: rubor/sofocos.
hipertensión.
isquemia vascular periférica.
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: molestia faríngea, disnea.
Raros: sibilancias.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: nauseas, boca seca, vómitos, diarrea.
Poco frecuentes: sed, dispepsia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: rubor, sudor.
Poco frecuentes: prurito, urticaria.
Raros: angioedema (p. ej., edema facial, hinchazón de la lengua, edema faríngeo),
erupción cutánea, necrólisis epidérmica tóxica (para el angioedema ver también sección 4.4).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: pesadez local.
Poco frecuentes: dolor de cuello, tensión regional, rigidez, debilidad muscular.
Raros: dolor facial.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: astenia/fatiga, dolor en el abdomen o en el pecho.
4.9 Sobredosis
Rizatriptán a la dosis de 40 mg (administrado bien como dosis única en comprimidos o en dos dosis con intervalos de 2 horas entre dosis) generalmente se toleró bien en más de 300 pacientes; los efectos adversos relacionados con el fármaco más frecuentes fueron mareo y somnolencia.
En un estudio de farmacología clínica en el que se administró rizatriptán a 12 sujetos a dosis acumuladas totales de 80 mg (administradas en cuatro horas), dos presentaron síncope y/o bradicardia. Un sujeto, una mujer de 29 años de edad, tuvo vómitos, bradicardia y mareo, que empezaron tres horas después de recibir un total de 80 mg de rizatriptán (administrados en dos horas). Una hora después del comienzo de los otros síntomas se observó un bloqueo AV de tercer grado que respondió a atropina. El segundo sujeto, un varón de 25 años, presentó mareo transitorio, síncope, incontinencia y una pausa sistólica de 5 segundos (en el monitor ECG) inmediatamente después de una punción venosa dolorosa. La punción venosa se realizó dos horas después de que el sujeto recibiera un total de 80 mg de rizatriptán (administrado en cuatro horas).
Además, sobre la base de la farmacología de rizatriptán, después de la sobredosis puede aparecer hipertensión u otros síntomas cardiovasculares más graves. En pacientes sospechosos de haber recibido una sobredosis de Rizatriptán STADA debe pensarse en la descontaminación gastrointestinal (p. ej. lavado gástrico seguido de carbón activado). Debe mantenerse un control clínico y electrocardiográfico al menos 12 horas aun cuando no se observen síntomas clínicos.
Los efectos de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal sobre las concentraciones séricas de rizatriptán son desconocidos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Analgésico; Preparaciones anti-migraña; Agonistas serotoninérgicos selectivos de 5-HT1, Código ATC: NO2C C04.
Rizatriptán se une selectivamente con una afinidad elevada a los receptores 5-HT1B y 5-HT1D y posee un efecto o actividad farmacológica escasa o nula en los receptores 5-HT2, 5-HT3; alfa1, alfa2 y beta adrenérgicos; dopaminérgicos D1 y D2; histamínicos H1; muscarínicos; y benzodiacepínicos.
La actividad terapéutica de rizatriptán en el tratamiento de la cefalea migrañosa podría atribuirse a sus efectos agonistas en los receptores 5-HT1B y 5-HT1D de los vasos sanguíneos intracraneales extracerebrales, que se cree se dilatan durante las crisis, y de los nervios sensoriales trigeminales que los inervan. La activación de estos receptores 5-HT1B y 5-HT1D puede causar la contracción de los vasos sanguíneos intracraneales que producen el dolor y la inhibición de la liberación de neuropéptidos, que produce una disminución de la inflamación en los tejidos sensoriales y una reducción de la transmisión de la señal dolorosa trigeminal central.
Efectos farmacodinámicos
La eficacia de rizatriptán comprimidos bucodispersables para el tratamiento agudo de las crisis de migraña fue establecida en dos ensayos multicéntricos, aleatorios y controlados con placebo que eran similares en cuanto a diseño a los ensayos de rizatriptán comprimidos. En un estudio (n=311), dos horas después de la administración, los índices de alivio en pacientes tratados con rizatriptán comprimidos bucodispersables fueron aproximadamente del 66 % para rizatriptán 5 mg y 10 mg, en comparación con el 47 % en el grupo de placebo. En un estudio mayor (n=547), dos horas después de la administración, los índices de alivio en pacientes tratados con rizatriptán 5 mg comprimidos bucodispersables fueron del 59% y del 74% después de 10 mg, en comparación con el 28% en el grupo de placebo. Rizatriptán comprimidos bucodispersables alivió también el malestar, náuseas, fotofobia y fonofobia que acompañaban a los episodios migrañosos. En uno de los dos ensayos clínicos para la dosis de 10 mg se observó, ya a los 30 minutos después de la dosis, un efecto significativo sobre el alivio del dolor (ver sección 5.2 Absorción).
En base a estudios con el comprimido oral, rizatriptán es eficaz en el tratamiento de la migraña asociada con la menstruación, p. ej. la migraña que se produce dentro de los 3 días antes o después del comienzo de la menstruación.
Rizatriptán comprimidos bucodispersables permite a los pacientes de migraña tratar sus crisis migrañosas sin tener que tragar líquidos. Esto puede permitirles tomar antes su medicación, por ejemplo, cuando no se dispone de líquidos, y evitar un posible empeoramiento de los síntomas GI por deglución de líquidos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, rizatriptán se absorbe rápida y completamente.
La biodisponibilidad oral media del comprimido bucodispersable es aproximadamente del 40-45 % y las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmáx) se alcanzan aproximadamente en 1,6-2,5 horas (Tmáx). El tiempo hasta la concentración plasmática máxima después de la administración de rizatriptán en la formulación en comprimidos bucodispersables se prolonga 30-60 minutos en comparación con el comprimido.
Efectos de los alimentos: No se ha estudiado el efecto de los alimentos sobre la absorción de rizatriptán comprimidos bucodispersables. Para los comprimidos de rizatriptán, el Tmáx se retrasa en aproximadamente 1 hora cuando los comprimidos se administran con comida. Puede producirse un retraso mayor en la absorción de rizatriptán cuando el comprimido bucodispersable se administra después de las comidas (ver sección 4.2).
Distribución
R izatriptán se une mínimamente a las proteínas plasmáticas (14 %). El volumen de distribución es aproximadamente de 140 litros en los varones y de 110 litros en las mujeres.
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Biotransformación
El camino principal del metabolismo de rizatriptán es por desaminación oxidativa por la monoaminooxidasa-A (MAO-A) al metabolito ácido indolacético, que es farmacológicamente inactivo.
En menor grado se forma el N-monodesmetil-rizatriptán, un metabolito con actividad similar a la del compuesto original en los receptores 5-HT1B/1D, pero no contribuye significativamente a la actividad farmacodinámica de rizatriptán. Las concentraciones plasmáticas de N-monodesmetil-rizatriptán son, aproximadamente, el 14 % de las del compuesto original y se elimina a velocidad similar. Otros metabolitos menores son el N-óxido, el compuesto 6-hidroxi y el conjugado sulfato del metabolito 6-hidroxi. Ninguno de estos metabolitos menores es farmacológicamente activo. Después de la administración oral de rizatriptán marcado con 14C, rizatriptán justifica aproximadamente el 17 % de la radiactividad circulante en el plasma.
Eliminación
Después de la administración intravenosa, el AUC en el varón aumenta proporcionalmente y en la mujer casi proporcionalmente con la dosis en un intervalo posológico de 10-60 pg/kg. En administración oral, el AUC aumenta casi proporcionalmente con la dosis dentro de un intervalo posológico de 2,5-10 mg. La semivida plasmática de rizatriptán en varones y mujeres es de 2-3 horas, por término medio. El aclaramiento plasmático de rizatriptán es de 1.000-1.500 ml/min de media en el hombre y aproximadamente de 900-1.100 ml/min en la mujer; aproximadamente el 20-30% de ello es aclaramiento renal. Después de una dosis oral de rizatriptán marcado con 14C, aproximadamente el 80% de la radiactividad se excreta por la orina y el 10% de la dosis por las heces. Esto demuestra que los metabolitos se excretan principalmente por los riñones.
De forma compatible con este metabolismo de primer paso, aproximadamente el 14% de una dosis oral se excreta por la orina en forma de rizatriptán sin modificar, mientras que el 51% se excreta como metabolito ácido indolacético. No más del 1% se excreta por la orina como metabolito activo N-monodesmetilo.
Si rizatriptán se administra según el plan de dosis máximas, no hay acumulación plasmática del fármaco de un día para otro.
Características de los pacientes
Los siguientes datos se basan en estudios realizados con la formulación comprimido oral.
Pacientes con una crisis de migraña: La crisis de migraña no modifica la farmacocinética de rizatriptán.
Sexo: El AUC de rizatriptán (10 mg por vía oral) fue aproximadamente un 25% más baja en varones que en mujeres, la Cmáx fue el 11% inferior y la Tmáx se alcanzó aproximadamente al mismo tiempo. Esta diferencia farmacocinética aparente careció de significado clínico.
Edad avanzada: Las concentraciones plasmáticas de rizatriptán observados en individuos de edad avanzada (límites de edad 65 a 77 años) después de la administración de comprimidos fueron similares a las observadas en adultos jóvenes.
Insuficiencia hepática (puntuación Child-Pugh 5-6): Después de la administración oral de comprimidos en pacientes con insuficiencia hepática debida a una cirrosis alcohólica hepática leve, las concentraciones plasmáticas de rizatriptán fueron similares a las observadas en varones y mujeres jóvenes. En pacientes con afectación hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7) se observó un aumento significativo del AUC (50%) y de la Cmáx (25%). En los pacientes con puntuación de Child-Pugh > 7 (afectación hepática grave) no se hicieron estudios de farmacocinética.
Insuficiencia renal: En enfermos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 10-60 ml/min/1,73 m2), el AUC de rizatriptán después de administración de comprimidos no era significativamente distinta de la registrada en los sujetos sanos. En pacientes en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina <10
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ml/min/1,73 m2), el AUC de rizatriptán fue aproximadamente el 44% mayor que la de los pacientes con función renal normal. La concentración plasmática máxima de rizatriptán en los pacientes con todos los grados de afectación renal fue similar a la de los sujetos sanos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos indican la ausencia de riesgos para el ser humano basándose en estudios convencionales de toxicidad por administración reiterada, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo, farmacología de seguridad, farmacocinética y metabolismo.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Manitol Maltodextrina Celulosa microcristalina Crospovidona tipo A Sacarina sódica Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio
Aroma de mentol (maltodextrina, mentol natural, almidón de maíz modificado).
6.2 Incompatibilidades No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blíster de Al/Al.
Rizatriptán STADA 10 mg comprimidos bucodispersables está disponible en envases con blísteres de 1, 2, 3, 6, 12 o 18 comprimidos bucodispersables.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorio STADA, S.L.
Frederic Mompou 5 08960 Sant Just Desvern
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(Barcelona)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Enero 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2011
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