Risedronato Cinfa 30 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
risedronato cinfa 30 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 30 mg de risedronato sódico (equivalentes a 27,8 mg de ácido risedrónico).
Excipientes: Cada comprimido recubierto con película contiene 5 7,43 mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido cilíndrico, de color blanco.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget.
4.2 Posología y forma de administración
un comprimido de 30 mg administrado por vía oral repetir el tratamiento (al menos dos meses post-
La dosis diaria recomendada en adultos es durante 2 meses. Si se considera necesario tratamiento), puede administrarse un nuevo tratamiento con la misma dosis y duración de la terapia. La absorción de risedronato cinfa se ve afectada por la comida, por lo tanto para asegurar la absorción adecuada, los pacientes deberán tomar risedronato cinfa:
- Antes del desayuno: al menos 30 minutos antes de la primera ingesta de alimentos del día, otros medicamentos o líquidos (que no sean agua corriente).
Si la administración no es posible antes del desayuno, risedronato cinfa puede tomarse entre las comidas o por la noche, a la misma hora cada día, cumpliendo estrictamente las siguientes instrucciones con el estómago vacío.
- Entre las comidas: risedronato cinfa debe tomarse al menos 2 horas antes y al menos 2 horas después de la ingesta de alimentos, medicamentos o líquidos (que no sean agua corriente).
- Por la noche: risedronato cinfa debe tomarse al menos 2 horas después de la última ingesta de alimentos del día, medicamentos o líquidos (que no sean agua corriente). risedronato cinfa debe tomarse al menos 30 minutos antes de acostarse.
En caso de olvidar la toma de una dosis, risedronato cinfa puede tomarse antes del desayuno, entre las comidas, o por la noche, de acuerdo a las instrucciones anteriores.
El comprimido debe tragarse entero, sin masticarse y sin permitir que se deshaga en la boca.
Para facilitar el paso del comprimido al estómago risedronato cinfa debe tomarse estando en posición erguida con un vaso de agua corriente (> 120 ml). Los pacientes no deben tumbarse al menos durante 30 minutos después de haber tomado el comprimido (ver sección 4.4).
Los médicos deben considerar la administración de suplementos de calcio y vitamina D si la ingesta en la dieta no es suficiente, debido sobre todo a que el recambio óseo se eleva de forma significativa en la enfermedad de Paget.
Pacientes de edad avanzada:
No es necesario ajustar la dosis ya que la biodisponibilidad, la distribución y la eliminación fueron similares en pacientes de edad avanzada (> 60 años de edad) en comparación con los pacientes más jóvenes.
Insuficiencia renal:
No se necesita un ajuste de la dosis para aquellos pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. El uso de risedronato de sodio está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min) (ver secciones 4.3 y 5.2).
Población pediátrica:
No se han establecido la seguridad y la eficacia de risedronato cinfa en niños ni en adolescentes menores de 18 años (ver sección 5.1).
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a risedronato de sodio o a cualquiera de los excipientes. Hipocalcemia (ver sección 4.4).
Embarazo y lactancia.
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los alimentos, líquidos (que no sean agua corriente) y los medicamentos que contengan cationes polivalentes (tales como calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfieren en la absorción de bisfosfonatos y no deben tomarse al mismo tiempo que risedronato cinfa (ver sección 4.5). Con objeto de alcanzar la eficacia pretendida es necesario respetar (ver sección 4.2) estrictamente las recomendaciones de dosis.
Se han asociado algunos bisfosfonatos con esofagitis, gastritis, úlceras esofágicas y úlceras gastroduodenales. Por lo tanto, se debe tener precaución:
- En los pacientes con antecedentes de trastornos esofágicos, con retraso en el tránsito o vaciado, por ejemplo, estenosis o acalasia,
- En pacientes que no puedan permanecer en posición erguida durante al menos 30 minutos tras la toma del comprimido,
- Si risedronato de sodio se administra a pacientes con problemas esofágicos o gastrointenstinales del tracto superior, recientes o activos.
El médico que prescriba risedronato cinfa debe insistir en la importancia de las instrucciones posológicas a estos pacientes y estar alerta a cualquier signo o síntoma de una posible reacción esofágica. Los pacientes deben saber que tienen que acudir a un médico si desarrollan síntomas de irritación esofágica como disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal y aparición de acidez de estómago o empeoramiento de ésta.
La hipocalcemia debe ser tratada antes de iniciar la terapia con risedronato cinfa. Otros problemas del metabolismo óseo y mineral (por ejemplo disfunción paratiroidea, hipovitaminosis D) deben tratarse al iniciar la terapia con risedronato cinfa.
La osteonecrosis de mandíbula, asociada generalmente con extracciones dentales y /o infecciones locales (incluyendo osteomielitis) se ha presentado en pacientes con cáncer que recibían tratamientos con bisfosfonatos principalmente en administración intravenosa. Muchos de estos pacientes estaban también en tratamiento con quimioterapia y corticoesteroides. La osteonecrosis de mandíbula también se ha presentado en pacientes con osteoporosis que recibían tratamiento oral con bisfosfonatos.
Previamente al tratamiento con bisfosfonatos, en pacientes con factores de riesgo concomitante (ej, cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoesteroides, higiene oral deficiente), debe considerarse la práctica de una exploración dental con los cuidados preventivos adecuados.
Durante el tratamiento, éstos pacientes deben evitar someterse a procedimientos dentales invasivos. Para pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandíbula durante el tratamiento con bisfosfonatos, la intervención dental podría empeorar esta situación. Para pacientes que requieran someterse a intervenciones dentales, no hay datos disponibles que avalen que la suspensión del tratamiento con bisfosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis de mandíbula.
El juicio clínico del médico deberá dirigir la pauta de tratamiento de cada paciente de forma individualizada basándose en el balance beneficio/riesgo.
Fracturas atípicas de fémur
Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes características de fracturas por sobrecarga, semanas o meses antes de que se presente la fractura femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto debe ser examinado en los pacientes tratados con bisfosfonatos que hayan tenido una fractura de la diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos, valorando de forma individualizada el balance beneficio/riesgo, en aquellos pacientes en los que exista sospecha de fractura atípica de fémur pendiente de evaluación. Durante el tratamiento con bisfosfonatos debe advertirse a los pacientes que notifiquen cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si existe una fractura de fémur incompleta.
Se debe tener precaución si se administra risedronato a pacientes con problemas de esófago actuales o recientes (incluido esófago de Barrett).
Se han notificado casos de osteonecrosis del conducto auditivo externo con el uso de bisfosfonatos, principalmente asociado con tratamientos de larga duración. Los posibles factores de riesgo de osteonecrosis del conducto auditivo externo incluyen el uso de esteroides y la quimioterapia; existen también factores de riesgo locales como infección o traumatismo. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bisfosfonatos y presentan síntomas auditivos como infecciones de oído crónicas.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios específicos de interacción, sin embargo, no se han observado interacciones clínicamente relevantes con otros medicamentos durante los ensayos clínicos.
La ingesta concomitante de medicamentos que contengan cationes polivalentes (tales como calcio,
magnesio, hierro y aluminio) podría interferir en la absorción de risedronato (ver sección 4.4).
Risedronato de sodio no se metaboliza de forma sistémica, no induce a las encimas del citocromo P450 y se fija poco a las proteínas.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No se dispone de datos suficientes sobre la utilización de risedronato de sodio en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Estudios en animales indican que una pequeña cantidad de risedronato de sodio se excreta a leche materna.
Risedronato de sodio no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en período de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
El risedronato de sodio se ha estudiado en ensayos clínicos de fase III incluyendo a más de 15.000 pacientes. La mayoría de las reacciones adversas observadas en ensayos clínicos fueron de leves a moderadas en cuanto a gravedad y en general no fue necesario interrumpir el tratamiento.
Las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos fase III en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis tratada durante 36 meses con 5 mg/día de risedronato (n=5020) o placebo (n=5048) y consideradas posible o probablemente relacionadas con risedronato de sodio se listan a continuación utilizando la siguiente terminología (las incidencias frente a placebo se muestran entre paréntesis): muy frecuente (>1/10); frecuente (> 1/100; < 1/10); poco frecuente (>1/1.000, < 1/100); raro (> 1/10.000, < 1/1000); muy raro (< 1/10.000).
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuente: dolor de cabeza (1,8 % vs 1,4 %).
Trastornos oculares:
Poco frecuente: iritis*
Trastornos gastrointestinales:
Frecuente: constipación (5,0 % vs 4,8 %), dispepsia (4,5 % vs 4,1 %), náuseas (4,3 % vs 4,0%), dolor abdominal (3,5 % vs 3,3 %), diarrea (3,0 % vs 2,7 %)
Poco frecuente: gastritis (0,9% vs 0,7 %), esofagitis (0,9 % vs 0,9 %) disfagia (0,4 % vs 0,2 %)
duodenitis (0,2 % vs 0,1%) úlcera esofágica (0,2% vs 0,2%)
Raro: glositis (< 0,1 % vs 0,1 %), estrechamiento esofágico (< 0,1 % vs 0,0 %).
Trastornos del tejido conectivo y musculoesquelético:
Frecuente: Dolor musculoesquelético (2,1 % vs 1,9 %)
Exploraciones (hepatobiliar) *:
Raras: Pruebas de la función hepática anormales.
*En los estudios de osteoporosis de fase III no se comunicaron hallazgos nuevos importantes; los datos mostrados provienen de acontecimientos adversos; pruebas de laboratorio; y de eventos tras reexposición al fármaco en ensayos clínicos previos.
En un estudio fase III en enfermedad de Paget, comparando risedronato vs etidronato (61 pacientes en cada grupo) se notificaron las siguientes reacciones adversas adicionales, consideradas por los investigadores, posible o probablemente relacionadas (incidencia mayor en risedronato que en etidronato): artralgia (9,8 % vs 8,2 %), ambliopía, apnea, bronquitis, colitis, lesión cornea, calambres en las piernas, mareo, sequedad de ojos, síndrome gripal, hipocalcemia, miastenia, neoplasma, nicturia, edema periférico, dolor óseo, dolor en el pecho, rash, sinusitis, tinitus y reducción de peso (todos a 1,6 % vs 0,0 %).
Resultados de laboratorio: Se ha observado en algunos pacientes una disminución leve, asintomática, pasajera y precoz de los niveles de fosfato y calcio en suero.
Las siguientes reacciones adversas se han notificado muy raramente durante su uso postcomercialización (frecuencia no conocida):
Trastornos oculares:
Iritis, uveítis.
Trastornos del tejido conectivo y musculoesquelético:
Osteonecrosis de mandíbula.
Muy raras: Osteonecrosis del conducto auditivo externo (efecto de clase del grupo de los bisfosfonatos). Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Reacciones de la piel e hipersensibilidad, incluyendo angioedema, rash generalizado, y reacciones bullosas de la piel, algunas severas, incluyendo casos aislados del síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y vasculitis leucocitoclástica.
Pérdida de cabello.
Trastornos del sistema inmunológico:
Reacción anafiláctica
Trastornos hepatobiliares:
Trastornos hepáticos graves. En la mayoría de los casos notificados los pacientes estaban siendo tratados con otros productos que producen daño hepático conocido.
Durante la experiencia postcomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas (frecuencia rara):
Fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur (reacción adversa de clase de los bisfosfonatos).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con risedronato de sodio.
Puede esperarse una disminución del nivel de calcio en suero tras una sobredosis importante. También pueden aparecer en algunos de estos pacientes signos y síntomas de hipocalcemia.
Deben administrarse leche o antiácidos que contengan magnesio, calcio o aluminio con el fin de que se fijen a risedronato y se reduzca la absorción del risedronato de sodio. En los casos de sobredosis importante, debe considerarse el lavado gástrico para extraer el risedronato de sodio no absorbido.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Bisfosfonatos Código ATC: M05 BA07.
El risedronato de sodio es un bisfosfonato de piridinilo que se fija a la hidroxiapatita ósea e inhibe la resorción ósea mediada por los osteoclastos. El recambio óseo se reduce mientras se preserva la actividad de los osteoblastos y la mineralización ósea.
La enfermedad ósea de Paget En el programa clínico se estudió risedronato en pacientes con enfermedad de Paget. Después del tratamiento con risedronato 30 mg/día durante 2 meses se observó lo siguiente:
- Se normalizaron los valores de la fosfatasa alcalina en suero en el 77% de los pacientes en comparación con el 11% en el grupo control (etidronato 400 mg/día durante 6 meses). Se observaron reducciones significativas de la hidroxiprolina/creatinina urinaria y en desoxipiridinolina/creatinina urinaria.
- Las radiografías realizadas al inicio y después de 6 meses demostraron un descenso en el grado de lesiones osteolíticas tanto en el esqueleto apendicular como en el axial. No se observaron nuevas fracturas.
La respuesta observada fue similar en los pacientes con enfermedad de Paget independientemente de si habían tomado previamente otros tratamientos para la enfermedad de Paget o de la gravedad de la enfermedad.
El 53% de los pacientes seguidos durante 18 meses tras la iniciación de un único tratamiento de 2 meses con risedronato cinfa permanecieron en remisión bioquímica.
En un ensayo comparativo de administración antes del desayuno y administración a cualquier otra hora del día en mujeres con osteoporosis postmenopáusica, el aumento de la densidad mineral ósea de la columna lumbar fue estadísticamente superior en el caso de la administración antes del desayuno.
Población pediátrica:
La seguridad y la eficacia del risedronato de sodio están siendo investigadas en un estudio que aún está en marcha con pacientes pediátricos de 4 a menos de 16 años con osteogénesis imperfecta. Después de completarse la fase de 1 año aleatorizada, a doble ciego y controlada con placebo, se demostró un aumento estadísticamente significativo de la DMO (densidad mineral ósea) en la zona lumbar de la columna dentro del grupo de risedronato frente al grupo placebo. Sin embargo, se detectó un aumento del número de al menos 1 nueva fractura vertebral morfométrica (identificada mediante rayos X) en el grupo de risedronato en comparación con el grupo placebo. En general, los resultados no respaldan el uso de risedronato de sodio en pacientes pediátricos con osteogénesis imperfecta.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción: La absorción tras una dosis oral es relativamente rápida (tmáx~1 hora) y es independiente de la dosis en el rango estudiado (2,5 a 30 mg). La biodisponibilidad oral media del comprimido es del 0,63% y disminuye cuando el risedronato de sodio se administra junto a alimentos. La
biodisponibilidad fue similar en hombres y mujeres.
Distribución: El volumen de distribución medio del estado estacionario es de 6,3 l/kg en los seres humanos. La fijación a proteínas plasmáticas es de un 24%.
Metabolismo: No hay evidencia de metabolismo sistémico del risedronato de sodio.
Eliminación: Aproximadamente la mitad de la dosis absorbida se excreta por la orina en un plazo de 24 horas, y el 85% de una dosis intravenosa se recupera en la orina tras 28 días. El aclaramiento renal medio es de 105 ml/min. y el aclaramiento total medio es de 122 ml/min., siendo la diferencia probablemente atribuida al aclaramiento debido a la absorción ósea. El aclaramiento renal no depende de la concentración, y existe una relación lineal entre el aclaramiento renal y el aclaramiento de la creatinina. El risedronato de sodio no absorbido se elimina inalterado por las heces. Tras la administración oral el perfil de concentración - tiempo muestra tres fases de eliminación con una vida media terminal de 480 horas.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de la dosis.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios toxicológicos en rata y perro se observaron efectos tóxicos hepáticos dependientes de la dosis con risedronato de sodio, principalmente en forma de elevaciones enzimáticas más cambios histológicos en rata. Se desconoce la relevancia clínica de estas observaciones. En rata y en perro se produjo toxicidad testicular con exposiciones consideradas excesivas en relación con la exposición terapéutica en humanos. En roedores se observó con frecuencia irritación de las vías aéreas altas relacionadas con la dosis. Se han observado efectos similares con otros bisfosfonatos. Se han observado también efectos en el tracto respiratorio inferior en los estudios a largo plazo en roedores, aunque no está clara la significación clínica de estos resultados. En estudios de toxicidad de la reproducción, a exposiciones próximas a las usadas en clínica, se observaron cambios en la osificación en el esternón y/o el cráneo de fetos de ratas tratadas e hipocalcemia y mortalidad en hembras preñadas a las que se dejó parir. No hubo evidencia de teratogenia a 3,2 mg/kg/día en rata y a 10 mg/kg/día en conejo, aunque sólo se dispone de datos en un número pequeño de conejos.
La toxicidad maternal impidió el análisis de dosis superiores.
Los estudios de genotoxicidad y carcinogénesis no mostraron ningún riesgo específico para humanos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina (E-460i), crospovidona, estearato de magnesio (E- 470B) y sílice coloidal anhidra.
Recubrimiento:
Opadry OY-L28900 blanco (lactosa monohidrato, hipromelosa (E-464), dióxido de titanio (E-171), macrogol 4000).
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez 3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blister de PVC-PVDC/aluminio.
Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos con película
6.6 Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LABORATORIOS CINFA, S.A.
Olaz-Chipi, 10. Polígono Industrial Areta 31620 Huarte-Pamplona (Navarra)
ESPAÑA.
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
73.190
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Diciembre de 2010
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Marzo de 2013
8 de 8