Risedronato Aurobindo 30 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Risedronato Aurobindo 30 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 30 mg de risedronato de sodio (equivalentes a 27,8 mg de ácido risedrónico)
Excipientes: Cada comprimido recubierto con película contiene 147,6 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.
Comprimidos biconvexos recubiertos con película, de color blanco a blanquecino, de forma circular, con los bordes biselados, marcados con la letra “L” por una cara y con el número “30” por la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget.
4.2 Posología y forma de administración
30 mg administrado por vía oral durante 2 menos dos meses postratamiento), puede duración de la terapia. La absorción de
La dosis diaria recomendada en adultos es un comprimido de meses. Si se considera necesario repetir el tratamiento (al administrarse un nuevo tratamiento con la misma dosis y risedronato de sodio se ve afectada por la comida, por lo tanto para asegurar la absorción adecuada, los pacientes deberán tomar risedronato de sodio:
• Antes del desayuno: al menos 30 minutos antes de la primera ingesta del día de alimentos, otros medicamentos o líquidos (que no sean agua corriente).
Si la administración no es posible antes del desayuno, risedronato de sodio puede tomarse entre las comidas o por la noche, a la misma hora cada día, cumpliendo estrictamente las siguientes instrucciones con el estómago vacío:
• Entre las comidas: Risedronato de sodio debe tomarse al menos 2 horas antes y al menos 2 horas después de la ingesta de alimentos, medicamentos o líquidos (que no sean agua corriente).
• Por la noche: Risedronato de sodio debe tomarse al menos 2 horas después de la última ingesta del día de alimentos, medicamentos o líquidos (que no sean agua corriente). Risedronato de sodio debe tomarse al menos 30 minutos antes de acostarse.
En caso de olvidar la toma de una dosis, risedronato de sodio puede tomarse antes del desayuno, entre las comidas, o por la noche, de acuerdo a las instrucciones anteriores.
El comprimido debe tragarse entero, sin masticarse y sin permitir que se deshaga en la boca. Para facilitar el paso del comprimido al estómago risedronato de sodio debe tomarse estando en posición erguida con un vaso de agua (>120 ml). Los pacientes no deben tumbarse al menos durante 30 minutos después de haber tomado el comprimido (ver sección 4.4).
Los médicos deben considerar la administración de suplementos de calcio y vitamina D si la ingesta en la dieta no es suficiente, debido sobre todo a que el recambio óseo se eleva de forma significativa en la enfermedad de Paget.
Ancianos: No es necesario ajustar la dosis ya que la biodisponibilidad, la distribución y la eliminación fueron similares en los ancianos (> 60 años de edad) en comparación con los pacientes más jóvenes.
Insuficiencia renal: No se necesita un ajuste de la dosis para aquellos pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. El uso de risedronato de sodio está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min) (ver secciones 4.3 y 5.2).
Población pediátrica: no se recomienda el uso de risedronato de sodio en niños y adolescentes (menores de 18 años) debido a que no hay suficientes datos sobre su seguridad y eficacia (ver también sección 5.1)
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a risedronato de sodio o a alguno de los excipientes.
Hipocalcemia (ver sección 4.4).
Embarazo y lactancia
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los alimentos, líquidos (que no sean agua corriente) y los medicamentos que contengan cationes polivalentes (tales como calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfieren en la absorción de los bifosfonatos y no deben tomarse al mismo tiempo que risedronato de sodio (ver sección 4.5). Con objeto de alcanzar la eficacia pretendida es necesario respetar estrictamente las recomendaciones de dosis (ver sección 4.2) .
Se han asociado los bifosfonatos con esofagitis, gastritis, úlceras esofágicas y úlceras gastroduodenales. Por lo tanto, se debe tener precaución:
• En los pacientes con antecedentes de trastornos esofágicos, con retraso en el tránsito o vaciado, por ejemplo, estenosis o acalasia.
• En los pacientes que no puedan permanecer en posición erguida durante al menos 30 minutos tras la toma del comprimido.
• Si risedronato de sodio se administra a pacientes con problemas recientes o activos, esofágicos o gastrointestinales del tracto superior (incluido esófago de Barrett).
Los médicos deben insistir en la importancia de las instrucciones posológicas a estos pacientes y estar alerta a cualquier signo o síntoma de una posible reacción esofágica. Los pacientes deben saber que tienen que acudir a un médico si desarrollan síntomas de irritación esofágica como disfagia, dolor al tragar, dolor retroesternal o aparición de acidez de estómago o empeoramiento de ésta.
La hipocalcemia debe ser tratada antes de iniciar la terapia con risedronato de sodio. Otros problemas del metabolismo óseo y mineral (por ejemplo disfunción paratiroidea, hipovitaminosis D) deben tratarse al iniciar la terapia con risedronato de sodio.
Se han descrito casos de osteonecrosis maxilar, generalmente asociados a una extracción dental y/o infección local (incluida osteomielitis) en pacientes con cáncer que están recibiendo diferentes tratamientos incluyendo administración intravenosa primaria con bifosfonatos. La mayoría de estos pacientes estaban recibiendo también tratamiento con quimioterapia y corticoides. También se han descrito casos de osteonecrosis maxilar en pacientes con osteoporosis en tratamiento con bifosfonatos por vía oral.
Previamente al tratamiento con bifosfonatos, en pacientes con factores de riesgo concomitante (ej, cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoesteroides, higiene oral deficiente), debe considerarse la práctica de una exploración dental con los cuidados preventivos adecuados.
Durante el tratamiento, éstos pacientes deben evitar someterse a procedimientos dentales invasivos. Para pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandíbula durante el tratamiento con bifosfonatos orales, la intervención dental podría empeorar esta situación. Para pacientes que requieran someterse a intervenciones dentales, no hay datos disponibles que avalen que la suspensión del tratamiento con bifosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis de mandíbula.
El médico responsable del tratamiento debe evaluar el beneficio/riesgo para cada paciente en base a su criterio clínico.
Fracturas atípicas de fémur:
Durante la terapia con bifosfonatos se han descrito fracturas femorales subtrocantéreas y diafisarias atípicas, especialmente en pacientes recibiendo tratamiento de osteoporosis a largo plazo. Estas fracturas transversales o ligeramente oblicuas pueden ocurrir en cualquier punto a lo largo del fémur desde justamente por debajo del trocánter inferior hasta justo por encima del ensanchamiento supracondíleo. Estas fracturas ocurren tras trauma mínimo e incluso sin trauma y algunos pacientes experimentan dolor en muslo o ingle, a menudo asociadas con características de imagen de fracturas de estrés, semanas o meses antes de presentar una fractura femoral completa. Las fracturas son a menudo bilaterales; por tanto se debe examinar el fémur contralateral en pacientes tratados con bifosfonatos que presentan en forma sostenida una fractura diafisaria femoral. Se ha descrito también curación deficiente de estas fracturas. La interrupción de la terapia con bifosfonatos en pacientes sospechosos de padecer una fractura de fémur atípica, deberá considerarse pendiente de la evaluación del paciente, en base a la evaluación individual del beneficio/riesgo.
Durante la terapia con bifosfonatos se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen cualquier dolor de muslo, cadera o ingle, debiendo evaluarse en cualquier paciente que presente estos síntomas una posible fractura incompleta de fémur.
Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios específicos de interacción, sin embargo no se han observado interacciones clínicamente relevantes con otras especialidades farmacéuticas durante los ensayos clínicos.
La ingesta concomitante de medicamentos que contengan cationes polivalentes (tales como calcio, magnesio, hierro y aluminio) interfiere en la absorción de risedronato de sodio (ver sección 4.4).
El risedronato de sodio no se metaboliza de forma sistémica, no induce las enzimas del citocromo P450 y se fija poco a las proteínas.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No se dispone de datos suficientes sobre la utilización de risedronato de sodio en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Estudios en animales indican que una pequeña cantidad de risedronato de sodio se excreta a leche materna.
Risedronato de sodio no debe utilizarse durante el embarazo ni en mujeres en período de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
El risedronato de sodio se ha estudiado en ensayos clínicos de fase III incluyendo a más de 15.000 pacientes. La mayoría de las reacciones adversas observadas en ensayos clínicos fueron de leves a moderadas en cuanto a gravedad y en general no fue necesario interrumpir el tratamiento.
Las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos fase III en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis tratada durante 36 meses con 5 mg/día de risedronato (n=5020) o placebo (n=5048) y consideradas posible o probablemente relacionadas con risedronato de sodio se listan a continuación utilizando la siguiente terminología (las incidencias frente a placebo se muestran entre paréntesis): muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100; <1/10); poco frecuentes (^1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuente: dolor de cabeza (1,8 % vs 1,4 %)
Trastornos oculares:
Poco frecuente: iritis*
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: estreñimiento (5,0 % vs 4,8 %), dispepsia (4,5 % vs 4,1 %), náuseas (4,3 % vs 4,0%), dolor
abdominal (3,5 % vs 3,3 %), diarrea (3,0 % vs 2,7 %)
Poco frecuentes: gastritis (0,9% vs 0,7 %), esofagitis (0,9 % vs 0,9 %) disfagia (0,4 % vs 0,2 %) duodenitis (0,2 % vs 0,1%) úlcera esofágica (0,2% vs 0,2%)
Raros: glositis (<0,1 % vs 0,1 %), estrechamiento esofágico (<0,1 % vs 0,0 %)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:
Frecuente:
Dolor musculoesquelético (2,1 % vs 1,9 %)
Exploraciones complementarias:
Raras: Pruebas de la función hepática anormales*
* En los estudios de osteoporosis de fase III no se comunicaron hallazgos nuevos importantes; los datos mostrados provienen de acontecimientos adversos; pruebas de laboratorio; y de eventos tras reexposición al fármaco en ensayos clínicos previos.
En un estudio fase III en enfermedad de Paget, comparando risedronato vs etidronato (61 pacientes en cada grupo) se notificaron las siguientes reacciones adversas adicionales, consideradas por los investigadores, posible o probablemente relacionadas (incidencia mayor en risedronato que en etidronato): artralgia (9,8 % vs 8,2 %), ambliopía, apnea, bronquitis, colitis, lesión cornea, calambres en las piernas, mareo, sequedad de ojos, síndrome gripal, hipocalcemia, miastenia, neoplasma, nicturia, edema periférico, dolor óseo, dolor en el pecho, rash, sinusitis, tinitus y reducción de peso (todos a 1,6 % vs 0,0 %).
Resultados de laboratorio: Se ha observado en algunos pacientes una disminución leve, asintomática, pasajera y precoz de los niveles de fosfato y calcio en suero.
Las siguientes reacciones adversas se han notificado durante su uso postcomercialización:
Trastornos oculares:
Frecuencia no conocida: iritis, uveítis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:
Raros: fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur (reacción adversa de clase de los
bifosfonatos).
Frecuencia no conocida: osteonecrosis de mandíbula
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuencia no conocida: reacciones de la piel e hipersensibilidad, incluyendo angioedema, erupción generalizada, urticaria y reacciones vesiculares de la piel, algunas severas, incluyendo casos aislados del síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y vasculitis leucocitoclástica.
Frecuencia no conocida: pérdida de cabello.
Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuencia no conocida: reacción anafiláctica
Trastornos hepatobiliares:
Frecuencia no conocida: trastornos hepáticos graves. En la mayoría de los casos notificados, los pacientes estaban siendo tratados con otros productos que producen daño hepático conocido.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con risedronato de sodio.
Puede esperarse una disminución del nivel de calcio en suero tras una sobredosis importante. También pueden aparecer en algunos de estos pacientes signos y síntomas de hipocalcemia.
Deben administrarse leche o antiácidos que contengan magnesio, calcio o aluminio con el fin de que se fijen al risedronato y se reduzca la absorción de risedronato de sodio. En los casos de sobredosis importante, debe considerarse el lavado gástrico para eliminar el risedronato de sodio no absorbido.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Bifosfonatos Código ATC: M05 BA07
El risedronato de sodio es un bifosfonato de piridinilo que se fija a la hidroxiapatita ósea e inhibe la resorción ósea mediada por los osteoclastos. Se reduce el recambio óseo mientras la actividad osteoblástica y la mineralización ósea se mantienen.
La enfermedad ósea de Paget: En el programa clínico se estudió risedronato de sodio en pacientes con enfermedad de Paget. Después del tratamiento con risedronato de sodio 30 mg/día durante 2 meses se observó lo siguiente:
• Se normalizaron los valores de la fosfatasa alcalina en suero en el 77% de los pacientes en comparación con el 11% en el grupo control (etidronato 400 mg/día durante 6 meses)
Se observaron reducciones significativas de la hidroxiprolina/creatinina urinaria y en desoxipiridinolina/creatinina urinaria.
• Las radiografías realizadas al inicio y después de 6 meses demostraron un descenso en el grado de lesiones osteolíticas tanto en el esqueleto apendicular como en el axial. No se observaron nuevas fracturas.
La respuesta observada fue similar en los pacientes con enfermedad de Paget independientemente de si habían tomado previamente otros tratamientos para la enfermedad de Paget o de la gravedad de la enfermedad.
El 53% de los pacientes seguidos durante 18 meses tras la iniciación de un único tratamiento de 2 meses con risedronato de sodio permanecieron en remisión bioquímica.
En un ensayo comparativo de administración antes del desayuno y administración a cualquier otra hora del día en mujeres con osteoporosis posmenopáusica, el aumento de la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar fue estadísticamente superior en el caso de la administración antes del desayuno.
Población pediátrica:
La seguridad y eficacia de risedronato de sodio se ha investigado en un estudio de 3 años (un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de grupos paralelos de un año de duración seguido de 2 años de tratamiento abierto) en pacientes pediátricos de 4 años a menos de 16 años con la osteogénesis imperfecta de leve a moderada. En este estudio, los pacientes con un peso de 10 a 30 kg que
recibieron la dosis diaria de 2,5 mg de risedronato y los pacientes que pesaban más de 30 kg recibieron 5 mg de risedronato al día. Después de finalizada la fase aleatorizada, doble ciega, controlado con el placebo de 1 año, se demostró un aumento estadísticamente significativo en la DMO de la columna lumbar en el grupo de risedronato frente al grupo de placebo; sin embargo se registró un mayor número de pacientes con al menos 1 nueva fractura vertebral morfométrica (identificada por rayos x) en el grupo de risedronato en comparación con el grupo de placebo. Durante el periodo doble ciego de 1 año, el porcentaje de pacientes quien reportó fracturas clínicas fue 30,9 % en el grupo de risedronato y 49,0 % en el grupo de placebo.
En la fase abierta del estudio cuando todos los pacientes recibieron risedronato (desde el mes 12 hasta el mes 36), las fracturas clínicas fueron reportados por 65,3% de los pacientes inicialmente asignados aleatoriamente al grupo de placebo y por 52,9% de los pacientes inicialmente asignados aleatoriamente al grupo de risedronato. En general, los resultados son insuficientes para apoyar el uso de risedronato de sodio en pacientes pediátricos con la osteogénesis imperfecta de leve a moderada.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción: La absorción tras una dosis oral es relativamente rápida (tmáx~1 hora) y es independiente de la dosis en el rango estudiado (2,5 a 30 mg). La biodisponibilidad oral media del comprimido es del 0,63% y disminuye cuando el risedronato de sodio se administra junto a alimentos. La biodisponibilidad fue similar en hombres y mujeres.
Distribución: El volumen de distribución medio del estado estacionario es de 6,3 l/kg en los humanos. La fijación a proteínas plasmáticas es de un 24%.
Metabolismo: No hay evidencia de metabolismo sistémico del risedronato de sodio.
Eliminación: Aproximadamente la mitad de la dosis absorbida se excreta por la orina en un plazo de 24 horas, y el 85% de una dosis intravenosa se recupera en la orina tras 28 días. El aclaramiento renal medio es de 105 ml/min. y el aclaramiento total medio es de 122 ml/min., siendo la diferencia probablemente atribuida al aclaramiento debido a la absorción ósea. El aclaramiento renal no depende de la concentración, y existe una relación lineal entre el aclaramiento renal y el aclaramiento de la creatinina. El risedronato de sodio no absorbido se elimina inalterado por las heces. Tras la administración oral el perfil de concentración- tiempo muestra tres fases de eliminación con una vida media terminal de 480 horas.
Poblaciones especiales:
Pacientes de edad avanzadas: no se requiere ajuste de dosis.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios toxicológicos en rata y perro se observaron efectos tóxicos hepáticos dependientes de la dosis con risedronato de sodio, principalmente en forma de elevaciones enzimáticas más cambios histológicos en rata. Se desconoce la relevancia clínica de estas observaciones. En rata y en perro se produjo toxicidad testicular con exposiciones consideradas excesivas en relación con las dosis terapéuticas utilizadas en humanos. En roedores se observó con frecuencia irritación de las vías aéreas altas relacionada con la dosis. Se han observado efectos similares con otros bifosfonatos. Se han observado también efectos en el tracto respiratorio inferior en los estudios a largo plazo en roedores, aunque no está clara la significación clínica de estos resultados. En estudios de toxicidad de la reproducción, a exposiciones próximas a las usadas en clínica, se observaron cambios en la osificación en el esternón y/o el cráneo de fetos de ratas tratadas e hipocalcemia y mortalidad en hembras preñadas a las que se dejó parir. No hubo evidencia de teratogenia a 3,2 mg/kg/día en rata y a 10 mg/kg/día en conejo, aunque sólo se dispone de datos en un número pequeño
de conejos. La toxicidad maternal impidió el análisis de dosis superiores. Los estudios de genotoxicidad y carcinogénesis no mostraron ningún riesgo específico para humanos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Crospovidona Hidroxipropilcelulosa Estearato de magnesio
Recubrimiento pelicular Hipromelosa Macrogol 400 Hidroxipropilcelulosa Dióxido de titanio (E171)
6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de PVC transparente/PE/PVdC-Aluminio en caja de cartón conteniendo 14 y 28 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones>
Ninguna especial para su eliminación.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Aurobindo, S.L.U. c/ Hermosilla 11, 4° A 28001 Madrid Tel.: 91-661 16 53 Fax: 91-661 91 76
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
74.273
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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Agosto 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2013
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