1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

RETENS® cápsulas

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 100 mg de Doxiciclina (hiclato)

3.    FORMA FARMACÉUTICA

RETENS se presenta en forma de cápsulas de gelatina dura.

4.    DATOS CLÍNICOS

Actividad antibacteriana

Posee un amplio espectro de actividad antibacteriana frente a gérmenes Gram-positivos y Gram-negativos, habiéndose comprobado su actividad “in vitro” entre otros frente a los microorganismos siguientes:

a)    Rickettsias, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia sp., Vibrio cholerae, Bacteroides, sp., Brucella sp.

b)    Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella sp., Haemophilus influenzae, Klebsiella sp., Streptococcus sp., Diplococcuspneumoniae, Staphylococcus aureus.

c)    Neis seria gonorrhoeae, Treponema pallidum, Listeria monocytogenes, Clostridium sp., Bacillus anthracis, Actinomyces sp.

Muchas cepas de los microorganismos citados en el apartado b) han mostrado resistencia a la doxiciclina, por lo que antes de iniciar el tratamiento debe efectuarse un antibiograma.

Cuando la penicilina está contraindicada, la doxiciclina puede ser un antibiótico alternativo en el tratamiento de infecciones causadas por los gérmenes del apartado c).

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de los microorganismos anteriores citados tales como:

Infecciones otorrinolaringológicas y dentales, infecciones respiratorias, uretritis (no gonocócica), infecciones gastrointestinales, infecciones genito-urinarias, infecciones de la piel y tejidos blandos, brucelosis (asociada con estreptomicina), tifus exantemático, psitacosis.

4.2.    Posología y forma de administración Adultos:

-    En infecciones leves: 200 mg el primer día de tratamiento (administrada en una dosis única ó 100 mg cada 12 horas), continuando el tratamiento con una dosis de 100 mg cada 24 horas.

-    En infecciones severas: 100 mg cada 12 horas a lo largo de los días de tratamiento.

Niños:

-    En infecciones leves: 4 mg/Kg de peso corporal el primer día de tratamiento (administrada en una dosis única o en dos dosis iguales cada 12 horas) continuando el tratamiento con una dosis de 2 mg/Kg de peso corporal cada 24 horas (ver sección 4.4: Advertencias especiales y Precauciones de uso: Uso en niños).

-    En infecciones severas: 4 mg/Kg de peso corporal cada 24 horas a lo largo de los días de tratamiento.

El tratamiento debe continuar durante 24 a 48 horas después de que los síntomas hayan desaparecido.

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Forma de administración

El paciente tomará siempre el medicamento en el transcurso de una comida, acompañado de un vaso grande de agua (200 ml) y dejando transcurrir al menos una hora antes de tumbarse o acostarse.

4.3.    Contraindicaciones

La doxiciclina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la doxiciclina o alguno de sus componentes o a las tetraciclinas.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo Uso en niños

Como otras tetraciclinas, doxiciclina forma un complejo cálcico estable en cualquier tejido formador de hueso, por lo que puede alterar el crecimiento óseo. Esta reacción es reversible tras la interrupción del tratamiento.

El uso de fármacos del grupo de las tetraciclinas durante el desarrollo dental (segunda mitad del embarazo, lactancia y niños menores de 8 años) puede causar coloración permanente de los dientes (amarillo-gris-marrón). Esta reacción adversa es más frecuente con el uso del fármaco durante periodos prolongados, aunque también se ha observado tras la administración de tratamientos cortos repetidos. Se ha descrito, asimismo, hipoplasia del esmalte. Doxiciclina, por consiguiente, no debe emplearse en estos grupos de pacientes a no ser que no haya otros fármacos disponibles, o que puedan no ser eficaces o estén contraindicados.

General

En individuos tratados con regímenes terapéuticos completos, se ha comunicado abombamiento de las fontanelas en niños e hipertensión intracraneal benigna tanto en niños como en adultos. Estos trastornos desaparecieron rápidamente tras la interrupción del tratamiento.

Como para la mayoría de los antibacterianos, el tratamiento con tetraciclinas, incluida doxiciclina, puede causar colitis pseudomembranosa. Es importante considerar ese diagnóstico en pacientes que presentan diarrea tras la administración de fármacos antibacterianos.

El uso de antibióticos puede dar lugar ocasionalmente al sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Es esencial mantener una observación permanente del paciente. En caso de que aparezca un microorganismo resistente, se suspenderá el antibiótico y se administrará el tratamiento adecuado.

Debido al posible riesgo de daño esofágico, es importante respetar estrictamente las recomendaciones sobre la forma de administrar el medicamento (ver secciones 4.2: Posología y forma de administración y sección 4.8: Reacciones adversas).

De forma infrecuente se ha comunicado alteración de la función hepática tanto por la administración oral como parenteral de tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. La acción antianabólica de éstas puede provocar un aumento del nitrógeno ureico en sangre (BUN) especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, deben realizarse controles hematológicos y de las funciones renal y hepática.

En algunos individuos en tratamiento con tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, se han observado reacciones de fotosensibilidad en forma de quemadura solar. A los pacientes que vayan a estar expuestos a la luz solar directa o ultravioleta, debe advertírseles que estas reacciones pueden ocurrir con fármacos del grupo de las tetraciclinas, y que debe interrumpirse el tratamiento a la primera evidencia de eritema cutáneo.

Si al tratar enfermedades de transmisión sexual se sospecha la coexistencia de una sífilis, se deben realizar los procedimientos diagnósticos adecuados, incluyendo pruebas de serología con periodicidad mensual durante al menos 4 meses.

4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las tetraciclinas disminuyen la actividad de la protombina plasmática, por lo que los pacientes que están en tratamiento con anticoagulantes pueden requerir una disminución de la dosis.

Dado que los fármacos bacteriostáticos pueden interferir con la actividad bactericida de la penicilina, es aconsejable evitar la administración de doxiciclina junto con penicilina.

La absorción de tetraciclinas puede reducirse por antiácidos u otros fármacos que contengan cationes divalentes o trivalentes como calcio, magnesio o hierro. Lo mismo ocurre con la coadministración con fármacos antidiarreicos como pectina-caolín o compuestos de bismuto. Se recomienda espaciar la administración de las tetraciclinas y estos compuestos 2 ó 3 horas.

Las tetraciclinas pueden disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales.

El metabolismo de la doxiciclina puede ser activado por inductores de enzimas hepáticos, como el alcohol (uso crónico), antiepilépticos (carbamazepina, fenobarbital y fenitoina) y la rifampicina.

Se ha comunicado que el uso concomitante de tetraciclinas y metoxiflurano puede producir toxicidad renal que puede tener un desenlace mortal (insuficiencia renal y formación de cristales de oxalato en el tejido renal). Por lo tanto, no es recomendable la utilización de tetraciclinas en tratamientos preoperatorios.

Interacciones con pruebas de laboratorio

Pueden producirse falsas elevaciones de niveles urinarios de catecolaminas debido a interferencias con la prueba de fluorescencia.

4.6.    Embarazo y lactancia Embarazo

Doxiciclina no ha sido estudiada en pacientes embarazadas. No debe utilizarse en mujeres embarazadas a no ser que, a juicio del médico, el beneficio potencial sea superior al riesgo (ver sección 4.4: Advertencias y precauciones especiales de empleo, Uso en niños).

Los resultados procedentes de estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, aparecen en tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos sobre el desarrollo del feto (a menudo se relacionan con el retraso en el desarrollo del esqueleto). También se han observado evidencias de embriotoxicidad en animales tratados en las primeras etapas de la gestación.

Lactancia

Debe evitarse la administración de doxiciclina en madres lactantes, ya que se ha observado que las tetraciclinas, incluyendo la doxiciclina, están presentes en la leche materna.

Como otras tetraciclinas, doxiciclina forma un complejo cálcico estable en los tejidos donde exista formación ósea, por lo que puede alterar el crecimiento óseo. Esta reacción es reversible tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4: Advertencias y precauciones especiales de empleo, Uso en niños).

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No existen evidencias que sugieran que la doxiciclina pueda afectar a estas capacidades.

4.8.    Reacciones adversas

Se han observado las siguientes reacciones adversas en pacientes tomando tetraciclinas, incluyendo doxiciclina:

Alteraciones hematopoyéticas: muy raramente se han comunicado casos de anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia.

Alteraciones del sistema nervioso central y periférico: abombamiento de las fontanelas en niños e hipertensión intracraneal benigna tanto en niños como en adultos. Este síndrome se caracteriza por dolor de cabeza, náuseas y vómitos, mareos, tinnitus y alteraciones visuales.

Alteraciones digestivas: náusea, epigastralgia, diarrea, anorexia, glositis, enterocolitis, candidiasis anogenital. Se ha descrito la aparición de disfagia, esofagitis y úlceras esofágicas, siendo el riesgo mayor si el medicamento se ingiere cuando el paciente está tumbado o sin acompañarse de una suficiente cantidad de agua. (ver sección 4.2).

También se produce coloración permanente en los dientes, si se utiliza doxiciclina durante el desarrollo dental (2^a mitad del embarazo, lactancia y niños menores de 8 años).

Alteraciones hepáticas/biliares: tras la administración de dosis elevadas de tetraciclinas puede aparecer alteración de la función hepática y hepatitis.

Alteraciones cutáneas: urticaria, rash maculopapular, eritema exudativo, erupciones multiformes, reacciones cutáneas de fotosensibilidad (ver sección 4.4: Advertencias y precauciones especiales de empleo), excepcionalmente dermatitis exfoliativa y, raramente, Síndrome de Stevens-Johnson.

Alteraciones del músculo esquelético: artralgia, mialgia, así como alteración en el crecimiento de los niños que cesa al interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4: Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Alteraciones urinarias: elevaciones del BUN (ver sección 4.4: Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Alteraciones del organismo en general: reacciones de hipersensibilidad, tales como urticaria, angioedema, obstrucción bronquial, pericarditis, hipotensión arterial, exacerbación de lupus eritematoso sistémico, enfermedad del suero y, muy raramente, shock anafiláctico.

Otras: tras la administración durante periodos prolongados, se ha comunicado que las tetraciclinas producen coloraciones microscópicas marrón-negro de las glándulas tiroides. No se conoce que se produzcan alteraciones de las pruebas de función tiroidea.

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis, deberá interrumpirse su administración e instaurar en cada caso la terapéutica apropiada. Con la diálisis no se altera la vida media de la sustancia en el suero y por consiguiente, con esta técnica, no se obtiene beneficio alguno en caso de intoxicación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

La doxiciclina tiene acción bacteriostática y actúa inhibiendo la síntesis proteica. Hay resistencia cruzada entre las distintas tetraciclinas.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Su absorción es rápida y prácticamente completa (90-95%), ligándose a proteínas plasmáticas alrededor de un 82-93%. Las dosis usuales producen concentraciones terapéuticas en diversos líquidos del

organismo que fundamentan su utilización en las indicaciones que se señalan. Se excreta por la orina y heces en elevadas concentraciones en forma biológica activa.

La excreción renal de doxiciclina es de aproximadamente un 40% a las 72 horas en individuos con función renal normal (aclaramiento de creatinina alrededor de 75 ml/min). Este porcentaje de excreción puede disminuir a valores de hasta 1-5% a las 72 horas en individuos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los resultados procedentes de estudios en animales indican que las tetraciclinas atraviesan la placenta, aparecen en tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos sobre el desarrollo del feto (a menudo se relaciona con retraso en el desarrollo del esqueleto). También se han observado evidencias de embriotoxicidad en animales tratados en las primeras etapas del embarazo.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Lactosa monohidrato, estearato de magnesio y celulosa microcristalina.

Los componentes de la cápsula de gelatina dura son Índigo carmine (E-132), Quinolina (E-104), Dióxido de titanio (E-171) y Gelatina.

6.2.    Incompatibilidades farmacéuticas

No se han descrito.

6.3.    Período de validez

El período de validez de RETENS cápsulas es de 3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

RETENS cápsulas se presenta en un envase de 8 y de 16 cápsulas.

6.6.    Instrucciones de uso y manipulación

El paciente tomará siempre el medicamento en el transcurso de una comida, acompañado de un vaso grande de agua (200 ml) y dejando transcurrir al menos una hora antes de tumbarse o acostarse.

7.    Titular de la autorización de la comercialización

CHIESI ESPAÑA, S.A.

Plaqa dEurope, 41-43 Planta 10 (LHospitalet de Llobregat) - 08908 - España

8.    Número de registro de los medicamentos

N° Registro AEM: 47.829

9.    Fecha de la primera autorización o renovación de la autorización

Febrero 1999

10.    Fecha de la revisión del texto

Diciembre 2001

FT01

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios