Repaglinida Edigen 0,5 Mg Comprimidos Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Repaglinida Edigen 0,5 mg, comprimidos EFG Repaglinida Edigen 1 mg, comprimidos EFG Repaglinida Edigen 2 mg, comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 0,5 mg de repaglinida.
Cada comprimido contiene 1 mg de repaglinida.
Cada comprimido contiene 2 mg de repaglinida.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido.
Repaglinida Edigen 0,5 mg: comprimidos de color blanco, redondos, biconvexos, con un diámetro de 6 mm aproximadamente.
Repaglinida Edigen 1 mg: comprimidos de color amarillo, redondos, biconvexos, con un diámetro de 6 mm aproximadamente, y con ranura en una de las caras.
Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
Repaglinida Edigen 2 mg: comprimidos de color melocotón, redondos, biconvexos, con un diámetro de 6 mm aproximadamente y con ranura en una de las caras.
Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Repaglinida está indicada en pacientes con diabetes tipo 2 (Diabetes Mellitus no insulino-dependiente -DMNID-) cuya hiperglucemia no puede ser controlada satisfactoriamente mediante dieta, reducción de peso y ejercicio. Repaglinida también está indicada, en combinación con metformina, en pacientes con diabetes tipo 2 que no se controlan eficazmente con metformina en monoterapia.
El tratamiento debe iniciarse como un complemento de la dieta y del ejercicio para disminuir la glucosa en sangre relacionada con las comidas.
4.2 Posología y forma de administración
Para optimizar el control glucémico, repaglinida se administra en ayunas y se titula individualmente. Además del propio control habitual realizado por el propio paciente del nivel de glucosa en sangre y/u orina, el médico debe controlar periódicamente la glucosa en sangre para determinar la dosis mínima eficaz para el paciente. Los niveles de hemoglobina glicosilada también son importantes para controlar la respuesta del paciente al tratamiento. Se necesita la monitorización periódica para detectar bajadas inadecuadas de glucosa en sangre a la dosis máxima recomendada (fallo primario) y para detectar la pérdida de la respuesta adecuada de la disminución de la glucosa en sangre tras un periodo inicial eficaz (fallo secundario).
En pacientes diabéticos tipo 2 controlados normalmente con la dieta, que sufren una falta transitoria de control, puede ser suficiente administrar repaglinida en periodos cortos.
Repaglinida debe tomarse antes de las principales comidas (es decir, prepandrialmente).
Las dosis se toman normalmente 15 minutos antes de la comida pudiendo variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida (es decir, prepandrialmente 2, 3 ó 4 comidas al día). Los pacientes que se saltan una comida (o hacen una comida extra) deben ser instruidos para saltarse (o añadir) una dosis para esa comida.
En el caso de uso concomitante con otros principios activos, ver las secciones 4.4 y 4.5 para estimar la dosis.
Dosis inicial
El médico debe determinar la dosis según las necesidades del paciente.
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg. Deben transcurrir de una a dos semanas entre las fases de ajuste de dosis (determinadas por la respuesta de la glucosa en sangre).
Si los pacientes han tomado previamente otro hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es de 1 mg.
Mantenimiento
La dosis individual máxima recomendada es de 4 mg, administrada con las comidas principales.
La dosis diaria máxima total no debe exceder de 16 mg.
Grupos específicos de pacientes
Repaglinida se excreta principalmente vía biliar, y por tanto, la excreción no está afectada por trastornos renales.
Sólo el 8% de una dosis de repaglinida se excreta por los riñones y el aclaramiento plasmático total del medicamento disminuye en pacientes con insuficiencia renal. Como los pacientes diabéticos con insuficiencia renal tienen mayor sensibilidad a la insulina, se aconseja precaución al fijar la dosis a estos pacientes.
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes mayores de 75 años o en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4).
No se recomienda el uso de repaglinida en niños menores de 18 años debido a la falta de datos de seguridad y/o eficacia.
En pacientes debilitados o desnutridos, las dosis inicial y la de mantenimiento debe fijarse de forma moderada y requiere un cuidadoso ajuste de la dosis para evitar reacciones hipoglucémicas.
Pacientes que reciben otros hipoglucemiantes orales
Es posible pasar directamente a los pacientes de un tratamiento con otros hipoglucemiantes orales a repaglinida. Sin embargo, no existe una relación posológica exacta entre repaglinida y otros hipoglucemiantes orales. La dosis inicial máxima recomendada para los pacientes que pasan a tomar repaglinida es de 1 mg, administrada antes de las comidas principales.
Reaglinida puede administrarse en combinación con metformina, cuando con metformina en monoterapia no se consigue un control satisfactorio de la glucosa en sangre. En este caso, la dosis de metformina debe mantenerse y debe administrarse repaglinida concomitantemente. La dosis inicial de repaglinida es de 0,5 mg, administrada antes de las comidas principales, con un ajuste de dosis de acuerdo con la respuesta de la glucosa en sangre al igual que en monoterapia.
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a repaglinida o a cualquiera de los excipientes
• Diabetes tipo 1 (Diabetes Mellitus insulino-dependiente: DMID), péptido C negativo
• Cetoacidosis diabética, con o sin coma
• Trastornos graves de la función hepática
• Uso concomitante con gemfibrocilo (ver sección 4.5)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
General
Repaglinida sólo debe prescribirse si el control de la glucosa en sangre no es satisfactorio y los síntomas de diabetes persisten a pesar de llevar una dieta adecuada, ejercicio físico y pérdida de peso.
Repaglinida, al igual que otros secretagogos de insulina, es capaz de producir hipoglucemia.
En muchos pacientes, el efecto hipoglucemiante de los medicamentos hipoglucemiantes orales disminuye con el tiempo. Puede ser debido a una progresión de la gravedad de la diabetes o a una reducción de la respuesta al medicamento. Este fenómeno se conoce como fallo secundario, para distinguirlo del fallo primario, en el que el medicamento no es eficaz en un paciente cuando se administra por primera vez.
Antes de clasificar a un paciente como fallo secundario, deben evaluarse el ajuste de la dosis y el seguimiento de una dieta y ejercicio.
Repaglinida actúa en un lugar de unión distinto con una acción corta sobre las células p. En los ensayos clínicos no se ha investigado el uso de repaglinida en caso de fallo secundario a secretagogos de insulina. No se han realizado ensayos clínicos investigando la combinación con otros secretagogos de insulina y acarbosa.
Se han realizado ensayos clínicos de terapia combinada con insulina Hagedorn Protamina Neutra (NPH) o triazolidindionas. Sin embargo, aún no se ha establecido la relación beneficio/riesgo cuando se compara con otros tratamientos combinados.
La combinación del tratamiento con metformina se asocia a un aumento del riesgo de hipoglucemia. Si un paciente estabilizado con cualquier hipoglucemiante oral se expone a una situación de estrés como fiebre, traumatismo, infección o intervención quirúrgica, puede perderse el control glucémico. En estos casos puede ser necesario interrumpir el tratamiento con repaglinida y administrar insulina durante un tiempo.
El uso de repaglinida podría asociarse con un aumento en la incidencia de síndrome coronario agudo (por ejemplo, infarto de miocardio) (ver secciones 4.8 y 5.1).
Uso concomitante
Repaglinida debe usarse con precaución o no debe utilizarse en pacientes que están tomando medicamentos que interfieren con el metabolismo de repaglinida (ver sección 4.5). Si es necesario el uso concomitante, debe realizarse una monitorización cuidadosa de la glucemia y una estrecha monitorización clínica.
Grupos específicos de pacientes
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática. No se han realizado ensayos clínicos en niños y adolescentes menores de 18 años o en pacientes mayores de 75 años. Por tanto, no se recomienda el tratamiento en estos grupos de pacientes.
Se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis en pacientes debilitados o desnutridos. La elección de la dosis inicial y de mantenimiento debe hacerse con precaución (ver sección 4.2).m
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se sabe que hay medicamentos que influyen en el metabolismo de la repaglinida. Por tanto, el médico debe considerar las posibles interacciones:
Los datos in vitro indican que repaglinida se metaboliza principalmente mediante CYP2C8, pero también por CYP3A4. Los datos clínicos en voluntarios sanos indican que la principal enzima implicada en el metabolismo de repaglinida es CYP2C8, junto con CYP3A4, jugando ésta última un papel menos importante, pero la contribución relativa de CYP3A4 puede incrementarse si se inhibe CYP2C8. Por tanto,
el metabolismo, y por ese aclaramiento de repaglinida, pueden estar alterados por medicamentos que influyen en los enzimas del citocromo P450, mediante inhibición o inducción. Debe tenerse especial precaución cuando se administran simultáneamente inhibidores de CYP2C8 y 3A4 con repaglinida.
En base a los datos obtenidos in vitro, parece que repaglinida es sustrato de la captación hepática activa (proteína transportadora de aniones orgánicos OATP1B1). Los medicamentos que inhiben OATP1B1 podrían asimismo aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, tal y como se ha observado con ciclosporina (ver a continuación).
Las siguientes sustancias pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida: gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, otros medicamentos antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), agentes betabloqueantes no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), octeotride, alcohol y esteroides anabolizantes.
En voluntarios sanos, la administración conjunta de gemfibrozilo (600 mg dos veces al día), un inhibidor de CYP2C8 y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) aumentó 8,1 veces la AUC de repaglinida y 2,4 veces la Cmax. Con gemfibrozilo, la semivida se prolongó desde 1,3 a 3,7 horas, dando como resultado una posible potenciación y prolongación del efecto hipoglucemiante de repaglinida, y la concentración plasmática de repaglinida aumentó 28,6 veces a las 7 horas. Está contraindicado el uso concomitante de gemfibrozilo y repaglinida (ver sección 4.3).
La administración conjunta de trimetoprim (160 mg dos veces al día), un inhibidor moderado de CYP2C8, y repaglinida (una dosis única de 0,25 mg), aumentó la AUC, Cmax y la semivida de repaglinida (1,6 veces, 1,4 veces y 1,2 veces, respectivamente), sin efectos estadísticamente significativos en las concentraciones de glucosa en sangre. Esta falta de efecto farmacodinámico se observó con una dosis subterapéutica de repaglinida. Dado que no se ha establecido el perfil de seguridad de esta combinación a dosis superiores a 0,25 mg de repaglinida y 320 mg de trimetoprim, debe evitarse el uso concomitante de trimetoprim y repaglinida. Si fuera necesario el uso concomitante, debe realizarse una monitorización cuidadosa de la glucemia y una monitorización clínica estrecha (ver sección 4.4).
Rifampicina, un potente inductor de CYP3A4 y también de CYP2C8, actúa tanto de inductor como de inhibidor del metabolismo de repaglinida. Siete días de tratamiento previo con rifampicina (600 mg), seguido de la administración conjunta de repaglinida al séptimo día (dosis única de 4 mg) produjo una disminución del 50% en el AUC (efecto combinado de inducción e inhibición). Cuando se administró repaglinida 24 horas después de la última dosis de rifampicina, se observó una reducción del AUC de repaglinida del 80% (sólo efecto de inducción).
Por tanto, el uso concomitante de rifampicina y repaglinida podría necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una monitorización cuidadosa de las concentraciones de glucosa en sangre al inicio del tratamiento con rifampicina (inhibición aguda), tras la administración de la siguiente dosis (mezcla de inhibición e inducción), tras la interrupción (sólo inducción) y hasta aproximadamente dos semanas después tras la interrupción del tratamiento con rifampicina, cuando el efecto inductor de rifampicina ya no está presente. No puede excluirse que otros inductores, por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan, puedan tener un efecto similar.
En sujetos sanos se ha estudiado el efecto de ketoconazol, un prototipo de inhibidores potentes y competitivos de CYP3A4, sobre la farmacocinética de repaglinida. La administración conjunta de 200 mg de ketoconazol aumentó la AUC y Cmax de repaglinida 1,2 veces, con perfiles de concentraciones de glucosa en sangre alterados en menos del 8% cuando se administraron concomitantemente (una dosis única de 4 mg de repaglinida). Se ha estudiado también en voluntarios sanos la administración conjunta de 100 mg de itraconazol, un inhibidor de CYP3A4, y aumentó el AUC 1,4 veces. No se observó ningún efecto significativo sobre el nivel de glucosa en voluntarios sanos. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la administración conjunta de 250 mg de claritromicina, por un potente mecanismo de inhibición de CYP3A4, aumentó ligeramente el AUC de repaglinida 1,4 veces, y la Cmax 1,7 veces, y aumentó el incremento medio en el AUC de insulina plasmática 1,5 veces, y la concentración máxima 1,6 veces. No está claro el mecanismo exacto de esta interacción.
En un ensayo realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) y de ciclosporina (dosis repetidas de 100 mg), aumentó el AUC y la Cmax de repaglinida en 2,5 y 1,8 veces, respectivamente. Como esta interacción no se ha comprobado con dosis mayores de 0,25 mg de repaglinida, debe evitarse el uso concomitante de ciclosporina con repaglinida. Si la combinación es necesaria, debe realizarse una cuidadosa monitorización tanto clínica como de los niveles de glucosa (ver sección 4.4).
Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.
La administración conjunta de cimetidina, nifedipino, estrógenos o simvastatina con repaglinida, todos ellos sustratos de CYP3A4, no alteró significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida.
Repaglinida no tuvo efectos clínicamente relevantes sobre las propiedades farmacocinéticas de digoxina, teofilina o warfarina en el estado de equilibrio cuando se administró a voluntarios sanos. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis de estos compuestos cuando se administran conjuntamente con repaglinida.
Las siguientes sustancias pueden reducir el efecto hipoglucemiante de repaglinida: anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol, hormonas tiroideas y simpaticomiméticos.
Cuando se administran estos medicamentos o se interrumpe su administración en pacientes en tratamiento con repaglinida, debe vigilarse estrechamente al paciente para observar posibles cambios en el control glucémico.
Cuando se utiliza repaglinida junto con otros medicamentos que se excretan principalmente por la bilis, como repaglinida, debe considerarse cualquier interacción potencial.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No hay estudios sobre el uso de repaglinida en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Por tanto, no puede evaluarse la seguridad de repaglinida en mujeres embarazadas. Hasta el momento, repaglinida no ha demostrado ser teratogénica en los estudios en animales. Se observó embriotoxicidad, desarrollo anómalo de las extremidades en los fetos y en las crías recién nacidas, en ratas expuestas a dosis altas en el último periodo del embarazo y durante la lactancia. Repaglinida se detecta en la leche de animales de experimentación. Por este motivo, debe evitarse el uso de repaglinida durante el embarazo y no debe utilizarse durante la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción del paciente pueden verse afectadas como consecuencia de una hipoglucemia o una hiperglucemia o a consecuencia de la reducción de la capacidad visual. Esto puede constituir un riesgo en situaciones donde estas capacidades sean de especial importancia (por ej., conducir un automóvil o manejo de maquinaria).
Se debe informar a los pacientes que tomen precauciones para evitar la hipoglucemia mientras conducen.
Es especialmente importante en aquellos pacientes cuya percepción de los síntomas de aviso de hipoglucemia es escasa o inexistente o tienen episodios de hipoglucemia frecuentes. En estas circunstancias debe evaluarse la conveniencia de conducir.
4.8 Reacciones adversas
Basándose en la experiencia con repaglinida y con otros hipoglucemiantes se han observado los siguientes acontecimientos adversos. Las frecuencias se definen como: frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raros (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raros (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raros: alergia
Reacciones de hipersensibilidad generalizada (por ejemplo, reacción anafiláctica) o reacciones inmunológicas como vasculitis
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: hipoglucemia
Frecuencia no conocida: coma hipoglucémico y pérdida de conocimiento por hipoglucemia
Al igual que ocurre con otros medicamentos hipoglucemiantes se han observado reacciones hipoglucémicas tras la administración de repaglinida. Estas reacciones suelen ser leves y se controlan fácilmente con la ingesta de hidratos de carbono. Si fueran graves, necesitando asistencia por terceros, puede ser necesaria una perfusión de glucosa. Como en cualquier terapia diabética, la aparición de tales reacciones depende de factores individuales como hábitos dietéticos, dosis, ejercicio físico y estrés (ver sección 4.4). Las interacciones con otros medicamentos pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia (ver sección 4.5). Durante la experiencia post-comercialización se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes tratados con repaglinida en combinación con metformina o tiazolidindionas
Trastornos oculares
Muy raros: alteraciones visuales
Los cambios en los niveles de glucosa pueden producir alteraciones visuales transitorias, sobre todo al inicio del tratamiento. Estas alteraciones sólo se han notificado en muy raros casos tras el inicio del tratamiento con repaglinida. En los ensayos clínicos estos casos no supusieron la interrupción del tratamiento con repaglinida.
Trastornos cardiacos
Raros: enfermedad cardiovascular
La diabetes tipo 2 se asocia a un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular. En un estudio epidemiológico, se notificó una incidencia mayor de síndrome coronario agudo en el grupo de repaglinida. No obstante, no se ha establecido la relación de causalidad (ver secciones 4.4 y 5.1).
Trastornos gastrointestinales Raros: dolor abdominal y diarrea Muy raros: vómitos y estreñimiento Frecuencia no conocida: náuseas
En los ensayos clínicos se han notificado trastornos gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y estreñimiento. El porcentaje y gravedad de estos síntomas no difieren de los observados con otros secretagogos de insulina orales.
Trastornos hepatobiliares
Muy raros: función hepática anómala
En casos muy raros, se ha notificado disfunción hepática grave. No obstante, no se ha establecido una relación de causalidad con repaglinida.
Muy raros: aumento de las enzimas hepáticas
Se han notificado casos aislados de aumento de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con repaglinida. La mayoría de los casos fueron leves y transitorios, y muy pocos pacientes interrumpieron el tratamiento debido al aumento en las enzimas hepáticas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuencia no conocida: hipersensibilidad
Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad cutánea como eritema, picor, erupción y urticaria. No hay razones para sospechar sensibilización por reacción cruzada con sulfonilureas debido a la diferencia de la estructura química.
4.9 Sobredosis
Se ha administrado repaglinida con un aumento semanal de dosis de 4-20 mg cuatro veces al día durante 6 semanas. No aparecieron problemas de seguridad. Como en este estudio se evitó la hipoglucemia mediante la ingesta de un aumento de calorías, una sobredosis relativa puede producir un efecto hipoglucemiante exagerado con el desarrollo de síntomas de hipoglucemia (mareo, sudoración, temblor, dolor de cabeza, etc.) Si aparecieran estos síntomas, deben tomarse las medidas adecuadas para corregir la hipoglucemia (hidratos de carbono por vía oral). Los casos más graves de hipoglucemia con convulsiones, pérdida de consciencia o coma deben tratarse con glucosa intravenosa.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos hipoglucemiantes, excluyendo insulinas. Código ATC: A10B X02.
Repaglinida es un nuevo secretagogo oral de acción corta. Repaglinida disminuye los niveles de glucosa en sangre inmediatamente, estimulando la secreción de insulina del páncreas, un efecto dependiente del funcionamiento de las células P de los islotes pancreáticos.
Repaglinida bloquea los canales de potasio dependientes de ATP en la membrana de las células P mediante una proteína diana distinta de la de otros secretagogos. Esto despolariza las células P y produce la apertura de los canales de calcio. El consiguiente aumento del flujo de calcio resultante induce la secreción de insulina de las células p.
En pacientes diabéticos tipo 2, la respuesta insulinotrópica a una comida aparece a los 30 minutos tras la administración de una dosis oral de repaglinida. Esto origina un efecto hipoglucemiante durante toda la comida. El aumento de los niveles de insulina altos no permaneció después de la comida. Los niveles plasmáticos de repaglinida disminuyeron rápidamente, y se observaron bajas concentraciones plasmáticas del medicamento en pacientes diabéticos tipo 2 a las 4 horas siguientes a la administración.
En pacientes diabéticos tipo 2 se demostró una disminución de la glucosa en sangre dependiente de la dosis cuando se administraron dosis de 0,5 a 4 mg de repaglinida.
Los resultados de los ensayos clínicos han demostrado que la dosificación óptima de repaglinida se consigue en relación con las comidas principales (dosificación preprandial).
Normalmente, las dosis se toman en los 15 minutos previos a la comida, pero el tiempo puede variar desde inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida.
Un estudio epidemiológico sugirió un aumento del riesgo de síndrome coronario agudo en pacientes tratados con repaglinida en comparación con pacientes tratados con sulfonilureas (ver secciones 4.4 y 4.8).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Repaglinida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, alcanzándose rápidamente un aumento de la concentración plasmática del medicamento. La concentración plasmática pico se alcanza a la hora tras la administración. Tras alcanzar el nivel máximo, la concentración plasmática disminuye rápidamente, y repaglinida se elimina a las 4-6 horas. La semivida de eliminación plasmática es de, aproximadamente, una hora.
La farmacocinética de repaglinida se caracteriza por una biodisponibilidad absoluta media del 63% (CV 11%), un volumen de distribución bajo, 30 litros (consecuente con la distribución en el líquido intracelular), y una eliminación rápida de la sangre.
En los ensayos clínicos, se ha detectado una alta variabilidad interindividual (60%) en las concentraciones plasmáticas de repaglinida. La variabilidad intraindividual es de baja a moderada (35%), y como repaglinida debe titularse según la respuesta clínica, la eficacia no se ve afectada por la variabilidad interindividual.
La exposición a repaglinida aumenta en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes ancianos con diabetes tipo 2. La AUC (DE) tras la exposición a dosis únicas de 2 mg (4 mg en pacientes con
insuficiencia hepática) fue de 31,4 ng/ml x hora (28,3) en voluntarios sanos, 304,9 ng/ml x hora (228,0) en pacientes con insuficiencia hepática y 117,9 ng/ml x hora (83,8) en pacientes ancianos con diabetes tipo 2. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina: 20-39 ml/mn) tras 5 días de tratamiento con repaglinida (2 mg x 3/día), los resultados mostraron un aumento significativo de la exposición (AUC) y de la semivida (t1/2), siendo estos valores el doble en comparación con sujetos con función renal normal.
Repaglinida se une ampliamente a proteínas plasmáticas en humanos (superior al 98%).
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de repaglinida cuando se administró 0, 15 ó 30 minutos antes de una comida o en ayunas.
Repaglinida se metaboliza casi completamente y no se han identificado metabolitos con efecto hipoglucemiante clínicamente relevante.
Repaglinida y sus metabolitos se excretan principalmente vía biliar. Una pequeña fracción (menos del 8%) de la dosis administrada aparece en la orina, principalmente como metabolitos. Menos del 1% del medicamento se recupera en heces.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los ensayos no clínicos no revelaron riesgos especiales en humanos en base a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina (E460)
Hidrógeno fosfato de calcio anhidro Almidón de maíz sin gluten Poliacrilina de potasio Povidona K30 Glicerol 99,5% (E422)
Estearato de magnesio (E470b)
Poloxamer 188 Meglumina
Óxido de hierro amarillo (E172) (sólo los comprimidos de 1 mg)
Óxido de hierro rojo (E172) (sólo los comprimidos de 2 mg)
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de OPA/Aluminio/PVC/Aluminio.
Tamaños de envase: 30, 90, 120 y 270 comprimidos.
Frascos de HDPE con tapas de LDPE con silicagel.
Tamaños de envase: 90 y 270 comprimidos.
¡m
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Aristo Pharma Iberia, S.L.
C/ Solana, 26
28850, Torrejón de Ardoz
Madrid. España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN SEPTIEMBRE 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2010
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