Remifentanilo Biokanol 5 Mg Polvo Para Concentrado Para Solucion Inyectable O Perfusion Efg
Información obsoleta, busque otroFICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Remifentanilo Biokanol 1 mg polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión EFG Remifentanilo Biokanol 2 mg polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión EFG Remifentanilo Biokanol 5 mg polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Remifentanilo Biokanol 1 mg polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión EFG:
1 vial contiene 1 mg de remifentanilo (como remifentanilo hidrocloruro)
Remifentanilo Biokanol 2 mg polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión EFG:
1 vial contiene 2 mg de remifentanilo (como remifentanilo hidrocloruro)
Remifentanilo Biokanol 5 mg polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión EFG:
1 vial contiene 5 mg de remifentanilo (como remifentanilo hidrocloruro)
Tras la reconstitución, la solución contiene 1 mg/ml (como hidrocloruro), si se prepara siguiendo las recomendaciones (ver sección 6.6.).
Excipientes: sodio 1,15 mg
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión.
Pasta o masa pulverulenta liofilizada blanca o ligeramente amarilla.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Remifentanilo Biokanol está indicado como analgésico para ser utilizado durante la inducción y/o mantenimiento de la anestesia general.
Remifentanilo Biokanol está indicado para proporcionar analgesia en pacientes de cuidados intensivos con ventilación mecánica mayores de 18 años.
4.2. Posología y forma de administración
Remifentanilo Biokanol se administrará únicamente en un centro bien equipado para el control y mantenimiento de la función respiratoria y cardiovascular y por personas con formación específica en el uso de fármacos anestésicos y en el reconocimiento y manejo de las reacciones adversas esperadas de los opiáceos potentes, incluyendo la reanimación respiratoria y cardiaca. Tal formación debe incluir la instauración y mantenimiento de una vía aérea y de ventilación asistida.
La perfusión continua de remifentanilo se practicará mediante un dispositivo de perfusión calibrado al interior de una vía de administración intravenosa rápida o por una vía para administración intravenosa al efecto. Esta vía de administración en perfusión deberá conectarse con o estar cerca de la cánula
venosa para minimizar el potencial espacio muerto (para mayor información ver sección 6.6, incluyendo las tablas con ejemplos de velocidades de perfusión por peso corporal para ayudar en el ajuste de la dosis de remifentanilo en función de la anestesia requerida por el paciente). Se cuidará de que no haya una obstrucción o desconexión de las vías de administración en perfusión y de limpiarlas adecuadamente para eliminar la cantidad residual de remifentanilo que quede tras la utilización (ver sección 4.4). Las líneas intravenosas/sistemas de perfusión se deben eliminar tras el cese del uso para evitar la administración involuntaria.
Remifentanilo se puede administrar por perfusión controlada (TCI) mediante un dispositivo de perfusión autorizado que incorpore el modelo farmacocinético Minto con covarianzas en función de la edad y de la masa corporal no grasa.
Debe evitarse la congestión o el desgarramiento de los goteros de perfusión y, tras la interrupción de la administración de la medicación, los goteros de perfusión deben lavarse suficientemente para eliminar el Remifentanilo Biokanol residual (ver también la sección 4.4).
Remifentanilo se administra únicamente por vía intravenosa, no debiendo administrarse mediante inyección epidural o intratecal (ver sección 4.3).
Dilución
Remifentanilo no se debe administrar sin diluirse de nuevo después de la reconstitución del polvo liofilizado (ver sección 6.3 para condiciones de conservación y 6.6 para diluyentes recomendados e instrucciones para la reconstitución/dilución del producto antes de la administración).
En el caso de perfusiones controladas manualmente Remifentanilo Biokanol puede diluirse hasta obtener concentraciones de 20 a 250 microgramos/ml (50 microgramos/ml es la dilución recomendada para adultos y de 20 a 25 microgramos/ml para pacientes pediátricos de más de un año de edad).
La dilución de Remifentanilo Biokanol recomendada en el caso de TCI es de 20 a 50 microgramos/ml.
Anestesia General
La administración de Remifentanilo Biokanol debe individualizarse sobre la base de la respuesta del paciente.
Adultos
Administración mediante perfusión controlada manualmente
RECOMENDACIONES POSOLÓGICAS EN ADULTOS
|
Remifentanilo Biokanol INYECCIÓN EN BOLO (microgramos/kg) |
Remifentanilo Biokanol PERFUSIÓN CONTINUA (microgramos/kg/min) | ||
|
Velocidad inicial |
Intervalo | ||
|
1 (en no menos de 30 segundos) |
0,5 a 1 |
- | |
|
Mantenimiento de anestesia en pacientes ventilados | |||
|
• Óxido nitroso (66 %) |
0,5 a 1 |
0,4 |
0,1 a 2 |
|
• Isoflurano (dosis inicial 0,5 MAC) |
0,5 a 1 |
0,25 |
0,05 a 2 |
|
• Propofol (dosis inicial 100 microgramos/kg/min) |
0,5 a 1 |
0,25 |
0,05 a 2 |
Cuando la inyección de Remifentanilo Biokanol sea en bolo, la administración no se realizará en menos de 30 segundos.
A las dosis anteriormente recomendadas, remifentanilo reduce significativamente la cantidad de hipnótico requerida para el mantenimiento de la anestesia. Por tanto, la administración de isoflurano y propofol se realizará tal como se recomendó anteriormente para evitar un aumento de los efectos hemodinámicos (hipotensión y bradicardia) de remifentanilo.
No se dispone de datos sobre posología recomendada en el uso simultáneo de otros hipnóticos distintos a los indicados en la tabla con remifentanilo.
Inducción de la anestesia
Remifentanilo Biokanol deberá administrarse conjuntamente con un agente hipnótico, como propofol, tiopental o isoflurano, para la inducción de la anestesia. La incidencia de la rigidez muscular se verá reducida administrando remifentanilo después de un hipnótico. Remifentanilo Biokanol puede administrarse a una velocidad de perfusión de 0,5 a 1 microgramos/kg/min con o sin una inyección en bolo inicial de 1 microgramo/kg administrada en no menos de 30 segundos. Si se va a practicar una intubación endotraqueal cuando hayan transcurrido más de 8 a 10 minutos del comienzo de la perfusión de Remifentanilo Biokanol, entonces no es necesaria la inyección en bolo.
Mantenimiento de la anestesia en pacientes ventilados
Tras la intubación endotraqueal, deberá reducirse la velocidad de perfusión de Remifentanilo Biokanol, de acuerdo con la técnica anestésica, tal como indica la tabla anterior. Debido al rápido comienzo y corta duración de acción de remifentanilo, la velocidad de administración durante la anestesia puede graduarse hacia arriba, con incrementos de 25% al 100% o hacia abajo, con reducciones del 25% al 50%, cada 2 a 5 minutos hasta alcanzar el nivel deseado de respuesta en los receptores opioides p. Como respuesta a la anestesia superficial, pueden administrarse cada 2 a 5 minutos inyecciones complementarias en bolo.
Anestesia con ventilación espontánea
En pacientes con ventilación espontánea anestesiados con una vía aérea garantizada, es probable que aparezca depresión respiratoria. Por lo tanto, se prestará una atención especial a efectos respiratorios combinados eventualmente con rigidez muscular. Se prestará una atención especial para ajustar la dosis en función de los requerimientos del paciente, pudiendo necesitarse ventilación de soporte y/o intubación urgente. Deben estar disponibles instalaciones adecuadas para la monitorización de pacientes a los que se les administre remifentanilo. Es necesario que dichas instalaciones estén plenamente equipadas para tratar todos los grados de depresión respiratoria (debe disponerse de equipo de intubación) y/o rigidez muscular (ver sección 4.4).
La velocidad de perfusión inicial recomendada para la inducción y mantenimiento de la anestesia es 0,04 microgramos/kg/min ajustándola con el efecto. Se ha estudiado un intervalo de velocidades de perfusión desde 0,025 a 0,1 microgramos/kg/min.
No se recomienda practicar inyecciones en bolo en pacientes anestesiados con ventilación espontánea.
Remifentanilo no debe ser usado como analgésico en procedimientos en los que los pacientes se encuentren conscientes o no reciban ningún apoyo de las vía respiratorias durante el procedimiento.
Tratamiento concomitante
Remifentanilo disminuye las cantidades o dosis de fármacos anestésicos por inhalación, hipnóticos y benzodiazepinas requeridos en anestesia (ver sección 4.5).
Las dosis de los siguientes fármacos utilizados en anestesia: isoflurano, tiopentona, propofol y temazepam se han reducido hasta un 75% cuando se han utilizado simultáneamente con remifentanilo.
Recomendaciones para la interrupción/continuación en el periodo postoperatorio inmediato
Debido a la muy rápida neutralización de acción de remifentanilo, en 5 a 10 minutos no habrá actividad opioide residual alguna tras la interrupción de la administración. En aquellos pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas en las que se prevé la existencia de dolor postoperatorio, deberán administrarse analgésicos antes de interrumpir la administración de remifentanilo. Se dejará transcurrir el tiempo suficiente para alcanzar el efecto máximo del analgésico de duración de acción más prolongada. La elección del analgésico deberá ser la apropiada en función del procedimiento quirúrgico al que se sometió al paciente y del nivel de atención postoperatoria.
En el caso de que el efecto del analgésico de mayor duración de acción no se haya instaurado antes de finalizar la intervención quirúrgica, puede ser necesario continuar administrando remifentanilo para mantener la analgesia durante el periodo postoperatorio inmediato, hasta que el analgésico de duración más prolongada haya alcanzado su máximo efecto.
Si la administración de remifentanilo continúa después del procedimiento, se utilizará solamente en un centro bien equipado para la supervisión y mantenimiento de la función respiratoria y cardiovascular, bajo la estrecha supervisión de personas con formación específica en el reconocimiento y manejo de los efectos respiratorios de los opiáceos potentes.
Además, se recomienda un estrecho control postoperatorio de los pacientes para la aparición de dolor, hipotensión y bradicardia.
En la sección 4.2 se proporciona más información sobre la administración a pacientes con ventilación mecánica ingresados en unidades de cuidados intensivos.
En pacientes con respiración espontánea, la velocidad de perfusión de remifentanilo deberá reducirse inicialmente a 0,1 microgramos/kg/min. La velocidad de perfusión puede, entonces, aumentar o disminuir en no más de 0,025 microgramos/kg/min cada 5 minutos, hasta equilibrar el nivel de analgesia y la frecuencia respiratoria del paciente.
No se recomienda practicar inyecciones en bolo para el tratamiento del dolor durante el postoperatorio en pacientes con respiración espontánea.
Administración por Perfusión Controlada (TCI)
Inducción y mantenimiento de la anestesia en pacientes ventilados
Remifentanilo TCI se debe usar en asociación con un agente hipnótico intravenoso o inhalado durante la inducción y el mantenimiento de la anestesia en pacientes adultos ventilados (ver tabla 1 anterior para perfusión controlada manualmente). En asociación con estos agentes, generalmente se puede alcanzar una analgesia adecuada para la inducción de anestesia y cirugía con concentraciones de remifentanilo en sangre de 3-8 ng/ml. Debe modificarse el remifentanilo hasta la respuesta individual del paciente. En caso de procedimientos quirúrgicos particularmente estimulantes pueden requerirse concentraciones sanguíneas de hasta 15 ng/ml.
A las dosis recomendadas anteriormente, el remifentanilo reduce significativamente la cantidad de agente hipnótico necesario para mantener la anestesia. Por lo tanto, isoflurano y propofol se tienen que administrar tal y como se recomienda para evitar un aumento de los efectos hemodinámicas (hipotensión y bradicardia) de remifentanilo (ver tabla 1 anterior para perfusión controlada manualmente).
La siguiente tabla proporciona la concentración de remifentanilo sanguíneo usando una TCI aproximada para varias velocidades de perfusión controladas manualmente en la fase de equilibrio:
Concentraciones sanguíneas de remifentanilo (nanogramos/ml) estimados usando el modelo farmacocinético Minto (1997) en un paciente hombre de 40 años de edad, 170 cm y 70 kg durante varias velocidades de perfusión controladas manualmente (.microgramos/kg/min) en la fase estacionaria
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Velocidad de perfusión |
Concentraciones sanguíneas |
|
de remifentanilo |
de remifentanilo |
|
(microgramos/kg/min) |
(nanogramos/ml) |
|
0,05 |
1,3 |
|
0,10 |
2,6 |
|
0,25 |
6,3 |
|
0,40 |
10,4 |
|
0,50 |
12,6 |
|
1,0 |
25,2 |
|
2,0 |
50,5 |
Como no hay datos suficientes, no se recomienda la administración de remifentanilo por TCI para la anestesia con ventilación espontánea.
Recomendaciones para la interrupción / continuación en el periodo postquirúrgico inmediato
Al final de la cirugía, cuando se para la perfusión por TCI o se reduce la concentración alcanzada, es probable que aparezca respiración espontánea en el intervalo de concentraciones de remifentanilo de entorno a 1 a 2 nanogramos/ml. Al igual que ocurre con la perfusión controlada manualmente, se debe administrar analgesia postoperatoria con analgésicos de más larga duración antes del final de la operación quirúrgica (ver también Directrices para la interrupción / continuación durante el periodo postquirúrgico inmediato en la sección anterior para la Perfusión Controlada Manualmente).
Como no hay datos suficientes, no se recomienda la administración de remifentanilo por TCI para el manejo de la analgesia postoperatoria.
Pacientes pediátricos (1 a12 años de edad)
No se ha estudiado detalladamente la administración conjunta de remifentanilo y un agente anestésico intravenoso en la inducción de la anestesia, por lo que no se recomienda su uso.
Remifentanilo TCI no se ha estudiado en pacientes pediátricos, por lo que la administración de remifentanilo por TCI no se recomienda en estos pacientes.
Mantenimiento de la anestesia
Para el mantenimiento de la anestesia se recomiendan las siguientes dosis de remifentanilo (ver tabla): RECOMENDACIONES DE DOSIS PARA PACIENTES PEDIÁTRICOS (de 1 a12 años de edad)
|
AGENTE ANESTÉSICO CONCOMITANTE* |
INYECCIÓN EN BOLO DE REMIFENTANILO BIOKANOL (microgramos kg) |
PERFUSIÓN CONTÍNUA DE REMIFENTANILO BIOKANOL | |
|
Velocidad de inicio (microgramos/kg/min) |
Intervalo para el mantenimiento de la anestesia (microgramos/kg/min) | ||
|
Halotano (dosis de inicio 0,3 MAC) |
1 |
0,25 |
0,05 a 1,3 |
|
Sevoflurano (dosis de |
1 |
0,25 |
0,05 a 0,9 |
|
inicio 0,3 MAC) | |||
|
Isoflurano (dosis de inicio 0,5 MAC) |
1 |
0,25 |
0,06 a 0,9 |
*co-administrado con óxido nitroso/oxígeno en una relación de 2:1
Cuando se administra por inyección en bolo, Remifentanilo Biokanol se debe administrar durante no menos de 30 segundos. No debe empezar la cirugía hasta al menos 5 minutos después del comienzo de la perfusión de Remifentanilo Biokanol si no se ha administrado una dosis simultánea en bolo.
Para la administración exclusiva de óxido nitroso (70%) y Remifentanilo Biokanol las velocidades de perfusión para el mantenimiento de la anestesia deben estar entre 0,4 y 3 pg/kg/min. Los datos obtenidos de adultos sugieren que 0,4 microgramos/kg/min puede ser una dosis inicial conveniente a pesar de la falta de estudios específicos.
Se debe monitorizar a los pacientes pediátricos y ajustar la dosis hasta la analgesia apropiada para el procedimiento quirúrgico.
Medicación Concomitante
A las dosis recomendadas anteriormente, el remifentanilo reduce significativamente la cantidad de agente hipnótico requerido para mantener la anestesia. Por tanto, isoflurano, halotano y sevoflurano se deben administrar como se recomienda anteriormente para evitar un aumento de los efectos hemodinámicos (hipotensión y bradicardia) de remifentanilo. No hay datos disponibles de recomendaciones de dosis del uso simultáneo de otros hipnóticos con remifentanilo (ver en la sección anterior: Administración por Perfusión Controlada Manualmente (MCI), medicación concomitante).
Recomendaciones para el manejo del paciente en el periodo postquirúrgico inmediato
Establecimiento de la analgesia alternativa previa a la interrupción de remifentanilo:
Debido una muy rápida compensación de la acción de remifentanilo, no hay actividad residual en los 5 a 10 minutos después de la interrupción. Para los pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos en los que se espera dolor postquirúrgico, se deben administrar analgésicos previos a la interrupción del remifentanilo. Se debe dar suficiente tiempo para alcanzar el efecto terapéutico del analgésico de acción más larga. La elección de los agentes, la dosis y el tiempo de administración se deben planear por adelantado y adaptar individualmente para el procedimiento quirúrgico del paciente y se debe anticipar el nivel de cuidado postquirúrgico (ver sección 4.4).
Recién nacidos/lactantes (con menos de 1 año de edad)
Existe una experiencia limitada en ensayos clínicos con remifentanilo en recién nacidos y lactantes (niños de menos de un año; ver sección 5.1). El perfil farmacocinético de remifentanilo en recién nacidos/lactantes (con menos de 1 año de edad) es comparable al observado en adultos, tras las correspondientes correcciones en cuanto a diferencias de peso corporal (ver sección 5.2). Sin embargo, como no se dispone de datos clínicos suficientes, no se recomienda la administración de remifentanilo en este grupo de edad.
Uso de Anestesia Total Intravenosa (ATIV): Existe una experiencia limitada en ensayos clínicos con remifentanilo en ATIV en los lactantes (ver sección 5.1), sin embargo, no se dispone de datos clínicos suficientes para realizar recomendaciones de dosis.
Grupos Especiales de Pacientes
Para las recomendaciones de dosis de grupos especiales de pacientes (pacientes de edad avanzada y pacientes obesos, pacientes con alteraciones renales y hepáticas, pacientes sometidos a neurocirugía y pacientes ASA III/IV; ver sección 4.2).
Cirugía cardiaca
Administración a través de Perfusión Controlada Manualmente
Para las recomendaciones de dosis en pacientes sometidos a cirugía cardiaca ver la siguiente tabla: RECOMENDACIONES DE DOSIS PARA ANESTESIA CARDIACA
|
INDICACIÓN |
INYECCIÓN EN BOLO DE REMIFENTANILO BIOKANOL (microgramos kg) |
PERFUSIÓN CONTÍNUA DE REMIFENTANILO BIOKANOL (microgramos/kg/min) | |
|
Velocidad de inicio |
Velocidades de perfusión normales | ||
|
Intubación |
No recomendado |
1 |
- |
|
Mantenimiento de la anestesia | |||
|
• Isoflurano (dosis de inicio 0.4 MAC) |
0,5 a 1 |
1 |
0,003 a 4 |
|
• Propofol (dosis de inicio 50 microgramos/kg/min) |
0,5 a 1 |
1 |
0,01 a 4,3 |
|
Continuación de la anestesia postoperatoria, antes de la extubación |
No recomendado |
1 |
0 a 1 |
Inducción de la anestesia
Después de la administración de un hipnótico para alcanzar la pérdida de consciencia, se debe administrar Remifentanilo Biokanol a una velocidad de perfusión inicial de 1 microgramo/kg/min. No se recomienda el uso de inyecciones en bolo de Remifentanilo Biokanol durante la inducción en pacientes sometidos a cirugía cardiaca. La intubación endotraqueal no se debe dar hasta al menos 5 minutos después del inicio de la perfusión.
Periodo de mantenimiento de la anestesia
Después de la intubación endotraqueal, la velocidad de perfusión de Remifentanilo Biokanol se debe ajustar de acuerdo con las necesidades del paciente. Si se requiere se pueden dar también dosis en bolo suplementarias. A los pacientes cardiacos de alto riesgo, como los sometidos a cirugía valvular o con una función pobre del ventrículo izquierdo, se les tiene que administrar una dosis en bolo máxima de 0,5 microgramos/kg.
Estas recomendaciones posológicas son también aplicables durante el bypass cardiopulmonar hipotérmico (ver sección 5.2).
Medicación Concomitante
A las dosis recomendadas anteriormente, remifentanilo reduce significativamente la cantidad de medicamento hipnótico necesaria para mantener la anestesia. Por tanto, el isoflurano y el propofol se tienen que administrar como se ha recomendado anteriormente para evitar un aumento de los efectos hemodinámicos (hipotensión y bradicardia) de remifentanilo. No se dispone de datos para dar recomendaciones de dosis para el uso simultáneo de otros hipnóticos con remifentanilo (ver sección anterior: Administración por Perfusión Controlada Manualmente (MCI), Medicación Concomitante).
Recomendaciones _para el manejo _postoperatorio de los _pacientes
Continuación de la administración de Remifentanilo en el postoperatorio para conseguir analgesia antes de la extubación
Se recomienda que la perfusión de Remifentanilo Biokanol se mantenga a la velocidad intraoperatoria final durante la transferencia de los pacientes a la zona de cuidados postoperatorios. Tras la llegada a dicha zona, el nivel de analgesia y sedación del paciente debe ser estrechamente controlado y la velocidad de perfusión de Remifentanilo Biokanol deberá ajustarse según los requerimientos del paciente (ver sección Cuidados Intensivos para mayor información sobre el manejo de pacientes en unidades de cuidados intensivos).
Establecimiento de la analgesia alternativa previa a la interrupción de Remifentanilo Biokanol
Debido a la muy rápida neutralización de acción de Remifentanilo Biokanol, no quedará actividad opioide residual en los 5 a 10 minutos siguientes a la interrupción de la administración. Previo a la interrupción de Remifentanilo Biokanol, se deberá administrar al paciente agentes analgésicos y sedantes alternativos, con el suficiente tiempo de antelación como para que permita el establecimiento de los efectos terapéuticos de dichos agentes. Se recomienda, por tanto, que la elección, dosis y tiempo de administración del fármaco(s) estén previstos antes de retirar al paciente del ventilador.
Recomendaciones para la interrupción de Remifentanilo Biokanol
Debido a la muy rápida neutralización de acción de Remifentanilo Biokanol se han comunicado casos de hipertensión, temblores y dolor en pacientes cardiacos inmediatamente después de la interrupción de Remifentanilo Biokanol (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Para minimizar el riesgo de su aparición, se deberá establecer una analgesia alternativa adecuada (tal y como se ha indicado anteriormente), antes de la interrupción de la perfusión de Remifentanilo Biokanol. La velocidad de perfusión deberá reducirse en cantidades del orden del 25%, a intervalos de al menos 10 minutos, hasta que se interrumpa la perfusión.
Durante la retirada del ventilador, no se debe incrementar la perfusión de Remifentanilo Biokanol, produciéndose únicamente ajustes a la baja, suplementados si fuera necesario con la administración de analgésicos alternativos. Los cambios hemodinámicas, como la hipertensión y la taquicardia, deberán tratarse, cuando se precise, con agentes alternativos.
Cuando se administran otros agentes opioides como parte del régimen de transición hacia la analgesia alternativa, se debe controlar cuidadosamente al paciente. Se deberá evaluar el beneficio de conseguir una adecuada analgesia postoperatoria frente al potencial riesgo de depresión respiratoria debida a estos fármacos
Administración mediante Perfusión Controlada
Inducción y mantenimiento de la anestesia
Durante la inducción y el mantenimiento de la anestesia en pacientes adultos ventilados se debe usar Remifentanilo administrado por TCI en asociación con un agente hipnótico administrado por vía intravenosa o inhalatoria (ver tabla en sección 4.2 Cirugía cardiaca/Administración a través de Perfusión Controlada Manualmente/Recomendaciones de dosis para Anestesia Cardiaca). En asociación con estos agentes, generalmente se alcanza un nivel de analgesia adecuado para cirugía cardiaca en el límite superior del intervalo de las concentraciones sanguíneas de remifentanilo propuestas para procedimientos de cirugía general. Tras el ajuste de remifentanilo a la respuesta individual de cada paciente, se han utilizado concentraciones sanguíneas tan elevadas como de 20 nanogramos/ml en estudios clínicos.
A las dosis recomendadas anteriormente, remifentanilo reduce de manera significativa la cantidad de agente hipnótico necesario para mantener la anestesia. Por lo tanto, isoflurano y propofol se deben administrar tal y como se ha indicado anteriormente para evitar un aumento de los efectos hemodinámicos (hipotensión y bradicardia) de remifentanilo (ver tabla en sección 4.2 Cirugía cardiaca/Administración a través de Perfusión Controlada Manualmente/Recomendaciones de dosis para Anestesia Cardiaca).
En la tabla 6 se proporcionan las concentraciones sanguíneas de remifentanilo alcanzadas mediante perfusiones controladas manualmente
Recomendaciones para la interrupción/continuación en el periodo postoperatorio inmediato
Al final de la operación, cuando se cesa la perfusión por TCI o se reduce la concentración alcanzada, es probable que aparezca respiración espontánea en el intervalo de concentraciones de remifentanilo de entorno a 1 a 2 nanogramos /ml.
Al igual que ocurre con la perfusión controlada manualmente, se debe administrar analgesia postoperatoria con analgésicos de más larga duración antes del final de la operación (ver sección 4.2 Cirugía cardiaca/Administración a través de Perfusión Controlada Manualmente/Recomendaciones para la interrupción de Remifentanilo Biokanol).
Como no hay datos suficientes, no se recomienda la administración de Remifentanilo Biokanol por TCI para el manejo de la analgesia postoperatoria.
Cuidados Intensivos - Adultos
Remifentanilo Biokanol se puede utilizar para proporcionar analgesia a pacientes con ventilación mecánica en cuidados intensivos. Se deben administrar sustancias sedantes cuando sea necesario.
El uso de remifentanilo en pacientes en cuidados intensivos se ha estudiado en ensayos clínicos bien controlados de hasta tres días de duración. Como no se estudió a los pacientes durante más de tres días, no se ha establecido una evidencia de la seguridad y la eficacia en tratamientos largos. Por lo tanto, no se recomienda un uso durante más de tres días.
Debido a la falta de datos, no se recomienda la administración de remifentanilo por TCI para pacientes en la UCI.
En adultos, se recomienda que la administración de Remifentanilo Biokanol se inicie a una velocidad de perfusión de 0,1 microgramos/kg/min (6 microgramos/kg/h) a 0,15 microgramos/kg/min (9 microgramos/kg/h). La velocidad de perfusión se debe ajustar con incrementos de 0,025 microgramos/kg/min (1,5 microgramos/kg/h) hasta conseguir el nivel deseado de analgesia. Se debe permitir un periodo de al menos 5 minutos entre los ajustes de las dosis. Se debe evaluar regularmente al paciente y ajustar la velocidad de perfusión de Remifentanilo Biokanol en función de las necesidades. Si se alcanza una velocidad de perfusión de 0,2 microgramos/kg/min (12 microgramos/kg/h) y se requiere sedación, se recomienda que se inicie la administración con un fármaco sedante adecuado (ver la información incluida a continuación). La dosis de sedante debe ajustarse de forma que se obtenga el nivel de sedación deseado. Se pueden realizar incrementos adicionales, del orden de 0,025 microgramos/kg/min (1,5 microgramos/kg/h), en la velocidad de perfusión de Remifentanilo Biokanol, en caso que se requiera una analgesia adicional.
La siguiente tabla resume las velocidades de perfusión iniciales y los intervalos de dosis habituales para proporcionar analgesia a los pacientes.
PAUTAS POSOLÓGICAS DE REMIFENTANILO EN LAS UNIDADES DE CUIDADOS INTENSIVOS
|
PERFUSIÓN CONTINUA microgramos/kg/min (microgramos/kg/h) | |
|
Velocidad inicial |
Intervalo |
|
0,1 (6) a 0,15 (9) |
0,006 (0,36) a 0,74 (44,4) |
En cuidados intensivos no se recomienda la administración de Remifentanilo Biokanol en bolo.
El empleo de Remifentanilo Biokanol reducirá la dosis necesaria de cualquier fármaco sedante administrado conjuntamente. A continuación se proporcionan las dosis iniciales habituales para fármacos sedantes, en caso de requerirse su administración.
DOSIS INICIAL RECOMENDADA PARA FÁRMACOS SEDANTES, SI FUESE NECESARIA
|
Fármaco sedante |
Bolo (mg/kg) |
Velocidad de perfusión (mg/kg/h) |
|
Propofol |
Hasta 0,5 |
0,5 |
|
Midazolam |
Hasta 0,03 |
0,03 |
Para permitir el ajuste por separado de las dosis de los diferentes fármacos, los sedantes no se deben administrar como una mezcla.
Analgesia adicional para pacientes ventilados sometidos a procedimientos dolorosos
Puede requerirse un aumento de la velocidad de perfusión de Remifentanilo Biokanol para proporcionar cobertura analgésica adicional en pacientes ventilados sometidos a procedimientos estimulantes y/o dolorosos, como succión endotraqueal, vendajes y fisioterapia. Se recomienda mantener la velocidad de perfusión de Remifentanilo Biokanol de al menos 0,1 microgramos/kg/min (6 microgramos/kg/h) durante al menos 5 minutos antes de iniciar el proceso estimulante. Se pueden realizar más ajustes de dosis cada 2 a 5 minutos en incrementos del 25 - 50% anticipándose a, o como respuesta a requerimientos adicionales de analgesia. S Durante los procesos de estimulación se ha empleado una velocidad de perfusión media de 0,25 microgramos/kg/min (15 microgramos/kg/h), y como máximo 0,74 microgramos/kg/min (45 microgramos/kg/h).
Establecimiento de una analgesia alternativa antes de la interrupción de Remifentanilo Biokanol
Debido a la muy rápida neutralización de acción de Remifentanilo Biokanol, no quedará actividad opioide residual transcurridos 5 a 10 minutos del cese de la administración del fármaco independientemente de la duración de la perfusión. Se debe tener en cuenta que después de la administración de Remifentanilo Biokanol existe la posibilidad de que aparezca tolerancia e hiperalgia. Por lo tanto, antes de interrumpir la administración de Remifentanilo Biokanol, los pacientes deben recibir analgésicos y sedantes alternativos con el tiempo suficiente para permitir el establecimiento de los efectos terapéuticos de estos fármacos y para prevenir la hiperalgia y los cambios hemodinámicas asociados. Por tanto se recomienda que la elección del fármaco, la dosis y el tiempo de administración se planifiquen antes de la interrupción de remifentanilo. Los analgésicos de acción larga o los analgésicos intravenosos o locales, que pueden ser controlados por el personal sanitario o por el paciente, son opciones alternativas para la analgesia y se deben escoger cuidadosamente de acuerdo con las necesidades de los pacientes.
La administración prolongada de agonistas p-opioides puede inducir el desarrollo de tolerancia.
Recomendaciones para la extubación e interrupción de la administración de Remifentanilo Biokanol
Con el fin de asegurar una salida paulatina del régimen posológico con remifentanilo, se recomienda que la velocidad de perfusión de Remifentanilo Biokanol se ajuste gradualmente hasta 0,1 microgramos/kg/min (6 microgramos/kg/h) en un periodo de hasta 1 hora antes de la extubación.
Tras la extubación, la velocidad de perfusión deberá reducirse en cantidades del 25%, a intervalos de al menos 10 minutos, hasta cesar la perfusión. Durante la retirada del ventilador, no se debe incrementar la perfusión de remifentanilo y sólo pueden producirse descensos a la baja de la dosis, completándose si fuera necesario con analgésicos alternativos.
Tras la interrupción de la administración de Remifentanilo Biokanol, la cánula intravenosa se debe enjuagar o retirar a fin de evitar una posterior administración involuntaria del fármaco.
Cuando se administran fármacos opiáceos como parte del régimen de transición a una analgesia alternativa, el paciente debe ser cuidadosamente controlado. Se debe siempre sopesar el beneficio de proporcionar una analgesia apropiada frente al riesgo potencial de aparición de depresión respiratoria tras la administración de dichos agentes.
Las tablas siguientes (1-5) proporcionan recomendaciones de velocidades de perfusión de Remifentanilo Biokanol cuando se administra mediante perfusión controlada manualmente:
Tabla 1: Velocidades de perfusión (ml/kg/h) de Remifentanilo Biokanol
|
Velocidad de |
Velocidad de perfusión (ml/kg/h) para soluciones con concentraciones de | |||
|
liberación del fármaco |
20 microgramos/ml |
25 microgramos/ml |
50 microgramos/ml |
250 microgramos/ml |
|
(pg/kg/min) |
1 mg/50 ml |
1 mg/40 ml |
1 mg/20 ml |
10 mg/40 ml |
|
0,0125 |
0,038 |
0,03 |
0,015 |
No recomendado No recomendado |
|
0,025 |
0,075 |
0,06 |
0,03 |
0,012 0,018 |
|
0,05 |
0,15 |
0,12 |
0,06 |
0,024 |
|
0,075 |
0,23 |
0,18 |
0,09 |
0,036 |
|
0,1 |
0,3 |
0,24 |
0,12 |
0,048 |
|
0,15 |
0,45 |
0,36 |
0,18 |
0,06 |
|
0,2 |
0,6 |
0,48 |
0,24 |
0,12 |
|
0,25 |
0,75 |
0,6 |
0,3 |
0,18 |
|
0,5 |
1,5 |
1,2 |
0,6 |
0,24 |
|
0,75 |
2,25 |
1,8 |
0,9 |
0,3 |
|
1,0 |
3,0 |
2,4 |
1,2 |
0,36 |
|
1,25 |
3,75 |
3,0 |
1,5 |
0,42 |
|
1,5 |
4,5 |
3,6 |
1,8 |
0,48 |
|
1,75 |
5,25 |
4,2 |
2,1 | |
|
2,0 |
6,0 |
4,8 |
2,4 | |
Tabla 2: Velocidades de Perfusión (ml/h) de Remifentanilo Biokanol para una solución con 20 microgramos/ml_
|
Velocidad de perfusión (microgramos/kg/min) |
Peso del paciente (kg) | ||||||
|
5 |
10 |
20 |
30 |
40 |
50 |
60 | |
|
0,0125 |
0,188 |
0,375 |
0,75 |
1,125 |
1,5 |
1,875 |
2,25 |
|
0,025 |
0,375 |
0,75 |
1,5 |
2,25 |
3,0 |
3,75 |
4,5 |
|
0,05 |
0,75 |
1,5 |
3,0 |
4,5 |
6,0 |
7,5 |
9,0 |
|
0,075 |
1,125 |
2,25 |
4,5 |
6,75 |
9,0 |
11,25 |
13,5 |
|
0,1 |
1,5 |
3,0 |
6,0 |
9,0 |
12,0 |
15,0 |
18,0 |
|
0,15 |
2,25 |
4,5 |
9,0 |
13,5 |
18,0 |
22,5 |
27,0 |
|
0,2 |
3,0 |
6,0 |
12,0 |
18,0 |
24,0 |
30,0 |
36,0 |
|
0,25 |
3,75 |
7,5 |
15,0 |
22,5 |
30,0 |
37,5 |
45,0 |
|
0,3 |
4,5 |
9,0 |
18,0 |
27,0 |
36,0 |
45,0 |
54,0 |
|
0,35 |
5,25 |
10,5 |
21,0 |
31,5 |
42,0 |
52,5 |
63,0 |
|
0,4 |
6,0 |
12,0 |
24,0 |
36,0 |
48,0 |
60,0 |
72,0 |
Tabla 3: Velocidades de Perfusión (ml/h) de Remifentanilo Biokanol para una solución con 25 microgramos/ml_
|
Velocidad de perfusión (microgramos/ kg/min) |
Peso del paciente (kg) | |||||||||
|
10 |
20 |
30 |
40 |
50 |
60 |
70 |
80 |
90 |
100 | |
|
0,0125 |
0,3 |
0,6 |
0,9 |
1,2 |
1,5 |
1,8 |
2,1 |
2,4 |
2,7 |
3,0 |
|
0,025 |
0,6 |
1,2 |
1,8 |
2,4 |
3,0 |
3,6 |
4,2 |
4,8 |
5,4 |
6,0 |
|
0,05 |
1,2 |
2,4 |
3,6 |
4,8 |
6,0 |
7,2 |
8,4 |
9,6 |
10,8 |
12,0 |
|
0,075 |
1,8 |
3,6 |
5,4 |
7,2 |
9,0 |
10,8 |
12,6 |
14,4 |
16,2 |
18,0 |
|
0,1 |
2,4 |
4,8 |
7,2 |
9,6 |
12,0 |
14,4 |
16,8 |
19,2 |
21,6 |
24,0 |
|
0,15 |
3,6 |
7,2 |
10,8 |
14,4 |
18,0 |
21,6 |
25,2 |
28,8 |
32,4 |
36,0 |
|
0,2 |
4,8 |
9,6 |
14,4 |
19,2 |
24,0 |
28,8 |
33,6 |
38,4 |
43,2 |
48,0 |
Tabla 4: Velocidades de Perfusión (ml/h) de Remifentanilo Biokanol para una solución con 50 microgramos/ml _
|
Velocidad de perfusión (microgramos/ kg/min) |
Peso del paciente (kg) | |||||||
|
30 |
40 |
50 |
60 |
70 |
80 |
90 |
100 | |
|
0,025 |
0,9 |
1,2 |
1,5 |
1,8 |
2,1 |
2,4 |
2,7 |
3,0 |
|
0,05 |
1,8 |
2,4 |
3,0 |
3,6 |
4,2 |
4,8 |
5,4 |
6,0 |
|
0,075 |
2,7 |
3,6 |
4,5 |
5,4 |
6,3 |
7,2 |
8,1 |
9,0 |
|
0,1 |
3,6 |
4,8 |
6,0 |
7,2 |
8,4 |
9,6 |
10,8 |
12,0 |
|
0,15 |
5,4 |
7,2 |
9,0 |
10,8 |
12,6 |
14,4 |
16,2 |
18,0 |
|
0,2 |
7,2 |
9,6 |
12,0 |
14,4 |
16,8 |
19,2 |
21,6 |
24,0 |
|
0,25 |
9,0 |
12,0 |
15,0 |
18,0 |
21,0 |
24,0 |
27,0 |
30,0 |
|
0,5 |
18,0 |
24,0 |
30,0 |
36,0 |
42,0 |
48,0 |
54,0 |
60,0 |
|
0,75 |
27,0 |
36,0 |
45,0 |
54,0 |
63,0 |
72,0 |
81,0 |
90,0 |
|
1,0 |
36,0 |
48,0 |
60,0 |
72,0 |
84,0 |
96,0 |
108,0 |
120,0 |
|
1,,25 |
45,0 |
60,0 |
75,0 |
90,0 |
105,0 |
120,0 |
135,0 |
150,0 |
|
1,5 |
54,0 |
72,0 |
90,0 |
108,0 |
126,0 |
144,0 |
162,0 |
180,0 |
|
1,75 |
63,0 |
84,0 |
105,0 |
126,0 |
147,0 |
168,0 |
189,0 |
210,0 |
|
2,0 |
72,0 |
96,0 |
120,0 |
144,0 |
168,0 |
192,0 |
216,0 |
240,0 |
Tabla 5: Velocidades de Perfusión (ml/h) de Remifentanilo Biokanol para una solución con 250 microgramos/ml _
|
Velocidad de perfusión (microgramos/ kg/min) |
Peso del paciente (kg) | |||||||
|
30 |
40 |
50 |
60 |
70 |
80 |
90 |
100 | |
|
0,1 |
0,72 |
0,96 |
1,20 |
1,44 |
1,68 |
1,92 |
2,16 |
2,40 |
|
0,15 |
1,08 |
1,44 |
1,80 |
2,16 |
2,52 |
2,88 |
3,24 |
3,60 |
|
0,2 |
1,44 |
1,92 |
2,40 |
2,88 |
3,36 |
3,84 |
4,32 |
4,80 |
|
0,25 |
1,80 |
2,40 |
3,00 |
3,60 |
4,20 |
4,80 |
5,40 |
6,00 |
|
0,5 |
3,60 |
4,80 |
6,00 |
7,20 |
8,40 |
9,60 |
10,80 |
12,00 |
|
0,75 |
5,40 |
7,20 |
9,00 |
10,80 |
12,60 |
14,40 |
16,20 |
18,00 |
|
1,0 |
7,20 |
9,60 |
12,00 |
14,40 |
16,80 |
19,20 |
21,60 |
24,00 |
|
1,25 |
9,,00 |
12,00 |
15,00 |
18,00 |
21,00 |
24,00 |
27,00 |
30,00 |
|
1,5 |
10,80 |
14,40 |
18,00 |
21,60 |
25,20 |
28,80 |
32,40 |
36,00 |
|
1,75 |
12,60 |
16,80 |
21,00 |
25,20 |
29,40 |
33,60 |
37,80 |
42,00 |
|
2,0 |
14,40 |
19,20 |
24,00 |
28,80 |
33,60 |
38,40 |
43,20 |
48,00 |
La siguiente tabla proporciona los valores en concentración sanguínea de remifentanilo alcanzados utilizando una aproximación TCI equivalentes a diferentes velocidades de perfusión controladas manualmente en el estado de equilibrio:
Tabla 6: Concentraciones sanguíneas de remifentanilo (ng/ml) estimadas utilizando el modelo farmacocinético Minto (1997) en un paciente masculino de 40 años, 70 kg de peso y 170 cm de altura, para diferentes velocidades de perfusión controlada manualmente (microgramos/kg/min) en el estado de equilibrio__
|
Velocidad de perfusión de Remifentanilo |
Concentración sanguínea de Remifentanilo |
|
Biokanol |
Biokanol |
|
(microgramos /kg/min) |
(nanogramos/ml) |
|
0,05 |
1,3 |
|
0,10 |
2,6 |
|
0,25 |
6,3 |
|
0,40 |
10,4 |
|
0,50 |
12,6 |
|
1,0 |
25,2 |
|
2,0 |
50,5 |
Cuidados Intensivos - Pacientes pediátricos
No se recomienda el uso de remifentanilo en pacientes pediátricos en u cuidados intensivos ya que no se dispone de datos sobre el uso en estos pacientes.
Cuidados Intensivos - Pacientes con alteración renal
No es necesario realizar ajustes a las dosis recomendadas en pacientes con alteraciones renales, incluyendo aquellos que se encuentran sometidos a diálisis. Sin embargo, debe considerarse que el aclaramiento del metabolito ácido carboxílico está reducido en pacientes con la función renal alterada (ver sección 5.2).
Grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad)
Anestesia general
Se debe tener precaución en la administración de remifentanilo en esta población.
La dosis inicial de Remifentanilo Biokanol administrada a pacientes de más de 65 años deberá ser la mitad de la recomendada para adultos y, posteriormente, se ajustará en función de la necesidad individual del paciente, ya que en esta población de pacientes se ha observado un aumento de la sensibilidad a los efectos farmacológicos de remifentanilo. Este ajuste de dosis se aplica a todas las fases de la anestesia, incluyendo inducción, mantenimiento y analgesia postoperatoria inmediata.
Debido al aumento de la sensibilidad de los pacientes de edad avanzada a remifentanilo, cuando se administre remifentanilo por TCI en esta población, la concentración inicial a alcanzar debe ser 1,5 a 4 ng/ml, con el posterior ajuste de acuerdo con la respuesta individual del paciente.
Anestesia durante la cirugía cardiaca
No se requiere una reducción de la dosis inicial (ver sección 4.2).
Cuidados intensivos
No se requiere una reducción de la dosis inicial (ver sección 4.2).
Neurocirugía
La limitada experiencia clínica con pacientes sometidos a neurocirugía ha demostrado que no se requieren recomendaciones de dosis especiales.
Pacientes ASA III/IV
Anestesia general
Como es de esperar que los efectos hemodinámicos de opioides potentes sean más pronunciados en pacientes ASA III/IV, se debe tener precaución al administrar remifentanilo en esta población. Por tanto, se recomienda la reducción de la dosis inicial y el posterior ajuste hasta el efecto deseado.
Como no hay datos suficientes, no se puede realizar una recomendación de la dosis en niños.
Para TCI, se debe usar una dosis inicial más baja de 1,5 a 4 ng/ml en pacientes ASA III o IV y el posterior ajuste hasta obtener la respuesta.
Anestesia cardiaca
No se requiere una reducción de la dosis inicial (ver sección 4.2).
Pacientes obesos
Se recomienda que la dosis de Remifentanilo Biokanol administrada mediante perfusión controlada manualmente en pacientes obesos se reduzca y se base en el peso corporal ideal, ya que el aclaramiento y el volumen de distribución de remifentanilo se correlacionan mejor con el peso corporal ideal que con el peso corporal real.
Con el cálculo de la masa corporal magra utilizada en el modelo Minto, es posible que se esté subestimando la masa corporal magra en pacientes femeninos con un índice de masa corporal (IMC) superior a 35 kg/m2 y en pacientes masculinos con un IMC superior a 40 kg/m2. Para evitar una infradosificación en estos pacientes se recomienda ajustar cuidadosamente el remifentanilo administrado por TCI en función de la respuesta individual de cada paciente.
Alteración renal
En base a las investigaciones llevadas a cabo hasta el momento, no es necesario el ajuste de dosis en pacientes con la función renal alterada, incluyendo los pacientes en cuidados intensivos. Sin embargo, estos pacientes muestran un aclaramiento reducido del metabolito ácido carboxílico.
Pacientes con alteración hepática
No es necesario el ajuste de la dosis inicial, en relación a la utilizada en pacientes sanos, ya que el perfil farmacocinético de remifentanilo no varía en esta población. Sin embargo, los pacientes con una alteración hepática grave pueden ser ligeramente más sensibles a los efectos de depresión respiratoria de remifentanilo (ver sección 4.4). Se debe vigilar estrechamente a estos pacientes y ajustar la dosis de remifentanilo a la necesidad individual del paciente.
4.3. Contraindicaciones
Como en la composición de Remifentanilo Biokanol hay glicina, está contraindicada la administración mediante inyección epidural e intratecal (ver sección 5.3).
La administración de Remifentanilo Biokanol está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo, a otros análogos de fentanilo o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1).
Está contraindicada la utilización de Remifentanilo Biokanol como único medicamento para la inducción en anestesia.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Remifentanilo Biokanol se administrará únicamente en un centro bien equipado para el control y mantenimiento de la función respiratoria y cardiovascular, y por personas específicamente formadas
en el uso de fármacos anestésicos y en el reconocimiento y manejo de las reacciones adversas esperadas de los opiáceos potentes, incluyendo la reanimación respiratoria y cardiaca. Esta formación debe incluir la instauración y mantenimiento de una vía aérea y de ventilación asistida.
No se recomienda la utilización de Remifentanilo Biokanol en pacientes con ventilación mecánica ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos en tratamientos de duración superior a tres días.
Rápida neutralización de la acción/Transición a analgesia alternativa
Debido a la muy rápida neutralización de acción de remifentanilo, los pacientes saldrán rápidamente de la anestesia y no quedará actividad opioide residual en los 5-10 minutos siguientes a la interrupción de la administración de remifentanilo. Como remifentanilo es agonista de receptores opioides p, durante su administración deberá prestarse atención al desarrollo de tolerancia e hiperalgesia. Por lo tanto, antes de interrumpir la administración de remifentanilo los paciente deben recibir sustancias analgésicas y sedantes alternativas con tiempo suficiente para permitir que aparezcan los efectos terapéuticos de estas sustancias y prevenir la hiperalgesia y los cambios hemodinámicas asociados.
En aquellos pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas en las que se prevé la existencia de dolor postoperatorio, deberán administrarse analgésicos antes de interrumpir la administración de remifentanilo. Se dejará transcurrir el tiempo suficiente para alcanzar el efecto terapéutico del analgésico de duración de acción más prolongada. La elección del analgésico deberá ser la adecuada tanto para el procedimiento quirúrgico al que será sometido el paciente como al nivel de cuidados postoperatorios previstos. Cuando se administren otros agentes opiáceos como parte del régimen de transición a la analgesia alternativa, se deberá evaluar el beneficio de aportar una analgesia adecuada postoperatoria frente al potencial riesgo de depresión respiratoria debida a estos fármacos.
Administración involuntaria
En el espacio muerto de la vía para la administración intravenosa y/o en la cánula puede haber suficiente cantidad de remifentanilo como para causar depresión respiratoria, apnea y/o rigidez muscular si se drena el conducto con fluidos intravenosos u otros fármacos. Esto puede evitarse administrando Remifentanilo Biokanol en una vía para administración intravenosa rápida o mediante una vía para administración intravenosa al efecto, que se retirase cuando se interrumpiera la administración de Remifentanilo Biokanol.
Discontinuación del tratamiento
Tras la retirada de remifentanilo, se han notificado con poca frecuencia síntomas que incluyen taquicardia, hipertensión y agitación, tras el cese repentino, particularmente tras la administración prolongada de más de 3 días. Cuando se han notificado, la reintroducción y la disminución de la perfusión ha sido beneficiosa. No se recomienda el uso de Remifentanilo Biokanol en pacientes de cuidados intensivo con ventilación mecánica durante más de 3 días.
Rigidez muscular - prevención y manejo
A las dosis recomendadas, puede aparecer rigidez muscular. Como con otros opiáceos, la incidencia de rigidez muscular está relacionada con la dosis y la velocidad de administración. Por tanto, las inyecciones en bolo se administrarán en no menos de 30 segundos.
La rigidez muscular inducida por remifentanilo debe tratarse en el contexto del estado clínico del paciente con medidas de apoyo adecuadas. La excesiva rigidez muscular que aparece durante la inducción de la anestesia deberá tratarse administrando un fármaco bloqueante neuromuscular y/o hipnóticos adicionales. La rigidez muscular observada durante el uso de remifentanilo como analgésico puede ser tratada interrumpiendo o disminuyendo la velocidad de administración de remifentanilo. La resolución de la rigidez muscular tras interrumpir la perfusión de remifentanilo tiene lugar en minutos. Alternativamente, puede administrarse un antagonista opiáceo, aunque esto puede anular o atenuar el efecto analgésico de remifentanilo.
Depresión respiratoria - prevención y manejo
Como con todos los opiáceos potentes, la analgesia profunda está acompañada por una notable depresión respiratoria. Por tanto, sólo se utilizará remifentanilo en áreas provistas de instalaciones para el seguimiento y tratamiento de la depresión respiratoria. Deberá prestarse una atención especial en pacientes con disfunción respiratoria y con alteración hepática grave. Estos pacientes pueden ser ligeramente más sensibles a los efectos depresores respiratorios producidos por remifentanilo. Se debe controlar estrechamente a estos pacientes y ajustar la dosis de remifentanilo a las necesidades individuales del paciente.
La aparición de una depresión respiratoria se tratará convenientemente, incluyendo una disminución de hasta un 50% de la velocidad de perfusión o interrumpiendo temporalmente la perfusión. A diferencia de otros análogos de fentanilo, remifentanilo no ha mostrado ser causante de depresión respiratoria recurrente, aun después de una administración prolongada. Sin embargo, en caso de confusión (por ej., administración involuntaria de dosis en bolo y administración concomitante de opiáceos de acción larga), puede producirse depresión respiratoria hasta 50 minutos después de que se haya notificado la interrupción de la perfusión. Dado que son muchos los factores que pueden afectar a la recuperación postoperatoria, es importante asegurarse de que se alcance un estado de consciencia total y una ventilación espontánea adecuada antes de que el paciente salga del área de recuperación.
Efectos cardiovasculares
La hipotensión y la bradicardia, que pueden producir asistolia/parada cardiaca (ver secciones 4.5 y 4.8) puede reducirse enlenteciendo la velocidad de perfusión de remifentanilo o las dosis de anestésicos administrados concurrentemente, o mediante la administración por vía intravenosa de fluidos, fármacos vasopresores o anticolinérgicos, a conveniencia.
Los pacientes debilitados, con hipovolemia y pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos cardiovasculares de remifentanilo.
Recién nacidos/lactantes
Existen datos limitados sobre el uso en recién nacidos/lactantes de menos de un año de edad (ver secciones 4.2 y 5.1).
Uso abusivo del fármaco
Como con otros fármacos opiáceos, remifentanilo puede producir dependencia.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Remifentanilo no se metaboliza por la colinesterasa plasmática, por lo que no se esperan interacciones con fármacos que sean metabolizados por esta enzima.
Como con otros fármacos opiáceos, el remifentanilo, administrado mediante perfusión controlada manualmente o mediante TCI, reduce las dosis de anestésicos por vía inhalatoria o intravenosa así como de las benzodiazepinas que se requieren en anestesia (ver sección 4.2). Si no se reducen las dosis de los fármacos depresores del SNC administrados concomitantemente, los pacientes pueden experimentar un aumento en la incidencia de reacciones adversas asociadas al uso de estos fármacos.
La información sobre interacciones medicamentosas con otros opiáceos en anestesia es muy limitada.
Los efectos cardiovasculares de remifentanilo (hipotensión y bradicardia), pueden estar exacerbados en pacientes que reciban tratamiento concomitante con fármacos depresores del sistema cardíaco, tales como beta-bloqueantes y bloqueantes de los canales del calcio (ver secciones 4.4 y 4.8).
4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo
No hay estudios adecuados y bien controlados con mujeres embarazadas. Los estudios animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción (ver sección 5.3). En ratas o conejos no se han observado efectos teratógenos. Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. Remifentanilo Biokanol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.
No se ha demostrado el perfil de seguridad de Remifentanilo Biokanol durante el parto o alumbramiento. No se dispone de un número de datos suficiente para recomendar el uso de remifentanilo durante un parto o cesárea. Se sabe que remifentanilo cruza la barrera placentaria y los análogos de fentanilo pueden causar depresión respiratoria en el niño.
Lactancia
Se desconoce si remifentanilo se excreta en leche humana. No obstante, como los análogos de fentanilo se excretan en leche humana y como se ha detectado la presencia de material relacionado con remifentanilo en leche de rata tras administración de remifentanilo, se advertirá a las madres en periodo de lactancia que dejen de amamantar durante las 24 horas siguientes a la administración de remifentanilo.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Remifentanilo Biokanol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Si se prevé que el paciente sea dado de alta pronto tras la administración de remifentanilo, después del tratamiento con fármacos anestésicos, se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria. Se aconseja acompañar al paciente al volver a su domicilio y evitar que se consuman bebidas alcohólicas.
4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas más comúnmente relacionadas con la administración de remifentanilo son consecuencia directa de su acción agonista en los receptores opioides p.
Para clasificar la aparición de las reacciones adversas se utilizan las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
> 1/10
> 1/100 a < 1/10
> 1/1.000 a < 1/100
> 1/10.000 a < 1/1.000 < 1/10.000
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
A continuación se enumeran según la incidencia dentro de cada sistema del organismo: Trastornos del sistema inmunológico
Raras: se han notificado reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxia, en pacientes que recibieron remifentanilo junto con uno o más fármacos anestésicos.
Trastornos psiquiátricos No conocida: dependencia
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Rigidez musculoesquelética
Raras: sedación (durante la recuperación de la anestesia general)
Trastornos cardiacos
Frecuentes: bradicardia
Raras: asistolia/parada cardiaca precedida por bradicardia, en pacientes que recibieron remifentanilo junto con otros fármacos anestésicos.
Trastornos vasculares
Muy frecuentes: hipotensión
Frecuentes: hipertensión postoperatoria
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: depresión respiratoria aguda, apnea
Poco frecuentes: hipoxia
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas, vómitos
Poco frecuentes: estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: prurito
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración Frecuentes: temblores postoperatorios
Poco frecuentes: dolor postoperatorio
4.9. Sobredosis
Como con todos los potentes analgésicos opiáceos, una sobredosis se manifestaría por un incremento de las acciones farmacológicamente previsibles de remifentanilo. Debido a la muy corta duración de acción de remifentanilo, el potencial de aparición de efectos perjudiciales debidos a una sobredosis está limitado al periodo de tiempo inmediato siguiente a la administración. La respuesta a la interrupción de la administración del fármaco es rápida, regresándose al estado inicial a los 10 minutos.
En caso de sobredosis o de sospecha de sobredosis, realizar lo siguiente: interrumpir la administración de Remifentanilo Biokanol, mantener una vía respiratoria abierta, comenzar a instaurar ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantener adecuadamente la función cardiovascular. Si la depresión respiratoria se asocia con rigidez muscular, puede requerirse un bloqueante neuromuscular para facilitar una respiración asistida o controlada. Para el tratamiento de la hipotensión pueden emplearse fluidos intravenosos y fármacos vasopresores, así como otras medidas de soporte.
Puede administrarse por vía intravenosa un antagonista opiáceo tal como la naloxona como antídoto específico para tratar la depresión respiratoria grave y la rigidez muscular. Es improbable que la duración de la depresión respiratoria tras sobredosis con Remifentanilo Biokanol sea más prolongada que la acción del antagonista opiáceo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: anestésicos opiáceos, código ATC: N01AH06
Remifentanilo es un agonista selectivo de los receptores opioides p cuya acción comienza rápidamente y su duración es muy corta. A la actividad de remifentanilo en el receptor opioide p se opone la acción de los antagonistas narcóticos tales como naloxona.
Determinaciones de histamina en pacientes y voluntarios normales han mostrado la ausencia de aumento de los niveles de histamina, tras administración de dosis de hasta 30 microgramos/kg de remifentanilo en bolo.
Recién nacidos/lactantes (menores de 1 año de edad):
En un estudio aleatorizado (proporción de 2:1, remifentanilo:halotano), abierto, de grupos paralelos, multicéntrico con 60 lactantes y recién nacidos de 8 semanas de edad o menores (media de 5.5 semanas) con estado físico ASA I-II, que fueron sometidos a piloromiotomía, la eficacia y seguridad de remifentanilo (administrado como perfusión inicial continua de 0,4 pg/kg/min más dosis suplementarias o cambios de velocidad de perfusión según necesidad) se comparó con halotano (administrado al 0,4% con incrementos suplementarios en función de la necesidad). Se consiguió el mantenimiento de la anestesia mediante la administración adicional de óxido nitroso al 70% (N2O) además de oxígeno al 30%. Los tiempos de recuperación fueron superiores en el grupo de remifentanilo, en relación con los grupos de halotano (diferencias no significativas).
Uso de Anestesia Total Intravenosa (ATIV)- niños de 6 meses hasta 16 años:
Se comparó la ATIV con remifentanilo en cirugía pediátrica con la anestesia por inhalación en tres estudios abiertos, aleatorizados. Los resultados se resumen en la siguiente tabla:
|
Intervención quirúrgica |
Edad (A), (N) |
Condiciones del estudio (mantenimiento) |
Extubación (min) (media (SD)) |
|
Cirugía abdominal baja/urológica |
0,5-16 (120) |
ATIV: propofol (5 -10 mg/kg/h) + remifentanilo (0,125 - 1,0 pg/kg/min) |
11,8 (4,2) |
|
Anestesia por inhalación: sevoflurano (1,0 - 1.5 CAM) y remifentanilo (0,125 - 1,0 pg/kg/min) |
15,0 (5,6) (p<0,05) | ||
|
Cirugía ORL |
4-11 (50) |
ATIV: propofol (3 mg/kg/h) + remifentanilo (0,5 pg/kg/min) |
11 (3,7) |
|
Anestesia por inhalación: desflurano (1,3 CAM) y mezcla de N2O |
9,4 (2,9) No significativo | ||
|
Cirugía general u ORL |
2-12 (153) |
ATIV: remifentanilo (0,2 - 0,5 pg/kg/min) + propofol (100 - 200 pg/kg/min) |
Tiempos de extubación comparables (en base a en datos limitados) |
|
Anestesia por inhalación: sevoflurano (1 - 1.5 MAC) y mezcla de N2O |
En el estudio de cirugía abdominal baja/urológica donde se comparaba remifantanilo/propofol con remifentanilo/sevoflurano, se produjo hipotensión con mayor frecuencia con
remifentanilo/sevoflurano y bradicardia con mayor frecuencia con remifentanilo/propofol. En ambos casos, la diferencia fue significativa. En el estudio en cirugía ORL que comparaba remifentanilo/propofol con desflurano/óxido nitroso, se observaron valores de frecuencia cardiaca significativamente más altos en sujetos que recibían desflurano/óxido nitroso en comparación con remifentanilo/propofol y con los valores basales.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Tras administración de las dosis recomendadas de remifentanilo, la semivida efectiva es de 3-10 minutos.
El aclaramiento medio de remifentanilo en adultos jóvenes sanos es de 40 ml/min/kg, el volumen de distribución en el compartimento central es de 100ml/kg y el volumen de distribución en estado de equilibrio es de 350ml/kg.
Las concentraciones sanguíneas de remifentanilo son proporcionales a la dosis administrada a lo largo del intervalo de dosis recomendado. Por cada aumento en la velocidad de perfusión de 0,1 microgramos/kg/min, la concentración en sangre de remifentanilo aumenta 2,5 ng/ml.
Remifentanilo se une en un 70% aproximadamente a proteínas plasmáticas.
Metabolismo
Remifentanilo es un opiáceo metabolizado por esterasas que es susceptible de ser metabolizado por esterasas tisulares y sanguíneas inespecíficas. El metabolismo de remifentanilo da lugar a la formación de un metabolito ácido carboxílico (potencia 1/4600 veces la de remifentanilo).
Estudios realizados en humanos indican que toda la actividad farmacológica está relacionada con el compuesto de partida. La actividad de este metabolito carece, por tanto, de importancia clínica.
La semivida del metabolito en adultos sanos es de 2 horas. En pacientes con función renal normal, aproximadamente el 95% del remifentanilo, como metabolito ácido carboxílico, se elimina en orina. Remifentanilo no es un sustrato para la colinesterasa plasmática.
Transferencia a placenta y leche
En un ensayo clínico en humanos, las concentraciones maternas medias de remifentanilo fueron aproximadamente el doble de las observadas en los fetos. Sin embargo, en algunos casos las concentraciones fetales eran similares a las de las madres. La relación arteriovenosa umbilical de concentraciones de remifentanilo fue de aproximadamente un 30%, señalando la existencia de un metabolismo en el neonato. Se ha detectado la presencia de material relacionado con remifentanilo en leche de rata.
Anestesia cardiaca
El aclaramiento de remifentanilo se reduce en aproximadamente un 20% durante el "bypass" cardiopulmonar hipotérmico (28°C). Un descenso en la temperatura corporal disminuye el aclaramiento de eliminación del orden de hasta un 3% por cada grado centígrado.
Insuficiencia renal
La rápida recuperación de la sedación y analgesia proporcionada por remifentanilo no se ve afectada por el estado renal del paciente.
Los parámetros farmacocinéticos de remifentanilo no varían significativamente en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, incluso tras la administración en perfusión continua hasta 3 días en unidades de cuidados intensivos.
No existe evidencia de que remifentanilo se extraiga durante la diálisis.
El aclaramiento del metabolito ácido carboxílico se encuentra reducido en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos y que presenten insuficiencia renal moderada/grave, cabe esperar que la concentración del metabolito ácido carboxílico alcance aproximadamente 100 veces el nivel de remifentanilo en el estado de equilibrio. Los datos clínicos disponibles demuestran que la acumulación del metabolito no provoca, incluso en estos pacientes, efectos p-opiáceos clínicamente relevantes, tras la administración de infusiones de remifentanilo de y hasta 3 días.
No se dispone de datos sobre la seguridad y el perfil farmacocinético del metabolito tras administrar infusiones de remifentanilo durante más de 3 días.
El metabolito ácido carboxílico se extrae durante la hemodiálisis en un 25 - 35%. En pacientes con anuria, la vida media del metabolito de ácido carboxílico aumenta a 30 horas.
Insuficiencia hepática
La farmacocinética de remifentanilo permanece inalterada en pacientes con insuficiencia hepática grave en espera de un trasplante hepático o durante la fase anhepática de una intervención de trasplante de hígado. Los pacientes con alteración hepática grave pueden ser ligeramente más sensibles a los efectos de depresión respiratoria de remifentanilo. Estos pacientes deberán vigilarse estrechamente y la dosis deberá ajustarse a la necesidad individual del paciente.
Pacientes pediátricos
El aclaramiento medio y el volumen de distribución de remifentanilo en el estado de equilibrio se encuentran incrementados en niños de menor edad, y disminuyen hasta alcanzar los valores que se dan en adultos jóvenes y sanos a partir de los 17 años. La semivida de eliminación del remifentanilo en recién nacidos no es significativamente distinta a la de los adultos jóvenes sanos. Los cambios que se producen en los efectos analgésicos tras modificar la velocidad de perfusión del remifentanilo deben ser rápidos y semejantes a los observados en adultos jóvenes sanos. La farmacocinética del metabolito ácido carboxílico en pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 2 y 17 años es similar a la observada en adultos una vez corregidas las diferencias en el peso corporal.
Pacientes de edad avanzada
El aclaramiento de remifentanilo está ligeramente reducido (aproximadamente un 25%) en pacientes de edad avanzada (más de 65 años), en comparación al de pacientes jóvenes. La actividad farmacodinámica de remifentanilo aumenta con la edad. En pacientes de edad avanzada, el valor de la CE50 para la formación de ondas delta en el electroencefalograma (EEG) es un 50% inferior al de pacientes jóvenes; por consiguiente, en pacientes de edad avanzada deberá reducirse la dosis inicial de remifentanilo en un 50% y, posteriormente, graduarse cuidadosamente según la necesidad individual del paciente
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda
Se observaron los signos esperados de una intoxicación p-opioide en ratones, ratas y perros no ventilados, cuando se administraron grandes dosis únicas por vía intravenosa en bolo. En estos estudios, los animales de la especie más sensible, la rata macho, sobrevivieron tras la administración de 5 mg/kg.
Las hemorragias intracraneales inducidas por hipoxia en perros fueron reversibles en los 14 días siguientes a la finalización de la administración.
Toxicidad crónica
La administración de dosis en bolo de remifentanilo a perros y ratas no ventilados causó depresión respiratoria en todos los grupos tratados y hemorragias intracraneales reversibles en los perros. Investigaciones posteriores demostraron que las microhemorragias eran consecuencia de una hipoxia y que no eran específicas de remifentanilo. No se observaron microhemorragias cerebrales en los estudios realizados con perros y ratas no ventilados a los que se administró el fármaco mediante perfusión porque estos estudios fueron llevados a cabo con dosis que no causaron depresión respiratoria grave. De los estudios preclínicos se deduce que la depresión respiratoria y secuelas asociadas son la causa más probable de aparición de acontecimientos adversos potencialmente graves en humanos.
La administración a perros, por vía intratecal, de la formulación sólo con glicina (esto es, sin remifentanilo) causó agitación, dolor y disfunción e incoordinación de los miembros posteriores. Se considera que estos efectos son secundarios a la administración del excipiente glicina. Debido a las mejores propiedades tamponantes de la sangre, a la más rápida dilución y a la baja concentración de glicina de la formulación de Remifentanilo Biokanol, este hallazgo carece de relevancia clínica en cuanto a la administración de Remifentanilo Biokanol por vía intravenosa.
Estudios de toxicidad sobre la reproducción
Los estudios de transferencia placentaria han mostrado que las crías están expuestas a remifentanilo durante el crecimiento y el desarrollo. Se ha detectado la presencia de material relacionado con remifentanilo en leche de rata.
Se ha demostrado que remifentanilo reduce la fertilidad en ratas macho tras la administración de inyecciones diarias de 0,5 mg/kg, o aproximadamente 250 veces la dosis en bolo máxima recomendada en humanos de 2 microgramos/kg, durante al menos 70 días. La fertilidad de las ratas hembra no se vio afectada a dosis de hasta 1 mg/kg administradas durante al menos 15 días antes del apareamiento. No se observaron efectos teratogénicos con remifentanilo en ratas o conejos a dosis de hasta 5 mg/kg en ratas y 0,8 mg/kg en conejos. La administración de remifentanilo a ratas a lo largo del último periodo de gestación y de la lactancia a dosis de hasta 5 mg/kg por vía intravenosa no afectó significativamente la supervivencia, desarrollo o capacidad reproductora de la generación F1.
Genotoxidad
Los resultados de la realización de una serie de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo con remifentanilo no fueron positivos, salvo en el caso del ensayo in vitro de la timidina kinasa de linfoma de ratón, cuyo resultado dio positivo con activación metabólica. Como los resultados del ensayo de linfoma de ratón no pudieron confirmarse en más pruebas in vitro e in vivo, se considera que el tratamiento con remifentanilo no plantea un riesgo de genotoxicidad para los pacientes.
Carcinogenicidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Glicina
Ácido clorhídrico al 37% (para ajustar el pH)
Solución de hidróxido sódico al 17% (para ajustar el pH)
6.2 Incompatibilidades
Remifentanilo Biokanol no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
No deberá mezclarse con solución inyectable lactada de Ringer o con solución inyectable lactada de Ringer y glucosa 50 mg/ml (5%). Remifentanilo Biokanol no deberá mezclarse con propofol en la misma solución para administración intravenosa. Para la compatibilidad cuando se administra mediante un catéter intravenoso, ver sección 6.6.
No se recomienda administrar Remifentanilo Biokanol dentro de la misma vía de administración intravenosa de sangre/suero/plasma, ya que la presencia de esterasas inespecíficas en productos sanguíneos puede conducir a la hidrólisis de remifentanilo dando lugar a su metabolito inactivo. Remifentanilo Biokanol no debe mezclarse con otros medicamentos antes de la administración.
6.3 Periodo de validez 2 años
Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso de la solución diluida y reconstituida durante 24 horas a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente.
Si no se usa de forma inmediata, los tiempos y condiciones de almacenamiento previos a la utilización son responsabilidad de la persona que lo vaya a usar y normalmente no deben ser superiores a 24 horas a 2-8°C, a menos que la reconstitución se haya producido en condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a una temperatura superior a 25°C.
No refrigerar o congelar.
Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido y diluido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
1 mg: vial de vidrio incoloro (tipo I) de 3,5 ml con tapón de bromobutilo y cápsula blanca.
2 mg: vial de vidrio incoloro (tipo I) de 3,5 ml con tapón de bromobutilo y cápsula azul claro.
5 mg: vial de vidrio incoloro (tipo I) de 8 ml con tapón de bromobutilo y cápsula azul.
Tamaños de envase: 5 viales por envase
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Para preparar la administración de Remifentanilo Biokanol por vía intravenosa, debe añadirse el volumen adecuado (según se indica en la siguiente tabla) de uno de los diluyentes indicados para obtener una solución con una concentración de aproximadamente 1 mg/ml.
|
Presentación |
Volumen de diluyente a añadir |
Concentración de la solución reconstituida |
|
Remifentanilo Biokanol 1 mg |
1 ml |
1 mg/ml |
|
Remifentanilo Biokanol 2 mg |
2 ml |
1 mg/ml |
|
Remifentanilo Biokanol 5 mg |
5 ml |
1 mg/ml |
Tras la reconstitución, se debe inspeccionar visualmente el producto (si el recipiente lo permite) para ver si hay partículas, alteraciones del color o daños en los viales. Desechar cualquier solución donde se observen estos defectos. El producto reconstituido es para un solo uso. Cualquier material no utilizado se debe desechar
En caso de perfusión controlada manualmente, Remifentanilo Biokanol deberá diluirse posteriormente hasta obtener concentraciones de 20 a 250 microgramos/ml (50 microgramos/ml es la dilución recomendada en adultos y 20 a 25 microgramos/ml en niños con 1 o más años de edad).
Remifentanilo Biokanol no deberá administrarse mediante TCI sin diluirse previamente (20 a 50 microgramos/ml es la dilución recomendada para la administración mediante TCI).
La dilución debe ajustarse al equipo técnico del dispositivo para perfusión y a los requerimientos previstos del paciente.
La solución diluida es para un solo uso.
La dilución debe realizarse con alguno de los siguientes líquidos para administración intravenosa: Agua para preparaciones inyectables
Solución inyectable de glucosa 50 mg/ml (5%)
Solución inyectable de glucosa 50 mg/ml (5%) y cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%)
Solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%)
Solución inyectable de cloruro sódico 4,5 mg/ml (0,45%)
Tras la dilución, se debe inspeccionar visualmente el producto para asegurarse de que es transparente, incoloro, está prácticamente libre de partículas y que el recipiente no está dañado. Desechar cualquier solución donde se observen estos defectos.
Remifentanilo Biokanol es compatible con los siguientes líquidos para administración intravenosa cuando se administra en catéter intravenoso:
Solución inyectable lactada de Ringer y solución inyectable de glucosa 50 mg/ml (5%).
Remifentanilo Biokanol ha mostrado ser compatible con propofol cuando se administra en un catéter intravenoso.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Biokanol Pharma GMbH Kehler Str. 7 76437 Rastatt Alemania
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril del 2012