Convenio MedDRA sobre frecuencia

Infecciones e infestaciones

Frecuentes

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuencia no conocida

Reacción anafiláctica Hipersensibilidad²

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuentes

Mareo

Temblores

Frecuencia no conocida

Trastornos cardíacos

Frecuencia no conocida

Cianosis

Taquicadia

Poco frecuentes

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuente

Dolor faringolaringeo

Frecuencia no conocida

Dificultad para respirar Tos

Sibilancias

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes

Náuseas

Frecuencia no conocida

Vómitos Dolor abdominal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes

Hiperhidrosis

Prurito

Exantema

Exantema maculopapular

Frecuencia no conocida

Angioedema

Urticaria

Exfoliación de la piel Eritema

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuencia no conocida

Dolor en las extremidades

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuencia no conocida

Fatiga

Fiebre

Frecuencia no conocida

Malestar general

Reacciones en el lugar de la inyección Dolor en el pecho Malestar en el pecho

Exploraciones complementarias

Test de estimulación acústica anormal

3E

El factor VIII activado actúa como un cofactor para el factor IX activado, acelerando la conversión del factor X a factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina convierte el fibrinógeno en fibrina y se puede formar un coágulo. La hemofilia A es un transtorno hereditario de la coagulación sanguínea ligada al sexo y producida por la disminución de los niveles de factor VIII que da como resultado una hemorragia profusa en las articulaciones, músculos u órganos internos, bien de forma espontánea o bien como resultado de un trauma accidental o quirúrgico. Mediante terapia de sustitución, los niveles plasmáticos de factor VIII aumentan, consiguiendo una corrección temporal de la deficiencia de factor y una corrección de la tendencia hemorrágica.

Recombinate se ha estudiado en 71 niños no tratados previamente (PUPs). La mediana de edad de la cohorte en el momento de la primera perfusión de Recombinate fue de 10 meses (rango: entre 2 días y 50 meses). El medicamento fue bien tolerado y no se asoció a corto plazo con ningún efecto adverso significativo. Su eficacia clínica fue comparable a la de otras moléculas de FVIII de cadena larga tanto en el tratamiento de hemorragias agudas como en la profilaxis quirúrgica (10 sujetos tuvieron intervenciones quirúrgicas). El seguimiento a largo plazo de la cohorte reveló una incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el medicamento de 0,86/1000 perfusiones, ninguna fue grave o amenazante para la vida.

5.2. Propiedades farmacodinámicas

Estudios farmacocinéticos en 69 pacientes previamente tratados revelaron una vida-media promedio circulante del Recombinate de 14,6 ± 4,9 horas (n= 67), cifra que no es significativamente diferente desde el punto de vista estadístico a la del Hemofil M, factor antihemofílico (Humano) derivado de plasma (FAHdp). La vida-media promedio de Hemofil M fue de 14,7 ± 5,1 horas (n=61). La recuperación de la línea base actual observada con Recombinate después de la perfusión de una dosis de 50 UI/Kg fue de

123,9 + 47,7 UI/dl (n=23), que es significativamente superior que la recuperación de la línea base actual de Hemofil M de 101,7 + 31,6 UI/dl (n=61). Sin embargo, la relación calculada de la recuperación actual respecto a la esperada (p.e. incremento del 2% en la actividad de factor VIII de 1 UI de FAHr/kg de peso corporal) con Recombinate (121,2 + 48,9 %) es similar a la de Hemofil M (123,4 + 16,4%).

Se obtuvieron un total de 494 estudios de recuperación de 68 pacientes no tratados previamente. Se realizaron doscientos doce estudios de recuperación cuando los pacientes eran tratados por hemorragias con una media + DE de recuperación actual de 70,0 + 37,9 UI/dl (N=208, por desviación se omitieron cuatro recuperaciones del análisis). La alta variabilidad es debida al amplio rango de la dosis actual dada, de 13,8 a 103,2 UI/kg (media + DE de 36,0 + 16,2 y mediana de 30,2 UI/kg. Se han calculado los porcentajes de recuperación actual pronosticados para contabilizar los intervalos de dosificación, dan como resultado una media de 1,0 + 0,3.

Se realizaron un total de 68 estudios de recuperación cuando los pacientes recibían una perfusión de seguimiento para el tratamiento continuado de una hemorragia pre-existente. Se corrigió el nivel de recuperación actual de FVIII para el nivel de pre-perfusión de FVIII. La media + DE de la recuperación actual fue de 88,6 + 38,2 UI/dl (N=66 con dos recuperaciones omitidas del análisis por desviación). De nuevo, el amplio rango de las dosis actuales dadas, de 18,5 a 85,7 UI/kg (media + DE de 38,6 + 15,9 y mediana de 32,1 UI/kg) da como resultado una variación sustancial de los niveles de recuperación observados. El porcentaje de recuperación actual pronosticado, media + DE, fue de 1,0 + 0,3 con una mediana de 1,0.

Se realizaron un total de 214 estudios de recuperación cuando los pacientes estaban en estado estable dando como resultado una recuperación actual media del 71,6 ± 29,7 U.I./dl (N=209 con 5 recuperaciones omitidas del análisis por desviación). Las dosis dadas se encontraban en el rango de 10,4 a 68,1 U.I./Kg

3E

(media ± DE de 38,0 ± 12,7 y mediana de 36,1 U.I./Kg). La relación entre la recuperación actual y la pronosticada, media ± DE, fue de 1,0 ±0,3.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Recombinate actúa como el factor VIII endógeno. Dosis varias veces superiores a las dosis por kilogramo de peso corporal recomendadas en humanos no mostraron ningún efecto tóxico en animales de laboratorio.Se analizó la mutagenicidad de Recombinate a dosis considerablemente mayores que las concentraciones plasmáticas de FAH in vitro y a dosis hasta diez veces las dosis clínicas máximas in vivo esperadas y no causó mutaciones reversas, aberraciones cromosómicas o aumento de micronúcleos en eritrocitos policromáticos de médula ósea. Como la experiencia clínica no proporciona evidencia de efectos carcinogénicos ni mutagénicos, no se considera imperativo la realización de estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Polvo:

Albúmina Humana Cloruro de sodio Histidina Macrogol 3350 Cloruro de calcio dihidrato

Disolvente:

Agua para preparaciones inyectables

6.2    Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos o disolventes.

Solamente se debe utilizar el equipo de perfusión proporcionado ya que puede ocurrir un fallo del tratamiento como consecuencia de la adsorción del factor VIII de coagulación humano a las superficies internas de algún equipo de perfusión.

6.3    Periodo de validez

Dos años.

Después de su reconstitución, Recombinate no debe ser refrigerado y se debe administrar dentro de las tres horas siguientes a la reconstitución.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (2°C-8°C).

No congelar.

]£

Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

A lo largo de su periodo de validez, el producto puede almacenarse a 15°C-25°C antes de uso hasta seis meses.

No refrigerar de nuevo después de haber sido almacenado a 15-25°C.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Un envase unitario contiene un vial de polvo, un vial de disolvente de 10 ml (ambos de vidrio Tipo I con tapones de caucho) y un equipo para reconstitución (BAXJECT II) + una jeringa estéril de plástico de un solo uso + un miniequipo de perfusión estéril + 2 toallitas impregnadas de alcohol + 2 apósitos adhesivos.

De manera alternativa al BAXJECT II, se puede suministrar un equipo de aguja para reconstitución que consta de una aguja de transferencia estéril (para transferir el disolvente dentro del vial de Recombinate) y una aguja de filtro estéril (para transferir la solución reconstituida dentro de la jeringa).

Envase unitario.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La preparación debe administrarse por vía intravenosa después de la reconstitución con el agua para preparaciones inyectables suministrada Debe utilizarse la jeringa desechable de plástico que acompaña al producto.

•    Utilizar dentro de las tres horas después de la reconstitución.

•    No refrigerar la preparación después de la reconstitución.

•    La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

La solución debe ser clara o ligeramente opalescente. No utilizar las soluciones que estén turbias o tengan depósitos. Los productos reconstituidos deben ser inspeccionados visualmente antes de su administración por si contienen alguna partícula o han perdido color.

No utilizar si el medicamento, su barrera de esterilidad o su envase está dañado o muestra cualquier signo de deterioro.

3E

Reconstitución: Utilizar técnica aséptica:
Reconstitución con BAXJECT II	Reconstitución con agujas
1. Llevar Recombinate (polvo) y el agua esterilizada	1 Llevar Recombinate (polvo) y el agua
para preparaciones inyectables (disolvente) a	esterilizada para preparaciones inyectables
15-25°C.	(disolvente) a 15-25°C.

Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegúrese de que Recombinate esté completamente disuelto, de otra manera el material activo no pasará a través del filtro del equipo. El medicamento se disuelve rápidamente (normalmente en menos de 1 minuto).

7.

2. Quitar los protectores de los viales de polvo y disolvente.

3 Limpiar los tapones con las toallitas impregnadas de alcohol. Colocar los viales en una superficie plana.

4.    Abrir el envoltorio del equipo BAXJECT II quitando la tapa de papel sin tocar el interior (Fig. a). No sacar el equipo del envoltorio.

5.    Darle la vuelta al envoltorio e insertar la punta de plástico a través del tapón del disolvente. Coger el envoltorio por su extremo y sacar el equipo BAXJECT II de su envoltorio (Fig. b). No quitar el protector azul del equipo BAXJECT II.

6. Con el equipo BAXJECT II unido al vial de disolvente, invertir el sistema de tal forma que el vial de disolvente esté en la parte superior del equipo. Insertar la punta de plástico blanca dentro del tapón de Recombinate. El vacío hará que el disolvente penetre en el vial de Recombinate (Fig. c).

2.    Quitar los protectores de los viales de polvo y disolvente.

3.    Limpiar los tapones con solución germicida. Colocar los viales sobre una superficie plana.

4.    Quitar el protector de uno de los extremos de la aguja de transferencia e insertar este extremo de la aguja a través del tapón.

5.    Quitar el protector del otro extremo de la aguja de transferencia. Invertir el vial de disolvente sobre la parte superior del vial de Recombinate, rápidamente insertar este extremo de la aguja a través del centro del tapón del vial de Recombinate. El vacío en el vial hará que penetre el disolvente.

6.    Desconectar los dos viales retirando primero la aguja del tapón del vial de disolvente y luego la aguja del vial de Recombinate. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegúrese de que Recombinate esté completamente disuelto, de otra manera el material activo no será extraido por la aguja filtro.

Fig. a

Fig. b

1/

Fig. c

Administración: Utilizar técnica aséptica:

Se recomienda que la administración comience dentro de las tres horas después de su reconstitución. No refrigerar el producto reconstituido. Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para verificar la ausencia de partículas, cuando la

Se recomienda que la administración comience dentro de las tres horas después de su reconstitución. No refrigerar el producto reconstituido. Los medicamentos para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para verificar la ausencia de partículas, cuando la

.HP.

solución y el envase lo permitan. Una solución incolora o ligeramente amarilla es aceptable para Recombinate.

1. Quitar el protector azul del equipo BAXJECT II. NO INTRODUCIR AIRE EN LA JERINGA. Conectar la jeringa al equipo BAXJECT II (Fig. d).

2    Invertir el sistema (con el vial de concentrado en la parte superior). Introducir el concentrado en la jeringa, tirando del émbolo hacia atrás lentamente (Fig. e).

3    Desconectar la jeringa.

4. Conectar el equipo de administración a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a una velocidad de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administración de Recombinate. Si se observa una elevación significativa del pulso, reducir la velocidad de administración o interrumpir temporalmente la inyección suele hacer que los síntomas normalmente desaparezcan pronto (Ver secciones 4.4 y 4.8).

Fig. d    Fig. e

§

■-J3.

Q

solución y el envase lo permitan. Una solución incolora o ligeramente amarilla es aceptable para Recombinate.

1    Conectar la aguja filtro a la jeringa desechable y . tirar del émbolo hacia atrás para introducir aire

en la jeringa.

2    Insertar la aguja filtro en el vial reconstituido de . Recombinate.

3    Inyectar aire dentro del vial y extraer el

. producto reconstituido dentro de la jeringa.

4    Quitar y desechar la aguja filtro. Conectar el

. equipo de administración a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a una velocidad de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administración de Recombinate. Si se observa una elevación significativa del pulso, reducir la velocidad de administración o interrumpir temporalmente la inyección suele hacer que los síntomas normalmente desaparezcan pronto (Ver secciones 4.4 y 4.8).

5    Se deben usar agujas filtro sin utilizar para cada

. una de las extracciones del vial reconstituido de

Recombinate.

7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Baxalta Spain S.L.

Parque Empresarial San Fernando, Edificio Londres 28830 San Fernando de Henares (Madrid)

8 NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Recombinate 250 UI Recombinate 500 UI Recombinate 1000 UI

N° de Registro: 60.110 N° de Registro: 60.111 N° de Registro: 60.112

3E

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

29 de Marzo de 1994

10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Febrero 2011

MI MISTERIO DE )E SANIDAD.POLITICA LITIGA SOCIAL E IGUALDAD IALDAD Agencia esparto» de cSacse^-medicamentos y ¡y Cfoouctos san-íanos taws

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