Rabeprazol Amneal 20 Mg Comprimidos Gastrorresistentes Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Rabeprazol Amneal 10 mg comprimidos gastrorresistentes EFG Rabeprazol Amneal 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
10 mg:
Cada comprimido gastrorresistente contiene 10 mg de rabeprazol sódico, equivalente a 9,42 mg de rabeprazol.
20 mg:
Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de rabeprazol sódico, equivalente a 18,85 mg de rabeprazol.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido gastrorresistente.
10 mg:
Los comprimidos son de color blanco, recubiertos, biconvexos, redondos y con un diámetro de 5,72 mm.
20 mg:
Los comprimidos son de color amarillo, recubiertos, biconvexos, redondos y con un diámetro de 7,17 mm.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Rabeprazol Amneal comprimidos está indicado en el tratamiento:
• de la úlcera duodenal activa
• de la úlcera gástrica activa benigna
• de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática erosiva o ulcerativa (ERGE)
• a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (tratamiento de mantenimiento de la ERGE)
• tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico moderada o muy grave (ERGE sintomática)
• del síndrome de Zollinger-Ellison
4.2 Posología y forma de administración
Adultos/pacientes de edad avanzada:
Úlcera Duodenal Activa y Úlcera Gástrica Activa Benigna: La dosis oral recomendada tanto para la úlcera duodenal activa como la úlcera gástrica activa benigna es de 20 mg administrados una vez al día por la mañana.
La mayoría de los pacientes con úlcera duodenal activa consiguen la cicatrización en un período de cuatro semanas. Sin embargo, un grupo reducido de pacientes podrían requerir un período adicional de cuatro semanas de tratamiento para conseguir la cicatrización. La mayoría de los pacientes con úlcera gástrica activa benigna consiguen la cicatrización en un período de seis semanas. Sin embargo, un grupo reducido de pacientes podrían requerir un período adicional de seis semanas de tratamiento para conseguir la cicatrización.
Enfermedad erosiva o ulcerativa por reflujo gastroesofágico (ERGE): La dosis oral recomendada en esta condición es de 20 mg una vez al día durante un período de cuatro a ocho semanas.
Tratamiento a largo plazo de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (mantenimiento de la ERGE): Para el tratamiento a largo plazo, se pueden utilizar como dosis de mantenimiento, dependiendo de la respuesta del paciente, o un comprimido de Rabeprazol Amneal 20 mg o un comprimido de Rabeprazol Amneal 10 mg una vez al día.
Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico moderada o muy grave (ERGE sintomática): 10 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si el control de los síntomas no se alcanza durante las 4 semanas de tratamiento el paciente deberá someterse a revisión. Una vez los síntomas hayan desaparecido, puede controlarse su reaparición con otro régimen de 10 mg al día cuando se requiera.
Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial recomendada para adultos es 60 mg una vez al día. La dosis puede ajustarse hasta 120 mg/día basándose en las necesidades individuales del paciente. Se pueden administrar en una única toma diaria, dosis de hasta 100 mg/día. Para la dosis de 120 mg, podría ser necesarias dosis divididas de 60 mg dos veces al día. El tratamiento deberá continuar durante tanto tiempo como esté indicado clínicamente.
Para las indicaciones que requieren tratamiento una vez al día los comprimidos de Rabeprazol deberán administrarse por la mañana, antes de ingerir alimentos; y aunque ni la hora del día, ni la ingesta de alimentos han tenido efectos sobre la actividad de rabeprazol sódico, este régimen facilitará el cumplimiento del tratamiento.
Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos de Rabeprazol deben tragarse enteros, sin masticarlos ni triturarlos.
Insuficiencia renal y hepático: No se requieren ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepático.
Ver la sección 4.4 “Advertencias especiales y precauciones” para el uso de Rabeprazol en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática severa.
Niños:
Rabeprazol no está recomendado para uso en niños, al no existir experiencia en este grupo de pacientes.
4.3 Contraindicaciones
Rabeprazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a rabeprazol sódico, benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes utilizados en la formulación incluidos en la sección 6.1.
Rabeprazol está contraindicado en el embarazo y durante la lactancia.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La respuesta sintomática al tratamiento con rabeprazol sódico no excluye la presencia de un proceso gástrico o esofágico maligno, por lo que deberá descartarse esta posibilidad antes de instaurar el tratamiento con Rabeprazol Amneal.
Los pacientes sometidos a tratamientos de larga duración (particularmente aquellos que son tratados durante más de un año) deberían ser revisados regularmente.
No se puede descartar un riesgo de reacciones cruzadas de hipersensibilidad con benzimidazoles sustituidos.
Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos de Rabeprazol Amneal deben tragarse enteros, sin masticarlos ni triturarlos.
Rabeprazol no está recomendado en niños, al no existir experiencia en este grupo de pacientes.
Durante el periodo de post comercialización se ha informado de casos de discrasias sanguíneas (trombocitopenia y neutropenia) En la mayoría de los casos en los que no se pudo identificar una etiología alternativa, los acontecimientos no fueron complicados y se resolvieron con la interrupción del rabeprazol.
En ensayos clínicos se observaron anomalías en las enzimas hepáticas, registrándose también después de la autorización de comercialización. En la mayoría de los casos en los que no se pudo identificar una etiología alternativa, los acontecimientos no fueron complicados y se resolvieron con la interrupción del rabeprazol.
No se han observado problemas de seguridad significativos relacionados con el medicamento en un estudio de pacientes con insuficiencia hepático de leve a moderada frente a un grupo normal utilizado como control con características similares de edad y sexo. Sin embargo, dado que no hay datos clínicos sobre el uso de Rabeprazol en pacientes con disfunción hepática severa, se recomienda cautela al prescribir el tratamiento con Rabeprazol por vez primera a estos pacientes.
No se recomienda la administración concomitante de atazanavir con Rabeprazol (ver sección 4.5).
Tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, como rabeprazol, posiblemente puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile (ver sección 5.1).
Hipomagnesemia
Se ha informado de hipomagnesemia en pacientes tratados con IBPs como rabeprazol durante al menos 3 meses y en la mayoría de los casos durante un año. Se pueden producir graves manifestaciones de hipomagenesemia tales como fatiga, tétanos, delirium, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, pero es posible que comiencen de forma insidiosa y pasarse por alto. En los pacientes más afectados, la hipomagnesemia mejoró después de la sustitución de magnesio y la suspensión del IBP. Para los pacientes que se espera que esté en tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales de la salud deben considerar la medición de los niveles de magnesio antes de empezar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.
Los inhibidores de la bomba de protones, sobre todo si se usa en dosis altas y durante largos períodos de tiempo (> 1 año), podrían elevar moderadamente el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna, sobre todo en personas de edad avanzada o en presencia de otros factores de riesgo reconocidos. Los estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fractura un 10-40%. Parte de este aumento puede ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir atención de acuerdo a las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)
Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del
tratamiento con Rabeprazol Amneal. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Rabeprazol sódico produce una intensa y prolongada inhibición de la secreción de ácido gástrico. Se puede producir una interacción con compuestos cuya absorción depende del pH. La administración concomitante de rabeprazol sódico con ketoconazol ó itraconazol puede disminuir significativamente los niveles plasmáticos del antifúngico. Podría ser necesaria, por tanto, la monitorización de los pacientes para determinar si se requiere un ajuste de la dosis cuando se administren ketoconazol ó itraconazol conjuntamente con Rabeprazol Amneal.
En ensayos clínicos se han administrado antiácidos concomitantemente con rabeprazol sin que se haya observado interacción alguna con antiácidos líquidos en un ensayo específico de interacción fármaco-fármaco.
La administración concomitante en voluntarios sanos de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazol (40 mg una vez al día) o atazanavir 400 mg con lansoprazol (60 mg una vez al día), resultó en una reducción sustancial en la exposición de atazanavir. La absorción de atazanavir es pH dependiente. Aunque no se ha estudiado, se esperan resultados similares con otros inhibidores de la bomba de protones. Por lo tanto, los inhibidores de la bomba de protones, incluyendo rabeprazol, no deben ser administrados concomitantemente con atazanavir (ver sección 4.4).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo:
No hay datos sobre la seguridad de rabeprazol en mujeres embarazadas. En los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no se ha observado deterioro de la fertilidad o daño fetal a causa de rabeprazol sódico, aunque se produce una baja transferencia feto-placentaria en ratas. Rabeprazol Amneal está contraindicado durante el embarazo.
Lactancia:
Se desconoce si rabeprazol sódico es excretado a través de la leche materna. No se han realizado estudios de mujeres en período de lactancia. Sin embargo, se ha detectado la presencia de rabeprazol sódico en las secreciones mamarias de rata. Rabeprazol Amneal no debe ser utilizado, por tanto, durante la lactancia
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Basándose en las propiedades farmacodinámicas y en el perfil de reacciones adversas, es poco probable que Rabeprazol Amneal altere la capacidad de conducción o las habilidades para manejar maquinaria. No obstante, si el estado de alerta resultara alterado a causa de somnolencia, se recomienda evitar la conducción y el manejo de máquinas complejas.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas descritas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos con rabeprazol fueron cefalea, diarrea, dolor abdominal, astenia, flatulencia, erupción y sequedad de boca. La mayoría de los efectos adversos observados durante los estudios clínicos fueron leves o moderados en su gravedad y de carácter transitorio.
Las siguientes reacciones adversas han sido comunicadas a partir de los ensayos clínicos y de la experiencia post-comercialización.
Las frecuencias están definidas como:
• Frecuentes (>1/100 a <1/10)
• Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)
• Raras (>1/10.000 a <1/1.000)
• Muy raras (<1/10.000)
• No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
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Tipo de órgano |
F recuente |
Poco frecuente |
Rara |
Muy rara |
No conocida |
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Infecciones e infestaciones |
Infección | ||||
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Neutropenia Leucopenia Trombocitopeni a Leucocitosis | ||||
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilida d1,2 | ||||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia |
Hiponatremia Hipomagnese mia (ver sección 4.4) | |||
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Trastornos psiquiátricos |
Insomnio |
Nerviosismo |
Depresión |
Confusión | |
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea Vértigo |
Somnolencia | |||
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Trastornos oculares |
Visión anormal | ||||
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Trastornos vasculares |
Edema periférico | ||||
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Tos Faringitis Rinitis |
Bronquitis Sinusitis | |||
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Trastornos gastrointestina les |
Diarrea Vómito Náusea Dolor abdominal Estreñimiento Flatulencia |
Dispepsia Sequedad de boca Eructación |
Gastritis Estomatitis Alteración del gusto | ||
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Trastornos hepatobiliares |
Hepatitis Ictericia Encefalopatía Hepática3 | ||||
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Rash Eritema2 |
Prurito Sudoración Reacciones bullosas2 |
Eritema Multiforme necrólisis tóxica epidérmica (NTE), síndrome de Stevens- Johnson (SSJ) |
Lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección 4.4). |
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Trastornos musculoesquelé-ticos y del tejido conjuntivo |
Dolor no específico/Dolor de espalda |
Mialgia Calambres en las piernas Artralgia Fractura de cadera, muñeca y columna (ver sección 4.4) | |||
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Trastornos renales y urinarios |
Infección del tracto urinario |
Nefritis intersticial | |||
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Trastornos reproductivos y mamarios |
Ginecomastia | ||||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia Síndrome gripal |
Dolor de pecho Escalofríos Fiebre | |||
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Exploraciones complementa rias |
Aumento das enzimas Hepáticas3 |
Aumento de peso |
1. Incluye hinchazón facial, hipotensión y disnea.
2. Eritema, reacciones hullosas y reacciones de hipersensibilidad que normalmente desaparecen tras interrumpir el tratamiento.
3. En raras ocasiones se han recibido informes de encefalopatía hepática en pacientes con cirrosis subyacente. Se recomienda cautela al prescribir el tratamiento con Rabeprazol Amneal por vez primera a pacientes con trastorno hepático grave (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9 Sobredosis
La experiencia, hasta la fecha, respecto a la sobredosis intencionada o accidental está limitada. La exposición máxima establecida no ha excedido de 60 mg dos veces al día, o 160 mg una vez al día. Los efectos son en general mínimos, representativos del perfil del efecto adverso conocido, y reversibles sin intervención médica adicional. No se conoce un antídoto específico. Rabeprazol sódico se une extensamente a las proteínas no siendo, por tanto, dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se aplicarán las medidas generales de apoyo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico : Aparato digestivo y metabolismo, medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad del reflujo gastroesofágico (ERGE), inhibidores de la bomba de protones. Código ATC: A02B C04.
3E
Mecanismo de Acción: Rabeprazol sódico pertenece a la clase de compuestos anti-secretores, los benzimidazoles sustituidos, que no muestran propiedades anticolinérgicas o antagonistas de los receptores histamínicos H2, pero que suprimen la secreción ácido-gástrica mediante la inhibición específica de la enzima H + /K + -ATPasa (la bomba de protones o de ácido). El efecto es dosis-dependiente y proporciona una inhibición tanto de la secreción ácida basal como de la secreción ácida estimulada, independientemente del estímulo. Los estudios en animales indican que una vez administrado, rabeprazol sódico desaparece rápidamente tanto del plasma como de la mucosa gástrica. Como una base débil, rabeprazol es absorbido rápidamente después de cada dosis y se concentra en el medio ácido de las células parietales. Rabeprazol, por medio de una protonación se convierte a una forma de sulfonamida activa y posteriormente reacciona con las cisteínas disponibles en la bomba de protones.
Actividad antisecretora: Tras la administración oral de una dosis de 20 mg de rabeprazol sódico comienza su efecto anti-secretor en el período de una hora, alcanzándose el efecto máximo entre dos y cuatro horas. La inhibición de la secreción ácida basal y de la secreción ácida inducida por los alimentos a las 23 horas de la primera dosis de rabeprazol sódico es del 69% y 82% respectivamente, perdurando durante un período hasta de 48 horas. El efecto inhibidor de rabeprazol sódico sobre la secreción de ácido aumenta ligeramente con la dosificación repetida una vez al día, consiguiéndose una inhibición estable después de tres días. Tras suspender la administración del fármaco, se normaliza la actividad secretora en un período de 2 a 3 días.
Descenso de la acidez gástrica debido a cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones como el rabeprazol, un incremento del recuento de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, posiblemente, puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile.
Efectos sobre los Niveles Séricos de Gastrina: Se han realizado estudios clínicos en pacientes tratados una vez al día con 10 ó 20 mg de rabeprazol sódico, durante períodos hasta de 43 meses. Los niveles séricos de gastrina aumentaron durante las primeras 2-8 semanas, reflejando los efectos inhibidores sobre la secreción de ácido y permanecieron estables mientras continuó el tratamiento. Los valores de gastrina volvieron a los niveles pretratamiento, normalmente después de 1-2 semanas de suspender el tratamiento.
En muestras humanas de biopsia obtenidas del antro y del fondo gástrico en más de 500 pacientes que recibieron rabeprazol o un tratamiento comparativo durante períodos hasta de 8 semanas, no se detectaron cambios en la histología de células tisulares entero-cromafínicas (CEC), grado de gastritis, incidencia de gastritis atrófica, metaplasia intestinal o distribución de la infección por H. pylori. En más de 250 pacientes que siguieron un tratamiento continuo durante 36 meses, no se han observado cambios significativos con respecto a lo visto en el momento de iniciar el tratamiento.
Otros Efectos: Hasta la fecha no se han observado efectos sistémicos de rabeprazol sódico sobre el SNC, sistemas cardiovascular y respiratorio. La administración de rabeprazol sódico en dosis orales de 20 mg durante 2 semanas, no tuvo efectos sobre la función de la glándula tiroides, el metabolismo de los carbohidratos, o los niveles circulantes de la hormona paratiroidea, cortisol, estrógeno, testosterona, prolactina, colecistocinina, secretina, glucagón, hormona estimulante del folículo (FSH), hormona luteinizante (LH), renina, aldosterona u hormona somatotrópica.
En estudios realizados en sujetos sanos no se han observado interacciones clínicamente significativas entre rabeprazol sódico y amoxicilina. Rabeprazol no influye de forma adversa en las concentraciones plasmáticas de amoxicilina o claritromicina cuando se administra concomitantemente con el propósito de erradicar la infección por H.pylori en el tracto gastrointestinal superior.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Rabeprazol Amneal es una formulación de rabeprazol sódico en comprimidos (gastrorresistentes) con recubrimiento entérico. Rabeprazol es un compuesto ácido-lábil, por lo que se hace necesaria esta forma de presentación. La absorción de rabeprazol sólo comienza, por tanto, cuando el
comprimido abandona el estómago. La absorción se produce de forma rápida, alcanzándose los niveles plasmáticos máximos aproximadamente a las 3,5 horas de administrar una dosis de 20 mg de rabeprazol. Las concentraciones plasmáticas máximas (C máx ) de rabeprazol y el AUC se mantienen lineales en el rango de dosis de 10 mg a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 20 mg (en comparación con la administración intravenosa) es aproximadamente del 52% debido en gran parte al metabolismo pre-sistémico. Adicionalmente, la biodisponibilidad no parece incrementarse con la administración repetida. En sujetos sanos, la semi-vida en plasma es de aproximadamente una hora (rango 0,7 a 1,5 horas), y el aclaramiento corporal total se estima en 283 ± 98 ml/min. No se observó una interacción clínicamente significativa con los alimentos. La ingesta de alimentos o la hora de administración no influyen en la absorción de rabeprazol sódico.
Distribución: La unión de rabeprazol a las proteínas plasmáticas es del 97% aproximadamente.
Metabolismo y excreción: Rabeprazol sódico, al igual que otros fármacos pertenecientes a la clase de compuestos inhibidores de la bomba de protones (IBP), se metaboliza a través del sistema hepático metabolizador del fármaco vía citocromo P450 (CYP450). Los estudios realizados in vitro con microsomas hepáticos humanos indicaron que rabeprazol sódico se metaboliza mediante isoenzimas del CYP450 (CYP2C19 y CYP3A4). En estos estudios, las concentraciones plasmáticas esperadas en humanos para rabeprazol no inducen ni inhiben al CYP3A4; y aunque los estudios in vitro no siempre son predictivos del status in vivo, estos hallazgos indican que no cabe esperar interacción entre rabeprazol y ciclosporina. En humanos, los principales metabolitos identificados en el plasma son el tioéter (M1) y el ácido carboxílico (M6), siendo la sulfona (M2), el desmetil-tioéter (M4) y el conjugado de ácido mercaptúrico (M5) los metabolitos menores encontrados a niveles inferiores. Solamente el metabolito desmetil (M3) posee una pequeña actividad antisecretora, pero no está presente en el plasma.
Tras una única dosis oral de rabeprazol sódico 20 mg marcada con C 14 , no se encontró en orina cantidad alguna del fármaco sin metabolizar. Alrededor del 90% de la dosis fue eliminado a través de la orina en forma de dos metabolitos principalmente: un conjugado de ácido mercaptúrico (M5) y un ácido carboxílico (M6), además de dos metabolitos desconocidos. El resto de la dosis fue recuperado en las heces.
Sexo: Ajustado por masa corporal y altura, después de una dosis única de 20 mg de rabeprazol, no hay diferencias significativas para los parámetros farmacocinéticos entre los sexos.
Disfunción renal: En pacientes con insuficiencia renal terminal estable que requieren hemodiálisis de mantenimiento (aclaramiento de creatinina =5 ml/min/1,73 m 2 ), la disposición de rabeprazol fue muy similar a la observada en voluntarios sanos. En estos pacientes el AUC y la C máx fueron, aproximadamente, el 35% más bajo que los parámetros correspondientes en los voluntarios sanos. La vida media de rabeprazol en voluntarios sanos fue de 0,82 horas, en pacientes durante la hemodiálisis fue de 0,95 horas y en post-diálisis de 3,6 horas. En pacientes con enfermedad renal que necesitan hemodiálisis, el aclaramiento del fármaco fue de, aproximadamente, el doble que en voluntarios sanos.
Disfunción Hepática: Después de la administración de una dosis única de 20 mg de rabeprazol a pacientes con deterioro hepático leve o moderado, se dobló el AUC y hubo un aumento, de 2-3 veces, en la vida media de rabeprazol, en comparación con voluntarios sanos. Sin embargo, después de la administración de 20 mg diarios, durante 7 días, el AUC aumentó solo 1,5 veces y el C máx solo 1,2 veces. La vida media de rabeprazol en pacientes con deterioro hepático fue 12,3 horas en comparación con 2,1 horas en voluntarios sanos. La respuesta farmacodinámica (control del pH gástrico) en los dos grupos fue clínicamente comparable.
Pacientes de edad avanzada: La eliminación de rabeprazol fue algo inferior en pacientes de edad avanzada. A los 7 días de administrar una dosis diaria de 20 mg de rabeprazol sódico, el AUC fue aproximadamente el doble, incrementándose la C máx en un 60% y el t 1/2 aumentó en aproximadamente un 30 %, en comparación con los valores observados en voluntarios jóvenes sanos. Sin embargo, no existen indicios de acumulación de rabeprazol.
Polimorfismo CYP2C19: Después de dosis de 20 mg diarios durante 7 días, los metabolizadores lentos CYP2C19, tuvieron un AUC y un t 1/2 que fueron de aproximadamente 1,9 y 1,6 veces los parámetros correspondientes a metabolizadores extensivos, mientras que el C máx tuvo un aumento de solo el 40%.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los efectos preclínicos fueron observados solo para exposiciones que excedían, suficientemente, la exposición máxima en humanos, lo que hace que tengan poco interés para la seguridad en humanos, si se compara con los datos en animales.
Los estudios de mutagenicidad dieron resultados equívocos. Los ensayos llevados a cabo en la línea celular de linfoma de ratón fueron positivos, sin embargo, los ensayos in vivo de micronúcleos y los in vivo e in vitro de reparación del ADN fueron negativos. Los estudios de carcinogenicidad no revelan un peligro especial para los humanos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Manitol
Óxido magnésico, pesado
Hidroxipropilcelulosa
Crospovidona
Hidroxiprolicelulosa con baja sustitución Estearato magnésico
Subrecubrimiento:
Etilcelulosa
Óxido magnésico ligero Recubrimiento entérico:
Ftalato de hipromelosa Monoglicéridos diacetilados Talco
Dióxido de titanio (E-171)
Óxido de hierro rojo (E-172)
Óxido de hierro amarillo (E-172) - solo para 20 mg
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez 18 meses.
Caducidad de los frascos de HDPE en uso: 3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de Poliamida/Aluminio/PVC/Aluminio
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Tamaños del envase: 1, 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 75, 98 y 120 comprimidos gastrorresistentes.
Frascos de HDPE precintado con cierre de polipropileno conteniendo sobres con sílica gel desecante: 30 y 90 comprimidos gastrorresistentes.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
No procede.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Amneal Pharma Europe Limited 70 Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2 Irlanda
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Abril 2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2014
¡y
taños
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