Quinapril Mylan 40 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Quinapril MYLAN 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG Quinapril MYLAN 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de Quinapril MYLAN 20 mg comprimidos recubiertos con película contiene:
Quinapril (DOE) (hidrocloruro)......................................................................20 mg
Lactosa hidratada............................................................96,3 mg
Cada comprimido de Quinapril MYLAN 40 mg comprimidos recubiertos con película contiene:
Quinapril (DOE) (hidrocloruro)......................................................................40 mg
Lactosa hidratada.............................................................192,6 mg
Para consultar la lista completa de excipiente ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Quinapril MYLAN 20 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos redondos de color beige, ranurados por una cara y con la inscripción ‘20’ a un lado y ‘QP’ al otro lado de la ranura, y marcados por la otra cara con letra ‘G’.
Quinapril MYLAN 40 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos ovalados de color beige, marcados por una cara con la inscripción ‘40 QP’ y marcados por la otra cara con letra ‘G’.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión: quinapril está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Es efectivo tanto en monoterapia como asociado a diuréticos o beta-bloqueantes en pacientes con hipertensión.
Insuficiencia cardiaca congestiva: quinapril está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva cuando se administra asociado a un diurético y/o a un glucósido cardíaco.
4.2 Posología y forma de administración
Quinapril puede ser administrado durante o después de las comidas, ya que no afectan a su absorción.
Posología Hipertensión:
Monoterapia: la dosis inicial recomendada en pacientes que no toman diuréticos es de 10 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta clínica, la pauta puede ser modificada (duplicando la dosis) hasta una dosis de mantenimiento de 20 a 40 mg/día, administrados como dosis única o divididos en dos tomas. En
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general, el ajuste de dosis debe realizarse en intervalos de 4 semanas. En la mayoría de los pacientes en régimen de una sola dosis diaria se mantiene el control de la tensión arterial a largo plazo. Han sido tratados pacientes con dosis de hasta 80 mg/día.
Tratamiento concomitante con diuréticos: en los pacientes que al mismo tiempo reciban diuréticos, la dosis inicial recomendada es de 5 mg, siendo modificada (según se describe anteriormente) hasta conseguir la respuesta óptima. (Ver 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Disfunción renal: los datos farmacocinéticos indican que la vida media aparente de eliminación del quinaprilato, principal metabolito activo, aumenta a medida que desciende el aclaramiento renal de creatinina.
El plan de dosificación inicial obtenido de estudios clínicos y farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal es el siguiente:
|
Aclaramiento de creatinina |
Dosis inicial máxima recomendada |
|
>60 (ml/min.) |
10 (mg/día) |
|
30-60 (ml/min.) |
5 (mg/día) |
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10-30 (ml/min.) |
2,5 (mg/día) |
|
<10 (ml/min.) |
* No hay suficiente experiencia por el momento para permitir recomendaciones de dosis específicas para estos pacientes
Insuficiencia cardiaca congestiva:
Quinapril está indicado como terapia coadyuvante asociada a diuréticos y/o glucósidos cardiacos. La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva es de 10 mg al día, administrados como dosis única o divididos en dos dosis; a continuación, el paciente deberá ser cuidadosamente monitorizado para descartar hipotensión sintomática. Si la dosis inicial es bien tolerada, los pacientes podrán ser titulados hasta la dosis efectiva, generalmente de 20 a 40 mg/día, administrados como dosis única o divididos en dos dosis, asociado a la terapia concomitante.
Disfunción renal: datos farmacocinéticos indican que la eliminación de quinaprilato depende del nivel de función renal. La dosis inicial recomendada es de 5 mg en pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min, y 2,5 mg en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min. Si la dosis inicial es bien tolerada, puede ser administrado al día siguiente como dosis única o dividido en dos tomas. En ausencia de hipotensión excesiva o deterioro significativo de la función renal, la dosis puede ser aumentada en intervalos semanales en base a la respuesta clínica y hemodinámica.
Población pediátrica
Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 5.1 y 5.2, pero no se puede hacer ninguna recomendación sobre la posología.
Pacientes de edad avanzada
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La edad no parece afectar a la eficacia o perfil de seguridad del quinapril. Por ello, la dosis inicial recomendada en pacientes ancianos es de 10 mg, administrados una vez al día valorando alcanzar la respuesta óptima.
Los pacientes ancianos presentan un aumento del área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo (AUC), y de las concentraciones máximas de quinaprilato en comparación con los valores obtenidos en pacientes más jóvenes; este hecho parece estar relacionado con una disminución de la función renal, más que con la edad. En estudios controlados y no controlados, donde el 21% de los pacientes tenía edad >65 años, no se observaron diferencias globales de eficacia o seguridad entre estos pacientes y los más jóvenes. En cualquier caso, no puede descartarse una mayor sensibilidad de los pacientes ancianos.
4.3 Contraindicaciones
Quinapril está contraindicado en:
Pacientes con hipersensibilidad a quinapril o a cualquiera de los excipientes
Pacientes con antecedentes de angioedema relacionado con el tratamiento previo con otro IECA.
Angioedema neurótico hereditario o idiopático.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6)
Pacientes con obstrucción dinámica del flujo ventricular izquierdo.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Quinapril se debe utilizar con precaución en pacientes con estenosis aórtica.
Reacciones de sensibilidad:
Reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial, por ejemplo, púrpura, fotosensibilidad, angeitis necrotizante, urticaria, necrotizante, insuficiencia respiratoria, incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas.
Hipotensión:
Raramente se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión no complicada. En pacientes hipertensos tratados con quinapril, es más probable que aparezca hipotensión en aquellos con depleción de volumen, por ejemplo en los tratados previamente con diuréticos, los que realizan dieta con restricción salina, en los pacientes en diálisis, con diarrea o vómitos o con hipertensión grave renina dependiente. (Ver 4.5 y 4.8).
Si apareciera hipotensión sintomática, se colocará al paciente en posición supina y, si es necesario, recibirá una infusión intravenosa de suero salino. Una respuesta hipotensora excesiva, pero transitoria, no es una contraindicación para continuar el tratamiento con quinapril, no obstante, se debe valorar la disminución de la dosis de quinapril o la eliminación o disminución de dosis del tratamiento diurético concomitante si fuera el caso.
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En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, los cuales tienen riesgo de hipotensión excesiva, el tratamiento con quinapril debe iniciarse a la dosis recomendada bajo estrecha supervisión médica. Estos pacientes deben ser seguidos de forma cuidadosa durante las dos primeras semanas de tratamiento, y siempre que se aumente la dosis de quinapril.
Consideraciones similares se aplican a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en quienes una disminución excesiva de la tensión arterial podría ocasionar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal, debe monitorizarse de la función renal durante el tratamiento como se considere oportuno, aunque en la mayoría de los casos no se alterará o puede mejorar.
La vida media del quinaprilato se prolonga a medida que disminuye el aclaramiento de creatinina. En pacientes con aclaramiento <60 ml/min se debe empezar el tratamiento con la mínima dosis diaria recomendada (ver sección 4.2). La dosis en estos pacientes se debe ir aumentando posteriormente según la respuesta terapéutica. La función renal se debe monitorizar estrechamente, a pesar de que los estudios iniciales no indican que quinapril produzca un mayor deterioro en la función renal.
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden esperarse cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardiaca grave, en los cuales la función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con IECA, incluyendo quinapril, puede estar asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y, ocasionalmente, con fallo renal agudo y/o muerte.
En estudios clínicos realizados en pacientes hipertensos con estenosis de la arteria renal uni o bilateral y tratados con IECA se ha observado un incremento sérico del nitrógeno ureico y de la creatinina, siendo casi siempre reversibles con la interrupción del tratamiento con IECA y/o diurético. En tales pacientes, la función renal debe ser monitorizada durante las primeras semanas de tratamiento.
Algunos pacientes hipertensos o con insuficiencia cardiaca sin aparente enfermedad vascular renal previa han presentado incrementos (>1.25 veces el límite superior normal), del nitrógeno ureico y creatinina sérica, normalmente leves y transitorios, especialmente cuando se administra quinapril concomitantemente con un diurético. El aumento del nitrógeno ureico en la sangre y la creatinina sérica se han observado en el 2% y 2% respectivamente de los pacientes hipertensos en monoterapia con quinapril y en el 4% y 3%, respectivamente de los pacientes hipertensos de quinapril / HCTZ. Estos aumentos son más probables en pacientes con antecedentes de insuficiencia renal. Puede ser necesaria una reducción de la dosis y / o suspensión del diurético y / o quinapril.
No hay suficiente experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml / min). El tratamiento con quinapril no se recomienda en estos pacientes.
Angioedema:
Se han descrito casos de angioedema en pacientes tratados con IECA. Si durante el curso del tratamiento aparece estridor laríngeo o edema facial, lingual o de glotis, la administración de quinapril deberá ser interrumpida inmediatamente, el paciente será tratado según los cuidados médicos apropiados, y cuidadosamente observado hasta que desaparezca la hinchazón. En los casos en los que el edema predomine en cara y labios, la situación se resuelve generalmente sin tratamiento. No obstante, el uso de antihistamínicos puede ser beneficioso para el alivio de los síntomas. Sin embargo la aparición de angioedema en la zona laríngea puede ser fatal. Cuando la zona afectada sea potencialmente crítica para el flujo aéreo (lengua, glotis o laringe), se debe administrar rápidamente el tratamiento adecuado (p. ej., adrenalina subcutánea al 1:1.000 (0,3 a 0,5 ml)) (ver sección 4.8).
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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia es pañosa de medicamentos y productos san-lanos
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Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden presentar mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA (ver sección 4.3).
Angioedema intestinal:
Se han descrito casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos), en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa fueron normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos como la tomografía computarizada abdominal o ultrasonido, o durante cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el tratamiento con inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en el diagnóstico diferencial de pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presentan dolor abdominal.
Diferencias étnicas:
Se ha comunicado una mayor incidencia de angioedema en los pacientes de raza negra que recibieron tratamiento con un IECA, que en los de otras razas. Debe hacerse notar que en los ensayos clínicos controlados, los inhibidores de la ECA tuvieron menor efecto sobre la tensión arterial en los pacientes de raza negra.
Neutropenia/agranulocitosis:
Los IECA raramente se han asociado con agranulocitosis y depresión de la médula ósea en pacientes con hipertensión no complicada, siendo más frecuente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si se asocia a enfermedades del colágeno vascular.
Raramente se ha descrito agranulocitosis durante el tratamiento con quinapril. Tal y como ocurre con otros IECA, en los pacientes con enfermedad del colágeno y/o insuficiencia renal se deberá considerar la monitorización de los leucocitos sanguíneos.
Desensibilización:
Los pacientes en tratamiento con IECA han presentado reacciones anafilácticas potencialmente fatales durante el tratamiento desensibilizador con veneno de hymenoptera. En los mismos pacientes, estas reacciones se han evitado cuando los IECA fueron interrumpidos temporalmente, pero reaparecieron tras su readministración accidental.
Hemodiálisis y aféresis LDL:
Pacientes sometidos a hemodiálisis usando membranas de alto flujo de poliacrilonitrilo ("AN69) son altamente propensos a experimentar reacciones anafilácticas si son tratados con inhibidores de la ECA. Por tanto, esta combinación se debe evitar, ya sea por el uso de fármacos antihipertensivos alternativos o de membranas alternativas para la hemodiálisis. Reacciones similares se han observado durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano-sulfato. Este método no debe usarse en pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
Insuficiencia hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, quinapril se debe utilizar con precaución cuando se combina con un diurético. Pequeñas alteraciones de fluidos y del equilibrio electrolítico pueden precipitar un coma hepático. El metabolismo de quinapril a quinaprilato normalmente depende de la esterasa hepática. Las concentraciones de quinaprilato se reducen en pacientes con cirrosis alcohólica debido a la alteración en la desesterificación de quinapril.
Raramente, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome comenzando con ictericia colestásica y progresando a una necrosis hepática fulminante (en algunos casos mortales). Los pacientes que durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA experimentan ictericia o clara elevación de las enzimas hepáticas, deben suspender el tratamiento con quinapril y recibir seguimiento médico adecuado.
Tos:
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Como con otros IECAs, quinapril puede asociarse a tos persistente no productiva que desaparece al interrumpir el tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos debe considerarse la tos inducida por los IECA.
Cirugía y anestesia:
Se debe tener precaución cuando se induzca anestesia general o se realice cirugía mayor, puesto que los IECA muestran un bloqueo de la formación de la angiotensina II, secundaria a la liberación compensatoria de renina, creando una hipotensión que puede ser corregida mediante expansión de volumen plasmático.
Hipercaliemia y diuréticos ahorradores de K+:
Tal y como ocurre con otros IECA, quinapril puede elevar los niveles séricos de potasio. Este efecto puede ayudar a disminuir la hipopotasemia inducida por diuréticos tiazídicos.
No se ha estudiado la asociación de quinapril con diuréticos ahorradores de potasio. Debido al riesgo teórico de potenciales aumentos del potasio sérico, se advierte que si está indicada tal combinación, se inicie con precaución y se controlen estrechamente los niveles de potasio en suero de los pacientes (ver sección 4.5).
Pacientes diabéticos:
Los IECA pueden aumentar la sensibilidad a insulina y han sido asociados con hipoglucemia en pacientes diabéticos tratados con insulina o hipoglucemiantes orales Debe monitorizarse estrechamente la glucemia en los pacientes diabéticos especialmente durante el primer mes de tratamiento con el IECA (ver sección 4.5).
Embarazo:
No debe iniciarse el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo. A menos que continuar el tratamiento se considere esencial, las pacientes que planeen quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con IECA debe interrumpirse inmediatamente y, si se considera adecuado, se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3 y 4.6).
Lactosa:
Quinapril MYLAN contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas población de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Tetraciclinas y otros medicamentos que interaccionan con magnesio:
La administración concomitante de tetraciclina con quinapril reduce la absorción gastrointestinal de tetraciclina en un 28% a 37%. Esto es debido a la presencia de carbonato de magnesio como excipiente en la formulación del quinapril. Esta interacción se tendrá en cuenta cuando se prescriban quinapril y tetraciclinas conjuntamente.
Terapia diurética concomitante:
Tal y como ocurre con otros IECA, pacientes en tratamiento con diuréticos, especialmente cuando el tratamiento diurético ha sido instaurado recientemente, pueden experimentar una reducción de la tensión arterial excesiva al iniciar el tratamiento con quinapril. Los efectos hipotensores tras la primera dosis de quinapril, pueden ser minimizados interrumpiendo el tratamiento con diuréticos unos días antes de iniciar el tratamiento con quinapril. Si no es posible interrumpir el diurético, la dosis inicial de quinapril debe ser reducida. En los pacientes en los que se mantiene el tratamiento diurético, se deberá controlar al paciente durante dos horas tras la dosis inicial de quinapril (Ver secciones 4.4 y 4.2).
Agentes que incrementan el potasio sérico:
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Quinapril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina capaz de disminuir los niveles de aldosterona, que puede provocar como resultado una elevación en el potasio sérico. Cuando esté indicado el uso de quinapril con diuréticos ahorradores de potasio, o suplementos de potasio o derivados de la sal que contienen potasio, esta asociación deberá ser utilizada con precaución, monitorizando de forma apropiada los niveles séricos de potasio.
Cirugía / anestesia:
Aunque no se dispone de datos para indicar que hay una interacción entre el quinapril y los agentes anestésicos que producen hipotensión, se debe tener precaución cuando los pacientes se someten a cirugía mayor o anestesia ya que inhibidores de la ECA han demostrado bloquear la formación secundaria de angiotensina II secundaria para compensar la liberación de renina Esto puede llevar a hipotensión, que puede ser corregida mediante expansión de volumen (ver sección 4.4).
Litio:
Se han observado incrementos en la litemia y síntomas de intoxicación por litio en pacientes que reciben concomitantemente litio con IECA debido a la pérdida de sodio que estos agentes producen. El quinapril y el litio deben ser coadministradas con precaución, y se recomienda monitorizar frecuentemente los niveles séricos de litio. Si también se utiliza un diurético, los riesgos de toxicidad por litio pueden verse incrementados.
Anti-inflamatorios no esteroideos:
En algunos pacientes, la administración de un anti-inflamatorio no esteroideo puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Además, se ha descrito que los AINE y los inhibidores de la ECA tienen un efecto aditivo sobre el aumento del potasio sérico, mientras que la función renal puede disminuir. Estos efectos son en principio reversibles y tienen lugar especialmente en pacientes con función renal comprometida.
Oro:
Reacciones nitritoides (los síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) se han notificado raramente en pacientes en tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato de sodio) y tratamiento concomitante con IECA.
Alopurinol, citostáticos e inmunosupresores, corticosteroides sistémicos oprocainamida:
La administración concomitante con inhibidores de la ECA puede conducir a un mayor riesgo de leucopenia (ver sección 4.4).
Alcohol, barbitúricos y narcóticos:
Puede darse potenciación de la hipotensión ortostática.
Otros fármacos antihipertensivos:
Puede haber un efecto aditivo o potenciación.
Otros agentes:
La coadministración de múltiples dosis de 10 mg de atorvastatina con dosis de 80 mg de quinapril dio como resultado un cambio no significativo en los parámetros farmacocinéticos en el estado estacionario de atorvastatina.
Antiácidos:
Pueden disminuir la biodisponibilidad de quinapril.
Insulina e hipoglucemiantes orales:
Los IECA pueden aumentar la sensibilidad a insulina y han sido asociados con hipoglucemia en pacientes diabéticos tratados con insulina o hipoglucemiantes orales Debe monitorizarse estrechamente la glucemia
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en los pacientes diabéticos especialmente durante el primer mes de tratamiento con el IECA (ver sección 4.4).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
El uso de inhibidores de la ECA no está recomendado durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4). El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el 2° y 3er trimestre de embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente, sin embargo no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. A menos que continuar el tratamiento con el inhibidor de la ECA se considere esencial, las pacientes que planeen quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si se considera adecuado, debe iniciarse otro tratamiento alternativo.
La exposición al tratamiento con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). (Ver sección 5.3). Si la exposición a inhibidores de la ECA se ha producido a partir del segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo. Los bebés cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA deben ser estrechamente observados por el riesgo de hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Lactancia
Los datos farmacocinéticos son limitados, pero demuestran concentraciones muy bajas en la leche materna (ver sección 5.2). Aunque estas concentraciones parecen ser clínicamente irrelevantes, el uso de quinapril en la lactancia materna no se recomienda para los neonatos prematuros ni para las primeras semanas después del parto, debido al riesgo potencial de efectos cardiovasculares y renales, y porque no hay suficiente experiencia clínica.
En el caso de niños mayores, el uso de quinapril en una madre lactante puede ser considerado si este tratamiento es necesario para la madre y en el niño no se observa ningún efecto adverso.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad para realizar actividades tales como manejar maquinaria o conducir un vehículo motorizado puede verse afectada, especialmente al iniciar el tratamiento con quinapril.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas que se han observado son las siguientes por orden de frecuencia:
Muy frecuentes (> 1 / 10)
Frecuentes (> 1 / 100 y <1 / 10)
Poco frecuentes (> 1 / 1.000 y <1 / 100)
Raras (> 1 / 10.000 y <1 / 1.000)
Muy raras (< 1 / 10.000)
No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Las reacciones adversas más frecuentes que se encontraron en ensayos clínicos controlados fueron dolor de cabeza (7,2%), mareos (5,5%), tos (3,9%), fatiga (3,5%), rinitis (3,2%), náuseas y / o vómitos (2,8%) y mialgia (2,2%).
|
Sistema u órgano |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
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Trastornos de la sangre y sistema linfático |
No conocida |
Agranulocitosis, anemia hemolítica, neutropenia, trombocitopenia |
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Trastornos del sistema inmune |
No conocida |
Reacción anafiláctica |
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Trastornos del metabolismo y nutrición |
Frecuente |
Hiperpotasemia |
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Trastornos psiquiátricos |
Frecuente |
Insomnio |
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Poco frecuente |
Estado de confusión, depresión, nerviosismo | |
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Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes |
Mareos, dolor de cabeza, parestesia |
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Poco frecuentes |
Ataque isquémico transitorio, somnolencia | |
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Raras |
Trastornos del equilibrio, síncope | |
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No conocida |
Accidente cerebrovascular | |
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Trastornos del ojo |
Poco frecuentes |
Ambliopía |
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Muy raras |
Visión borrosa | |
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Trastornos del oído y el laberinto |
Poco frecuente |
Vértigo, tinitus |
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Trastornos cardiacos |
Poco frecuentes |
Infarto de miocardio, angina de pecho, taquicardia, palpitaciones |
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Trastornos vasculares |
Frecuentes |
Hipotensión |
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Poco frecuentes |
Vasodilatación | |
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No conocido |
Hipotensión ortostática | |
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Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino |
Frecuentes |
Disnea, tos |
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Poco frecuentes |
Garganta seca | |
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Rara |
Neumonía eosinófila | |
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No conocida |
Broncoespasmo. En casos individuales, obstrucción aérea superior por angioedema (que puede ser mortal) | |
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Trastornos gastrointestinales |
Frecuentes |
Vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, náuseas |
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Poco frecuentes |
Flatulencia, boca seca | |
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Rara |
Glositis, estreñimiento, disgeusia | |
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Muy rara |
Íleo, angioedema del intestino delgado | |
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No conocida |
Pancreatitis | |
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Trastornos hepatobiliares |
No conocida |
Hepatitis, ictericia colestásica |
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Trastornos de la piel y tejido subcutáneo |
Poco frecuentes |
Angioedema, rash, prurito, hiperhidrosis, |
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Rara |
Eritema multiforme, pénfigo, urticaria | |
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Muy rara |
Dermatitis psoriasiforme | |
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No conocida |
Síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, alopecia, reacciones de fotosensibilidad. Los trastornos de la piel pueden estar asociados |
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Sistema u órgano |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
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con fiebre, dolores musculares y articulares (mialgias, artralgias, artritis), inflamación vascular (vasculitis), inflamación de los tejidos seroso y ciertos cambios en los valores de laboratorio (eosinofilia, leucocitosis y / o aumento de anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de sedimentación de glóbulos rojos). | ||
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Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y de hueso |
Frecuentes |
Dolor de espalda, mialgia |
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Trastornos renales y urinarios |
Poco frecuentes |
Insuficiencia renal, proteinuria |
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Trastornos del sistema reproductivo y de la mama |
Poco frecuentes |
Disfunción eréctil |
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Trastornos generales y del lugar de administración |
Frecuentes |
Fatiga, astenia, dolor en el pecho |
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Poco frecuentes |
Edema generalizado, fiebre, edema periférico | |
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Exploraciones complementarias |
Frecuentes |
Aumento de la creatinina sérica y de la urea ** |
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No conocida |
Disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito y WCXC, incremento de las enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina en sangre. En los pacientes con deficiencia congénita de de G-6-PDH, se han notificado casos individuales de anemia hemolítica | |
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Infecciones e infectaciones |
Frecuentes |
Faringitis, rinitis |
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Poco frecuentes |
Bronquitis, infección de las vías altas, infección del tracto urinario, sinusitis |
* Pancreatitis raramente se ha informado en pacientes tratados con inhibidores de la ECA; en algunos casos ha sido fatal.
** Los aumentos son más probables en pacientes que reciben tratamiento diurético concomitante que los de la monoterapia con quinapril. Estos aumentos observados suelen revertir en el tratamiento continuado.
Se han notificado casos de vasculitis y ginecomastia con los inhibidores de la ECA y no puede descartarse que estas reacciones no deseados sean efectos de clase.
4.9 Sobredosis
La DL50 oral de quinapril en ratón y rata es de 1.440 a 4.280 mg/kg.
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de las sobredosis con quinapril. La manifestación clínica más probable será la aparición de síntomas secundarios a hipotensión grave, que deberá tratarse con expansores intravenosos de volumen.
El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, de acuerdo con la práctica médica establecida.
El quinapril o el quinaprilato no son susceptibles de eliminación por diálisis peritoneal o hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la ECA, monofármacos Código ATC: C09AA
La administración de 10 a 40 mg de quinapril a pacientes con hipertensión arterial esencial de leve a severa resulta en una reducción tanto de la tensión arterial en bipedestación como en sedestación, con un mínimo efecto sobre la frecuencia cardiaca. La actividad antihipertensiva se inicia al cabo de una hora observándose los máximos efectos al cabo de 2 a 4 horas. En algunos pacientes pueden ser necesarias dos semanas de tratamiento para conseguir el máximo efecto antihipertensivo. A las dosis recomendadas, los efectos antihipertensivos se mantienen durante un periodo de 24 horas entre dosis y continúan en el tratamiento a largo plazo.
La valoración hemodinámica realizada en pacientes hipertensos ha indicado que la disminución de la presión sanguínea producida por quinapril se acompaña de una reducción en la resistencia periférica sistémica y resistencia vascular renal, sin cambios, o muy ligeros, en la frecuencia cardiaca, índice cardiaco, flujo plasmático renal, tasa de filtración glomerular o fracción de filtración.
El uso concomitante de diuréticos tipo tiazídicos y/o de betabloqueantes refuerza el efecto antihipertensivo de quinapril, proporcionando una reducción de la tensión arterial superior que la observada con cada agente por separado.
Los efectos terapéuticos parecen ser idénticos para pacientes ancianos (mayores de 65 años) o adultos más jóvenes, en el mismo ámbito de dosificación y sin presentarse incrementos de reacciones adversas en gente anciana.
La administración de quinapril en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva reduce la resistencia vascular periférica, presión arterial media, presión arterial sistólica y diastólica, presión capilar enclavada pulmonar, y aumenta el gasto cardiaco.
En un estudio doble-ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, y realizado en 129 pacientes con enfermedad arterial coronaria documentada y ausencia de hipertensión o insuficiencia cardiaca, el tratamiento con quinapril 40 mg/día mejoró la disfunción endotelial coronaria de estos pacientes reduciendo significativamente la vasoconstricción producida por la acetilcolina (estudio TREND).
En un ensayo clínico aleatorizado con dosis de 2,5, 5, 10 y 20 mg de quinapril, en 112 niños y adolescentes con hipertensión o alta presión arterial normal durante 8 semanas (2 semanas doble ciego y una extensión de 6 semanas), no logró alcanzar su objetivo primordial de reducción de la presión arterial diastólica después de 2 semanas. Para la presión arterial sistólica (objetivo secundario de eficacia) en la semana 2 sólo hubo una respuesta lineal dosis estadísticamente significativas entre los tratamientos con una diferencia significativa entre el quinapril 20 mg QD y los grupos de tratamiento con placebo.
Los efectos a largo plazo de quinapril en el crecimiento, la pubertad y el desarrollo en general no han sido estudiados.
Los inhibidores de la ECA, incluyendo quinapril, pueden aumentar la sensibilidad a la insulina.
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Mecanismo de acción: quinapril se desesterifica rápidamente en quinaprilato (diácido de quinapril, su principal metabolito), el cual es un potente inhibidor de la ECA, observado en estudios tanto en animales como en el hombre. La ECA es una enzima peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I al potente vasoconstrictor angiotensina II, el cual está directamente relacionado con la función y control vascular a través de diferentes mecanismos, incluida la estimulación de la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. El mecanismo de acción de quinapril en humanos y animales es inhibir la actividad de la ECA circulante y tisular, disminuyendo la actividad vasoconstrictora y la secreción de aldosterona. La eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conlleva un incremento en la actividad de renina plasmática (ARP).
A pesar de que su principal mecanismo de acción antihipertensivo se cree debido a su efecto sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, quinapril ejerce su acción antihipertensiva incluso en pacientes con hipertensión con renina baja. La monoterapia con quinapril ha sido efectiva en todas las razas estudiadas, a pesar de que fue algo menos eficaz en individuos de raza negra (generalmente un grupo predominante con renina baja) que en el resto. La ECA es idéntica a la cininasa II, enzima que degrada la bradicinina, un potente péptido vasodilatador; no está aclarado si los niveles elevados de bradicinina participan en el efecto terapéutico de quinapril.
Estudios realizados en animales demuestran que la acción antihipertensiva del quinapril supera a su efecto inhibidor de la ECA circulante, mientras que la inhibición de la ECA tisular se correlaciona más estrechamente con la duración de sus efectos antihipertensivos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, quinapril se absorbe rápidamente, observándose el pico de concentración plasmática de quinapril al cabo de una hora. Basándose en la recuperación de quinapril y sus metabolitos en orina, se observa que hasta el 60% de una dosis de quinapril oral se absorbe en el tracto gastrointestinal. El 38% del quinapril administrado oralmente se transforma en quinaprilato. Quinapril tiene una vida media aparente de eliminación de alrededor de una hora. El pico plasmático de quinaprilato se observa aproximadamente a las dos horas de la administración oral de quinapril.
El quinaprilato se elimina principalmente por vía renal y tiene una vida media de acumulación efectiva de unas tres horas. Aproximadamente el 97% de quinapril o quinaprilato se une a proteínas plasmáticas. En pacientes con insuficiencia renal la vida media aparente de liberación del quinaprilato se incrementa a medida que el aclaramiento de creatinina disminuye. Estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal terminal o en tratamiento con hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua indican que la eliminación por este medio de quinapril o quinaprilato es mínima. Existe una correlación lineal entre el aclaramiento plasmático de quinaprilato y el aclaramiento renal de creatinina. La eliminación de quinaprilato también está reducida en pacientes ancianos (mayores de 65 años) y se correlaciona con su nivel de función renal (ver 4.2 Posología y forma de administración). Las concentraciones de quinaprilato disminuyen en pacientes con cirrosis alcohólica debido a un déficit en la desesterificación del quinapril.
Estudios en ratas indican que quinapril y sus metabolitos no cruzan la barrera hematoencefálica.
La farmacocinética de quinapril ha sido estudiada en un estudio de dosis única (0,2 mg/kg) en 24 niños de 2,5 meses a 6,8 años y un estudio de dosis múltiple (0,016 a 0,468 mg/kg) en 38 niños de 5-16 años de edad y peso promedio 66-98 kg.
Como en los adultos, quinapril se convirtió rápidamente en quinaprilato. Las concentraciones de quinaprilato por lo general alcanzaron su punto máximo de 1 a 2 horas después de administrar la dosis y disminuyeron con una vida media de 2,3 horas. En los lactantes y niños pequeños la exposición después de una dosis única 0,2-mg/kg es comparable a la observada en adultos después de una sola dosis de 10 mg. En un estudio de dosis múltiple en edad escolar y adolescentes, los valores de AUC y Cmax de quinaprilato se ha observado que aumentan linealmente con el aumento de la dosis de quinapril en mg/kg.
Lactancia
Después de una dosis oral única de 20 mg de quinapril en seis madres lactantes, la L / P (la razón leche / plasma) de quinapril fue de 0,12. Quinapril no fue detectado en la leche 4 horas después de la dosis. Niveles de quinalaprilato en la leche fueron indetectables (<5 pg / L) en todos los puntos de tiempo. Se estima que un lactante recibiría alrededor de 1,6% de la dosis materna ajustada al peso de quinapril.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El hidrocloruro de quinapril no ha mostrado ser carcinogénico en ratones o ratas cuando se les administra dosis de 75 a 100 mg/kg/día (50 a 60 veces la dosis máxima diaria en humanos) durante 104 semanas. Ni el quinapril ni el quinaprilato fueron mutagénicos en el ensayo bacteriológico de Ames sin y con activación metabólica. Quinapril ha demostrado ser inocuo en estudios de toxicología genética: mutaciones puntuales en células de mamífero in vitro, cambio entre cromátidas hermanas en cultivos celulares de mamíferos, tests micronucleares en ratón, aberraciones cromosómicas in vitro con cultivos celulares V79 de pulmón y estudios citogenéticos in vitro con médula ósea de rata. No han aparecido efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas tratadas a dosis de hasta 100 mg/kg/día (60 veces la dosis máxima diaria en humanos). No se han observado efectos fetotóxicos o teratogénicos en ratas a dosis de quinapril de hasta 300 mg/kg/día (180 veces la dosis humana máxima diaria), a pesar de la toxicidad materna que aparece a 150 mg/kg/día. El peso corporal de las camadas de ratas disminuyó cuando las madres eran tratadas al final de la gestación a dosis de 25 mg/kg/día o más. El quinapril no ha demostrado ser teratogénico en el conejo, sin embargo, igual que lo observado con otros IECAs, se ha observado toxicidad materna y fetal a dosis de 0,05 mg/kg/día y 1 mg/kg/día, respectivamente.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
Quinapril MYLAN 20 mg comprimidos
Excipiente: Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina (E460), óxido de magnesio (E530),
crospovidona, estearato de magnesio (E572) y agua purificada.
Recubrimiento: dióxido de titanio (E171), hipromelosa (E464), polietilenglicol 400, polisorbato 80 (E433), óxido de hierro amarillo (E172) y óxido de hierro negro (E172).
Quinapril MYLAN 40 mg comprimidos
Excipiente: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina (E460), óxido de magnesio (E530),
crospovidona, estearato de magnesio (E572) y agua purificada.
Recubrimiento: dióxido de titanio (E171), hipromelosa (E464), polietilenglicol 400, polisorbato 80 (E433), óxido de hierro amarillo (E172) y óxido de hierro negro (E172).
.-ítp.
JPa
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6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Periodo de validez
2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No precisa condiciones especiales de conservación
6.5 Naturaleza y contenido del envase Blister Opa-Alu-PVC/Aluminio.
Quinapril MYLAN 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG: envase con 28 comprimidos. Quinapril MYLAN 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG: envase con 28 comprimidos.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
No se precisan instrucciones especiales de uso y manipulación.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L.
Plom, 2-4, 5a planta 08038 - Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Quinapril MYLAN 20 mg comprimidos recubiertos con película EFG: N° Registro: 65862 Quinapril MYLAN 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG: N° Regsitro: 65861
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo de 2012
14 de 14
de 14 MINISTWIODE
SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia esparioiade medie amentos y oroouctos san-ianos