Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo 20/12,5 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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FICHA TÉCNICA O
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo 10 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo 20 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo 20 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Quinapril/Hidrodorotiazida Aurobindo 10 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de quinapril equivalentes a 10,83 mg de hidrocloruro de quinapril y 12,5 mg de hidroclorotiazida
Excipiente: Cada comprimido recubierto con película contiene 18,45 mg de lactosa (como lactosa monohidrato)
Quinapril/Hidrodorotiazida Aurobindo 20 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de quinapril equivalentes a 21,66 mg de hidrocloruro de quinapril y 12,5 mg de hidroclorotiazida
Excipiente: Cada comprimido recubierto con película contiene 35,56 mg de lactosa (como lactosa monohidrato)
Quinapril/Hidrodorotiazida Aurobindo 20 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de quinapril equivalentes a 21,66 mg de hidrocloruro de quinapril y 25 mg de hidroclorotiazida
Excipiente: Cada comprimido recubierto con película contiene 36,90 mg de lactosa (como lactosa monohidrato)
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo 10 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película de color rosa, ranurados, ovalados, biconvexos, marcados con la letra “D” por la cara de la ranura y con el número “18” por la otra cara.
La ranura es sólo para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo 20 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película de color rosa, triangulares, biconvexos, marcados con la letra “D” y con el número “19” a cada lado de la ranura en una cara y planos por la otra cara.
La ranura es sólo para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.
Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo 20 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película
Comprimidos recubiertos con película de color rosa, de forma redondeada, biconvexos, marcados con la letra “D” por una cara y con el número “20” por la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
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Si
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Quinapril/hidroclorotiazida está indicado como terapia de sustitución sólo en pacientes adultos con hipertensión esencial controlada adecuadamente con quinapril e hidroclorotiazida administrados simultáneamente.
4.2. Posología y forma de administración
Posología
Los pacientes tratados con quinapril e hidroclorotiazida con comprimidos separados pueden ser transferidos a los comprimidos combinados de quinapril/hidroclorotiazida conteniendo las mismas dosis de cada componente.
Adultos:
La dosis recomendada de quinapril/hidroclorotiazida es de un comprimido por día.
Insuficiencia renal:
Debido al componente hidroclorotiazida, quinapril/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
Pacientes mayores de 65 años de edad:
La dosis debe mantenerse tan baja como sea posible para alcanzar el control adecuado de la presión sanguínea.
Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad):
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños ni adolescentes con quinapril/hidroclorotiazida. En consecuencia, no está recomendado su uso en niños ni adolescentes.
Método de administración:
Para uso oral.
Quinapril/hidroclorotiazida se puede tomar con o sin alimento. La dosis debe tomarse siempre a la misma hora del día para ayudar a mejorar el cumplimiento.
4.3. Contraindicaciones
- Quinapril/hidroclorotiazida está contraindicado en el segundo y tercer trimestres de embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6)
- Quinapril/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes incluyendo pacientes con historia de angioedema relacionada con tratamiento previo con inhibidores de la ECA.
- Quinapril/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con edema angioneurótico idiopático o hereditario.
- Quinapril/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con obstrucción dinámica del flujo eferente ventricular izquierdo.
- Quinapril/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con anuria o con insuficiencia renal grave.
- Quinapril/hidroclorotiazida está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a otros fármacos derivados de la sulfonamida
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Quinapril/hidroclorotiazida se debe usar con precaución en pacientes con estenosis aórtica.
Reacciones de sensibilidad
Pueden ocurrir reacciones de sensibilidad en pacientes con o sin historial de alergia o asma bronquial, por ejemplo, púrpura, fotosensibilidad, urticaria, vasculitis necrotizante, trastornos respiratorios incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas.
Hipotensión
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Quinapril/hidroclorotiazida puede causar hipotensión sintomática, generalmente con una frecuencia no superior que cuando se usa cada fármaco como monoterapia. La hipotensión sintomática raramente se produce en pacientes hipertensos sin complicaciones. En pacientes hipertensos que reciben quinapril, la hipotensión se da más frecuentemente si el paciente ha sido sometido a una reducción del volumen, por ejemplo, tratamiento con diuréticos, dieta sin sal, diálisis, diarrea o vómitos o padece hipertensión renina-dependiente grave (ver sección 4.5).
Quinapril/hidroclorotiazida debe usarse con precaución en pacientes que reciben terapia conjunta con otros fármacos antihipertensivos. El componente tiazida de quinapril/hidroclorotiazida puede potenciar la acción de otros fármacos antihipertensivos, especialmente fármacos gangliónicos o fármacos bloqueantes adrenérgicos periféricos. Los efectos antihipertensivos del componente tiazida pueden también ser potenciados en pacientes postsimpatectomizados.
Si se presentara hipotensión sintomática, se colocará al paciente en posición supina, y si es necesario recibirá una infusión salina intravenosa. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento; sin embargo deberán considerarse dosis más bajas de quinapril o de la terapia con cualquier diurético concomitante si esto ocurriera.
La terapia antihipertensiva con un inhibidor de la ECA puede causar, en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, una caída excesiva de la presión sanguínea que puede asociarse con oliguria, azoemia y, en casos raros, con insuficiencia renal aguda y fallecimiento de tales pacientes. La terapia con quinapril/hidroclorotiazida debe comenzarse bajo estrecha supervisión médica. Los pacientes deben seguir estrictamente el tratamiento durante las dos primeras semanas y cuando se aumente la dosis.
Insuficiencia cardiaca/enfermedad cardiaca
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden preverse cambios en la función renal en individuos susceptibles. En pacientes con insuficiencia cardiaca grave cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con quinapril puede asociarse con oliguria y/o azoemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda y/o muerte.
Tos
Se ha notificado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Habitualmente, la tos es persistente y no productiva y se resuelve tras la interrupción del tratamiento. La tos inducida por un inhibidor de la ECA debe considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Enfermedad renal
Quinapril/hidroclorotiazida debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad renal. Las tiazidas en enfermedad renal grave, pueden precipitar azoemia y en insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 10-20 ml/min) las tiazidas son generalmente ineficaces en tales pacientes y los efectos de una dosis repetida pueden ser acumulativos.
No hay suficiente experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min). Antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con trasplante renal debe descartarse estenosis arterial renal.
La semivida del quinaprilato se prolonga cuando disminuye el aclaramiento de creatinina. Los pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min requieren una dosis inicial más baja de quinapril (ver sección 4.2). La dosis de estos pacientes debe graduarse en forma creciente en base a la respuesta terapéutica y la función renal debe controlarse estrechamente aunque los estudios iniciales no indiquen que quinapril produce deterioro adicional en la función renal.
Se han observado incrementos en el nitrógeno ureico sanguíneo y en la creatinina sérica en algunos pacientes tras terapia con un inhibidor de ECA en estudios clínicos en pacientes hipertensos con estenosis arterial renal unilateral o bilateral. Estos incrementos fueron casi siempre reversibles tras interrumpir la terapia con el
inhibidor de la ECA y/o diurético. En tales pacientes, se debe controlar la función renal durante las primeras semanas de terapia.
Algunos pacientes con hipertensión o insuficiencia cardiaca sin enfermedad vascular renal preexistente aparente, han desarrollado aumentos (> 1,25 veces el límite superior del valor normal) en el nitrógeno ureico sanguíneo y creatinina sérica, generalmente leves y transitorios, especialmente cuando quinapril se ha administrado conjuntamente con un diurético. Los aumentos en el nitrógeno ureico sanguíneo y en la creatinina sérica se han observado en el 2% y 2% respectivamente de los pacientes hipertensos en tratados con quinapril en monoterapia, y en el 4 % y 3 % respectivamente de pacientes en tratamiento con quinapril/hidroclorotiazida. Es más probable que ocurran estos aumentos en pacientes con una insuficiencia renal pre-existente. Puede ser requerida una reducción y/o interrupción del diurético y/o el quinapril.
Insuficiencia hepática
Quinapril/hidroclorotiazida debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva ya que con el tratamiento con la tiazida pueden producirse alteraciones leves del equilibrio de fluidos y electrolitos y puede precipitarse un coma hepático. Quinapril se desesterifica rápidamente para dar quinaprilato (quinapril diácido, el metabolito principal) que, en estudios con animales y humanos ha mostrado ser un potente inhibidor de la enzima conversora de angiotensina, El metabolismo de quinapril depende normalmente de la esterasa hepática. Las concentraciones de quinaprilato se reducen en pacientes con cirrosis alcohólica debido a la alteración de la desesterificación de quinapril.
Los inhibidores de la ECA se han asociado raramente con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y evoluciona a necrosis hepática fulminante y, a veces, muerte. Los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que desarrollen ictericia o aumento marcado de las enzimas hepáticas deberán interrumpir el tratamiento con el IECA y recibir un seguimiento médico apropiado.
Reacciones al_fármaco mediadas inmunológicamente/reacciones anafilactoides
Desensibilización: Los pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante un tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros, han sostenido reacciones anafilactoides con riesgo para la vida. Estas reacciones se han evitado en los mismos pacientes cuando se retiraron temporalmente los inhibidores de la ECA pero aparecieron cuando se volvieron a administrar accidentalmente.
Con las tiazidas se han descrito síndrome de Stevens-Johnson y exacerbaciones o activación del lupus eritematoso sistémico.
Angioedema
Se han descrito casos de angioedema en pacientes tratados con inhibidores de la enzima conversora de angiotensina. Si ocurriera estridor laríngeo o angioedema facial de lengua o glotis, deberá interrumpirse el tratamiento inmediatamente y tratar al paciente de acuerdo con los cuidados médicos aceptados y observado cuidadosamente hasta que la hinchazón desaparezca. La situación se resuelve generalmente sin tratamiento en aquellos casos en los que la hinchazón se limite a cara y labios; los antihistamínicos pueden ser útiles en el alivio de síntomas. El angioedema asociado con implicación laríngea puede ser fatal. Puede ocurrir posiblemente obstrucción de las vías respiratorias cuando haya implicación de lengua, glotis o laringe por lo que deberá instaurarse una terapia adecuada, por ejemplo administrarse rápidamente solución de adrenalina 1:1.000 (0,3 a 0,5 ml) por vía subcutánea.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con los inhibidores de la ECA pueden tener mayor riesgo de padecer angioedema mientras reciben inhibidores de la ECA (ver sección 4.3).
Angioedema intestinal
Se ha descrito angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin nauseas o vómitos); en algunos casos no había historia previa de angioedema facial y los niveles de C-1 esterasa eran normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluían exploración tomocomputerizada abdominal o ultrasonidos, o durante la intervención quirúrgica, y los síntomas se resolvieron después de interrumpir el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en la diagnosis diferencial de pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presenten dolor abdominal.
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Diferencias étnicas
Se ha descrito que los pacientes de raza negra tratados con inhibidores de la ECA tienen una incidencia mayor de angioedema en comparación con pacientes que no son de raza negra. Debe señalarse también que en ensayos clínicos controlados los inhibidores de la ECA tiene un efecto sobre la presión sanguínea menor en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra.
Hemodiálisis y aféresis de lipoproteínas de baja densidad (IDI)
Los pacientes hemodializados que utilizan membranas (“AN69”) de poliacrilonitrilo de alto flujo tienen un riesgo mayor de sufrir reacciones anafilactoides si estuvieran tratados con inhibidores de la ECA. Esta combinación debe evitarse por tanto, bien mediante el uso de fármacos antihipertensivos alternativos o de membranas alternativas para la hemodiálisis. Se han observado reacciones similares durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano. No debe usarse por tanto este método en pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
Alteraciones de los electrolitos séricos
Se debe observar en los pacientes tratados con quinapril/hidroclorotiazida posibles signos clínicos de desequilibrio de fluidos o electrolitos inducidos por la tiazida. Deberá realizarse en tales pacientes una determinación periódica de electrolitos séricos (sodio y potasio en particular). Debido a que quinapril reduce la producción de aldosterona, su combinación con hidroclorotiazida puede disminuir la hipopotasemia inducida por diuréticos.
Los efectos opuestos de quinapril e hidroclorotiazida sobre el potasio sérico se equilibraran el uno al otro aproximadamente en muchos pacientes de manera que no se observará ningún efecto neto sobre el potasio sérico. En otros pacientes, uno de los dos efectos puede ser dominante y algunos pacientes pueden requerir suplementos de potasio. Deberá realizarse a intervalos adecuados determinaciones iniciales y periódicas de electrolitos séricos a fin de poder detectar posibles desequilibrios electrolíticos.
Las tiazidas disminuyen la excreción de calcio. En algunos pacientes con tratamiento tiazídico prolongado, se han observado cambios patológicos en la glándula paratiroides, con hipercalcemia e hipofosfatemia. No se han descrito complicaciones más graves de hiperparatiroidismo (litiasis renal, reabsorción ósea y úlcera péptica).
Debe interrumpirse el tratamiento con tiazidas antes de llevar a cabo pruebas de función tiroidea.
Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, pudiendo producir hipomagnesemia (ver sección 4.5).
Otras alteraciones metabólicas: los diuréticos tiazídicos tienden a reducir la tolerancia a la glucosa y a aumentar nos niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico. Estos efectos son normalmente leves, pero pueden precipitar gota o diabetes en pacientes susceptibles.
Hipopotasemia
Contrariamente, el tratamiento con diuréticos tiazídicos se ha asociado con hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica. Estas alteraciones se han manifestado a veces como una o mas de las maneras siguientes: sequedad de boca, sed, debilidad, letargia, somnolencia, inquietud, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia, nauseas, confusión, convulsiones y vómitos. La hipopotasemia puede también sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de los digitálicos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes que experimentan una diuresis enérgica, en pacientes que están recibiendo una ingestión oral inadecuada de electrolitos y en pacientes que están recibiendo una terapia conjunta con corticosteroides u hormona adrenocorticotrófica (ACTH) (ver sección 4.5).
Hiperpotasemia
Debe considerarse cuidadosamente la medicación concomitante que puede aumentar los niveles de potasio sérico. Se debe advertir a los pacientes que no utilicen suplementos de potasio o sustitutos de la sal conteniendo potasio sin consultar a su médico (ver sección 4.5).
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Hipoglucemia y diabetes
Los inhibidores de la ECA pueden potenciar, en pacientes diabéticos, la sensibilidad a la insulina y se han asociado con hipoglucemia en pacientes tratados con agentes antidiabéticos o insulina. Deberá controlarse estrechamente la glucemia, particularmente durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA. (ver sección 4.5).
Neutropenia/A granulocitosis
Los inhibidores de la ECA se han asociado raramente con agranulocitosis y depresión de médula ósea en pacientes con hipertensión no complicada, pero más frecuentemente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si tienen una enfermedad relacionada con el uso conjunto de inmunosupresores u otros agentes que pueden asociarse con neutropenia/agranulocitosis. Deberá advertirse a los pacientes que notifiquen inmediatamente cualquier indicación de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) ya que esto puede ser señal de neutropenia (ver sección 4.5).
Se ha descrito raramente agranulocitosis durante el tratamiento con quinapril. Deberá considerarse como con otros inhibidores de la ECA la necesidad de controlar los recuentos de glóbulos blancos en pacientes con enfermedad del tejido conjuntivo vascular y/o enfermedad renal.
Cirugía/Anestesia
En pacientes que vayan a someterse a cirugía mayor o durante la anestesia con medicamentos que producen hipotensión, quinapril puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se da hipotensión y se considera que puede deberse a este mecanismo, puede ser corregida mediante expansión del volumen plasmático.
Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado
Hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede producir una reacción idiosincrática, dando lugar a miopía aguda transitoria y a glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen un descenso de agudeza visual o dolor ocular de comienzo agudo y ocurre típicamente en un periodo de horas a semanas desde el inicio del tratamiento. El glaucoma de ángulo estrecho no tratado puede producir pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es interrumpir la hidroclorotiazida lo antes posible. Si la presión intraocular se mantiene incontrolada, puede ser necesario considerar tratamientos médicos o quirúrgicos de forma inmediata. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o a penicilinas.
Embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la ECA durante el embarazo. A menos que el tratamiento continuado con el IECA sea imprescindible, las pacientes que planeen quedarse embarazadas deberían cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad establecido para su uso en el embarazo. Cuando se detecte el embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si se considera apropiado, se debe comenzar una terapia alternativa (ver secciones 4.3 y 4.6)
Uso en deportistas:
Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene hidroclorotiazida, que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control del dopaje.
Litio:
En general, el litio no debe administrarse conjuntamente con diuréticos. Los agentes diuréticos reducen el aclaramiento renal de litio y añaden un riesgo importante de toxicidad por litio (ver sección 4.5).
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
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Tetraciclinas y otros medicamentos que _pueden interaccionar con el magnesio
Debido a la presencia de carbonato de magnesio en la formulación, se ha demostrado que quinapril reduce en voluntarios sanos la absorción de tetraciclina en administración concomitante en un 28-37 %. Se recomienda evitar la administración conjunta con tetraciclina. Esta interacción debe considerarse si se co-prescribe quinapril y tetraciclina.
Agentes que aumentan el _potasio sérico
Quinapril/hidroclorotiazida contiene un diurético tiazídico que tiende a aumentar la excreción urinaria de potasio pero también contiene un inhibidor de la ECA que tiende a conservar el potasio disminuyendo los niveles de aldosterona. No se aconseja añadir rutinariamente diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio ya que pueden producir una elevación del potasio sérico.
Otros diuréticos
Quinapril/hidroclorotiazida contiene un diurético. El uso concomitante de otro diurético puede tener efecto aditivo. También puede ocurrir, que los pacientes tratados con diuréticos, especialmente aquellos que tienen depleción de volumen/sal, experimenten una reducción excesiva de la presión sanguínea al comienzo de la terapia o cuando se aumenta la dosis de un inhibidor de la ECA.
Otros _fármacos antihipertensivos
Puede haber potenciación o efecto aditivo cuando quinapril/hidroclorotiazida se combina con otros fármacos antihipertensivos tales como nitratos o vasodilatadores.
Cirugía/Anestesia
Aunque no hay datos disponibles que indiquen que hay una interacción entre quinapril y agentes anestésicos que produzca hipotensión, debe tenerse cuidado cuando los pacientes se someten a cirugía mayor o anestesia ya que los inhibidores de la ECA han mostrado bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación de renina compensatoria. Esto puede conducir a hipotensión que puede corregirse mediante expansión de volumen (ver sección 4.4).
Las tiazidas pueden disminuir la respuesta arterial a noradrenalina. Los agentes pre-anestésicos y anestésicos deben administrarse en dosis reducida en cirugía de emergencia. Las tiazidas pueden aumentar la respuesta a la tubocuranina.
Litio
El litio no debe administrarse generalmente con diuréticos. Los agentes diuréticos reducen el aclaramiento renal del litio y añaden un alto riesgo de toxicidad por litio. Se han descrito niveles incrementados de litio sérico y síntomas de toxicidad por litio en pacientes recibiendo conjuntamente litio e inhibidor de la ECA debido al efecto de pérdida de sodio de estos agentes. El riesgo de toxicidad por litio puede aumentarse con quinapril/hidroclorotiazida. Quinapril/hidroclorotiazida debe administrarse con precaución y se recomiendan controles frecuentes de los niveles de litio sérico.
Corticosteroides, hormona adrenocorticotrófica (ACTH)
Se ha observado depleción intensificada de electrolitos, especialmente hipopotasemia.
Fármacos antiinflamatorios no estroideos (AINEs)
La administración de un agente antiinflamatorio no esteroideo puede reducir, en algunos pacientes los efectos de asa diurético, natriurético y antihipertensivo, ahorro de potasio y los diuréticos tiazídicos y puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Por tanto, deberán observarse estrechamente los pacientes cuando se usen concomitantemente quinapril/hidroclorotiazida y agentes antiinflamatorios no esteroideos para determinar si se consigue el efecto deseado de quinapril/hidroclorotiazida. Además, se ha descrito que los AINEs y los inhibidores de la ECA ejercen un efecto aditivo en el aumento de potasio sérico y pueden provocar una disminución de la función renal. Estos efectos son normalmente reversibles y ocurren especialmente en pacientes con la función renal comprometida.
Alopurinol, agentes citostáticos e inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o _procainamida La administración conjunta con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.
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Alcohol, barbituratos o narcóticos
Puede ocurrir potenciación de hipotensión ortostática.
Fármacos asociados con la taquicardia ventricular en entorchado (torsade de _pointes)
Debido al riesgo potencial de hipopotasemia, se debe tener precaución cuando se administre hidroclorotiazida con medicamentos tales como glucósidos digitálicos o agentes asociados a las torsades de pointes.
Antiácidos
Los antiácidos pueden disminuir la biodisponibilidad de quinapril/hidroclorotiazida.
Fármacos antidiabéticos (agentes hipoglucemiantes orales e insulina)
Los inhibidores de la ECA pueden potenciar la sensibilidad a la insulina en pacientes diabéticos y se han asociado con hipoglucemia en pacientes tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina. Deberá controlarse estrechamente la glucemia, particularmente durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.4).
Aminas _presoras (p.ej. norepinefrina):
Posible disminución de la respuesta a las aminas presoras, pero no lo suficiente como para impedir su uso.
Resinas intercambiadoras de aniones:
En presencia de resinas intercambiadoras de aniones, como colestiramina y colestipol, la absorción de hidroclorotiazida se ve alterada. Dosis únicas de estas resinas se ligan a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tracto gastrointestinal hasta un 85% y un 43%, respectivamente.
Otros agentes:
No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas cuando se administra quinapril concomitantemente con proponolol, hidroclorotiazida, digoxina o cimetidina.
El efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina (medida por el tiempo de protrombina) no resultó significativamente alterado por la administración conjunta de quinapril dos veces al día.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Inhibidores de la ECA
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo (ver sección 4.4). El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y el tercer trimestre de embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica en cuanto al riesgo de teratogenicidad seguida a la exposición a los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente. Sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. A menos que la terapia con inhibidores de la ECA sea considerada esencial, las pacientes que planeen quedarse embarazadas deberían cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad establecido para el embarazo.
Cuando el embarazo se detecte, el tratamiento con inhibidores de la ECA debería ser interrumpido inmediatamente y si se considera apropiado se debe comenzar una terapia alternativa.
Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre induce fetotoxicidad (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hipercalemia) (ver sección 5.3). Si se ha producido exposición a un inhibidor de ECA desde el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar un examen de la función renal y del cráneo por ultrasonidos. Los niños cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser observados cuidadosamente por si se produjera hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
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Hidroclorotiazida
Existe una experiencia limitada en el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basándose en el mecanismo de acción farmacológico, el uso de hidroclorotiazida durante el segundo y el tercer trimestre puede comprometer la perfusión fetoplacental y puede causar daño fetal y neonatal, como ictericia, alteración del balance electrolítico y trombocitopenia. La hidroclorotiazida no debe usarse para el edema gestacional, la hipertensión gestacional o pre-eclampsia debido al riesgo del volumen plasmático y a la hipoperfusión placentaria sin un efecto beneficioso en el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe usarse en hipertensión esencial en mujeres embarazadas excepto en situaciones raras donde no pueden usarse otros tratamientos.
Lactancia
Quinapril
Limitados datos farmacocinéticos demuestran concentraciones muy bajas de quinapril en la leche materna (ver sección 5.2). Aunque estas concentraciones parecen ser clínicamente irrelevantes, el uso de Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo durante la lactancia materna no está recomendado para niños pretérmino y para las primeras semanas tras el parto ya que existe un riesgo hipotético de daños cardiovasculares y renales y porque no hay suficiente experiencia clínica.
En el caso de niños algo mayores, el uso de quinapril en el periodo de lactancia debe considerarse si el tratamiento es necesario para la madre y observarse cualquier efecto adverso en el niño.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas administradas en dosis altas causan diuresis intensa que puede suprimir la producción de leche. No se recomienda el uso de Quinapril/Hidroclorotiazida durante el período de lactancia. Si se utilizara Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo durante la lactancia, deberán utilizarse dosis tan bajas como sea posible.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de realizar actividades tales como manejo de maquinaria y conducción pueden verse alteradas, especialmente al inicio del tratamiento con quinapril.
4.8. Reacciones adversas
Se han observado y descrito las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con quinapril/hidroclorotiazida con las siguientes frecuencias: Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (> 1/100, <
1/10); poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100); raras (>1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
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Clase de órganos |
Frecuencia |
Reacciones adversas |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
No conocida |
Agranulocitosis##, anemia hemolítica#®, neutropenia##, trombocitopenia#, eosinofilia# |
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Trastornos del sistema inmunológico |
No conocida |
Reacción anafiláctica# |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Frecuentes |
Hiperpotasemia##, gota#, hiperuricemia# |
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Poco frecuentes |
Alteración de la tolerancia a la glucosa | |
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Trastornos psiquiátricos |
Frecuentes |
Insomnio# |
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Poco frecuentes |
Confusión#, depresión#, nerviosismo# |
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Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes |
Mareo#, cefalea#, somnolencia# |
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Poco frecuentes |
Parestesia#, Ataques isquémicos transitorios#, síncope#, disgeusia# | |
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Raros |
Trastornos del equilibrio | |
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No conocida |
Accidente cerebrovascular | |
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Trastornos oculares |
Poco frecuentes |
Ambliopía# |
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Muy raros |
Visión borrosa# | |
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Trastornos del oído y del laberinto |
Poco frecuentes |
Acúfenos (tinnitus)#, vértigo# |
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Trastornos cardíacos |
Frecuentes |
Angina de pecho##, taquicardia#, palpitaciones# |
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Poco frecuentes |
Infarto de miocardio# | |
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No conocida |
Arritmia | |
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Trastornos vasculares |
Frecuentes |
Vasodilatación# |
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Poco frecuentes |
Hipotensión# | |
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No conocida |
Hipotensión ortostática# | |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Frecuentes |
Tos# |
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Poco frecuentes |
Disnea#, sequedad de garganta | |
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Raros |
Neumonía eosinofílica##, obstrucción de las vías aéreas superiores por angioedema (que puede ser fatal)# | |
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No conocida |
Broncoespasmo# | |
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Trastornos gastrointestinales |
Frecuentes |
Dolor abdominal# diarrea#, dispepsia#, náuseas#, vómitos# |
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Poco frecuentes |
Flatulencia#, sequedad de boca | |
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Raros |
Estreñimiento, glositis | |
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Muy raros |
Íleon#, angioedema del intestino delgado | |
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No conocida |
Pancreatitis# | |
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Trastornos hepatobiliares |
No conocida |
Hepatitis#, ictericia colestática# |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Poco frecuentes |
Alopecia#, reacciones de fotosensibilidad#, prurito#, erupción#, angioedema##, hiperhidrosis## |
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Raros |
Trastornos cutáneos que pueden estar asociados con fiebre, dolor muscular y articular (mialgias, artralgas, artritis), inflamación vascular (vasculitis), dermatitis psoriasiformes# | |
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Muy raros |
Urticaria# | |
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No conocida |
Necrólisis epidérmica tóxica#, eritema multiforme#, dermatitis exfoliativa#, pénfigo#, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson | |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Frecuentes |
Dolor de espalda#, mialgia# |
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Poco frecuentes |
Artralgia# | |
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No conocida |
Lupus eritomatoso sistémico | |
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Trastornos renales y urinarios |
Poco frecuentes |
Insuficiencia renal#, proteinuria |
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No conocida |
Nefritis túbulointersticial | |
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Poco frecuentes |
Disfunción eréctil# |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Frecuentes |
Astenia#, dolor de pecho#, fatiga# |
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Poco frecuentes |
Pirexia#, edema generalizado##, edema periférico# | |
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No conocida |
serositis |
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medicamentos y productos sabíanos
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Exploraciones complementarias |
Frecuentes |
Creatinina sanguínea aumentada#, urea sanguínea aumentada#* |
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No conocida |
Colesterol sanguíneo aumentado#, triglicéridos sanguíneos aumentados#, hematocrito disminuido#, enzimas hepáticas aumentadas, bilirrubina en sangre aumentada, anticuerpos antinucleares aumentados#, velocidad de sedimentación de los glóbulos rojos aumentada. | |
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Infecciones e infestaciones |
Frecuentes |
Bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, faringitis#, rinitis# |
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Poco frecuentes |
Infecciones virales, infección del tracto urinario, sinusitis | |
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Trastornos endocrinos |
Poco frecuentes |
Los requerimientos de insulina en pacientes diabéticos pueden ser alterados por las tiazidas y puede suceder diabetes mellitus latente# |
* Es más probable que tales aumentos sucedan más en pacientes recibiendo terapia diurética concomitante que en aquellos con monoterapia con quinapril. Estos aumentos observados desaparecerán a menudo al continuarse la terapia.
# Reacciones adversas asociadas con el componente quinapril, frecuencias observadas cuando se toma quinapril/hidroclorotiazida.
## Reacciones adversas asociadas con el componente quinapril, frecuencias observadas con quinapril, reacciones adversas no asociadas con quinapril/hidroclorotiazida.
<x> En pacientes con deficiencia congénica de G-6-PDH, se han notificado casos individuales de anemia hemolítica#.
Hallazgos analíticos:
Electrolitos séricos: (Ver sección 4.4).
Ácido úrico sérico, glucosa, magnesio, yodo unido a proteínas, pruebas de la función paratiroidea y calcio: (Ver sección 4.4).
Análisis hematológicos: (Ver sección 4.4).
4.9. Sobredosis
No hay datos disponibles para quinapril/hidroclorotiazida en lo que a sobredosis en humanos se refiere.
Las manifestaciones clínicas más probables serían síntomas atribuibles a sobredosis con quinapril en monoterapia tales como hipotensión grave que sería generalmente tratada mediante infusión de salina normal intravenosa.
Los signos y síntomas más comúnmente observados en la sobredosis con hidroclorotiazida en monoterapia son aquellos causados por depleción electrolítica (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y resultantes de la deshidratación por diuresis excesiva. Si se ha administrado también algún digitálico, la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas.
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de sobredosis con quinapril/hidroclorotiazida.
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La hemodiálisis y la diálisis peritoneal tienen poco efecto sobre la eliminación de quinapril y quinaprilato. El tratamiento es sintomático y de apoyo, consistente con el cuidado médico establecido.
5.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la ECA y diuréticos, código ATC C09B A06.
Este medicamento es una combinación del inhibidor de la ECA quinapril y del diurético hidroclorotiazida. La administración conjunta de estos agentes reduce la presión sanguínea en mayor medida que cada uno de los componentes por separado. Quinapril puede, como otros inhibidores de la ECA, contrarrestar la pérdida de potasio inherente a la administración de hidroclorotiazida.
Quinapril es un profármaco, el cual se hidroliza a su metabolito activo, quinaprilato, un potente inhibidor de la enzima conversora de angiotensina (ECA) de acción prolongada en plasma y tejidos. La ECA cataliza la conversión de angiotensina I a angiotensina II, la cual es un potente vasoconstrictor. La inhibición de la ECA produce una disminución de la concentración de angiotensina II y reduce la secreción de aldosterona. Es probable que también se inhiba el metabolismo de bradiquinina. En los estudios clínicos, se ha visto que el quinapril tiene efecto neutro sobre los lípidos y no tiene efectos negativos en el metabolismo de la glucosa. Quinapril reduce resistencia periférica total y la resistencia arterial renal.
En general, no existen cambios clínicos relevantes en el flujo sanguíneo renal o en la tasa de filtración glomerular. El quinaprilato disminuye la tensión arterial en posición prono, sentado y de pie. El pico de efecto se consigue a las 2-4 horas de administrar las dosis recomendadas. El alcance del efecto máximo de disminución de la presión arterial requiere de dos a cuatro semanas de tratamiento para algunos pacientes. Se ha observado una disminución de la hipertrofia ventricular izquierda con quinapril en modelos experimentales de hipertensión en animales. No hay disponible datos de morbi/mortalidad.
La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico y un agente antihipertensivo que aumenta la actividad de la renina en el plasma. Reduce la reabsorción renal de electrolitos en los túbulos distales y aumenta la excreción de sodio, cloruro, potasio, magnesio, bicarbonato y agua. La excreción de calcio puede verse reducida. La administración conjunta de quinapril e hidroclorotiazida tiene un efecto hipotensor más fuerte que cada uno de los dos compuestos administrados por separado en monoterapia.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Quinapril
La biodisponibilidad del metabolito activo quinaprilato es del 30-40 % de la dosis oral administrada de quinapril. El pico de concentración plasmática se alcanza a las dos horas aproximadamente. La absorción de quinapril no se ve afectada por la toma concurrente de alimentos, pero una cantidad excesivamente alta en grasas puede reducir la absorción. Aproximadamente el 97 % de la sustancia activa se une a proteínas plasmáticas. Con dosis repetidas la vida media del quinaprilato es de 3 horas. El estado estacionario se alcanza en 2-3 días. El quinaprilato es excretado principalmente por vía renal de forma inalterada. El aclaramiento es de 220 ml/min.
En pacientes con disfunción renal, la vida media del quinaprilato se prolonga y las concentraciones plasmáticas se elevan. En pacientes con la función hepática gravemente dañada las concentraciones de quinaprilato son reducidas debido a la inhibición de la hidrólisis del quinapril.
Tras una dosis oral individual de 20 mg de quinapril en seis mujeres en periodo de lactancia, el M/P (relación leche/plasma) para quinapril fue 0,12. Quinapril no fue detectado en leche materna después de 4 horas. Los niveles de quinaprilato en leche fueron indetectables (< 5 pg/litro) en todo momento. Se estima que el lactante recibiría en torno a un 1,6 % de la dosis ajustada al peso materno de quinapril.
Hidroclorotiazida
•m
La biodisponibilidad de la hidroclorotiazida es del 60-80 %. Su efecto diurético se hace evidente a las 2 horas de la administración, con un efecto máximo a las 4 horas. El efecto se mantiene durante 6-12 horas. La hidroclorotiazida es excretada por vía renal de forma inalterada. Su vida media plasmática está en el intervalo de 5-15 horas.
La vida media de la hidroclorotiazida se ve aumentada en los pacientes con función renal alterada.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos de seguridad no revelan un riesgo especial para humanos en base a estudios convencionales de toxicidad a dosis repetida, genotoxicidad y potencial carcinogénico. No se han llevado a cabo estudios en cuanto a la genotoxicidad y carcinogenicidad de la combinación de quinapril/hidroclorotiazida. Los estudios de toxicidad reproductiva en ratas sugieren que quinapril y/o hidroclorotiazida no tiene efectos negativos en la fertilidad o capacidad reproductora y que no es teratogénico. Los inhibidores de la ECA, como clase de medicamentos, no han mostrado fetotoxicidad (causa de daño y/o muerte del feto) cuando se han administrado en el segundo o tercer trimestre.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Núcleo
Lactosa monohidrato Carbonato de magnesio pesado Crospovidona (tipo A)
Povidona (K30)
Estearato de magnesio
Recubrimiento del comprimido: (Opadry rosa)
Hipromelosa Dióxido de titanio (E171)
Hidroxipropilcelulosa
Macrogol 400
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
6.2. Incompatibilidades
No aplicable.
6.3. Periodo de validez
3 años
6.4. Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envases tipo blister de poliamida/aluminio/PVC/aluminio conteniendo: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60,
84, 90, 98, 100, 156, 250 y 500 comprimidos recubiertos con película
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación
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La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Aurobindo, S.L.U., c/ Hermosilla 11, 4° A,
28001 Madrid - España Teléfono: 00 34 91 567 84 00 Fax: 00 34 91 571 42 44
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo 10 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película: 73.663 Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo 20 mg/12,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG: 73.664 Quinapril/Hidroclorotiazida Aurobindo 20 mg/25 mg comprimidos recubiertos con película: 73.665
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Junio 2010
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2013
Agenca española óe medicamentos y Ofoductos santones
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