Protoxido De Nitrogeno Medicinal Air Liquide Medicinal 98% V/V, Gas Criogenico Medicinal
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Protóxido de Nitrógeno Medicinal Air Liquide Medicinal 98% v/v, gas criogénico medicinal
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Contiene más de un 98% v/v de protóxido de nitrógeno medicinal como principio activo.
El gas se acondiciona en recipientes fijos de distintas capacidades. Ver Sección 6.5 Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA Gas criogénico medicinal
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
• Coadyuvante de la anestesia general, en asociación con todos los agentes de anestesia administrados por vía intravenosa o por inhalación.
• Coadyuvante de la analgesia en el quirófano o en la sala de parto.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
El Protóxido de Nitrógeno debe ser administrado por inhalación, en mezcla con el Oxígeno, a una concentración comprendida entre el 50 y el 70%.
En las mujeres embarazadas, la concentración administrada no debe ser superior al 50%.
No debe ser administrado durante más de 24 horas debido a su toxicidad medular (Ver sección 4.8 Reacciones adversas).
Para la inducción a la anestesia se administran mezclas de un 70% de protóxido de nitrógeno con un 30% v/v de oxígeno. Para el mantenimiento se utilizan mezclas similares o más reducidas.
Como analgésico el protóxido de nitrógeno se utiliza al 50% v/v con oxígeno.
Forma de administración
El Protóxido de Nitrógeno solamente debe ser administrado en el quirófano o en la sala de parto. Conforme a la reglamentación existente, su administración requiere:
• Un mezclador de Protóxido de Nitrógeno / Oxígeno que asegure una concentración de oxígeno (FiO2) siempre superior o igual al 21%, con posibilidad de alcanzar una concentración de oxígeno (FiO2) del 100%, provisto de un dispositivo de válvula antirretorno y de un sistema de alarma en caso de defecto de alimentación en oxígeno.
• En caso de ventilación artificial monitorización de la concentración de oxígeno (FiO2).
4.3 Contraindicaciones
Este medicamento NUNCA debe ser utilizado en los siguientes casos:
• Pacientes que necesitan ventilación con oxígeno puro.
• En pacientes que han recibido gases (del tipo SF6, C3F8, C2F6) en cirugía oftalmológica, siempre que una burbuja de gas intraocular persista por lo menos durante 3 meses.
• El Protóxido de Nitrógeno no debe usarse en ninguna situación donde el aire está atrapado dentro del cuerpo y donde su expansión puede ser peligrosa, tales como:
- lesiones en la cabeza con pérdida de conciencia
- lesiones maxilofaciales
- pneumotorax (artificial, traumático o espontáneo)
- embolia gaseosa
- enfermedad de descompresión y después de una inmersión reciente
- tras una inmersión reciente bajo el agua
- tras una encefalografía aérea
- enfisema globuloso severo
- durante cirugía en el oído medio, oído interno y los senos nasales
- distensión abdominal severa (por ejemplo: obstrucción intestinal)
- si se ha inyectado aire en el espacio epidural para determinar la colocación de la aguja para la
anestesia epidural.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
. No debe administrarse protóxido de nitrógeno con menos del 21% de oxígeno.
. El protóxido de nitrógeno no debe usarse como analgésico o anestésico durante más de un total de 24 horas o con mayor frecuencia de 4 días, sin supervisión clínica y monitorización hematológica. En tales casos se debe pedir a un hematólogo asesoramiento especialista. La evaluación hematológica debe incluir una evaluación en el cambio megaloblástico en los glóbulos rojos y hipersegmentación de los neutrófilos. La toxicidad neurológica puede suceder
sin anemia o macrocitosis y con niveles de B12 dentro del rango normal.
. En pacientes con deficiencia subclínica de vitamina B12 sin diagnosticar, se ha producido toxicidad neurológica después de una sola exposición a protóxido de nitrógeno durante la anestesia general.
. Se debe considerar la evaluación de los niveles de vitamina B12 en pacientes con factores de riesgo de deficiencia de vitamina B12 antes de utilizar anestesia con protóxido de nitrógeno. Los factores de riesgo incluyen pacientes alcohólicos, pacientes que sufren de anemia, o gastritis atrófica, ancianos y aquellos con dieta pobre o vegetarianos.
. Al final de la anestesia con protóxido de nitrógeno/oxígeno, la retirada de la máscara conduce a un derramamiento de protóxido de nitrógeno desde el pulmón y la consiguiente dilución de oxígeno en el aire entrante. Esto se traduce en “hipoxia por difusión” y debe ser contrarrestada dando 100% de oxígeno durante unos minutos cuando el flujo de protóxido de nitrógeno se detiene.
. Se debe tener precaución en la administración de protóxido de nitrógeno a los pacientes que han tenido anestesia epidural. Si no se ha inyectado aire en el espacio epidural para determinar la situación de la aguja para la anestesia epidural, se puede administrar protóxido de nitrógeno.
. En pacientes con insuficiencia cardíaca, si durante la administración de Protóxido de Nitrógeno se produce hipotensión o insuficiencia cardíaca, detener inmediatamente la administración del gas.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
. El uso de protóxido de nitrógeno provoca inactivación de la vitamina B12.
. La administración de óxido nitroso en pacientes en los que persista una burbuja de gas intraocular tras haber recibido una inyección intraocular con gas y/o pacientes que han recibido una inyección intraocular de gas en los 3 meses anteriores puede provocar alteraciones de la visión importantes causadas por la expansión de un gas intraocular.
. El Protóxido de Nitrógeno potencia los efectos hipnóticos de los anestésicos administrados por vía intravenosa o por inhalación (tiopental, benzodiacepinas, morfínicos, halogenados), por lo que hay que disminuir la dosis de estos cuando se administran al mismo tiempo.
. El protóxido de nitrógeno produce la inactivación de la vitamina B12 (un co-factor de la metionina sintetasa) que interfiere con el metabolismo del folato. Por lo tanto la síntesis del ADN se deteriora después de la administración prolongada de protóxido de nitrógeno. El uso prolongado y frecuente de protóxido de nitrógeno puede provocar cambios megaloblásticos en la médula ósea y posible mieloneuropatía y degeneración subaguda combinada de la médula espinal (Ver también 4.8)
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No existe bibliografía publicada que demuestre que el protóxido de nitrógeno es tóxico para el feto humano. Por lo tanto, no hay absoluta contraindicación para su uso en las primeras 16 semanas del embarazo.
El protóxido de nitrógeno se puede usar durante la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El protóxido de nitrógeno se elimina rápidamente, pero se recomienda que la conducción, uso de máquinas y otras actividades psicomotoras no se lleven a cabo hasta 24 horas después de una anestesia con protóxido de nitrógeno.
4.8 Reacciones adversas
El protóxido de nitrógeno pasa a todos los espacios que contienen gas más rápido que el nitrógeno. El uso de óxido nitroso puede terminar en la expansión de las cavidades que contienen gas sin ventilación.
Alteraciones psiquiátricas:
. Euforia . Desorientación
. Se ha informado de adición al protóxido de nitrógeno
Alteraciones gastrointestinales:
. Naúsea . Vómitos
Alteraciones del sistema nervioso:
. Mareos . Parestesia
. También se ha informado de mielopatía y/o neuropatía tras el uso prolongado o frecuente. Sin embargo en pacientes con decificiencia sub-clínica de vitamina B12 sin diagnosticar, tras una exposición al protóxido de nitrógeno en anestesia se ha producido toxicidad neurológica
Alteraciones en la sangre y en el sistema linfático:
. El uso prolongado o frecuente del uso del protóxido de nitrógeno, incluyendo la exposición ocupacional y adición, puede provocar anemia megaloblástica.
. Se ha informado de agranulocitosis tras la administración prolongada de protóxido de nitrógeno
4.9 Sobredosis
. La inhalación inapropiada, involuntaria o deliberada de protóxido de nitrógeno, puede producir pérdida del conocimiento, pasando por las etapas de mayor sensación de mareo e intoxicación, pudiendo resultar en muerte o anoxia
. El tratamiento incluye: suspensión del protóxido de nitrógeno, ventilar al aire libre, soporte con oxígeno medicinal y otro tratamiento sintomático y de apoyo.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Anestesico general, código ATC: N01AX13
El Protóxido de Nitrógeno es un gas incoloro, casi inodoro, comburente y más pesado que el aire. Es depresor del sistema nervioso central con un efecto dosis-dependiente. Su escaso poder anestésico explica que, para la anestesia, debe ser utilizado en asociación con otros anestésicos volátiles o administrado por vía intravenosa.
Debido a un coeficiente reducido de solubilidad en la sangre y en el aceite, tiene un efecto anestésico escaso, un inicio de acción rápido y una eliminación rápida en la interrupción de la administración. Su poder analgésico se observa a dosis reducida (concentración baja), actúa aumentando el umbral del dolor. Es depresor de la transmisión sináptica de los mensajes nociceptivos y activa el sistema nervioso simpático cuyas neuronas noradrenérgicas desempeñan un papel en la nocicepción. Tiene un efecto amnésico escaso y procura una distensión muscular muy escasa. A nivel respiratorio, se observa un aumento del ritmo con disminución del volumen corriente sin hipercapnia. A nivel cardiaco, se observa una depresión miocárdica, a tener en cuenta en caso de insuficiencia ventricular izquierda. Existe una bajada moderada de la contractilidad, un efecto menor en las condiciones de carga ventricular izquierda. Esta depresión circulatoria moderada es, en gran parte, compensada por la elevación del tono simpático.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La absorción se hace por vía pulmonar y es muy rápida. Debido a la importante difusividad y la baja solubilidad del Protóxido de Nitrógeno, la concentración alveolar está próxima a la concentración inhalada en menos de cinco minutos. Su distribución se hace únicamente bajo forma disuelta en la sangre. La concentración en los tejidos ricamente vascularizados, en particular el cerebro, está próxima a la concentración inhalada, en menos de cinco minutos. No sufre ningún metabolismo y se elimina por vía pulmonar en unos cuantos minutos en un sujeto normalmente ventilado.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La administración de Protóxido de Nitrógeno en el animal, a unas concentraciones elevadas y con una duración prolongada y repetida durante el periodo de órgano génesis, ha puesto de manifiesto un efecto teratogénico. Sin embargo, las condiciones experimentales están muy alejadas de la práctica clínica humana.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
La especialidad carece de excipientes en su composición.
6.2 Incompatibilidades
El Protóxido de Nitrógeno es un comburente, permite y acelera la combustión. Es incoloro, inodoro, más denso que el aire y asfixiante. El grado de incompatibilidad de los materiales con el Protóxido de Nitrógeno depende de las condiciones de presión de aplicación del gas. Sin embargo, los riesgos de inflamación más importantes en presencia de Protóxido de Nitrógeno afectan a los cuerpos combustibles, en particular los cuerpos grasos (aceites, lubricantes) y los cuerpos orgánicos (tejidos, madera, papeles, materias plásticas, etc.) y pueden inflamarse en contacto con el Protóxido de Nitrógeno, ya sea de forma espontánea o bajo el efecto de una chispa, llama o un punto de ignición. El Protóxido de Nitrógeno puede formar mezclas explosivas en asociación con gases o vapores anestésicos inflamables, incluso en ausencia de oxigeno, y vapores nitrosos tóxicos en caso de incendio.
6.3 Periodo de validez
La fecha límite de utilización del gas contenido en recipientes fijos, es de 6 meses a partir de la fecha de acondicionado del gas en el envase.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Los recipientes fijos:
- Deben instalarse al aire libre en una zona limpia, sin materias inflamables, reservada al almacenamiento de los gases a uso medicinal.
- Está prohibido fumar, engrasar los equipos y hacer fuego en la zona donde se encuentran ubicados los recipientes fijos.
- No se debe estacionar en la zona de los recipientes fijos.
- Se tiene que vigilar el peligro de asfixia.
- Los recipientes fijos deben estar protegidos de los riesgos de choque, en particular los elementos de llenado, de vaciado y de seguridad (válvulas, manómetros), de fuentes de calor o de ignición, de temperaturas superiores a 50° C y de materiales combustibles.
- La presión en el interior de las canalizaciones de distribución desde el recipiente fijo no debe sobrepasar 10 bares.
NOTA: Cualquier robo o desvío de producto debe ser notificado de forma inmediata a las autoridades, al fabricante así como a la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Los recipientes son tanques criogénicos fijos de los siguientes volúmenes:
Un recipiente fijo de 3.000 litros contiene 3.669 kg de gas.
Un recipiente fijo de 3.135 litros contiene 3.834 kg de gas.
Un recipiente fijo de 3.200 litros contiene 3.913 kg de gas.
Un recipiente fijo de 3.424 litros contiene 4.187 kg de gas.
Un recipiente fijo de 3.600 litros contiene 4.402 kg de gas.
Un recipiente fijo de 7.761 litros contiene 9.491 kg de gas.
Un recipiente fijo de 9.970 litros contiene 12.193 kg de gas.
Un recipiente fijo de 9.900 litros contiene 12.217 kg de gas.
Un recipiente fijo de 10.000 litros contiene 12.230 kg de gas.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
El Protóxido de Nitrógeno está reservado para uso hospitalario exclusivamente.
El Protóxido de Nitrógeno Medicinal debe ser utilizado exclusivamente en mezcla con el Oxígeno medicinal, la concentración de oxígeno (FiO2) nunca debe ser inferior al 21%.
Para evitar accidentes, se respetarán las siguientes consignas:
• La proyección de líquido provoca quemaduras graves de tipo criogénico (muy frío). En caso de quemadura, aclarar abundantemente con agua.
. Ventilar si es posible el lugar de utilización.
. Comprobar el buen estado de los materiales antes de la utilización.
. Efectuar cualquier manipulación sobre recipientes de Protóxido de Nitrógeno llevando guantes limpios adaptados a ese uso y gafas de protección.
. No tocar nunca las partes frías o con escarcha del material.
. Manipular el material con las manos limpias y exentas de grasa.
. Para los recipientes fijos: utilizar racores específicos del Protóxido de Nitrógeno Medicinal.
. Verificar previamente la compatibilidad de los materiales en contacto con el Protóxido de Nitrógeno Medicinal, en particular utilizar juntas de conexión al manorreductor previstas para este gas. Comprobar el estado de las juntas.
. No fumar, no acercarse a una llama y no engrasar.
IMPORTANTE:
• No introducir nunca este gas en un aparato que pueda ser sospechoso de contener cuerpos combustibles y en particular cuerpos grasos.
• No limpiar nunca con productos combustibles y en particular cuerpos grasos, los recipientes que contienen este gas, las válvulas, juntas, dispositivos de cierre, así como los circuitos.
• No aplicar sustancias grasas (vaselina, pomadas, etc.) en el rostro de los pacientes.
• No utilizar generadores de aerosoles (laca, desodorantes, etc.), de disolvente (alcohol, gasolina, etc.) sobre el material ni en su proximidad.
. No utilizar nunca el Protóxido de Nitrógeno Medicinal para ensayos de estanqueidad, para la alimentación de utillaje
neumático y para el soplado de tuberías.
• El valor límite medio de exposición (durante 8 horas) al Protóxido de Nitrógeno se fija en 50 ppm para la exposición del personal.
• Efectuar una ventilación sistemática del lugar de utilización, evacuando los gases expirados al exterior y evitando los lugares donde podrían acumularse.
. Es conveniente, antes de cualquier utilización, asegurarse de la posibilidad de evacuar los gases en caso de accidente o de fuga intempestiva.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIR LIQUIDE Santé INTERNATIONAL 75, quai d'Orsay 75007 París (FRANCIA)
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
66975
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 03/08/2005
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Julio 2015
“La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es”
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