Propranolol Accord 40 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Propranolol Accord 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG Propranolol Accord 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Propranolol Accord 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG Cada comprimido contiene 10 mg de propranolol hidrocloruro.
Excipiente con efecto conocido:
Contiene 33,40 mg de lactosa monohidrato.
Propranolol Accord 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG Cada comprimido contiene 40 mg de propranolol hidrocloruro.
Excipiente con efecto conocido:
Contiene 133,60 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película
10 mg: Comprimidos redondos y biconvexos de color blanco o blanquecino, con la inscripción "AI" en una cara y una ranura en la otra.
Nota: Diámetro del comprimido 5,5 mm.
40 mg: Comprimidos redondos y biconvexos de color blanco o blanquecino, con la inscripción "AL" en una cara y una ranura en la otra.
Nota: Diámetro del comprimido 9,0 mm.
La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
Sección vacía.
4.1 Indicaciones terapéuticas
• Angina de pecho.
• Hipertensión.
• Profilaxis a largo plazo frente al reinfarto de miocardio tras la recuperación de un infarto agudo de miocardio.
• Cardiomiopatía obstructiva hipertrófica.
• Temblor esencial.
• Arritmia cardíaca supraventricular.
• Arritmias cardíacas ventriculares.
• Hipertiroidismo y tirotoxicosis.
• Feocromocitoma (con un bloqueante alfa).
• Migraña.
• Profilaxis de la hemorragia gastrointestinal superior en pacientes con hipertensión portal y varices esofágicas.
4.2 Posología y forma de administración Adultos:
Angina de pecho:
La dosis inicial es de 40 mg dos o tres veces al día, que puede aumentarse en la misma cantidad a intervalos semanales en función de la respuesta. La dosis puede aumentarse hasta 120240 mg al día.
Migraña:
La dosis inicial es de 40 mg dos o tres veces al día. La dosis puede aumentarse hasta 80160 mg al día.
Temblor esencial:
La dosis inicial es de 40 mg dos o tres veces al día. Para estas indicaciones la dosis y los intervalos de administración deben adaptarse a las necesidades individuales de los pacientes.
Hipertensión:
Inicialmente 40 mg dos o tres veces al día, que pueden aumentarse en 80 mg al día a intervalos semanales en función de la respuesta. El intervalo de dosis habitual es de 160-320 mg/día. Con el uso concurrente de diuréticos y/o vasodilatadores periféricos se logra una reducción aún mayor de la tensión arterial.
Arritmias:
La dosis inicial oscila entre 10 mg y 40 mg dos o tres veces al día.
Cardiomiopatía obstructiva hipertrófica:
La mayoría de los pacientes responden dentro del intervalo de dosis de 10-40 mg tres o cuatro veces al día.
Infarto agudo de miocardio:
El tratamiento debe iniciarse una vez estabilizado el infarto de miocardio, con una dosis inicial de 40 mg dos o tres veces al día durante dos o tres días. Para mejorar el cumplimiento terapéutico, la dosis total diaria puede ser a partir de entonces de 80 mg dos veces al día.
Tirotoxicosis:
La mayoría de los pacientes responden con el intervalo de dosis de 10-40 mg tres o cuatro veces al día.
Hipertiroidismo: La dosis se ajusta en función de la respuesta clínica.
Feocromocitoma (utilizado solo en conjunción con un bloqueante de los receptores alfa):
Antes de la cirugía: se recomienda 60 mg al día durante tres días. Casos malignos no operables: 30 mg al día.
Hipertensión portal:
Se debe ajustar la dosis para alcanzar una reducción de la frecuencia cardíaca en reposo del 25%. La administración debe iniciarse con 40 mg dos veces al día, y aumentar a 80 mg dos veces al día en función de la respuesta de la frecuencia cardíaca. Si es necesario, se puede aumentar la dosis gradualmente hasta un máximo de 160 mg dos veces al día.
Población pediatrica:
Arritmias:
La dosis deberá determinarse en función del estado cardíaco del paciente y las circunstancias que requieran tratamiento. La dosis debe ajustarse individualmente. A continuación se ofrece una guía: Niños y adolescentes: 0,25-0,5 mg/kg 3-4 veces al día, ajustado en función de la respuesta clínica.
Pacientes de adad avanzada:
Los datos disponibles acerca de la relación entre la concentración sanguínea y la edad son contradictorios. Se debe determinar la dosis óptima de forma individual en función de la respuesta clínica.
Insuficiencia hepática:
La biodisponibilidad del propranolol puede aumentar en los pacientes con insuficiencia hepática y es posible que sea necesario realizar ajustes en la dosis. Se recomienda una dosis inicial baja para los pacientes con hepatopatías graves (p. ej., cirrosis) (sin superar los 20 mg tres veces al día) con una atenta vigilancia de la respuesta al tratamiento (como el efecto sobre la frecuencia cardíaca).
Insuficiencia renal:
Las concentraciones de propranolol pueden aumentar en los pacientes con insuficiencia renal significativa y hemodiálisis. Se debe proceder con precaución al iniciar el tratamiento y al seleccionar la dosis inicial.
Al igual que con los bloqueantes de los receptores adrenérgicos beta, el tratamiento no debe interrumpirse bruscamente. La dosis deberá reducirse de forma gradual a lo largo de un periodo de entre 7 y 14 días. Se debe sustituir por la dosis equivalente de otro bloqueante de los receptores adrenérgicos beta o la retirada del propranolol debe ser gradual. Los pacientes deberán ser controlados durante la retirada, sobretodo aquellos con cardiopatía isquémica. El beneficio/riesgo de la retirada del beta-bloqueante deberá determinarse para cada paciente.
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
• Descompensación cardíaca que no esté tratada adecuadamente.
• Síndrome del nódulo sinusal enfermo/bloqueo del nódulo sinoauricular (SA).
• Antecedentes de broncoespasmo o asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica. *
• Acidosis metabólica.
• Bloqueo cardíaco de segundo y tercer grado.
• Pacientes propensos a hipoglicemia, p.ej. debido a ayuno prolongado o a reservas limitadas contra reguladoras.
• Shock cardiogénico.
• Feocromocitoma no tratado.
• Bradicardia intensa.
• Hipotensión grave.
• Trastornos arteriales periféricos graves.
• Angina de Prinzmetal
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, los bloqueantes beta no selectivos como el propranolol pueden agravar la enfermedad obstructiva. Por consiguiente, el propranolol no debe utilizarse en esta situación (ver sección 4.3).
* El broncoespasmo normalmente puede ser revertido con broncodilatadores beta-2 agonistas, tales como el salbutamol. Se pueden requerir dosis mayores de broncodilatador beta-2 agonista para superar el beta-bloqueo producido por propranolol y se deberá ajustar la dosis según la respuesta clínica: se deberá considerar tanto la administración intravenosa como la inhalatoria. Puede considerarse también el uso de aminofilina intravenosa y/o el empleo de ipratropio (administado mediante nebulizador). Se ha comunicado también que glucagón (de 1 a 2 mg administrados por vía intravenosa) produce un efecto broncodilatador en pacientes asmáticos. En casos graves, se puede requerir oxígeno o ventilación asistida.
Debe evitarse la administración concomitante de betabloqueantes y bloqueantes del canal del calcio con efectos inotrópicos negativos (por ejemplo, verapamilo y diltiazem) ya que puede causar un aumento de estos efectos, particularmente en pacientes con disfunción ventricular y/o alteraciones en la conducción sino-auricular o aurículo-ventricular. Esto puede originar hipotensión grave, bradicardia e insuficiencia cardíaca. Debido a esto, cuando se esté administrando un betabloqueante o un bloqueante del canal del calcio es necesario interrumpir el tratamiento 48 horas antes de la administración vía intravenosa del otro (bloqueante del canal de calcio o betabloqueante, respectivamente).
Insuficiencia hepática o renal grave:
Puesto que la semivida puede aumentar en pacientes con insuficiencia hepática o renal significativa, se debe proceder con precaución al iniciar el tratamiento y seleccionar la dosis inicial.
Bloqueo auriculoventricular de grado I:
Se debe proceder con precaución si se administra propranolol a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.
Cirrosis hepática descompensada:
Debe utilizarse el propranolol con precaución en los pacientes con cirrosis descompensada.
El propranolol podría enmascarar signos de tirotoxicosis.
El propranolol podría enmascarar signos de hipoglucemia (especialmente la taquicardia).
Se debe proceder con precaución con los pacientes diabéticos con tratamiento hipoglucémico concomitante. Propranolo puede prolongar la respuesta hipoglucémica a la insulina. El propranolol puede prolongar los episodios hipoglucémicos en dichos pacientes. En ocasiones el propranolol podría provocar hipoglucemia incluso en personas no diabéticas, como recién nacidos, lactantes, niños, pacientes de edad avanzada, pacientes en hemodiálisis, pacientes con hepatopatía crónica, pacientes que tomen una sobredosis y en ayuno prolongado. En pacientes aislados y con muy escasa frecuencia se ha producido con propranolol hipoglucemia grave con convulsiones y/o coma. Una de las acciones farmacológicas del propranolol es reducir la frecuencia cardíaca; en los casos en que los síntomas puedan atribuirse a una frecuencia cardíaca lenta, podrá reducirse la dosis.
Se debe tener especial cuidado con los pacientes cuya reserva cardíaca es mala. Se deben evitar los bloqueantes de los receptores adrenérgicos beta en la insuficiencia cardíaca sintomática; no obstante, pueden utilizarse en pacientes cuyos signos de insuficiencia hayan sido controlados.
El propranolol puede agravar una reacción anafiláctica. Los bloqueantes de los receptores adrenérgicos beta pueden provocar una reacción más grave a una serie de alérgenos cuando se administran a pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas a dichos alérgenos. Estos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina que se utilizan para tratar
las reacciones alérgicas. Es necesario proceder con especial precaución al utilizar bloqueantes de los receptores adrenérgicos beta en pacientes con antecedentes de anafilaxis.
La función hepática se deteriorará en pacientes con hipertensión portal, que pueden desarrollar encefalopatía hepática. Varias notificaciones sugieren que el tratamiento con propranolol podría aumentar el riesgo de sufrir encefalopatía hepática.
Aunque está contraindicado en varios trastornos circulatorios periféricos, los bloqueantes de los receptores adrenérgicos beta también pueden agravar formas menos graves. Por lo tanto, el propranolol debe utilizarse con mucha precaución en afecciones como la enfermedad/síndrome de Raynaud o la claudicación intermitente.
Se han notificado casos aislados de síndrome similar a la miastenia gravis o de exacerbación de la miastenia gravis en pacientes que habían recibido propranolol.
Los bloqueantes de los receptores adrenérgicos beta no deben utilizarse en el feocromocitoma sin tratar (ver sección 4.3); no obstante en pacientes con feocromocitoma se puede administrar un bloqueante alfa de forma concomitante.
Cirugía:
Cuando se decida interrumpir un bloqueo beta como preparativo para una intervención quirúrgica, se debe interrumpir el tratamiento durante al menos 48 horas. La continuación del bloqueo beta reduce el riesgo de arritmias durante la inducción y la intubación, pero también puede aumentar el riesgo de hipotensión. Si se decide continuar el tratamiento, es preciso proceder con precaución con el uso de ciertos anestésicos. Se puede proteger al paciente de reacciones vagales mediante la administración intravenosa de atropina.
Lactosa:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Combinación no recomendada Broncodilatadores agonistas beta:
Los bloqueantes beta no cardioselectivos antagonizan los efectos broncodilatadores de los broncodilatadores agonistas beta. El propranolol está contraindicado en los pacientes asmáticos (ver sección 4.3).
Bloqueantes del canal del calcio (verapamilo, diltiazem o bepridilo):
Los bloqueantes del canal del calcio y los bloqueantes beta tienen efectos aditivos sobre la conducción auriculoventricular y la función del nódulo sinusal y pueden causar bradicardia e hipotensión. Debe evitarse la combinación con propranolol, especialmente en pacientes con descompensación cardíaca (ver sección 4.4).
Fingolimod:
Potenciación de los efectos bradicárdicos con desenlaces posiblemente mortales. No se debe iniciar el tratamiento con fingolimod en pacientes que reciban bloqueantes beta. En el caso de combinación, se recomienda la supervisión adecuada para iniciar el tratamiento, al menos la supervisión nocturna.
Barbitúricos:
Los niveles plasmáticos y los efectos de los bloqueantes beta se reducen con los barbitúricos.
Los barbitúricos son potentes inductores de las enzimas hepáticas que pueden aumentar el metabolismo del propranolol.
Propafenona:
Los niveles plasmáticos de propranolol pueden aumentar un 100% con la propafenona. Probablemente se debe a que el propranolol es parcialmente metabolizado por la misma enzima que la propafenona (CYP2D6). Esta combinación tampoco es aconsejable porque la propafenona tiene efectos inotrópicos negativos.
Warfarina:
Prorpanolol puede causar una reducción del aclaramiento y aumentar la concentración plasmática de warfarina.
Inhibidores de MAO:
El uso concomitante de IMAO (excepto los inhibidores de MAO-B) con antihipertensivos puede reducir el efecto antihipertensor y provocar reacciones hipertensivas.
Glucósidos:
Los glucósidos digitálicos en asociación con betabloqueantes pueden aumentar el tiempo de la conducción auriculo-ventricular.
Combinación que conviene utilizar con precaución y puede requerir un ajuste de la dosis Amiodarona:
Algunos informes de casos sugieren que los pacientes tratados con amiodarona pueden tener bradicardia sinusal grave si reciben tratamiento concomitante con propranolol. La amiodarona tiene una semivida extremadamente larga (unos 50 días), lo que significa que las interacciones pueden producirse mucho después de suspender el tratamiento.
Antiarrítmicos de clase I (disopiramida, quinidina):
Los antiarrítmicos de clase I y los bloqueantes beta tienen efectos inotrópicos negativos aditivos que pueden provocar hipotensión y efectos secundarios hemodinámicos graves en los pacientes con disfunción ventricular izquierda. Al parecer, la quinidina aumenta los niveles plasmáticos de propranolol al inhibir la CYP2D6, responsable de su eliminación. Por lo tanto, se deberá reducir la dosis de propranolol al iniciar el tratamiento con quinidina.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)/antirreumáticos:
Los antiinflamatorios de tipo AINE contrarrestan el efecto antihipertensivo de los bloqueantes beta. Se ha estudiado principalmente con la indometacina. En un estudio sobre el diclofenaco no se pudo detectar dicha interacción. Se carece de datos sobre los inhibidores de COX-2.
Cimetidina:
La cimetidina aumenta los niveles de propranolol en plasma, probablemente al inhibir su metabolismo de primer paso. Con la administración por vía oral puede existir riesgo de bradicardia, entre otros.
Alcohol:
La ingesta concomitante de alcohol podría aumentar los niveles plasmáticos de propranolol. Anestésicos:
El uso concomitante de antagonistas adrenérgicos beta y anestésicos puede atenuar la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión (ver sección 4.4). Como regla general, evite la retirada súbita del tratamiento con bloqueantes beta. Se debe informar al anestesista cuando el paciente esté recibiendo antagonistas adrenérgicos beta. Se deberían evitar los
agentes anestésicos que provoquen depresión miocárdica.
Epinefrina (adrenalina):
Se dispone de una serie de informes sobre hipertensión grave y bradicardia intensa en pacientes tratados con propranolol y epinefrina. Estas observaciones clínicas han sido confirmadas por estudios con voluntarios sanos. También se ha sugerido que la administración intravascular de epinefrina puede desencadenar estas reacciones.
Fluvoxamina:
La fluvoxamina inhibe el metabolismo oxidativo y aumenta las concentraciones plasmáticas de propranolol. Esto puede producir una bradicardia intensa.
Antihipertensivos de acción central (clonidina, moxonidina, metildopa):
El uso concomitante de antihipertensivos de acción central puede empeorar la insuficiencia cardíaca disminuyendo el tono simpático central (reducción de la frecuencia cardíaca y del gasto cardíaco, vasodilatación). La retirada súbita, especialmente si se produce antes de la suspensión del tratamiento con bloqueantes beta, puede aumentar el riesgo de "hipertensión de rebote".
En el caso que se administren ambos fármacos de forma concomitante, el betabloqueante deberá retirarse varios días antes de suspenderse la administración de clonidina. Si se sustituyera clonidina por la terapia con un betabloqueante, la introducción de los betabloqueantes deberá retrasarse varios días después de suspender la administración de clonidina.
Rifampicina:
El metabolismo del propranolol puede verse aumentado por el potente efecto inductor de las enzimas hepáticas que provoca la rifampicina.
Bloqueantes alfa:
El uso concomitante con bloqueantes alfa aumenta el riesgo de hipotensión, especialmente la hipotensión ortostática, la taquicardia y las palpitaciones.
Bloqueantes del canal del calcio dihidropiridínicos, por ejemplo, nifedipino:
El uso concomitante puede aumentar el riesgo de hipotensión y se puede producir insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca latente.
Clorpromazina:
El uso concurrente de clorpromazina con propranolol puede producir un aumento notable de los niveles plasmáticos de ambos fármacos, y aumentar así sus efectos sobre la frecuencia cardíaca y la presión arterial, así como un aumento del efecto antipsicótico de clorpromazina y de la actividad anti-hipertensica de propranolol.
Lidocaína:
La administración de propranolol durante la infusión de lidocaína puede aumentar la concentración plasmática de lidocaína en aproximadamente un 30%. Los pacientes que ya reciben propranolol tienden a tener unos niveles más elevados de lidocaína que los controles.
Se debe evitar la combinación.
Antimigrañosos:
Durante el tratamiento concomitante con propranolol éste inhibe el metabolismo de primer paso del rizatriptán, cuya AUC aumenta un 70%-80%. Se recomienda una dosis de 5 mg de rizatriptán para el tratamiento combinado. Se han notificado reacciones de vasoespásticas en algunos pacientes tratados con la combinación de ergotamina con propranolol.
Teofilina:
El propranolol reduce el aclaramiento metabólico de la teofilina en aproximadamente el 30% a una dosis de 120 mg/día y un 50% a una dosis de 720 mg/día.
Insulina y antidiabéticos orales:
El uso concomitante puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia). El propranolol puede prolongar la respuesta hipoglucémica a la insulina.
Tabaco:
El consumo de tabaco puede reducir los efectos beneficiosos de los bloqueantes beta sobre la frecuencia cardíaca y la tensión arterial.
Análisis de laboratorio:
Interferencia con las analíticas: se han descrito interferencias del propranolol con la estimación de la bilirrubina sérica mediante el método diazo y con la determinación de las catecolaminas mediante métodos de fluorescencia.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo:
No hay datos suficientes del uso del propranolol en mujeres embarazadas para evaluar si posee efectos nocivos. Hasta ahora no existe evidencia de un mayor riesgo de malformaciones congénitas en humanos. Los estudios realizados en animales no indican efectos nocivos sobre la reproducción. A tenor del mecanismo farmacodinámico de acción, se debe tener en cuenta la posible inducción de efectos secundarios sobre el feto y el recién nacido al utilizarse en la última fase del embarazo (en especial bradicardia, hipoglucemia e hipotensión). En general, los bloqueantes beta reducen el flujo sanguíneo de la placenta lo que puede originar muerte fetal intrauterina, inmadurez y partos prematuros. Existe un mayor riesgo de complicaciones cardíacas y pulmonares en el neonato durante el período post-natal. En general, no debe utilizarse Propranolol Accord durante el embarazo, a no ser que la situación clínica de la paciente requiera tratamiento con propranolol.
Lactancia:
La mayoría de bloqueantes de los receptores adrenérgicos beta, especialmente los compuestos lipófilos, pasarán a la leche materna aunque en una magnitud variable. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante la administración de estos compuestos.
Fertilidad: No se dispone de datos relevantes acerca del efecto sobre la fertilidad en los humanos.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Durante el tratamiento con este medicamento es necesario realizar un seguimiento médico regular. Dado que las reacciones difieren de una persona a otra la capacidad de reacción puede verse afectada hasta el extremo de que la capacidad para conducir, utilizar maquinaria o trabajar sin una base segura se vea comprometida. Este efecto es mayor al inicio del tratamiento, cuando se aumenta la dosis, después de un cambio de tratamiento y cuando se consume alcohol. Debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareo o cansancio.
4.8 Reacciones adversas
4.8 Reacciones adversas
Los efectos secundarios están relacionados principalmente con el efecto farmacológico. Los
más frecuentes son la fatiga, incluida la debilidad muscular informada en el 3%-5% de los casos.
Las reacciones adversas relacionadas con el propranolol se indican a continuación, por órganos y sistemas y frecuencia. Las frecuencias se definen de la siguiente manera:
Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (> 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Se han notificado las siguientes reacciones adversas, enumeradas por sistema:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Raros: trombocitopenia.
Frecuencia no conocida: agranulocitosis.
Trastornos del sistema inmunológico Raros: angioedema.
Trastornos endocrinos
Frecuencia no conocida: enmascaramiento de los signos de la tirotoxicosis.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Muy raros: se han notificado casos de hipoglucemia en neonatos, lactantes, niños, pacientes de edad avanzada, pacientes en hemodiálisis, pacientes en tratamiento concomitante con antidiabéticos, pacientes con ayuno prolongado y pacientes con hepatopatía crónica. Cambios en el metabolismo de lípidos (cambios en las concentraciones sanguíneas de triglicéridos y colesterol). En casos raros la hipoglucemia grave puede provocar convulsiones o coma.
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: trastornos del sueño, pesadillas.
Raros: alucinaciones, psicosis, cambios en el estado de ánimo.
Frecuencia no conocida: depresión.
Trastornos del sistema nervioso
Raros: confusión, pérdida de memoria, mareos, parestesias.
Muy raros: se han notificado casos aislados de síndrome similar a la miastenia gravis o de exacerbación de la miastenia gravis.
Frecuencia no conocida: cefalea, convulsiones relacionadas con hipoglucemia.
Trastornos oculares
Raros: trastornos visuales, xeroftalmia.
Frecuencia no conocida: conjuntivitis.
Trastornos cardíacos Frecuentes: bradicardia.
Raros: Deterioro de la insuficiencia cardíaca, precipitación del bloqueo cardíaco, hipotensión postural que puede asociarse con síncope.
Frecuencia no conocida: empeoramiento de los ataques de angina de pecho.
Trastornos vasculares
Frecuentes: extremidades frías, síndrome de Raynaud.
Raras: exacerbación de la claudicación intermitente.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: ahogo.
Raros: puede producirse broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de crisis asmáticas, en ocasiones con un desenlace mortal.
Frecuencia no conocida: disnea.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos.
Frecuencia no conocida: estreñimiento, xerostomía.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raros: alopecia, púrpura, reacciones cutáneas psoriasiformes, exacerbación de la psoriasis, exantema.
Muy raros: se han informado casos aislados de hiperhidrosis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuencia no conocida: artralgia.
Trastornos renales y urinarios
Frecuencia no conocida: reducción del flujo sanguíneo renal y el VFG.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuencia no conocida: impotencia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: fatiga y/o laxitud (a menudo transitoria).
Exploraciones complementarias:
Muy raros: se ha observado un aumento de AAN (anticuerpos antinucleares) con muchos bloqueantes beta. Su relevancia clínica no se conoce con certeza.
Se debe plantear la suspensión del fármaco si, según el juicio clínico, el bienestar del paciente se ve afectado negativamente por cualquiera de las reacciones anteriores.
La suspensión del tratamiento con un bloqueante beta debe ser gradual (ver sección 4.4). En el caso poco frecuente de intolerancia manifestada en forma de bradicardia e hipotensión, se deberá retirar el fármaco y, si es necesario, iniciar el tratamiento por sobredosis (ver sección 4.9).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es
4.9 Sobredosis Toxicidad:
La respuesta individual varía enormemente. Se han producido muertes en adultos tras la ingesta de aproximadamente 2 g, y la ingesta de más de 40 mg puede causar graves problemas en niños.
Síntomas:
Cardíacos: puede aparecer bradicardia, hipotensión, edema pulmonar, síncope y choque
cardiogénico. Se pueden producir anomalías de la conducción como bloqueo auriculoventricular de primer o segundo grado. En raras ocasiones pueden producirse arritmias.
El desarrollo de complicaciones cardiovasculares es más probable si se han ingerido otros fármacos cardioactivos, especialmente bloqueantes del canal del calcio, digoxina, antidepresivos cíclicos o neurolépticos. Los pacientes de edad avanzada y las personas con cardiopatía isquémica subyacente pueden sufrir una alteración cardiovascular grave.
SNC: puede producirse somnolencia, confusión, convulsiones, alucinaciones, pupilas dilatadas y, en casos graves, coma. Los signos neurológicos como el coma o la ausencia de reactividad de las pupilas son indicadores pronósticos poco fiables durante la reanimación.
Otras características: puede producirse broncoespasmo, vómitos y, en ocasiones, depresión respiratoria mediada por el SNC. El concepto de cardioselectividad es mucho menos aplicable en la situación de sobredosis y los efectos sistémicos del bloqueo beta incluyen broncoespasmo y cianosis. Especialmente en las personas con enfermedades preexistentes de las vías respiratorias. La hipoglucemia y la hipocalcemia son poco frecuentes y, en ocasiones, también pueden aparecer espasmos generalizados.
Tratamiento:
En caso de sobredosis o de reducciones extremas de la frecuencia cardíaca o la tensión arterial, se debe detener el tratamiento con propranolol. Además de utilizar medidas primarias de eliminación de tóxicos, se deberán supervisar los parámetros vitales y corregirse debidamente en cuidados intensivos. En caso de parada cardíaca, es posible que esté indicada la reanimación durante varias horas.
Esta debe incluir medidas sintomáticas y de soporte generales, incluidas unas vías respiratorias limpias y la supervisión de las constantes vitales hasta la estabilización. Puede considerarse el uso de carbón activado (50 g para adultos, 1 g/kg para niños) en un adulto que acuda durante la hora siguiente a la ingesta de más de una dosis terapéutica o, en el caso de un niño, sea cual sea la cantidad ingerida. Cuando sea necesario, antes del lavado gástrico debe administrarse atropina, ya que existe riesgo de estimulación vagal. Como alternativa, considérese el lavado gástrico en adultos hasta 1 hora después de ingerir una sobredosis potencialmente mortal.
La bradicardia excesiva puede responder a grandes dosis de atropina (3 mg por vía intravenosa para un adulto y 0,04 mg/kg para un niño) y/o a un marcapaso cardíaco.
En caso de hipotensión grave, insuficiencia cardíaca o choque cardiogénico en adultos se deberá administrar un bolo intravenoso de 5-10 mg de glucagón (50-150 pg/kg en niños) durante 10 minutos para reducir la probabilidad de vómitos, seguido de una infusión de 15 mg/hora (50 pg/kg/hora), ajustada a la respuesta clínica. Si no se dispone de glucagón o si existe una bradicardia e hipotensión graves que no mejoran con el glucagón, el efecto de los bloqueantes beta puede contrarrestarse mediante la administración intravenosa lenta de clorhidrato de isoprenalina, dopamina o noradrenalina.
En la hipotensión grave puede ser necesario el soporte inotrópico adicional con un agonista beta como la dobutamina 2,5-40 pg/kg/min (adultos y niños). Si la intoxicación ha sido grave, es probable que estas dosis no sean apropiadas para revertir los efectos cardíacos del betabloqueo; por tanto, se aumentará la dosis de dobutamina, si fuera necesario, para obtener la respuesta requerida según el estado clínico del paciente.
Para el broncoespasmo se deberá administrar salbutamol nebulizado 2,5-5 mg. La aminofilina intravenosa puede resultar beneficiosa en los casos graves (5 mg/kg durante 30 minutos seguidos de una infusión de 0,5-1 mg/kg/hora). Si el paciente está tomando teofilina o aminofilina por vía oral no debe administrarse la dosis de carga inicial de 5 mg/kg.
El uso de un marcapasos también puede resultar eficaz para aumentar la frecuencia cardíaca,
pero no siempre corrige la hipotensión secundaria a la depresión miocárdica.
En los casos de espasmo generalizado, puede utilizarse una dosis intravenosa lenta de diazepam (0,1-0,3 mg/kg de peso corporal).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: bloqueantes beta no selectivos (bloqueantes beta) Código ATC: C07AA05.
La sustancia no tiene selectividad para el receptor P-1 (cardioselectividad) y no tiene actividad simpaticomimética intrínseca (ISA). El propranolol es una sustancia fuertemente lipófila y tiene un efecto de estabilización de la membrana.
Estas propiedades son importantes en relación con la aparición de reacciones adversas y/o sobredosis.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El propranolol se absorbe completamente tras la administración oral. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 1 y 2 horas después de la administración oral en pacientes en ayunas. Hasta el 90% de la dosis oral se elimina por vía hepática. El efecto de primer paso produce una biodisponibilidad baja y variable y existe una variación interindividual amplia en los niveles plasmáticos. La semivida de eliminación es de 3 a 6 horas. El propranolol pertenece a los bloqueantes beta lipófilos. Se distribuye rápidamente por todo el cuerpo y alcanza altas concentraciones en los pulmones, el hígado, los riñones, el cerebro y el corazón. El metabolito activo 4-OH de propranolol se forma en el hígado. El propranolol se une en un 80%-95% a las proteínas séricas, especialmente el componente proteínico variable: glucoproteína ácida al.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, tolerancia local, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Almidón de maíz Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina (E460)
Estearato de magnesio
Composición del recubrimiento del comprimido:
Hipromelosa (E464)
Celulosa microcristalina (E460)
Monoglicéridos y diglicéridos acetilados Dióxido de titanio (E171)
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere ninguna condición especial de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de PVC-PVdC/ALU en tamaños de 25, 28, 30, 50, 56, 60, 100 y 250 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center Moll de Barcelona, s/n Edifici Est, 6a planta 08039 Barcelona
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero 2013
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
09/2014
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