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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Propofol TAMA 10 mg/ml emulsión inyectable y para perfusión EFG Propofol TAMA 20 mg/ml emulsión inyectable y para perfusión EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Propofol TAMA 10 mg/ml

1 ml de emulsión inyectable y para perfusión contiene 10 mg de propofol.

Cada ampolla/vial de 20 ml contiene 200 mg de propofol.

Cada vial de 50 ml contiene 500 mg de propofol.

Cada vial de 100 ml contiene 1.000 mg de propofol.

Propofol TAMA 20 mg/ml

1 ml de emulsión inyectable y para perfusión contiene 20 mg de propofol.

Cada vial de 50 ml contiene 1.000 mg de propofol.

Excipientes:

Propofol TAMA 10 mg/ml

1 ml de emulsión inyectable y para perfusión contiene 100 mg de aceite de soja refinado y 0,0018 mmol (0.04 mg) de sodio.

Cada 20 ml de ampolla/vial contiene 2 g de aceite de soja refinado y 0,036 mmol (0,8 mg) de sodio. Cada vial de 50 ml contiene 5 g de aceite de soja refinado y 0,09 mmol (2 mg) de sodio.

Cada vial de 100 ml contiene 10 g de aceite de soja refinado y 0,18 mmol (4 mg) de sodio.

Propofol TAMA 20 mg/ml

1 ml de emulsión inyectable y para perfusión contiene 100 mg de aceite de soja refinado y 0,0018 mmol (0.04 mg) de sodio.

Cada vial de 50 ml contiene 5 g de aceite de soja refinado y 0,09 mmol (2 mg) de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Emulsión inyectable y para perfusión.

Emulsión blanca acuosa isotónica de aceite en agua.

Osmolalidad: de -285 a 320 mOsm/Kg.

El rango de pH esta entre 6,0-8,5.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Propofol TAMA 10 mg/ml

Propofol es un anestésico general intravenoso de corta duración para:

-    inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos y pacientes pediátricos de más de 1 mes de edad,

-    sedación para el diagnóstico y procedimientos quirúrgicos, sólo o en combinación con anestesia local o regional en adultos y pacientes pediátricos de más de 1 mes de edad,

-    sedación de pacientes de más de 16 años de edad sometidos a ventilación asistida en unidad de cuidados intensivos.

Propofol TAMA 20 mg/ml

Propofol es un anestésico general intravenoso de corta duración para:

-    inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos y pacientes pediátricos de más de 3 años de edad,

-    sedación para el diagnóstico y procedimientos quirúrgicos, sólo o en combinación con anestesia local o regional en adultos y pacientes pediátricos de más de 3 años de edad,

-    sedación de pacientes de más de 16 años de edad sometidos a ventilación asistida en unidad de cuidados intensivos.

4.2. Posología y forma de administración

Propofol solo debe administrarse en hospitales o en unidades de terapia de día debidamente equipadas, por médicos especialistas en anestesia o en el cuidado de pacientes en cuidados intensivos.

Las funciones circulatoria y respiratoria deben ser monitorizadas constantemente (p.ej., ECG, oximetría de pulso) y los dispositivos necesarios para el mantenimiento de las vías respiratorias, ventilación asistida y otros instrumentos de reanimación deben estar disponibles en todo momento. Para la sedación durante procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas, propofol no debe administrarse por la misma persona que realice la intervención quirúrgica o la técnica de diagnóstico.

Propofol no tiene propiedades analgésicas, por lo que generalmente se requieren la administración de medicamentos analgésicos en adición a propofol.

Posología

La dosis de propofol se debe ajustar individualmente en función de la respuesta del paciente.

La administración en bolo rápida (única o repetida) no debe usarse en pacientes de edad avanzada, ya que puede provocar depresión cardiorrespiratoria.

Propofol TAMA 20 mg/ml

Propofol TAMA 20 mg/ml no debe administrarse mediante inyección en bolo, ya que puede provocar depresión cardiorrespiratoria.

Anestesia general en adultos

Inducción de la anestesia:

Para la inducción de la anestesia, la dosis de propofol se debe ir ajustando (20 - 40 mg de propofol cada 10 segundos) frente a de la respuesta del paciente hasta que los signos clínicos muestren el inicio de la anestesia.

En la mayoría de los pacientes adultos menores de 55 años de edad, la dosis a administrar es de 1,5 a 2,5 mg de propofol/kg peso corporal.

En pacientes por encima de 55 años y en pacientes con ASA de grado III y IV, especialmente aquellos con la función cardiaca alterada, la dosis requerida será menor y la dosis total de propofol puede reducirse hasta un mínimo de 1 mg de propofol/kg peso corporal. Estos pacientes también necesitan una velocidad de administración inferior (aproximadamente 2 ml, que corresponde a 20 mg de propofol cada 10 segundos).

Mantenimiento de la anestesia:

Puede mantenerse la anestesia administrando propofol mediante perfusión continua o mediante inyecciones de bolos repetidas (sólo Propofol TAMA 10 mg/ml).

Perfusión continúa:

Cuando se utiliza la perfusión continua para el mantenimiento de la anestesia general, se deben administrar dosis entre 4 y 12 mg de propofol/kg peso corporal/h.

En pacientes de edad avanzada, pacientes en condiciones generales inestables, pacientes con función cardiaca deteriorada, pacientes hipovolémicos y pacientes con ASA grado III y IV, la dosis de propofol puede reducirse aún más, dependiendo del estado del paciente y de la técnica anestésica realizada.

Inyección en bolo repetida:

Para el mantenimiento de la anestesia usando inyección en bolo repetida, se deben administrar dosis de 25 mg hasta 50 mg (= 2,5 hasta 5 ml de Propofol TAMA 10 mg/ml) dependiendo de las necesidades clínicas.

Sedación de pacientes ventilados mecánicamente en cuidados intensivos

Adultos y adolescentes (de 16 años de edad o mayores)

Cuando se utiliza la sedación de pacientes ventilados mecánicamente en cuidados intensivos, se recomienda la administración de propofol en forma de perfusión continua. La velocidad de la perfusión debe ajustarse en función del grado de sedación requerido. Generalmente se obtiene el nivel de sedación satisfactorio con una dosis de 0,3 - 4,0 mg de propofol/kg peso corporal/hora (ver sección 4.4.).

No se recomienda la administración de propofol a través del sistema TCI para la sedación en unidades de cuidados intensivos.

En pacientes con riesgo particular de sobrepeso a los cuales se administra propofol, se deben monitorizar los niveles de lípidos sanguíneos. La administración de propofol debe ser ajustada adecuadamente si la monitorización indica una eliminación inadecuada de grasa del cuerpo. Si el paciente recibe al mismo tiempo otros lípidos intravenosos, se debe reducir la cantidad con el fin de tener en cuenta los lípidos infundidos como parte de la formulación de Propofol TAMA; 1,0 ml de Propofol TAMA 10 mg/ml y Propofol TAMA 20 mg/ml contiene aproximadamente 0,1 g de grasa.

Si la duración de la sedación excede de 3 días, los niveles lipídicos se deben monitorizar en todos los pacientes.

Sedación de adultos en procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas

Para proporcionar sedación durante procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas, la dosis y velocidad de administración deben ajustarse en función de la respuesta clínica.

La mayoría de los pacientes necesitarán 0,5-1 mg de propofol/kg peso corporal administrados durante 1 a 5 minutos para la inducción de la sedación.

El mantenimiento de la sedación puede lograrse ajustando progresivamente la perfusión de propofol hasta el nivel deseado de sedación. Generalmente se necesitan 1,5-4,5 mg/kg peso corporal/h.

En caso que sea necesario aumentar rápidamente la intensidad de la sedación, la perfusión puede complementarse mediante la administración en bolo de 10-20 mg (1-2 ml de Propofol TAMA). En pacientes mayores de 55 años y pacientes con grados de ASA III y IV puede ser necesario reducir la velocidad de sedación y la dosis.

Propofol TAMA 20 mg/ml

Si se necesitan dosis menores, se puede usar Propofol TAMA 10 mg/ml como alternativa.

Población pediátrica Propofol TAMA 10 mg/ml

Anestesia general en pacientes pediátricos (mayores de 1 mes de edad)

Propofol no está recomendado para la inducción y mantenimiento de la anestesia en pacientes pediátricos menores de 1 mes de edad (ver sección 4.4).

Inducción de la anestesia:

Para la inducción de la anestesia se debe ajustar lentamente la dosis de propofol 10 mg/ml hasta que los signos clínicos muestren el comienzo de la anestesia. La dosis debe ajustarse en función de la edad y/o del peso corporal. La mayoría de los pacientes mayores de 8 años necesitarán aproximadamente 2,5 mg de propofol/kg peso corporal para la inducción de la anestesia.

En pacientes más jóvenes, especialmente entre 1 mes y 3 años de edad, los requerimientos en la dosis pueden ser mayores (2,5 - 4 mg de propofol/kg peso corporal).

Mantenimiento de la anestesia:

Generalmente se puede alcanzar un nivel satisfactorio de anestesia mediante la perfusión continua o bolo repetido usando una dosis de 9 - 15 mg/kg peso corporal/h. La dosis debe ajustarse individualmente prestando especial atención para obtener la analgesia adecuada.

Niños menores, especialmente entre 1 mes y 3 años de edad pueden requerir dosis mayores dentro del rango terapéutico recomendado.

Para pacientes con ASA III y IV se recomiendan dosis menores (ver sección 4.4).

Propofol TAMA 20 mg/ml

Anestesia general en pacientes pediátricos (mayores de 3 años de edad)

Propofol 20 mg/ml no está recomendado para la inducción y mantenimiento de la anestesia en pacientes pediátricos de edades entre 1 mes y 3 años, ya que con la concentración de 20 mg/ml es difícil realizar una titulación adecuada en pacientes pediátricos debido a los volúmenes tan pequeños que se necesitan, (ver sección 4.4).

En estos pacientes se recomienda el uso de Propofol TAMA 10 mg/ml.

Inducción de la anestesia

Para la inducción de la anestesia se debe ajustar lentamente la dosis de propofol 20 mg/ml hasta que los signos clínicos muestren el comienzo de la anestesia. La dosis debe ajustarse en función de la edad y/o del peso corporal.

La mayoría de los pacientes mayores de 8 años necesitan aproximadamente 2,5 mg de propofol/kg peso corporal para la inducción de la anestesia.

En pacientes más jóvenes, los requerimientos en la dosis pueden ser mayores (2,5 - 4 mg de propofol/kg peso corporal).

Mantenimiento de la anestesia:

Generalmente se puede alcanzar un nivel satisfactorio de anestesia mediante la perfusión continua de una dosis de 9 - 15 mg/kg peso corporal/h. La dosis debe ajustarse individualmente prestando especial atención para obtener la analgesia adecuada.

Pacientes más jóvenes pueden requerir dosis mayores.

Para pacientes con ASA III y IV se recomiendan dosis menores (ver sección 4.4).

Propofol TAMA 10 mg/ml

Sedación de pacientes ventilados como parte del tratamiento en cuidados intensivos

Propofol está contraindicado en pacientes pediátricos de 16 años o menores para la sedación en cuidados intensivos (ver sección 4.3).

Sedación en procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas en pacientes pediátricos (mayores de 1 mes de edad)

La dosis y velocidad de administración deben ajustarse en función de los niveles de sedación requeridos y de la respuesta clínica. La mayoría de los pacientes pediátricos necesitan 1-2 mg de propofol/kg peso corporal para alcanzar la sedación. El mantenimiento de la sedación puede lograrse ajustando progresivamente la perfusión de propofol 10 mg/ml hasta el nivel deseado de sedación. La mayoría de los pacientes necesitan 1,5-9 mg/kg peso corporal/h. En caso que sea necesario aumentar rápidamente la intensidad de la sedación, la perfusión puede complementarse mediante la administración de bolos de 1 mg/Kg peso corporal.

En pacientes con ASA III y IV pueden ser necesarias dosis menores.

Propofol TAMA 20 mg/ml

Sedación de pacientes ventilados como parte del tratamiento en cuidados intensivos

Propofol está contraindicado en pacientes pediátricos de 16 años o menores para la sedación en cuidados intensivos (ver sección 4.3).

Sedación en procedimientos diagnósticos e intervenciones quirúrgicas en pacientes pediátricos (mayores de 3 años de edad)

La dosis y velocidad de administración deben ajustarse en función de los niveles de sedación requeridos y de la respuesta clínica. La mayoría de los pacientes pediátricos necesitan 1-2 mg de propofol/kg peso corporal para alcanzar la sedación. El mantenimiento de la sedación puede lograrse ajustando progresivamente la perfusión de propofol 20 mg/ml hasta el nivel deseado de sedación. La mayoría de los pacientes necesitan 1,5-9 mg/kg peso corporal/h.

En pacientes con ASA III y IV puede ser necesarias dosis menores.

Forma de administración

Propofol TAMA 10 mg/ml

Los envases deben agitarse antes de usar. Si se observan dos capas después de la agitación, no debe utilizarse la emulsión.

Propofol 10 mg/ml se administra por vía intravenosa por inyección o por perfusión continua, ya sea sin diluir o diluido junto con solución para perfusión intravenosa de glucosa 50 mg/ml (5%), o en solución para perfusión intravenosa de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o solución combinada de glucosa 40 mg/ml (4%) y cloruro de sodio 1,8 mg/ml (0,18%) (ver sección 6.6).

Antes de su utilización, se debe desinfectar el cuello de la ampolla y la superficie del tapón con alcohol medicinal (en spray o con una toallita empapada). Después de su uso, el contenido restante debe desecharse (ver sección 6.6).

Propofol 10 mg/ml no contiene conservantes antimicrobianos y puede favorecer el crecimiento de microorganismos. Por lo tanto, la emulsión debe extraerse de forma aséptica a una jeringa estéril o a un equipo de perfusión inmediatamente después de abrir la ampolla o romper el vial.

La administración debe iniciarse sin demora. Es necesario mantener la esterilidad de propofol asi como del equipo de perfusión durante la perfusión.

Cualquier medicamento o líquido que se añada a una perfusión de propofol 10 mg/ml debe administrarse cerca de la cánula.

Propofol no debe administrarse mediante equipos de perfusión que contengan filtros microbiológicos.

El contenido de un vial de propofol 10 mg/ml y el de cualquier equipo de perfusión son de un único uso en un paciente.

Cualquier fracción del contenido restante debe ser desechada inmediatamente después de su uso.

Perfusión de propofol 10 mg/ml sin diluir

Cuando se administra propofol 10 mg/ml mediante perfusión continua, es recomendable el uso de buretas, cuentagotas, bombas de jeringa o bombas de perfusión volumétricas para controlar la velocidad de perfusión.

Como establece la administración parenteral de todo tipo de emulsiones lipídicas, la duración de la perfusión continua de propofol mediante un único sistema de perfusión no debe exceder las 12 horas. El sistema de perfusión y el envase deben ser desechados y sustituidos por otros al cabo de 12 horas como máximo.

La administración simultánea de propofol junto con una solución para perfusión de glucosa 50 mg/ml (5%), solución para perfusión intravenosa de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o solución combinada de glucosa 40 mg/ml (4%) y cloruro de sodio 1,8 mg/ml (0,18%), debe administrarse si es posible cerca de la Y-conector, cerca del lugar de inyección.

Cualquier resto de propofol al final del periodo de perfusión o después de cambiar el sistema de perfusión debe ser desechado y destruido.

Perfusión de propofol 10 mg/ml diluido

Cuando se administra propofol 10 mg/ml diluido mediante perfusión continua, es recomendable el uso de buretas, cuentagotas, bombas de jeringa o bombas de perfusión volumétricas para controlar

la velocidad de perfusión y prevenir la administración accidental de grandes volúmenes de propofol 10 mg/ml diluido.

Propofol no debe mezclarse con otras soluciones inyectables o para perfusión excepto aquellas mencionadas en la sección 6.6.

Para reducir el dolor en el lugar de inyección, puede inyectarse lidocaína inmediatamente antes del uso de propofol 10 mg/ml o puede mezclarse propofol 10 mg/ml con una solución de lidocaína inyectable sin conservantes inmediatamente antes de la administración (ver sección 6.6). Para riesgos específicos relativos a la lidocaína, ver secciones 4.4 y 4.8.

Antes de administrar relajantes musculares tipo atracurio o mivacurio después de haber administrado propofol 10 mg/ml por la misma vía intravenosa, se recomienda enjuagar y limpiar dicha vía.

Propofol TAMA 20 mg/ml

Los envases deben agitarse antes de usar. Si se observan dos capas después de la agitación, no debe utilizarse la emulsión.

Propofol 20 mg/ml se administra por vía intravenosa por inyección o por perfusión continua, sin diluir.

Antes de su utilización, se debe desinfectar el cuello de la ampolla o la superficie del tapón con alcohol medicinal (en spray o con una toallita empapada). Después de su uso, el contenido restante debe desecharse (ver sección 6.6).

Propofol 20 mg/ml no contiene conservantes antimicrobianos y puede favorecer el crecimiento de microorganismos. Por lo tanto, la emulsión debe extraerse de forma aséptica a una jeringa estéril o a un equipo de perfusión inmediatamente después romper el vial.

La administración debe iniciarse sin demora. Es necesario mantener la esterilidad de propofol asi como del equipo de perfusión durante la perfusión.

Cualquier medicamento o líquido que se añada a una perfusión de propofol 20 mg/ml debe administrarse cerca de la cánula.

Propofol 20 mg/ml no debe administrarse mediante equipos de perfusión que contengan filtros microbiológicos.

El contenido de un vial de propofol 20 mg/ml y el de cualquier equipo de perfusión son de un único uso en un paciente. Cualquier fracción del contenido sobrante debe ser desechada inmediatamente después de su uso.

Propofol TAMA 20 mg/ml no debe diluirse.

Perfusión de propofol 20 mg/ml

Cuando se administra propofol 20 mg/ml mediante perfusión continua, es recomendable el uso de buretas, cuentagotas, bombas de jeringa o bombas de perfusión volumétricas para controlar la velocidad de perfusión.

Como establece la administración parenteral de todo tipo de emulsiones lipídicas, la duración de la perfusión continua de propofol mediante un único sistema de perfusión no debe exceder las 12 horas. El sistema de perfusión y el envase deben ser desechados y sustituidos por otros al cabo de 12 horas como máximo.

La administración simultánea de propofol 20 mg/ml junto con una solución para perfusión de glucosa 50 mg/ml (5%), solución para perfusión intravenosa de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o solución combinada de glucosa 40 mg/ml (4%) y cloruro de sodio 1,8 mg/ml (0,18%), debe administrarse si es posible cerca de la Y-conector, cerca del lugar de inyección.

Cualquier resto de propofol 20 mg al final del periodo de perfusión o después de cambiar el sistema de perfusión debe ser desechado y destruido.

Para reducir el dolor en el lugar de inyección, puede inyectarse lidocaína inmediatamente antes de la inyección de propofol 20 mg/ml. Para riesgos específicos relativos a la lidocaína, ver secciones 4.4 y 4.8.

Antes de administrar relajantes musculares tipo atracurio o mivacurio después de haber administrado propofol 20 mg/ml por la misma vía intravenosa, se recomienda enjuagar y limpiar dicha vía.

Duración de la administración

Propofol puede administrarse durante un período máximo de 7 días.

4.3.    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

-    Hipersensibilidad a la soja o cacahuete.

-    En pacientes de 16 años o menores para la sedación en cuidados intensivos (ver sección 4.4).

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

En pacientes con trastornos cardiacos, respiratorios, renales o hepáticos o en pacientes de edad avanzada, debilitados, hipovolémicos o epilépticos, propofol debe ser administrado con precaución a una velocidad menor (ver sección 4.2).

El aclaramiento de propofol es flujo sanguíneo dependiente, por lo que, cualquier medicación concomitante que reduce el gasto cardiaco también reduce el aclaramiento de propofol. Si es posible, antes de administrar propofol debe compensarse la insuficiencia cardiaca, circulatoria o pulmonar y la hipovolemia.

Antes de anestesiar un paciente epiléptico, se debe comprobar que éste ha recibido tratamiento antiepiléptico. Aunque diversos estudios han demostrado la eficacia en el tratamiento del status epiléptico, la administración de propofol a pacientes epilépticos puede incrementar también el riesgo de convulsiones.

Propofol 10 mg/ml y propofol 20 mg/ml deben ser administrados con precaución cuando se utiliza para sedar o anestesiar pacientes que van a ser sometidos a intervenciones tales como cirugía oftálmica, en los que los movimientos espontáneos pueden ser particularmente indeseables.

No se recomienda el uso de propofol con tratamiento electroconvulsivo.

En pacientes con trastornos cardíacos graves se recomienda administrar propofol con mucha precaución y bajo estrecha vigilancia.

Durante la inducción de la anestesia, puede producirse hipotensión y apnea transitoria dependiendo de la dosis y del uso de pre tratamientos y de otros agentes.

El riesgo de vagotonía relativa puede aumentar debido a que propofol carece de actividad vagolítica. Debe considerarse la administración de un agente anticolinérgico por vía intravenosa antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en situaciones en las que el tono vagal pueda ser predominante o cuando se emplee propofol junto con otros agentes que puedan producir bradicardia.

Población pediátrica

Propofol TAMA 10 mg/ml

Debe prestarse especial precaución cuando se administra propofol 10 mg/ml para la anestesia en niños hasta los 3 años de edad, aunque los datos disponibles actualmente no sugieren diferencias significativas en términos de seguridad, en comparación con niños mayores de 3 años.

Propofol TAMA 20 mg/ml

Propofol 20 mg/ml no se recomienda en pacientes pediátricos menores de 3 años de edad, ya que con la concentración de 20 mg/ml es difícil realizar una titulación adecuada en pacientes pediátricos debido a los volúmenes tan pequeños que se necesitan. En estos pacientes se recomienda el uso de propofol 10 mg/ml.

No ha sido establecida la seguridad y eficacia de propofol en la sedación (información previa) en niños menores de 16 años (ver sección 4.3).

El uso de propofol no está recomendado en recién nacidos menores de un mes, en estos pacientes no ha sido investigado a fondo. Datos farmacocinéticos (ver sección 5.2) indican una reducción considerable del aclaramiento en neonatos con una elevada variabilidad inter-indi vidual. Puede producirse sobredosis relativa administrando dosis recomendadas para niños mayores, dando lugar a depresión cardiovascular grave.

Aunque no se ha establecido una relación causal, se han descrito reacciones adversas graves (incluyendo casos con desenlace fatal) con la sedación (información previa) de pacientes menores de 16 años en condiciones de uso distintas a las autorizadas. Estas reacciones incluyeron acidosis metabólica, hiperlipidemia, rabdomiolisis y/o insuficiencia cardíaca. Estas reacciones se observaron con mayor frecuencia en niños con infecciones del tracto respiratorio que recibieron dosis superiores a las indicadas en adultos, para la sedación en la unidad de cuidados intensivos.

De forma similar, muy raramente se han recibido informes sobre la aparición de acidosis metabólica, rabdomiolisis, hipercalemia y/o insuficiencia cardiaca rápidamente progresiva (en algunos casos con desenlace fatal) en adultos tratados durante más de 58 horas con dosis superiores a 5 mg/kg peso corporal/h. Esta dosis supera la dosis máxima de 4 mg/kg peso corporal/h, actualmente recomendada para la sedación en la unidad de cuidados intensivos. Los pacientes afectados fueron principalmente (aunque no solamente) pacientes con lesiones graves en la cabeza y con presión intracraneal (PIC) elevada. En estos casos, la insuficiencia cardiaca generalmente se mostró refractaria al tratamiento inotrópico de soporte.

Se recuerda a los facultativos, que si es posible, no sobrepasen la dosis de 4 mg/kg de peso corporal /h.

Los facultativos deben estar atentos a estas posibles reacciones adversas y considerar la disminución de la dosis de propofol o cambiar a un sedante alternativo al primer signo de aparición de síntomas. Los pacientes con PIC elevada deben recibir un tratamiento apropiado para mantener la presión de perfusión cerebral durante las modificaciones del tratamiento.

Se debe tener especial precaución en pacientes con presión intracraneal elevada y presión arterial baja, ya que existe el riesgo de un descenso significativo de la presión de perfusión intracerebral.

Hay que prestar atención a las alteraciones del metabolismo lipídico o a aquellas enfermedades que requieran un uso especialmente restrictivo de las emulsiones lipídicas.

Se recomienda una monitorización de los niveles de lípidos en sangre si se administra propofol a pacientes que se consideran en riesgo particular de sobrepeso y en todos los pacientes si la duración de la sedación es superior a 3 días. La administración de propofol debe ser convenientemente ajustada si durante la monitorización se indica que la grasa está siendo eliminada inadecuadamente del cuerpo. Si el paciente está recibiendo otros lípidos intravenosos (por ej., nutrición parenteral) al mismo tiempo, debe ser realizada una reducción en la cantidad teniendo en cuenta la cantidad de lípidos infundidos como parte de la formulación de Propofol TAMA 1,0 ml de Propofol TAMA contiene aproximadamente 0,1 g de grasa.

Debido a que los pacientes con importante sobrepeso suelen recibir dosis elevadas, se debe tener en cuenta el aumento del riesgo de reacciones adversas hemodinámicas.

Como ocurre con otros anestésicos intravenosos y sedantes, se debe informar a los pacientes de no consumir alcohol antes y durante al menos las ocho horas después de la administración de propofol.

Las diluciones de propofol con solución de lidocaína no deben utilizarse en pacientes con predisposición a porfiria hereditaria aguda.

En casos aislados pueden aparecer fases de inconsciencia post-operatoria que pueden ir acompañadas de un aumento del tono muscular. La aparición de tal reacción no está relacionada con el hecho de que el paciente esté despierto o no. Aunque la consciencia vuelve espontáneamente, los pacientes inconscientes deben mantenerse bajo estricta observación.

Debe confirmarse la recuperación completa de la anestesia general antes de dar el alta médica.

Este medicamento contiene menos de 23 mg (1 mmol) de sodio en 100 ml, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Propofol puede utilizarse en combinación con otros medicamentos indicados en anestesia (premedicación, agentes inhalatorios, analgésicos, relajantes musculares, anestésicos locales). Hasta la fecha no se han descrito interacciones graves con estos medicamentos.

Algunos de estos medicamentos, activos a nivel central, pueden tener un efecto depresor circulatorio y respiratorio, por lo que sus efectos se potenciarán si se administran junto con propofol.

Se ha notificado que el empleo concomitante de benzodiacepinas, agentes parasimpaticolíticos o anestésicos por inhalación prolonga la anestesia y reduce la frecuencia respiratoria.

Cuando se utilice conjuntamente con anestesia local, puede ser necesario reducir la dosis de propofol.

Tras la premedicación adicional con opioides puede producirse apnea con más frecuencia y ésta puede ser prolongada.

Puede producirse bradicardia y paro cardiaco tras el tratamiento con suxametonio o neostigmina.

Se debe tener en cuenta que el empleo concomitante de propofol y premedicación, agentes inhalatorios o agentes analgésicos puede potenciar la anestesia y los efectos adversos cardiovasculares. El uso concomitante de depresores del sistema nervioso central, p. ej., alcohol, anestésicos generales o analgésicos narcóticos, intensificará sus efectos sedantes.

Tras la administración de fentanilo, la concentración de propofol en sangre puede aumentar temporalmente y producir apnea con mayor frecuencia.

Se han descrito casos de leucoencefalopatía con la administración de emulsiones lipídicas como propofol en pacientes tratados con ciclosporina.

4.6    Embarazo, lactancia Embarazo

No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de propofol en mujeres embarazadas. No debe utilizarse propofol durante el embarazo, a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con propofol.

Propofol atraviesa la placenta y puede estar asociado a depresión neonatal (ver sección 5.3). Deben evitarse dosis altas (más de 2,5 mg/kg peso corporal para la inducción o 6 mg/kg peso corporal/h para el mantenimiento de la anestesia).

Lactancia

Propofol y sus metabolitos se excretan en la leche materna de las madres tratadas. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con propofol y debe desecharse la leche materna durante 24 horas después de la administración de propofol.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

Tras la administración de propofol, el paciente debe estar bajo vigilancia estrecha durante un periodo de tiempo apropiado. Se debe advertir al paciente de que no debe conducir, manejar máquinas ni trabajar en situaciones potencialmente peligrosas. No se debe permitir al paciente volver al domicilio sin compañía y se le debe instruir para que evite el consumo de alcohol.

4.8    Reacciones adversas

Los efectos adversos de propofol observados frecuentemente son hipotensión y depresión respiratoria. Estos efectos dependen de la dosis administrada de propofol y también del tipo de premedicación y otra medicación concomitante. Específicamente, se han observado las siguientes reacciones adversas. Las frecuencias se definen a continuación:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (> 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)

Raras (>1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Frecuencias Clasificación órgano- sistema	Muy frecuentes	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Muy raras	no conocida
Trastornos del sistma inmunológico					Hipersensibil idad grave y reacción anafiláctica, incluyendo angioedema, broncoespas mo, eritema e hipotensión.
Trastornos psiquiátricos				Desinhi bición sexual durante el período de recupera ción.		Euforia, abuso de drogas, (predomina ntemente por profesional es de la salud)
Trastonos del Sistema nervioso		Mínima excitación, dolor de cabeza durante el periodo de recuperació n		Movimi entos epileptif ormes incluyen do convulsi ones y opistóto nos , vértigo, escalofrí os y sensació n de frío durante el período de	Inconscienci a postoperatori a, (ver sección 4.4.)	Movimient o espontáneo s y mioclonía durante la inducción de la anestesia

Frecuencias	Muy frecuentes	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Muy raras	no conocida
Clasificación órgano- sistema
						cardiaco, a veces con desenlace fatal (la mayoría de estos efectos se han observado en pacientes en cuidados intensivosc on dosis que exceden de 4 mg propofol/kg peso corporal/h; ver sección 4.4), reacciones tisulares graves tras la administrac ión extravascul ar accidental
Exploraciones complementar ias					Brugada tipo ECG4, 5

¹    Puede producirse bradicardia durante la anestesia general, con gravedad progresiva (asístole) en algunos casos. Se debería considerar la administración intravenosa de un medicamento anticolinérgico antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia (ver también sección 4.4). ¹

³    El dolor local que puede producirse durante la inyección inicial de propofol puede minimizarse con la co-administración de lidocaína (ver también sección 4.2) y por inyección o perfusión en las venas de mayor calibre del antebrazo y fosa antecubital.

Tras la administración concomitante de lidocaína pueden producirse las siguientes reacciones adversas: mareo, vómitos, somnolencia, convulsiones, bradicardia, arritmia cardiaca y shock.

⁴    la combinación de estas reacciones, notificadas como “Síndrome de la perfusión de propofol”, se pueden observar en pacientes gravemente enfermos que a menudo presentan múltiples factores de riesgo para el desarrollo de los eventos (ver sección 4.4).

⁵    Brugada-tipo ECG - elevación del segmento - ST y la onda T en ECG.

4.9 Sobredosis

La sobredosis accidental puede producir depresión cardiorrespiratoria. La depresión respiratoria debe ser tratada mediante ventilación asistida con oxígeno. La depresión cardiovascular puede tratarse bajando la cabeza del paciente y administrándole expansores del plasma y agentes hipertensores.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: anestésicos generales, otros anestésicos generales; código ATC:

N01AX10.

Tras la inyección intravenosa de propofol, el inicio del efecto hipnótico se produce rápidamente.

Dependiendo de la velocidad de inyección, el tiempo de inducción de la anestesia oscila entre 30 y 40 segundos. La duración de la acción tras una única administración en bolo es corta, debido a que el metabolismo y la excreción son rápidos (4-6 minutos).

Con la posología recomendada no se han observado acumulaciones de propofol de importancia clínica tras la inyección de bolos repetidos o tras la perfusión. Los pacientes recuperan rápidamente la consciencia.

Ocasionalmente se produce bradicardia e hipotensión durante la inducción de la anestesia, debido probablemente a la ausencia de actividad vagolítica. La situación cardiocirculatoria suele normalizarse durante el mantenimiento de la anestesia.

Población pediátrica

Los estudios limitados sobre la duración de propofol basados en la anestesia en niños indican que no hay cambios en la seguridad y eficacia durante 4 horas. Hay evidencias en la literatura sobre el uso en procedimientos prolongados en población pediátrica sin cambios en la seguridad o eficacia.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 98 % de propofol se une a proteínas plasmáticas.

Propofol se distribuye ampliamente (volumen central de distribución entre 0,2 y 0,79 l/kg peso corporal y volumen de distribución en fase de equilibrio entre 1,8 y 5,3 l/kg peso corporal) y se elimina rápidamente del organismo (aclaramiento total 1,5- 2 l/min.). El aclaramiento se produce mediante procesos metabólicos, principalmente en el hígado donde es flujo sanguíneo dependiente para formar conjugados inactivos de propofol (glucurónidos) y su correspondiente metabolito quinol (glucurónidos y compuestos sulfato) que se excretan en la orina (88% de la dosis administrada). Todos los metabolitos son inactivos. Solo el 0,3% se elimina inalterado por orina.

Durante la eliminación, la reducción de los niveles en sangre es más lenta. La semivida de eliminación durante la fase-B oscila entre 30 y 60 minutos. Posteriormente, aparece un tercer compartimento profundo, que representa la redistribución de propofol desde tejidos débilmente perfundidos.

El aclaramiento es mayor en niños en comparación con adultos.

Tras una dosis única de 3 mg/kg por vía intravenosa, el aclaramiento de propofol/kg de peso corporal aumenta con la edad de la siguiente manera: el aclaramiento medio fue considerablemente menor en los recién nacidos <1 mes de edad (n = 25) (20 ml / kg / min) en comparación con niños mayores (n = 36, rango de edad de 4 meses - 7 años). Además la variabilidad interindividual fue considerable en los recién nacidos (rango 3,7 a 78 ml / kg / min). Debido a estos limitados datos de los ensayos que indican una gran variabilidad, no se puede determinar la dosis recomendada para este grupo de edad.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no revelan un riesgo específico para los seres humanos, según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.

No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad.

Los estudios de toxicidad para la reproducción han mostrado efectos relacionados con las propiedades farmacodinámicas de propofol, solamente a altas dosis.

No se han observado efectos teratogénicos.

En los estudios de tolerancia local, la inyección intramuscular produjo daños tisulares alrededor del lugar de inyección.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Aceite de soja refinado Fosfolípidos de huevo purificados Glicerol

Hidróxido de sodio (ajuste de pH)

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Propofol TAMA 10 mg/ml

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, a excepción de los mencionados en la sección 6.6.

Propofol TAMA 20 mg/ml

Propofol 20 mg/ml no debe mezclarse con otras soluciones para inyección o perfusión.

Los relajantes musculares, atracurio y mivacurio no deben administrarse por el mismo sistema de perfusión que propofol sin previo lavado.

6.3    Período de validez

Período de validez antes de la apertura Ampollas/viales: 24 meses

Periodo de validez tras la primera apertura/dilución Propofol TAMA 10 mg/ml

La mezcla debe prepararse asépticamente inmediatamente antes de la administración y debe ser administrada dentro de las 6 horas después de la preparación.

De acuerdo con las guías establecidas para otras emulsiones lipídicas, una sola perfusión de propofol TAMA 10 mg/ml no debe exceder las 12 horas. Al final del procedimiento o a las 12 horas, lo que ocurra primero, tanto el depósito de propofol TAMA 10 mg / ml como la línea de perfusión deben ser desechadas y reemplazadas según corresponda.

Propofol TAMA 20 mg/ml Usar inmediatamente.

No diluir.

Propofol TAMA 10 mg/ml y Propofol TAMA 20 mg/ml

La estabilidad física y química ha sido demostrada durante un periodo de uso del producto reconstituido de 24 horas a 25°C.

Desde el punto de visto microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación antes del uso son responsabilidad del usuario.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30°C.

No congelar.

Conservar el vial/ampolla en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Propofol TAMA 10 mg/ml

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase Propofol TAMA 10 mg/ml

20 ml de emulsión inyectable y para perfusión en ampollas/viales incoloros de vidrio Tipo I con tapón de goma de bromobutilo en tamaños de envase de 5 ampollas/viales.

50 ml de emulsión inyectable y para perfusión en viales incoloros de vidrio Tipo I con tapón de goma de bromobutilo en tamaños de envase de 1 vial.

100 ml de inyectable y para perfusión en viales incoloros de vidrio Tipo I con tapón de goma de bromobutilo en tamaños de envase de 1 vial.

Propofol TAMA 20 mg/ml

50 ml de emulsión inyectable y para perfusión en viales incoloros de vidrio Tipo I con tapón de goma de bromobutilo en tamaños de envase de 1 vial.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

Propofol TAMA 10 mg/ml

Propofol TAMA 10 mg/ml no debe mezclarse antes de su administración con inyecciones o fluidos de perfusión que no sean solución para perfusión intravenosa de glucosa 50 mg/ml (5%) o solución para perfusión intravenosa de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o solución combinada de glucosa 40 mg/ ml (4%) y cloruro de sodio 1,8 mg/ml (0,18%).

La dilución máxima no debe exceder de 1 parte de propofol 10 mg/ml y 4 partes de la solución para perfusión intravenosa antes mencionada (al menos 2 mg de propofol/ml). La mezcla debe prepararse asépticamente inmediatamente antes de la administración y debe ser administrada dentro de las 6 horas después de la preparación.

Además propofol 10 mg/ml puede mezclarse, inmediatamente antes de su administración, con una solución de lidocaína libre de conservante (20 partes de Propofol TAMA 10 mg/ml con hasta una parte de la solución para inyección de lidocaína al 1%).

Propofol TAMA 10 mg/ml y Propofol TAMA 20 mg/ml

La administración simultánea de Propofol TAMA 10 mg/ml junto con una solución intravenosa para perfusión de glucosa 50 mg/ml (5%), solución para perfusión intravenosa de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) o solución combinada de glucosa 40 mg/ml (4%) y cloruro de sodio 1,8 mg/ml (0,18%), debe administrarse si es posible cerca de la Y-conector, cerca del lugar de inyección.

Para un único uso.

Los productos parenterales se deben inspeccionar visualmente para detectar partículas antes de la administración. Si se observan partículas, no se debe utilizar la emulsión.

Los envases deben agitarse antes de usar. Si se observan dos capas después de la agitación, no debe utilizarse la emulsión.

Antes de su utilización, se debe desinfectar el cuello de la ampolla o la superficie del tapón con alcohol medicinal (en spray o con una toallita empapada).

Eliminar cualquier contenido sobrante tras su utilización.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

YES Pharmaceutical Development Services GmbH BahnstraBe 42 - 46 61381 Friedrichsdorf Alemania

8. NÚMERO(s) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Noviembre 2014

10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mayo 2012

1

   Esto puede requerir una disminución de la velocidad de administración y/o tratamiento de reemplazo de líquidos, si es necesario medicamentos vasoconstrictores. Se debería tener en cuenta la posibilidad de un descenso grave de la presión arterial en pacientes con alteraciones de la perfusión coronaria o cerebral, o con hipovolemia.