FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PRISDAL 20 mg comprimidos recubiertos con película. PRISDAL 30 mg comprimidos recubiertos con película. PRISDAL 40 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Prisdal 20 mg: Cada comprimido contiene 20 mg de citalopram (24’98 mg como citalopram bromhidrato). Excipiente: cada comprimido recubierto con película contiene 23,1 mg de lactosa monohidrato, ver sección 4.4.

Prisdal 30 mg: Cada comprimido contiene 30 mg de citalopram (37’47 mg como citalopram bromhidrato).

Excipiente: cada comprimido recubierto con película contiene 34,57 mg de lactosa monohidrato, ver sección 4.4.

Prisdal 40 mg: Cada comprimido contiene 40 mg de citalopram (49’96 mg como citalopram bromhidrato). Excipiente: cada comprimido recubierto con película contiene 46,1 mg de lactosa monohidrato, ver sección 4.4.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Prisdal 20 mg: comprimidos ovales, blancos, ranurados, recubiertos y marcados con “C” y “N” en cada lado de la ranura.

Prisdal 30 mg: comprimidos ovales, blancos, ranurados, recubiertos y marcados con “C” y “P” en cada lado de la ranura.

Prisdal 40 mg: comprimidos ovales, blancos, ranurados, recubiertos y marcados con “C” y “R” en cada lado de la ranura.

Los comprimidos de 20,30 y 40 mg pueden dividirse en mitades iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento dela depresión.

Tratamiento preventivo de las recaídas/recurrencias de la depresión. Tratamiento del trastorno de angustia con o sin agorafobia. Tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC).

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4.2. Posología y forma de administración

Adultos:

Tratamiento de la depresión

Citalopram debe administrase como dosis única oral de 20 mg al día.

Dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la gravedad de la depresión, la dosis puede incrementarse hasta un máximo de 60 mg/día.

Tratamiento del trastorno de angustia

Se recomienda una dosis única oral de 10mg durante la primera semana antes de incrementar la dosis a 20 mg al día. La dosis puede incrementarse hasta un máximo de 60 mg al día.

Tratamiento del Trastorno obsesivo compulsivo

Se recomienda una dosis inicial de 20 mg/día. La dosis se puede aumentar en incrementos de 20 mg hasta una dosis máxima de 60 mg diarios si es necesario, según criterio médico.

Niños y adolescentes (<18 años)

Prisdal no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de18 años. (Ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Ancianos:

La dosis diaria recomendada es de 20 mg/día. Dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la severidad de la depresión, la dosis se puede incrementar hasta un máximo de 40 mg/día.

Duración del tratamiento:

El efecto antidepresivo generalmente se inicia después de 2 a 4 semanas de iniciado el tratamiento. El tratamiento con antidepresivos es sintomático y, por tanto, debe continuarse durante un período de tiempo apropiado, generalmente durante seis meses, a fin de prevenir recaídas.

En pacientes con depresión recurrente (unipolar) la terapia de mantenimiento puede que necesite prolongarse durante algunos años para prevenir la aparición de nuevos episodios. La interrupción del tratamiento debería realizarse de manera gradual durante un par de semanas.

Tratamiento del trastorno de angustia:

Se recomienda una única dosis oral de 10 mg/día durante la primera semana antes de incrementar la dosis a 20 mg/día. La dosis puede incrementarse hasta un máximo de 40 mg/día, dependiendo de la respuesta individual del paciente.

Duración del tratamiento:

El tratamiento es de larga duración. Se ha comprobado que se mantiene el efecto terapéutico en tratamientos a largo plazo (1 año).

La máxima eficacia de citalopram en el tratamiento del trastorno de angustia se alcanza al cabo de tres meses de tratamiento y la respuesta se mantiene con el tratamiento continuado.

Insuficiencia hepática

Los pacientes con insuficiencia hepática no deberían recibir dosis superiores a 30 mg/día.

Insuficiencia renal

No es necesario el ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

No se dispone de información del tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 20 ml/min).

Metabolizadotes lentos de la CYP2C19

En pacientes que se conoce que son metabolizadores lentos con respecto a la CYP2C19, se recomienda una dosis inicial de 10 mg al día durante las dos primeras semanas de tratamiento. Según la respuesta individual del paciente se puede incrementar la dosis hasta 20 mg al día (ver sección 5.2.).

Duración del tratamiento

El efecto antidepresivo generalmente aparece después de 2 a 4 semanas del inicio del tratamiento. El tratamiento con antidepresivos es sintomático y, por tanto, debe continuarse durante un período de tiempo apropiado, generalmente durante seis meses, a fin de prevenir recaídas.

En pacientes con depresión recurrente (unipolar) la terapia de mantenimiento puede ser necesario prolongarla durante algunos años para prevenir nuevos episodios.

La máxima efectividad de citalopram en el tratamiento del trastorno de angustia se alcanza al cabo de tres meses de tratamiento y la respuesta se mantiene durante el tratamiento de continuación.

El inicio de la acción en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo es de 2-4 semanas, con una posterior mejoría a lo largo del tiempo.

Síntomas de retirada observados durante el tratamiento con ISRS

Debe evitarse la supresión brusca del tratamiento. Cuando se suspende el tratamiento con citalopram, la dosis debe reducirse paulatinamente durante un periodo de, al menos, una o dos semanas, con objeto de disminuir el riesgo de que aparezcan reacciones de retirada (ver sección 4.4 y sección 4.8). En el caso de que aparezcan síntomas que el paciente no pueda tolerar después de una disminución de dosis o durante la retirada del tratamiento, debe valorarse la necesidad de restablecer la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis de forma más gradual.

Forma de administración:

Los comprimidos de citalopram se administran en una dosis única diaria, en cualquier momento del día, independientemente de las comidas.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes(ver sección 6.1.).

IMAOs (inhibidores de la monoaminooxidasa)

Se han notificado casos de reacciones graves y a veces fatales en pacientes que reciben un ISRS en combinación con imhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), incluyendo el inhibidor selectivo de la MAO-B, selegilina y el IMAO reversible (RIMA), moclobemida, y en pacientes que recientemente han terminado su tratamiento con ISRS y han empezado con un IMAO.

Algunos casos presentaron rasgos semejantes al síndrome serotoninérgico.Citalopram no debe usarse en combinación con un IMAO incluyendo selegilina en dosis por encima de 10mg al día.

El tratamiento con citalopram puede iniciarse 14 días después de la discontinuación de un IMAOs no selectivo y mínimo un día después de haber tomado moclobemida. El tratamiento con IMAOs puede ser    introducido 7 días después de la discontinuación de citalopram (ver sección 4.5.).

Tratamiento concomitante con pimozida.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Tratamiento de pacientes ancianos y pacientes con función hepática y renal reducidas, ver sección 4.2.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años

Los antidepresivos no deberán utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de suicidio), y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) fueron constatados con más frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Si se adoptase no obstante la decisión, sobre la base de las pruebas médicas, de efectuar el tratamiento, deberá supervisarse cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas de suicidio. Además, carecemos de datos sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes por lo que se refiere al crecimiento, la madurez y el desarrollo cognitivo y conductual.

Ansiedad paradójica

Algunos pacientes con trastorno de angustia pueden presentar un aumento de los síntomas de ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reacción paradójica normalmente desaparece en el plazo de 2 semanas, del inicio del tratamiento. Se recomienda administrar una dosis inicial baja para reducir la probabilidad de un efecto ansiogénico paradójico (ver sección 4.2.).

Hiponatremia

Con el uso de ISRS se ha notificado como una reacción adversa rara la aparición de hiponatremia, probablemente debida a una secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). Especialmente pacientes mujeres ancianas parecen ser un grupo de riesgo.

Suicidio/Pensamientos suicidas o empeoramiento clínico

La depresión se asocia a un incremento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (hechos relacionados con el suicidio). El riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Como la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta que se produzca esta mejoría. El posible incremento del riesgo de suicidio en las fases precoces de la recuperación, es una experiencia clínica general.

Otras enfermedades psiquiátricas para las que se prescribe Prisdal, pueden también asociarse con un incremento de hechos relacionados con el suicidio. Además, estas patologías pueden ser comórbidas con un trastorno depresivo mayor. Las mismas precauciones observadas al tratar pacientes con trastorno depresivo mayor, deben realizarse cuando se traten pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Pacientes con historial de hechos relacionados con el suicidio o aquellos que muestran un grado significativo de ideas suicidas previo al inicio del tratamiento se conoce que poseen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deberían ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento. Un meta análisis de ensayos clínicos con antidepresivos controlados con placebo en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos demostró un aumento del riesgo de conductas suicidas con antidepresivos comparados con placebo en pacientes menores de 25 años Un seguimiento cercano de los pacientes y en particular en aquellos con alto riesgo, debería acompañar al tratamiento farmacológico, especialmente, al inicio del tratamiento así como después de un cambio de dosis.

Los pacientes (y cuidadores de pacientes) deben ser alertados sobre la necesidad de monitorizar la aparición de cualquier empeoramiento clínico, conducta o pensamiento suicida y cambios inusuales en la conducta y buscar asesoramiento médico inmediata mente si se presentan estos síntomas.

Acatisia/agitación psicomotora:

El uso de citalopram se ha asociado con la aparición de acatisia, caracterizada por intranquilidad y necesidad de estar en movimiento, frecuentemente acompañadas de dificultad para sentarse o permanecer en reposo. Su aparición es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes en los que aparece esta sintomatología, puede ser perjudicial aumentar la dosis y puede ser necesario valorar el uso de citalopram.

Mania

En pacientes con enfermedad maníaco-depresiva, puede producirse un cambio hacia la fase maníaca. La administración de citalopram se debe interrumpir en cualquier paciente que desarrolle una fase maníaca.

Convulsiones

Aunque experimentos con animales han demostrado que citalopram no es potencialmente epileptógeno, se debería, como con otros antidepresivos, usar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Diabetes

Como se describe con otros psicotrópos, citalopram puede modificar las respuestas a la insulina y a la glucosa, siendo necesario un ajuste de la terapia antidiabética en pacientes diabéticos, además, la enfermedad depresiva por si misma, puede afectar el equilibrio glucémico del paciente.

Síndrome serotoninérgico

Se recomienda precaución si citalopram se usa concomitantemente con medicamentos que tengan efectos serotoninérgicos tales como sumatriptan u otros triptanes, tramadol y triptófano.

En casos raros, se ha notificado la aparición del “síndrome serotoninergico” en pacientes que tomaban ISRS. Una combinación de síntomas, posiblemente incluyendo agitación, confusión, temblor, mioclonía e hipertermia pueden indicar el desarrollo de este síndrome (ver sección 4.5.).

Hemorragia

Se han descrito alteraciones hemorrágicas cutáneas, como equimosis y púrpura con ISRS. Se recomienda precaución en pacientes tratados con ISRS, especialmente con el uso concomitante de anticoagulantes orales, con medicamentos que se sabe que afectan la función plaquetaria (p.ej. antipsicóticos atípicos y fenotiacinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), ticlopidina y dipiridamol), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (ver sección 4.5.).

Terapia electroconvulsiva (TEC)

La experiencia clínica sobre la administración concomitante de ISRS y TEC es limitada, por lo que se recomienda precaución.

Inhibidores selectivos reversibles de la MAO-A

En general no se recomienda la combinación de citalopram con inhibidores de la MAO-A debido al riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico (ver sección 4.5.).

Para información sobre el tratamiento concomitante con inhibidores no selectivos irreversibles de la MAO (ver sección 4.5.).

Hierba de San Juan

La administración concomitante de ISRS y remedios herbales que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar la incidencia de reacciones adversas (ver sección 4.5.).

Síntomas de retirada observados durante el tratamiento con ISRS

Cuando se suspende el tratamiento es frecuente que aparezcan síntomas de retirada, particularmente si la suspensión del tratamiento se realiza de forma brusca (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos las reacciones adversas observadas durante la suspensión del tratamiento se presentaron en aproximadamente el 40% de los pacientes tratados con citalopram y en el 20% de los pacientes que utilizaron placebo.

El riesgo de reacciones de retirada depende de varios factores entre los que se encuentran la duración del tratamiento, la dosis utilizada y el ritmo de la reducción de dosis. Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales . Generalmente estos síntomas son leves o moderados, sin embargo en algunos pacientes pueden ser graves. Estos síntomas suelen presentarse durante los primeros días de discontinuación del tratamiento; sin embargo en raras ocasiones se han comunicado casos de pacientes en los que han aparecido estos síntomas tras olvidar una dosis de forma inadvertida.

Normalmente estos síntomas son autolimitados y se resuelven en dos semanas, aunque en algunos pacientes su duración se puede prolongar (2-3 meses o mas). Por lo tanto es importante tener en cuenta que cuando se suspende el tratamiento con citalopram debe reducirse gradualmente la dosis durante un periodo de varias semanas o incluso meses de acuerdo con las necesidades de cada paciente (ver “Reacciones de retirada observadas durante la retirada de ISRS ” sección 4.2. Posología y forma de administración).

Excipientes

Los comprimidos contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditarias a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar    este

medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas

A nivel farmacodinámico, se han comunicado sólo pocos casos de síndrome serotoninérgico con citalopram y moclobemida y buspirona.

Combinaciones contraindicadas

IMAOs (no selectivos y el IMAO selectivo A (moclobemida)- riesgo de síndrome serotoninérgico (ver sección 4.3.).

Pimozida

La coadministración de una dosis única de 2 mg de pimozida a sujetos tratados con 40mg/día de citalopram racémico durante 11 días, provocó un incremento en el AUC y la Cmax de pimozida, aunque no de forma constante durante todo el estudio. La administración concomitante de pimozida y citalopram produjo un aumento medio del intervalo QTc de aproximadamente 10 mseg. Dado que la interacción se observó a dosis bajas de pimozida, la administración concomitante de citalopram y pimozida esta contraindicada.

Combinaciones que requieren precauciones de uso

Selegilina (Inhibidor MAO-B selectivo)Un estudio de interacción farmacocinético/farmacodinámico con administración concomitante de citalopram (20mg al dia) y selegilina (10mg al dia) (inhibidor MAO-B selectivo) demostró interacciones clínicamente no relevantes. Los pacientes toleraron bien la combinación selegilina-citalopram.

Medicamentos serotoninérgicos Litio y triptófano

No se han observado interacciones farmacodinámicas en los estudios clínicos en los que citalopram se administró concomitantemente con litio. Sin embargo, se han notificado casos de efectos aumentados cuando los ISRS se administraron con litio o triptofano y por lo tanto, el uso concomitante de citalopram con estos medicamentos debe hacerse con precaución.

La administración conjunta con medicamentos serotoninérgicos (p.ej. tramadol, sumatriptán) puede provocar un aumento de los efectos asociados a la 5-HT.

Hierba de San Juan

Pueden producirse interacciones entre ISRS y el remedio herbal Hieba de San Juan (Hypericum perforatum), produciéndose un aumento de reacciones adversas.(ver sección 4.4.).

Hemorragias

Se han notificado casos de alteraciones hemorrágicas cutáneas como equimosis y púrpura con ISRS. Debe tenerse precaución en pacientes que toman ISRS, particularmente con el uso concomitante de anticoagulantes orales, medicamentos que se sabe que afectan la función plaquetaria, ( ej. antipsicóticos atípicos y fenotiacinas, la mayoría de los antidepresivos triciclicos, acido acetilsalicílico y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos(AINE), ticlopidina y dipiridamol), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (ver sección 4.4.).

TEC (terapia electroconvulsiva)

No existen estudios clínicos que establezcan los riesgos o beneficios del uso combinado de terapia electroconvulsiva (TEC) y citalopram (ver sección 4.4.).

Alcohol

La combinación de ISRS y alcohol no es conveniente. De todas formas, estudios clínicos no han revelado interacciones farmacodinámicas adversas entre citalopram y alcohol,

Interacciones farmacocinéticas

El metabolismo de citalopram a demetilcitalopram está mediado por las isoenzimas del sistema citocromo P450:CYP2C19 (aprox. 38%), CYP3A4 (aprox. 31%) y CYP2D6 (aprox. 31%). El hecho de que citalopram sea metabolizado por más de una CYP significa que la inhibición de su biotransformación es menos probable y la coadministración de citalopram con otros medicamentos en la practica clínica tiene muy baja probabilidad de producir interacciones farmacocinéticas medicamentosas.

Influencia de otros medicamentos en la farmacocinética de citalopram

La administración conjunta con ketoconazol (potente inhibidor de la CYP3A4) no modificó la farmacocinética de citalopram.

En un estudio de interacción farmacocinética de litio y citalopram no se observaron interacciones farmacocinéticas.

Cimetidina (potente inhibidor de las CYP2D6, 3A4 y 1A2) produjo un incremento moderado de las concentraciones medias en estado de equilibrio de citalopram. No se recomienda una reducción general de la dosis de citalopram durante la coadministración con cimetidina.

Efecto de citalopram sobre otros medicamentos

Un estudio de interacción farmacocinética/farmacodinámica con la administración concomitante de citalopram y metoprolol (sustrato de la CYP2D6) mostró un incremento dos veces superior en las concentraciones de metopolol, pero no un incremento estadísticamente significativo en el efecto de metopolol sobre la presión sanguínea y pulso cardíaco en voluntarios sanos.

Citalopram y demetilcitalopram son inhibidores débiles de las CYP2C9, CYP2E1 y CYP3A4, y sólo inhibidores débiles de las CYP1A2, CYP2C19 y CYP2D6 en comparación con otros ISRS reconocidos como inhibidores significativos.

Por consiguiente, ningún cambio o sólo muy pequeños cambios sin importancia clínica en la farmacocinética se observaron cuando se administró citalopram con substratos de la CYP1A2 (clozapina y teofilina), de la CYP2C9 (warfarina), de la CYP2C19 (imipramina y mefenitoina), de la CYP2D6 (esparteína, imipramina, amitriptilina, risperidona) y de la CYP3A4 (warfarina, carbamazepina y triazolam).

En un estudio de interacción farmacocinética citalopram no provocó ningún cambio en la farmacocinética de la digoxina, lo que significa que citalopram no induce ni inhibe la P-glicoproteína.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos adecuados del uso de citalopram en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. No debe utilizarse citalopram durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia

Citalopram se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Deben sopesarse las ventajas de la lactancia frente a la posibilidad de aparición de efectos adversos en el niño.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Citalopram no altera la función intelectual o el rendimiento psicomotor.

De todas formas, a los pacientes que se les ha prescrito cualquier medicamento psicoactivo puede esperarse que tengan alguna alteración de la atención y la concentración y se les debe advertir sobre su capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas con citalopram son generalmente de intensidad leve ytransitoria. Son más frecuentes durante la primera o las dos primeras semanas del tratamiento, y posteriormente, normalmente, van desapareciendo.

Las reacciones adversas se presentan según terminología estándar MEDRA.

Para las siguientes reacciones se observó una relación dosis-respuesta: aumento de la sudoración, sequedad de boca, insomnio, somnolencia, diarrea, náuseas y fatiga.

La tabla muestra el porcentaje de reacciones adversas asociadas con ISRSs y/o citalopram observadas en o > 1% de pacientes en ensayos doble ciego controlados con placebo o en el período postcomercialización. Las frecuencias se definen como: Muy frecuente(>1/10), frecuente (>1/100, <1/10), poco frecuente (>1/1000, <1/100), rara (>1/10000, <1/1000), muy rara, <1/10000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

MedDRA	Frecuencia	Término
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)	Trombocitopenia
Trastornos del sistema	No conocida (no puede estimarse a	Hipersensibilidad, NOS
inmunológico	partir de los datos disponibles)	Reacción anafiláctica
Trastornos endocrinos	No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)	Secreción inadecuada de ADH
	Frecuente(>1/100, <1/10)	Disminución del apetito NOS1
Trastornos del metabolismo y nutricionales	Poco frecuente	Aumento del apetito
	(>1/1000, < 1/100)
	Rara (>1/10000, <1/1000)	Hiponatremia
	Frecuente(>1/100, <1/10)	Agitación, disminución de la libido, ansiedad, nerviosismo, estado de confusión, mujeres: orgasmos anormales
	Poco frecuente	Agresión, despersonalización,
	(>1/1000, < 1/100)	alucinación, manía
	Rara (>1/10000, <1/1000)

Número de pacientes: citalopram/placebo=1346/545 ¹NOS= no especificada ²NEC= no clasificada

Se han notificado casos de alargamiento del QT durante el período de post comercialización, predominantemente en pacientes con enfermedad cardiaca previa.

Síntomas de retirada durante la suspensión del tratamiento de ISRS

La retirada de citalopram (particularmente si se realiza de forma brusca) frecuentemente conlleva síntomas de retirada. Las reacciones más comúnmente notificadas son mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor, confusión, sudoración, cefalea, diarrea, palpitaciones, inestabilidad emocional, irritabilidad y alteraciones visuales. En general, estos efectos son de leves a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por tanto, se recomienda que se debería reducir la dosis gradualmente al suspender el tratamiento con citalopram (ver sección 4.2. y 4.4).

4.9. Sobredosis

Toxicidad

Los datos clínicos de sobredosis de escitalopram son limitados y en muchos casos están implicadas sobredosis concomitantes de otros fármacos/alcohol. Se han observado casos mortales de sobredosis con citalopram solo; de todas formas, la mayoría de los casos mortales han implicado sobredosis con medicaciones concomitantes.

Síntomas

En los casos de sobredosis registrados con citalopram, los síntomas observados han sido: convulsiones, taquicardia, somnolencia, alargamiento del intervalo QT, coma, vómitos, temblores, hipotensión, paro cardíaco, náuseas, síndrome serotoninérgico, agitación, bradicardia, mareos, bloqueo de rama, alargamiento del intervalo QRS, hipertensión y midriasis.

Tratamiento

No existe un antídoto específico. Establecer y mantener la aireación de las vías respiratorias, asegurar la oxigenación adecuada y la función respiratoria. Se debe considerar el lavado gástrico y el uso de carbón activo. El lavado gástrico se debe realizar lo antes posible tras la ingestión oral del medicamento. Se

recomienda la monitorización de los signos vitales y cardíacos además de establecer las medidas de apoyo sintomático.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: ANTIDEPRESIVO Código ATC: N06AB

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Citalopram es un potente inhibidor de la recaptación de la serotonina (5-HT).

Hasta el momento, citalopram es el inhibidor más selectivo de la recaptación de la serotonina.

Citalopram está prácticamente desprovisto de efecto sobre la recaptación de la noradrenalina (NA), la dopamina (DA) y del ácido gamma aminobutírico (GABA).

Al contrario que la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, citalopram no tiene prácticamente afinidad por los receptores 5HT₂, a₁-adrenérgicos, histaminérgicos H₁, colinérgicos (muscarínicos). Además, citalopram no tiene prácticamente ninguna afinidad por los receptores 5HT_1A, dopaminérgicos D₁ y D₂, a₂ y B-adrenérgicos, benzodiazepínicos y opioides.

Esta selectividad podría explicar la baja incidencia de ciertos efectos indeseables de citalopram.

Los tratamientos a largo plazo con citalopram no provocan fenómeno alguno de tolerancia inducida.

Como sucede con los antidepresivos tricíclicos, los antidepresivos serotoninérgicos y los IMAO, citalopram disminuye la cantidad de sueño paradójico y aumenta el porcentaje de las fases de sueño profundo.

Aunque citalopram no tiene afinidad por los receptores morfínicos, potencia el efecto antinociceptivo de los analgésicos centrales comúnmente utilizados.

En el hombre, citalopram no disminuye las funciones cognoscitivas (funciones intelectuales) ni las funciones psicomotoras. Tiene muy poco o ningún efecto sedante, incluso en asociación con el alcohol.

En un estudio, citalopram no redujo la secreción de saliva después de una sola administración a voluntarios sanos. Además, en todos los estudios realizados en voluntarios sanos, los parámetros cardiovasculares no se modifican significativamente.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La absorción es rápida (T_max alrededor de 4 horas), casi completa e independiente de la ingestión de alimentos.

La biodisponibilidad por vía oral es del orden de un 80%.

Distribución

La fijación a las proteínas plasmáticas es inferior al 80% para citalopram y sus metabolitos principales. Metabolismo

Todos los metabolitos activos de citalopram y principalmente didesmetilcitalopram, son igualmente inhibidores de la recaptación de la serotonina, aunque menos potentes que la molécula progenitora.

La concentración plasmática de citalopram inalterado siempre es predominante.

Eliminación

La semivida de eliminación es de 33 horas, aproximadamente.

No hay acumulación de la concentración plasmática dentro de la gama de dosis recomendadas.

El estado de equilibrio de la concentración plasmática se alcanza al cabo de 1-2 semanas.

Citalopram se elimina principalmente por vía hepática (85%), y el 15% restante por vía renal.

No existe una clara relación entre los niveles plasmáticos de citalopram y la respuesta terapéutica o efectos adversos.

Pacientes ancianos (>65 años)

Se ha demostrado que en pacientes ancianos la vida media es más prolongada y los niveles de aclaramiento están disminuidos debido a un metabolismo reducido en dichos pacientes.

Insuficiencia hepática

Citalopram se elimina más lentamente en los pacientes que presentan insuficiencia hepática.

La semivida de citalopram es aproximadamente dos veces mayor y la concentración plasmática del citalopram en estado de equilibrio para una determinada dosis es 2 veces más elevada que la concentración alcanzada en los pacientes con una función hepática normal.

Insuficiencia renal

Después de la administración única de una dosis de 20 mg de citalopram, la eliminación es más lenta en los pacientes con una insuficiencia renal leve o moderada, sin que ello comporte una modificación importante de los parámetros farmacocinéticos de citalopram.

En la actualidad, no se dispone de información sobre el curso de los pacientes que, padeciendo una insuficiencia renal grave, (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min), se trataron a largo plazo con citalopram.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Citalopram tiene una toxicidad aguda débil.

En los estudios de toxicidad crónica no se ha observado ningún elemento perjudicial en su empleo terapéutico.

Durante los experimentos sobre animales, citalopram no se ha mostrado como teratógeno y no ha modificado la gestación ni la mortalidad perinatal de las crías. Sin embargo, concentraciones muy bajas de citalopram pasan a la leche (ver sección 4.6. Embarazo y lactancia).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Relación de excipientes Núcleo:

Almidón de maíz Lactosa monohidrato Copovidona Glicerol al 85%

Celulosa microcristalina Croscarmelosa de sodio Estearato de magnesio

Recubrimiento:

Hipromelosa 5 Macrogol 400 Dióxido de titanio (E-171)

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez

PRISDAL 20 mg Comprimidos recubiertos con película: 5 años. PRISDAL 30 mg Comprimidos recubiertos con película: 3 años. PRISDAL 40 mg Comprimidos recubiertos con película: 5 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

PRISDAL 20 mg Comprimidos recubiertos con película: Envases blister de UPVC / PVDC / aluminio conteniendo 14, 28 y 56 comprimidos. Envase clínico con 500 comprimidos.

PRISDAL 30 mg Comprimidos recubiertos con película: Envases blister de UPVC / PVDC / aluminio conteniendo 28 y 56 comprimidos.

PRISDAL 40 mg Comprimidos recubiertos con película: Envases blister de UPVC / PVDC / aluminio conteniendo 28 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ALMIRALL, S.A.

General Mitre, 151 08022 Barcelona (España)

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

PRISDAL 20 mg Comprimidos recubiertos con película: 60.884 PRISDAL 30 mg Comprimidos recubiertos con película: 63.627 PRISDAL 40 mg Comprimidos recubiertos con película: 66.391

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

PRISDAL 20 mg Comprimidos recubiertos con película: 28 de diciembre de 1995 / 28 de diciembre de 2005

PRISDAL 30 mg Comprimidos recubiertos con película: 26 de enero de 2001 / 26 de enero de 2006 PRISDAL 40 mg Comprimidos recubiertos con película: 30 de septiembre de 2004

9. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero de 2010

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios