Pramipexol Qualigen 0,18 Mg Comprimidos Efg
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Pramipexol Qualigen 0,18 mg comprimidos EFG Pramipexol Qualigen 0,7 mg comprimidos EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de Pramipexol Qualigen 0,18 mg contiene 0,18 mg de pramipexol base (como 0,25 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato).
Cada comprimido de Pramipexol Qualigen 0,7 mg contiene 0,7 mg de pramipexol base (como 1,0 mg de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato).
Nota:
Las dosis de pramipexol publicadas en la bibliografía hacen referencia a la forma sal.
Por lo tanto, las dosis de pramipexol se expresarán tanto en forma de base como de sal (entre paréntesis).
Cada comprimido contiene 19.1 mg de almidón de maíz pregelatinizado.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido.
el otro mm de
0,18 mg Comprimidos blancos, redondos, marcados en un lado con un "1” (uno), estriados en lado, sin defectos y con unas dimensiones de 6,0 ± 0,1 mm de diámetro y 3,0 mm ± 0,2 espesor. Los comprimidos se pueden fraccionar en mitades iguales.
el otro mm de
0,70 mg Comprimidos blancos, redondos, marcados en un lado con un "3” (tres), estriados en lado, sin defectos y con unas dimensiones de 6,0 ± 0,1 mm de diámetro y 3,0 mm ± 0,2 espesor. Los comprimidos se pueden fraccionar en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Pramipexol Qualigen está indicado en adultos en el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática, solo (sin levodopa) o en combinación con levodopa, es decir, durante el curso de la enfermedad, hasta las últimas etapas en las que el defecto de la levodopa desaparece o se convierte en irregular y se producen fluctuaciones del efecto terapéutico (fluctuaciones al final de la dosis o fluctuaciones “on off”).
4.2 Posología y forma de administración Posología
Enfermedad de Parkinson
La posología diaria debe dividirse en dosis iguales, tres veces al día.
Tratamiento inicial
Las dosis deben aumentarse gradualmente, partiendo de una dosis inicial diaria de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) que se incrementará cada 5-7 días. Siempre que los pacientes no experimenten reacciones adversas intolerables, la dosis debe valorarse hasta alcanzar un efecto terapéutico máximo.
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am
|
PAUTA DE ESCALADA DE DOSIS DE PRAMIPEXOL QUALIGEN | ||||
|
Semana |
Dosis (mg de base) |
Dosis diaria total (mg de base) |
Dosis (mg de sal) |
Dosis diaria total (mg de sal) |
|
1 |
3 x 0,088 |
0,264 |
3 x 0,125 |
0,375 |
|
2 |
3 x 0,18 |
0,54 |
3 x 0,25 |
0,75 |
|
3 |
3 x 0,35 |
1,1 |
3 x 0,5 |
1,50 |
Si es necesario un incremento de dosis adicional, la dosis diaria se debe aumentar en 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) a intervalos semanales hasta una dosis máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) por día.
Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la incidencia de somnolencia aumenta con dosis superiores a 1,5 mg (de sal) por día (ver sección 4.8).
Tratamiento de mantenimiento:
La dosis individual de pramipexol debe estar comprendida entre 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) y un máximo de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal) diarios. Durante el aumento progresivo de dosis en los tres ensayos pivotales, la eficacia se observó con una dosis inicial diaria de 1,1 mg de base (1,5 mg de sal). Ajustes adicionales en la dosificación deben realizarse en base a la respuesta clínica y la incidencia de reacciones adversas. En los ensayos clínicos, aproximadamente un 5% de los pacientes fueron tratados con dosis inferiores a 1,1 mg de base (1,5 mg de sal). En la enfermedad de Parkinson avanzada, pueden ser útiles dosis de pramipexol superiores a 1,1 mg de base (1,5 mg de sal) al día en pacientes, en los cuales se pretenda una reducción del tratamiento con levodopa. Se recomienda una reducción de la dosis de levodopa, tanto durante la escalada de dosis como durante el tratamiento de mantenimiento con pramipexol, dependiendo de las reacciones de los pacientes individuales (ver sección 4.5).
Interrupción del tratamiento
La interrupción brusca de la terapia dopaminérgica puede conducir al desarrollo de un síndrome neuroléptico maligno. La dosis de pramipexol debe disminuirse en etapas de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) por día hasta llegar a una dosis de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, la dosis se reducirá en etapas de 0,264 mg de base (0,375 mg de sal) por día (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal
La eliminación del pramipexol depende de la función renal. Para iniciar el tratamiento, se recomiendan las siguientes pautas posológicas:
Los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min no requieren una reducción de la dosis diaria o de la frecuencia de las dosis.
En pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 20 y 50 ml/min, la dosis diaria inicial de pramipexol de 0,176 mg de base (0,25 mg de sal) debe administrarse en dos tomas, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) dos veces al día. No se debe exceder una dosis máxima diaria de 1,57 de pramipexol base (2,25 mg de sal).
En pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, la dosis diaria de pramipexol debe administrarse como dosis única, comenzando con 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) diarios. No se debe exceder una dosis máxima diaria de 1,1 mg de pramipexol base (1,5 mg de sal).
Si la función renal se deteriora durante el tratamiento de mantenimiento, la dosis diaria de pramipexol debe reducirse en el mismo porcentaje con que disminuye el aclaramiento de creatinina, es decir, si el aclaramiento de creatinina desciende en un 30%, la dosis diaria de pramipexol debe reducirse también en un 30%. La dosis diaria puede administrarse fraccionada en dos tomas, si el aclaramiento de creatinina oscila entre 20 y 50 ml/min, y en una única toma, si el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min.
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Pacientes con insuficiencia hepática
Es probable que no sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática, ya que aproximadamente el 90% del principio activo absorbido se excreta a través del riñón. Sin embargo, la influencia potencial de la insuficiencia hepática en la farmacocinética del pramipexol no ha sido investigada.
Población _ pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de pramipexol en niños menores de 18 años. El uso de pramipexol en población pediátrica en enfermedad de Parkinson no es relevante. .
Síndrome de Tourette
Población _ pediátrica
Pramipexol no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años debido a que no se ha establecido la seguridad y eficacia en esta población. Pramipexol no debe usase en niños o adolescentes con Síndrome de Tourette debido a que el balance riesgo-beneficio es negativo para este síndrome (ver sección 5.1).
Método de administración
Los comprimidos deben ingerirse por vía oral, tragándose con agua, y pueden tomarse con o sin alimentos.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes listados en la sección6.1.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Cuando se prescriba pramipexol a pacientes con enfermedad de Parkinson con insuficiencia renal, se sugiere una reducción de la dosis según lo indicado en la sección 4.2.
Alucinaciones
Las alucinaciones constituyen una reacción adversa conocida en el tratamiento con agonistas dopaminérgicos y levodopa. Debe informarse a los pacientes de la posibilidad de que tengan alucinaciones (en su mayoría visuales).
Discinesia
En el tratamiento combinado con levodopa de la enfermedad de Parkinson avanzada, puede producirse discinesia durante la titulación inicial de la dosis de pramipexol. Si esto sucede, debe disminuirse la dosis de levodopa.
Sueño repentino y somnolencia
Se ha asociado la administración de pramipexol con la aparición de somnolencia y episodios de sueño repentino, especialmente en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Se han notificado episodios poco frecuentes de sueño repentino durante las actividades diarias, en algunas ocasiones sin señales de aviso previas. Debe informarse a los pacientes de este efecto adverso y aconsejarles precaución en la conducción o utilización de máquinas durante el tratamiento con pramipexol. Los pacientes que hayan presentado somnolencia y/o un episodio de sueño repentino no deben conducir o utilizar máquinas durante el tratamiento con pramipexol. Asimismo, se debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción permanente del tratamiento. Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol (ver secciones 4.5, 4.7 y sección 4.8).
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Trastornos de control de los impulsos
Los pacientes deberían ser regularmente controlados en el desarrollo de los trastornos de control de los impulsos. Los pacientes y cuidadores deben ser conscientes de que los síntomas de los trastornos de control de los impulsos como ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, gasto o compra compulsiva, comer en exceso o compulsivamente pueden tener lugar en pacientes tratados con agonistas con agonistas dopaminérgicos incluyendo pramipexol. Si se desarrollan estos síntomas debe considerarse una reducción gradual o interrupción de la dosis.
Pacientes con alteraciones psicóticas
Los pacientes con alteraciones psicóticas sólo deben ser tratados con agonistas dopaminérgicos cuando los potenciales beneficios superen a los riesgos. Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección 4.5).
Monitorización oftalmológica
Se recomienda una monitorización oftalmológica a intervalos regulares o si se producen anomalías en la visión.
Enfermedad cardiovascular grave
Debe tenerse precaución en caso de enfermedad cardiovascular grave. Se recomienda monitorizar la presión sanguínea, especialmente al inicio del tratamiento, debido al riesgo general de hipotensión ortostática asociada a la terapia dopaminérgica.
Síndrome neuroléptico maligno
Ante la interrupción brusca del tratamiento dopaminérgico, se han notificado síntomas indicativos del síndrome neuroléptico maligno (ver sección 4.2).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Unión a las proteínas plasmáticas
La unión de pramipexol a las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20%), al igual que el metabolismo en humanos. Por consiguiente, son improbables las interacciones con otros medicamentos que afecten a la unión a proteínas plasmáticas o a la eliminación metabólica. Como los anticolinérgicos se eliminan principalmente por vía metabólica, el potencial de interacciones es limitado, si bien la interacción con anticolinérgicos no se ha investigado. No se han observado interacciones farmacocinéticas de la selegilina y la levodopa.
Inhibidores/competidores de la vía de eliminación renal activa
La cimetidina redujo el aclaramiento renal del pramipexol en aproximadamente un 34%, presumiblemente debido a la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos renales. Por lo tanto, los medicamentos sustratos o inhibidores de este mecanismo activo de eliminación renal, tales como cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, quinina y procainamida pueden interaccionar con el pramipexol, reduciendo el aclaramiento de pramipexol. Debe considerarse la reducción de la dosis de pramipexol cuando estos medicamentos se administren conjuntamente con pramipexol.
Combinación con levodopa
Cuando pramipexol se administre en combinación con levodopa, se recomienda reducir la dosis de levodopa y mantener constante la dosis de otros medicamentos antiparkinsonianos mientras se incrementa la dosis de pramipexol.
Debido a posibles efectos aditivos, debe tenerse especial precaución cuando los pacientes estén tomando otros medicamentos sedantes o alcohol, en combinación con pramipexol (ver secciones 4.4, 4.7 y 4.8).
Medicamentos antipsicóticos
Debe evitarse la administración concomitante de medicamentos antipsicóticos con pramipexol (ver sección 4.4), p. ej., si se puede esperar antagonismo.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
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Embarazo
No se ha investigado el efecto sobre el embarazo y la lactancia en humanos. El pramipexol no fue teratogénico en ratas ni conejos, pero fue embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres (ver sección 5.3). Pramipexol no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario, es decir, si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia
Debido a que el tratamiento con pramipexol inhibe la secreción de prolactina en el ser humano, cabe esperar una inhibición de la lactancia.
No se ha estudiado la excreción de pramipexol en la leche materna en mujeres. En ratas, la concentración de radiactividad relacionada con el principio activo fue mayor en la leche materna que en el plasma.
Debido a la ausencia de datos en humanos, pramipexol no debe ser utilizado durante la lactancia. Sin embargo, si su uso es imprescindible, debe interrumpirse la lactancia.
Fertilidad
No se han realizado estudios sobre el efecto en la fertilidad en humanos. En estudios con animales, el pramipexol afectó a los ciclos estrales y redujo la fertilidad de las hembras tal y como se esperaba para un agonista dopaminérgico. Sin embargo, estos estudios no indicaron efectos dañinos directos o indirectos respecto a la fertilidad de los machos.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La administración de pramipexol puede tener una influencia relevante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Pueden producirse alucinaciones o somnolencia.
Los pacientes en tratamiento con pramipexol que presenten somnolencia y/o episodios repentinos de sueño, serán advertidos de que no pueden conducir vehículos o realizar actividades en las que una disminución del estado de alerta pudiera ponerlos, a ellos o a otros, en riesgo de daño grave o muerte (p.ej. utilización de máquinas), hasta que tales episodios y/o la somnolencia dejen de producirse (ver secciones 4.4, 4.5 y 4.8).
4.8 Reacciones adversas
Reacciones adversas esperadas
Cabe esperar las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con pramipexol: sueños anormales, amnesia, síntomas de comportamiento de trastornos de control de los impulsos y compulsiones, como ingesta compulsiva, compras compulsivas, hipersexualidad y ludopatía; insuficiencia cardíaca, confusión, estreñimiento, delirio, mareo, discinesia, disnea, fatiga, alucinaciones, dolor de cabeza, hipo, hipercinesia, hiperfagia, hipotensión, secreción inadecuada de la hormona antidiurética, insomnio, trastornos de la libido, náuseas, paranoia; edema periférico, neumonía, prurito, exantema y otras manifestaciones de hipersensibilidad; inquietud, somnolencia, episodios de sueño repentino, síncope, alteraciones visuales, incluidas diplopía, visión borrosa y disminución de la agudeza visual, vómitos, disminución de peso incluyendo pérdida de apetito, aumento de peso.
En base al análisis agrupado de los ensayos controlados con placebo, que incluyen un total de 1.923 pacientes tratados con pramipexol y 1.354 pacientes con placebo, se notificaron reacciones adversas frecuentes en ambos grupos. El 63% de los pacientes con pramipexol y el 52% de los pacientes placebo presentaron como mínimo una reacción adversa.
La Tabla 1 muestra la frecuencia de reacciones adversas del fármaco de los ensayos clínicos controlados con placebo en la enfermedad de Parkinson. Las reacciones adversas del fármaco mostradas en esta tabla son aquellas que se notificaron en un 0,1% o más de pacientes tratados con pramipexol y con una frecuencia significativamente superior en pacientes tratados con pramipexol que con placebo, o cuando el acontecimiento se consideró relevante desde el punto de vista clínico. La mayoría de las reacciones adversas
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del fármaco fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio de la terapia y la mayoría tendieron a desaparecer en el transcurso del tratamiento.
Las reacciones adversas se enumeran dentro de los intervalos de frecuencia (número de pacientes en los que se prevé que se presentará una reacción adversa) según la clasificación por órganos y sistemas, según las siguientes categorías: muy frecuente (> 1/10); frecuente (> 1/100; < 1/10); poco frecuente (> 1/1.000; 1/100); raras (> 1/10.000; < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000).
Enfermedad de Parkinson, reacciones adversas más frecuentes
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas (> 5%) en pacientes con enfermedad de Parkinson, más frecuentes con tratamiento con pramipexol que con placebo fueron náuseas, discinesia, hipotensión, mareo, somnolencia, insomnio, estreñimiento, alucinaciones, dolor de cabeza y fatiga. La incidencia de somnolencia se incrementa a dosis superiores a 1,5 mg de pramipexol sal por día (ver sección 4.2). Una reacción adversa más frecuente en combinación con levodopa fue la discinesia. La hipotensión puede producirse al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de pramipexol se titula demasiado rápido.
Tabla 1: Enfermedad de Parkinson
|
Clasificación por órganos o sistemas |
Reacción adversa |
|
Infecciones e infestaciones | |
|
Poco frecuentes |
neumonía |
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Trastornos endocrinos | |
|
Poco frecuentes |
Secreción anómala de la hormona antidiurética |
|
Trastornos psiquiátricos | |
|
Frecuentes |
sueños anormales, síntomas conductuales de trastornos de control de los impulsos, estado de confusión, alucinaciones, insomnio |
|
Poco frecuentes |
ingesta compulsiva1, compras compulsivas, delirio, hiperfagia1, hipersexualidad, trastorno de la libido, paranoia, ludopatía, inquietud |
|
Trastornos del sistema nervioso | |
|
Muy frecuentes |
mareo, discinesia, somnolencia |
|
Frecuentes |
cefalea |
|
Poco frecuentes |
amnesia, hipercinesia, episodios de sueño repentino, síncope |
|
Trastornos oculares | |
|
Frecuentes |
alteraciones visuales, incluyendo diplopía, visión borrosa y reducción de la agudeza visual |
|
Trastornos cardíacos | |
|
Poco frecuentes |
insuficiencia cardíaca1 |
|
Trastornos vasculares | |
|
Frecuentes |
hipotensión |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | |
|
Poco frecuentes |
Disnea, hipo |
|
Trastornos gastrointestinales | |
|
Muy frecuentes |
náuseas |
|
Frecuentes |
estreñimiento, vómitos |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |
|
Poco frecuentes |
hipersensibilidad, prurito, exantema |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | |
|
Frecuentes |
fatiga, edema periférico |
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Exploraciones complementarias | |
|
Frecuentes |
disminución de peso incluyendo pérdida de apetito |
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Poco frecuentes |
aumento de peso |
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1 Este efecto adverso se ha observado en la experiencia postcomercialización. Con una certeza del 95 %, la categoría de la frecuencia no es superior a poco frecuente, pero podría ser inferior. No es posible disponer de una estimación precisa de la frecuencia puesto que el efecto adverso no se registró en una base de datos de ensayos clínicos de 2.762 pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con pramipexol.
Somnolencia
El pramipexol se asocia a somnolencia, y se ha asociado con casos poco frecuentes de somnolencia excesiva durante el día y episodios de sueño repentino (ver también sección 4.4).
Trastornos de la libido
El pramipexol puede asociarse poco frecuentemente a trastornos de la libido (aumento o disminución).
Trastornos del control de los impulsos
Puede darse ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, gasto o compra compulsiva, comer en exceso o compulsivamente en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos incluyendo pramipexol (ver sección
4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
En un estudio transversal de casos y controles y cribado retrospectivo, incluyendo 3.090 pacientes con la enfermedad de Parkinson, el 13,6% de los pacientes recibiendo tratamiento dopaminérgico o no dopaminérgico, tuvieron síntomas de un trastorno del control de los impulsos durante los seis últimos meses.
Los síntomas observados incluyen ludopatía, compra compulsiva, ingesta compulsiva y trastorno sexual compulsivo (hipersexualidad). Los posibles factores de riesgo independientes de presentar un trastorno del control de los impulsos, incluyeron tratamientos dopaminérgicos y dosis más altas de tratamientos dopaminérgicos, edades más jóvenes (< 65 años), no estar casado e historial declarado de comportamiento ludopático en la familia.
Insuficiencia cardíaca
Se ha notificado insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con pramipexol durante los ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización. En un estudio farmacoepidemiológico, se asoció el uso de pramipexol a un aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca en comparación con el no uso de pramipexol (cociente de riesgos observado 1,86; IC 95 %, 1,21-2,85).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
4.9 Sobredosis
No se dispone de experiencia clínica con sobredosis masiva. Las reacciones adversas esperadas serían aquellas relacionadas con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, incluyendo náuseas, vómitos, hipercinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión. No hay un antídoto establecido para la sobredosis de un agonista dopaminérgico. En caso de aparecer signos de estimulación del sistema nervioso central, puede estar indicado un agente neuroléptico. El tratamiento de la sobredosis puede requerir medidas de soporte generales, así como lavado gástrico, administración de soluciones intravenosas, administración de carbón activado y monitorización electrocardiografía.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos anti-Parkinsonianos, agonistas dopaminérgicos, código ATC: N04B-C05
Mecanismo de acción
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El pramipexol es un agonista dopaminérgico con actividad intrínseca completa que se une con alta selectividad y especificidad a los receptores dopaminérgicos de la subfamilia D2, con afinidad preferente por los receptores D3.
El pramipexol atenúa el déficit motor parkinsoniano por estimulación de los receptores dopaminérgicos en el cuerpo estriado. Estudios en animales han demostrado que el pramipexol inhibe la síntesis, liberación y recambio de la dopamina.
Efectos farmacodinámicos
En voluntarios humanos se ha observado una reducción dosis-dependiente de la secreción de prolactina. En un ensayo clínico con voluntarios sanos en el que comprimidos de liberación prolongada de pramipexol fueron titulados más rápidamente (cada 3 días) que lo recomendado hasta 3,15 mg de pramipexol base (4,5 mg de sal) por día, se observó un aumento de la presión arterial y frecuencia cardíaca. Dicho efecto no se observó en estudios realizados en pacientes.
Eficacia y seguridad clínica en la enfermedad de Parkinson
En pacientes, el pramipexol alivia los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Los ensayos clínicos controlados con placebo incluyeron aproximadamente 1.800 pacientes en estadios I-V de Hoehn y Yahr tratados con pramipexol. De ellos, aproximadamente 1000 se encontraban en los estadios más avanzados, recibían tratamiento concomitante con levodopa y sufrían complicaciones motoras.
En la enfermedad de Parkinson inicial y avanzada, la eficacia de pramipexol en ensayos clínicos controlados se mantuvo durante aproximadamente seis meses. En ensayos de continuación abiertos, de más de tres años de duración, no se observaron indicios de disminución de la eficacia.
En un ensayo clínico doble ciego controlado de 2 años de duración, el tratamiento inicial con pramipexol retrasó significativamente el comienzo de complicaciones motoras y redujo su incidencia en comparación con el tratamiento inicial con levodopa. Este retraso en las complicaciones motoras con pramipexol debe ser sopesado frente a la mayor mejoría de la función motora con levodopa (medida según el cambio medio en la puntuación UPDRS). La incidencia total de alucinaciones y somnolencia fue generalmente superior durante la fase de escalada de dosis en el grupo de pramipexol. Sin embargo no hubo diferencia significativa durante la fase de mantenimiento. Estos puntos deben ser considerados a la hora de comenzar el tratamiento con pramipexol en pacientes con la enfermedad de Parkinson.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con pramipexol en todos los subgrupos de población pediátrica en enfermedad de Parkinson (ver sección 4.2 para información sobre uso pediátrico).
Eficacia y seguridad clínica en el Síndrome de Tourette
La eficacia de pramipexol (0,0625 -0,5 mg/día) en pacientes pediátricos de entre 6 a 17 años con Síndrome de Tourette se evaluó en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de dosis flexible, de 6 semanas de duración. Un total de 63 pacientes fueron aleatorizados (43 en pramipexol, 20 en placebo). La variable principal fue el cambio respecto al valor basal de la Puntuación Total de Tics (TTS) de la Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). No se observaron diferencias para pramipexol en comparación al placebo tanto para la variable principal como para el resto de variables secundarias incluyendo la puntuación total YGTSS, la impresión global de la mejoría del paciente (PGI-I), la impresión global clínica de mejoría (CGI-I), o las impresiones globales clínicas de gravedad de la enfermedad (CGI-S). Los efectos adversos presentes al menos en el 5% de los pacientes del grupo de pramipexol y los más comunes en pacientes tratados con pramipexol que en pacientes con placebo fueron: dolor de cabeza (27,9%, placebo 25,0%), somnolencia (7,0%, placebo 5,0%), náuseas (18,6%, placebo 10,0%), vómitos (11,6%, placebo 0,0%), dolor abdominal superior (7,0%, placebo 5,0%), hipotensión ortostática (9,3%, placebo 5,5), mialgia (9,3%, placebo 5,0%), trastornos del sueño (7,0%, placebo 0,0%), disnea (7,0%, placebo 0,0%) e infecciones de tracto respiratorio superior (7,0%, placebo 5,0%). Otros efectos adversos que condujeron a la interrupción de la medicación del estudio para pacientes tratados con pramipexol fueron estado de confusión, trastornos del habla y agravamiento de la enfermedad (ver sección 4.2).
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5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, la absorción del pramipexol es rápida y completa. La biodisponibilidad absoluta es superior al 90% y las concentraciones máximas en el plasma se alcanzan en 1 y 3 horas. La administración conjunta con alimentos no redujo la magnitud pero sí la velocidad de absorción. El pramipexol muestra una cinética lineal y una variabilidad inter-individual limitada de los niveles en plasma.
Distribución
En el ser humano, la unión a proteínas del pramipexol es muy baja (< 20%) y el volumen de distribución es grande (400 l). En la rata, se observaron elevadas concentraciones en tejido cerebral (aproximadamente 8 veces superiores en comparación con el plasma).
Biotransformación
El pramipexol se metaboliza en el hombre sólo en pequeña proporción.
Eliminación
La excreción renal de pramipexol inalterado constituye la vía principal de eliminación. Aproximadamente el 90% de la dosis marcada con 14C se elimina a través del riñón, mientras que en las heces se detecta menos del 2%. El aclaramiento total del pramipexol es aproximadamente de 500 ml/min y el aclaramiento renal aproximadamente de 400 ml/min. La semivida de eliminación (t'A) oscila entre 8 horas en las personas jóvenes y 12 horas en ancianos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol ejercía efectos funcionales que principalmente afectaban al SNC y al sistema reproductor de las hembras y probablemente eran el resultado de un efecto farmacodinámico excesivo del fármaco.
En el cerdo enano minipig se observaron disminuciones en la presión diastólica y sistólica y en la frecuencia cardíaca, y se percibió una tendencia a un efecto hipotensor en el mono.
Se han investigado en ratas y conejos los efectos potenciales del pramipexol sobre la función reproductora.
El pramipexol no fue teratogénico en ratas ni en conejos, pero resultó embriotóxico en la rata a dosis tóxicas para las madres. Debido a la selección de especies animales y a los limitados parámetros investigados, los efectos adversos del pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad masculina no han sido totalmente dilucidados.
En ratas se ha observado un retraso en el desarrollo sexual (p. ej. separación del prepucio y apertura vaginal).
Se desconoce la relevancia en humanos.
El pramipexol no fue genotóxico. En un estudio de carcinogénesis, las ratas macho desarrollaron hiperplasia de las células de Leydig y adenomas, cuya explicación radica en el efecto inhibidor del pramipexol sobre la secreción de prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante en el hombre. El mismo estudio también demostró que, a dosis de 2 mg/kg (de sal) y superiores, el pramipexol se asociaba a una degeneración de la retina en ratas albinas. Este último hallazgo no se observó en ratas pigmentadas, ni en un estudio de carcinogénesis de 2 años de duración en ratón albino ni en ninguna de las demás especies investigadas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Almidón de maíz pregelatinizado (Almidón de maíz 1500)
Manitol
Celulosa microcristalina Povidona (27.0-32.4)
Talco
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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD Agencia «pariera óe medcamentoey productos saratanos
am
Estearato de magnesio
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere precauciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blister (PA/ALU/PVC - Aluminio): 10 comprimidos por tira blister.
Envases conteniendo 3 ó 10 tiras blister (30 ó 100 comprimidos)
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Qualigen, S.L.
Avda. Barcelona, 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
España
8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2013
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SANIDAD, POLITICA SOCIAL E IGUALDAD AgencaessarioiaQe metfcamentosy productos sar líanos